Cistatino C pranašumas prieš kreatininą, siekiant anksti diagnozuoti ūminį inkstų pažeidimą sergant vaikų ūmine limfoblastine leukemija / limfoblastine limfoma Ⅱ

Rezultatai

AKI dažnis ir sunkumas

Ištyrėme 16 asmenų, kuriems iš viso buvo atlikta of 75 chemoterapijos kursai. Iš jų 12 buvo vyrai, o amžiaus mediana buvo 9,4 metų, o tarpkvartilis intervalas (IQR) – nuo ​​7,2 iki 13,1 metų. Vidutinis ūgis buvo 132,5 cm (IQR, 117,8–153,4 cm), o kūno svorio mediana – 28,7 kg (IQR, 19,1–42,4 kg). Kūno masės indeksas buvo 16,3 (IQR, 15,7–18,4) kg/m2. Vidutinis ūgio ir svorio Z balų vidurkis pagal Japonijos augimo standartus (Isojima ir kt. 2016) buvo −0,3 (IQR, −1.0 iki {{). 34}}.5) ir −0.6 (IQR, nuo −1,1 iki 0,3) atitinkamai (1 lentelė).

Kaip parodyta 3 lentelėje, visiems 16 pacientų chemoterapijos metu išsivystė AKI (100 % atvejų) ir galiausiai pasveiko. Per 75 kursus AKI buvo diagnozuota 58 kursuose pagal CysC pagrįstą eGFR (77 %: "Rizika" 72%, "Sužalojimas" 4.0%, "Nesėkmė" 1,3%, "Nuostoliai" 0%) ir 49 kursuose pagal Cr pagrįstą eGFR (65 %: "Rizika" 61%, "Sužalojimas" 2,7%, "Nesėkmė" 1,3%, "Nuostoliai" 0%). AKI buvo diagnozuotas per 42 kursus pagal CysC eGFR ir pagal Cr eGFR (56 %), nors nė vienasišsivystė naviko lizė sindromaschemoterapijos metu.

SPAUSKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALĮ ORGANIŠKŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-parduotuvė

Kadangi gliukokortikoidai gali turėti įtakos CysC koncentracijai serume (Bardi ir kt., 2010; Nakamura ir kt., 2018; Cimerman ir kt., 2000), AKI dažnis, pagrįstas CysC pagrįstu eGFR, buvo lyginamas pagal gydymo gliukokortikoidais būklę. Esminių AKI dažnio skirtumų nenustatyta: 77,4% chemoterapijos gliukokortikoidais metu ir 77,3% chemoterapijos be gliukokortikoidų metu. AKI dažnis pagal chemoterapijos kurso tipą parodytas 4 lentelėje. AKI dažnai pasireiškė konsolidavimo kursuose, kuriuose buvo vartojamas metotreksatas. AKI buvo aptikta 24 iš 25 konsolidavimo kursų (96 %), pagrįstų CysC pagrįstu eGFR, ir 22 iš 25 konsolidavimo kursų (88 %), pagrįstų Cr pagrindu veikiančiu eGFR (4 lentelė).

23 kursuose buvo rastas neatitikimas dėl AKI, diagnozuoto CysC pagrindu veikiančiu eGFR ir Cr pagrindu veikiančiu eGFR, dažnis: 7 kursuose AKI buvo diagnozuotas tik pagal Cr pagrįstą eGFR, o 16 kursų AKI diagnozuotas tik pagal CysC- remiantis eGFR (3 lentelė). Tačiau reikšmingo AKI dažnio skirtumo nepastebėta, nepaisant to, ar diagnozei buvo naudojamas CysC pagrįstas eGFR, ar Cr pagrindu sukurtas eGFR (p=0.104).

Dienos iki AKI pradžios

Be to, 42 kursuose, kurių metu AKI buvo diagnozuotas ir CysC, ir Cr pagrindu veikiančiu eGFR, palyginome dienų skaičių nuo kiekvieno gydymo kurso pradžios suAKI diagnozė. Vidutinis laikas iki AKI diagnozės buvo žymiai trumpesnis taikant CysC pagrįstą eGFR (8 dienos [IQR, 4–21 diena]), nei naudojant Cr pagrįstą eGFR (17 dienų [IQR, nuo 10 iki 31 dienos]), p. < 0,001) (1 pav.). Tarp 42 kursų, kurių metu išsivystė AKI, per 2 savaites nuo chemoterapijos pradžios įvyko nuoseklūs CysC ir Cr pagrindu veikiančio eGFR sumažėjimo greičio pokyčiai (2 pav.). CysC pagrįstas eGFR sumažėjo anksčiau nei Cr pagrindu sukurtas eGFR.

Ilgalaikis stebėjimas Iš 16 pacientų 13 buvo stebimi 2021 m. kovo mėn.

Trys pacientai neteko stebėti po to, kai jie persikėlė į a

3 lentelė. Ūminio inkstų pažeidimo (AKI) dažnis chemoterapijos kursų metu sergant vaikų ūmine limfoblastine leukemija/ limfoblastine limfoma (ALL/LBL) tolimoje vietoje. Stebėjimo trukmė po pakartotinio indukcinio gydymo svyravo nuo 18 iki 57 mėnesių (mediana, 29 mėnesiai; IQR, 18-45 mėn.). Nė vienam pacientui nepasireiškė reikšminga proteinurija arba jų eGFR CysC pagrindu buvo < 90 ml/min/1,73 m2.

Post hoc galios analizė Post hoc galios analizė buvo atlikta naudojant G*Power 3.1.9.4 (Heinrich-Heine universitetas, Diuseldorfas, Vokietija), siekiant įvertinti pirminį laiko rezultatą.AKI diagnozė(Faul ir kt. 2007). Mūsų duomenų efekto dydis buvo 0.609. Kai reikšmingumo lygis buvo nustatytas į 0,05, galia buvo 0,855, o tai buvo didesnė nei 0,80. Todėl analizė patvirtino, kad imties dydis buvo pakankamai didelis statistinei analizei (Cohen 1992).

1 pav. Dienų nuo chemoterapijos pradžios iki ūminio inkstų pažeidimo (AKI) diagnozės palyginimas. Vidutinis dienų skaičius iki AKI (mažiau arba lygus 25 % CysC pagrįsto eGFR sumažėjimo) buvo 8 dienos (tarpkvartilis intervalas, 4–21 diena), palyginti su 17 dienų (tarpkvartilis diapazonas, 10 iki 31 dienos) esant Cr pagrindu sukurtam eGFR (p < 0,001). Horizontalios linijos langeliuose rodo vidutines reikšmes, o apatinės ir viršutinės laukelių sritys – atitinkamai 25 ir 75 procentilis. Vertikalios linijos tęsiasi nuo langelio iki 5 ir 95 procentilių. AKI, ūminis inkstų pažeidimas; Cr, kreatininas; CysC, cistatinas C; eGFR, apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis.

Diskusija

Mūsų tyrimas atskleidė, kad kiekvienas pacientas bent kartą patyrė AKI gydymo ŪLL/LBL metu, o AKI buvo diagnozuota 77 proc.chemoterapijos kursainaudojant CysC pagrįstą eGFR. Tyrimas pranešė apie 16,2 % dažnį 831 paciento grupėje, kuriai buvo taikoma chemoterapija dėl naujai prasidėjusios vaikų ūminės mieloidinės leukemijos (Fisher ir kt., 2010). Kita ataskaita parodė 39 % AKI dažnį tyrime, kuriame dalyvavo 23 vaikai, sergantys solidiniais navikais (McMahon ir kt., 2018). Mūsų žiniomis, jokiame tyrime nebuvo įvertintas AKI dažnis tarp vaikų ŪLL / LBL pacientų. Šiame tyrime AKI dažnis chemoterapijos metu gali būti didesnis nei vaikų onkologų lūkesčiai arba kiti anksčiau pranešti vaikų vėžiu sergančių pacientų dažnis. Šį AKI dažnio skirtumą galima paaiškinti keliomis priežastimis. Pirma, dažnas inkstų funkcijos įvertinimas pagalvaikų nefrologų patarimai, atliekant kraujo tyrimus ne rečiau kaip 3 kartus per savaitę, teko atidžiau stebėti, o mums pavyko diagnozuoti net labai lengvą AKI. Antra, ankstesniuose tyrimuose buvo naudojami skirtingi kriterijai. Kai kuriuose tyrimuose AKI diagnozei buvo naudojamos Inkstų ligos: Pasaulinių rezultatų gerinimo gairės (Sutherland ir kt., 2015; Meersch ir kt., 2017) arba pRIFLE kriterijai (Sethi ir kt., 2015; Sutherland ir kt. al. 2015), o kiti naudojo Tarptautinės statistinės ligų ir susijusių sveikatos problemų klasifikacijos kodus (Ko et al. 2018). Trečia, skirtinguose protokoluose naudojami vaistai galėjo turėti įtakos rezultatams. Ketvirta, daugumoje tyrimų buvo taikomas Cr pagrindu sukurtas eGFR inkstų funkcijai įvertinti (McMahon ir kt., 2018), o CysC pagrįstas eGFR buvo taikomas retai (Yong ir kt., 2017; Nakamura ir kt., 2018). Patobulinus vaikų vėžiu sergančių pacientų diagnostiką ir gydymą, padaugėjo išgyvenusių vėžį skaičius. Tačiau daugeliui vaikų, sergančių vėžiu, po daugelio metų dėl vėžio gydymo atsiranda sveikatos problemų. Kooijmans ir kt. (2019) apžvelgė ankstesnius tyrimus dėl inkstų funkcijos sutrikimo vaikų, išgyvenusių vėžį. Jie pranešė, kad CKD paplitimas svyruoja nuo 2,4% iki 32%. Kitas tyrimas parodė, kad praėjus 18 metų nuo pradinės vėžio diagnozės 0,5 % iš daugiau nei 10 vaikų, išgyvenusių vėžį 1970-aisiais ir 9-ajame dešimtmetyje, išsivystė inkstų nepakankamumas arba jiems prireikė dializės. Jiems buvo devynis kartus didesnė rizika nei jų broliams ir seserims, nesergantiems vėžiu (Oeffinger ir kt., 2006). Chemoterapijos sukeltai AKI būdinga keletas patologinių būsenų, tokių kaip podocitopatija, ūminis kanalėlių pažeidimas ir kristalinė nefropatija (Perazella 2012). Nors AKI atsigavimas, netinkamas atstatymas ir pasikartojantys sužalojimai daugeliu atvejų gali sukelti tubulointersticinę fibrozę ir glomerulosklerozę, sukeliančią CKD (Venkatachalam ir kt., 2015; Basile ir kt., 2016), mūsų išvados rodo, kad onkologai galėjo nepastebėti lengvų AKI. Vėžiu sergantiems pacientams paprastai atliekami keli chemoterapijos kursai, kurie gali sukelti pakartotinį inkstų pažeidimą irpadidėjusi ŠKL rizika. Todėl onkologai kartu su nefrologais chemoterapijos metu turi atidžiai nustatyti net ir lengvą AKI.

Šiame tyrime per 75 kursus AKI buvo diagnozuotas 58 kursuose pagal CysC eGFR (77 %) ir 49 kursus pagal Cr pagrįstą eGFR (65 %). Iš šių atvejų AKI diagnozė buvo gerai suderinta naudojant dvi vertinimo priemones 42 kursuose. Priešingai, AKI, diagnozuoto CysC pagrindu veikiančiu eGFR ir Cr pagrindu veikiančiu eGFR, dažnis neatitiko 23 kursų, nors reikšmingo AKI dažnio skirtumo nenustatyta, neatsižvelgiant į tai, ar CysC pagrįstas eGFR, ar Cr pagrįstas eGFR. buvo naudojamas diagnozei nustatyti (p=0.104). Siūlome, kad prie šio neatitikimo prisideda šie mechanizmai: iš septynių kursų, kuriems AKI diagnozuota tik pagal Cr pagrįstą eGFR, šeši pacientai (86%) gavo asparaginazę prieš pat AKI išsivystymą. Kadangi asparaginazė gali sumažinti CysC koncentraciją serume, slopindama trijodtironino kiekį kraujyje, kuris skatina CysC sekreciją iš lygiųjų raumenų transformuodama augimo faktorių-beta 1, AKI, įvertinta naudojant CysC pagrįstą eGFR, gali būti nepastebėta dėl sumažėjusio CysC koncentracijos serume pacientams, vartojantiems asparaginazę. Ferster ir kt., 1992; Kotajima ir kt., 2010). Tuo tarpu iš 16 kursų, kuriems buvo diagnozuotas AKI, naudojant vien CysC pagrįstą eGFR, dauguma jų turėjo neigiamą kūno svorio Z balą, o tai rodo, kad jiems sumažėjo raumenų masė. Kadangi Cr lygiui serume daugiausia įtakos turi raumenų masė, tai galėjo lemti klaidingai neigiamus rezultatus diagnozuojant AKI, remiantis Cr pagrindu veikiančiu eGFR. Iš esmės Rayar ir kt. (2013) pranešė, kad vaikų, sergančių ŪLL, skeleto raumenų masė buvo mažesnė (vidutinis Z balas –0,18) nei sveikų vaikų diagnozės nustatymo metu.

2 pav. CysC pagrįsto eGFR ir Cr pagrindu sukurto eGFR sumažėjimo greitis chemoterapijos kursų metu, kai yra ūminis inkstų pažeidimas (AKI). Parodytas vidutinis CysC pagrįsto eGFR (ištisinė linija) ir Cr pagrindu veikiančio eGFR (punktyrinė linija) sumažėjimo greitis nuo chemoterapijos pradžios tarp 42 kursų su AKI. Horizontalios linijos langeliuose rodo vidutines reikšmes, o apatinės ir viršutinės laukelių sritys – atitinkamai 25 ir 75 procentilis. Vertikalios linijos tęsiasi nuo langelio iki 5 ir 95 procentilių. AKI, ūminis inkstų pažeidimas; Cr, kreatininas; CysC, cistatinas C; eGFR, įvertinkite glomerulų filtravimo greitį.

Cr serumas paprastai naudojamas AKI diagnozei ir stebėjimuiinkstų funkcija. Tačiau jo lygis gali nepasikeisti, kol neprarandama maždaug 50 % inkstų funkcijos (Nguyen ir Devarajan 2008). CysC yra mažos molekulinės masės baltymas, kurį nuolat gamina ir išskiria branduolinės ląstelės visame kūne. Jis laisvai filtruojamas glomerulų ir visiškai reabsorbuojamas bei metabolizuojamas proksimaliniuose inkstų kanalėliuose; ji turi atvirkštinę koreliaciją su GFR, išmatuota naudojant radioizotopus (Coll ir kt., 2000). Dėl šių biologinių savybių CysC gali būti tinkamesnis vertinant vaikų inkstų funkciją (Lankisch ir kt., 2006; Nakhjavan Shahraki ir kt., 2017). Neseniai atlikta metaanalizė parodė CysC pranašumą prieš Cr diagnozuojant AKI (Nakhjavan Shahraki ir kt., 2017), o tai yra tinkama alternatyva tradicinėms nefrologijos diagnostikos priemonėms. Tačiau gliukokortikoidų vartojimas suaugusiems pacientams, sergantiems astma ir solidiniais navikais, gali padidinti CysC koncentraciją serume nepriklausomai nuo inkstų funkcijos, nors tikslus mechanizmas lieka nežinomas (Bjarnadottir ir kt., 1995; Manetti ir kt., 2005). Dėl to gali klaidingai padidėti AKI dažnis, jei įvertinama pagal CysC pagrįstą eGFR. Priešingai, kyla ginčų dėl to, ar gliukokortikoidai veikia vaikų CysC koncentraciją serume (Bokenkamp ir kt., 2002; Foster ir kt., 2006; Bokenkamp ir kt., 2007; Bardi ir kt., 2010; Slort ir kt., 2012). Todėl šiame tyrime AKI dažnis buvo lyginamas atskirai pagal gliukokorti šalčio terapijos būklę. Rezultatai neparodė reikšmingo skirtumo tarp dviejų režimų pagal AKI: pirmasis buvo 77,4%, o antrasis - 77,3% (3 lentelė). Be to, nuoseklūs CysC pagrįsto eGFR mažinimo greičio pokyčiai per 42 AKI kursus, įskaitant 28 kursus su gliukokortikoidais, parodė, kad inkstų funkcija pagerėjo per 12 dienų, nepaisant nuolatinio gliukokortikoidų vartojimo 2 savaites. Apibendrinant, manome, kad gliukokortikoidai turi nedidelį poveikį CysC koncentracijai serume ir CysC pagrindu sukurtam eGFR ir kad mūsų tyrimo rezultatai rodo, kad CysC pagrįstas eGFR yra jautresnis nei eGFR, pagrįstas Cr, vertinant inkstų funkciją pacientams, sergantiems ŪLL / LBL. Taip pat palyginome AKI dažnį pagal chemoterapijos kurso tipą. AKI dažnai pasireiškė konsolidavimo kursų metu, galbūt dėl ​​​​didelių metotreksato dozių vartojimo. Nors ir nėra statistiškai reikšmingas, visuose keturių tipų kursuose AKI buvo aptiktas dažniau, kai apibrėžiamas naudojant CysC pagrįstą eGFR, palyginti su Cr pagrindu veikiančiu eGFR, o tai rodo CysC pagrindu sukurto eGFR naudingumą diagnozuojant AKI chemoterapijos metu.

Nors ir CysC, ir Cr pagrįstas eGFR turi privalumų ir trūkumų, mes nustatėme, kad CysC pagrįstas eGFR pranašumas, palyginti su Cr pagrindu veikiančiu eGFR.ankstyva diagnostikaAKI vaikams, sergantiems ŪLL / LBL, kuriems taikoma chemoterapija. Ankstyvoje stadijoje nustačius AKI, būtų galima imtis tinkamų apsaugos priemonių, kad būtų išvengta tolesnio inkstų pažeidimo. Galimos prevencinės terapinės galimybės, įskaitant vaistų dozės mažinimą, hidrataciją, diuretikų skyrimą (Horie ir kt., 2018) ir kitus inkstus saugančius vaistus, gali prisidėti prie būsimos LŠL prevencijos. Šiame tyrime pacientus stebėjome vidutiniškai 29 mėnesius po pakartotinio indukcijos kursų, kad patvirtintume LŠL išsivystymą; nė vienam pacientui nebuvo sumažėjęs eGFR. Kadangi pacientams, kuriems pasireiškė AKI, gresia būsimas CKD, mes tęsime tolesnį stebėjimą.

Šis tyrimas turi tam tikrų apribojimų, į kuriuos reikėtų atsižvelgti. Pirma, kadangi visi tiriamieji pacientai pasveiko natūraliai, nebuvo imtasi jokių intervencijų AKI gydymui. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar atsigavimą galima paspartinti tokiomis intervencijomis kaip priešvėžinių vaistų dozės mažinimas, didelio tūrio skysčių infuzija ar šarminimas. Be to, reikalingi būsimi perspektyvūs tyrimai, siekiant nustatyti, ar ankstyva intervencija gali sumažinti CKD išsivystymo riziką. Antra, vaistai iš ankstesnių gydymo kursų gali turėti liekamąjį poveikį tolesniems kursams. Nepaisant to, kadangi vidutinis CysC pagrįstas eGFR kiekvieno gydymo kurso pradžioje buvo 160 (IQR, 135–181), manome, kad ši galimybė yra gana maža. Trečia, imties dydis buvo mažas. Tačiau imties dydžio pakako, kad būtų galima įvertinti pirminį laiką iki AKI diagnozės. Poveikio dydis mūsų tyrime buvo 0,609, to pakanka neparametriniams duomenims. Mažas imties dydis apribojo tolesnius išsamius tyrimus, susijusius su atskirų gydymo protokolų ar vaistų poveikiu. Reikalingi išsamesni tyrimai su daugiau pacientų

Apibendrinant, mūsų tyrimo rezultatai išryškino du svarbius aspektus, susijusius su AKI pacientams, kuriems taikoma chemoterapija dėl vaikų ŪLL / LBL. Pirma, parodėme didelio AKI dažnio tarp pacientų galimybę. Nors nefrotoksiškumas yra gerai žinomas chemoterapijai naudojant kai kuriuos specifinius vaistus, nė viena dabartinė ataskaita neįvertino nefrotoksiškumo dėl ŪLL / LBL gydymo vaikams. Dažni stebėjimai leido mums aptikti net lengvą AKI. Antra, CysC pagrįstas eGFR leido anksčiau diagnozuoti AKI nei Cr pagrindu. Todėl, atsižvelgiant į CysC pagrįsto eGFR ir Cr pagrindu veikiančio eGFR pranašumus ir trūkumus diagnozuojant vaikų AKI chemoterapijos metu, siūlome dažnai vertinti inkstų funkciją taikant abi priemones.

Padėka Norime padėkoti Editage (https://www.editage.com) už redagavimą anglų kalba.

Autoriaus įnašai SA, ST ir KK sukūrė tyrimą; TY, SA ir YA rinko duomenis; TY, SA, YA ir SY analizuoti duomenys; TY, SA, MR ir YA parašė rankraštį; ir SY, TO, TK ir ST suteikė techninę pagalbą ir kritiškai peržiūrėjo rankraštį. KK kuravo visą studijų procesą. Visi autoriai perskaitė ir patvirtino galutinį rankraštį.

Nuorodos

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Modifikuoti RIFLE kriterijai kritiškai sergantiems vaikams, patyrusiems ūminį inkstų pažeidimą. Kidney Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E.,

Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Skirtingas kortikosteroidų poveikis cistatino C koncentracijai serume sergant trombocitų purpura ir leukemija. Pathol. Oncol. Rez., 16, 453-456.

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII darbo grupė (2016 m.) Pažanga po AKI: supratimas apie netinkamus prisitaikymo procesus, kad būtų galima numatyti ir nustatyti terapinį gydymą. J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promotorių sukeltas deksametazono sukeltas cistatino C gamybos padidėjimas HeLa ląstelėse. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA,

Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD ir Stoffel-Wagner, B. (2007) Kortikosteroidų terapijos poveikis mažos molekulinės masės svorio baltymų žymenys, rodantys inkstų funkciją. Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ ir Stoffel-Wagner, B. (2002) Kortikosteroidų terapijos poveikis cistatino C ir beta 2-mikroglobulino koncentracijai serume. Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S.,

Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta, R. & Schlatter, E. (2011) Nauji įkalčiai dėl ifosfamido sukelto nefrotoksiškumo: pirmenybinis inkstų įsisavinimas per žmogaus organinių katijonų pernešėjas 2. Mol. Pharm., 8, 270-279. Cimerman, N., Brguljan, PM, Krasovec, M., Suskovic, S. & Kos, J. (2000) Serumo cistatinas C, stiprus cisteino proteinazių inhibitorius, yra padidėjęs astma sergantiems pacientams. Clin. Chim. Acta, 300, 83-95.