Nespecifinės fiziologinės viršutinių kvėpavimo takų apsaugos nuo naujų SARS-CoV{1}} variantų palaikymas

Spartus COVID{{0}} vakcinų išleidimas 2021 m. paskatino bendrą optimizmą siekiant kontroliuoti sunkią ligos formą, užkirsti kelią hospitalizavimui ir mirtingumui nuo COVID{2}} bei užkrečiamumo. SARS-CoV-2 infekcijos [1–3]. Tačiau žinoma, kad dėl didelio mutacijų dažnio [4] žmogaus koronavirusai gali pakartotinai užsikrėsti, nepaisant jau egzistuojančio humoralinio imuniteto [5,6]. Nuo 2021 m. gruodžio mėn. Omicron variantas, kurio smailių baltymų kiekis labai skiriasi nuo ankstesnių viruso padermių, agresyviai išplito visame pasaulyje, taip pat tarp paskiepytų asmenų, 2022 m. sausio mėn. greitai tapdamas dominuojančiu variantu [5,7]. Nors būdingas klinikinis į gripą panašus simptomų pasireiškimas, trunkantis kelias dienas, mirtingumas < 0,01 %, hospitalizavimo dažnis – 0,3 % ir trumpa buvimo ligoninėje trukmė, Omicron iškart iškėlė susirūpinimą dėl didelės vakcinos rizikos. nesėkmė dėl vengimo neutralizuoti antikūnus [8–10]. COVID-19 vakcinų veiksmingumas laipsniškai mažėjo po Delta bangos ir pakartotinių SARS-CoV-2 užsikrėtimų, kurių iki Omicron perdavimo laikotarpio beveik nebuvo, nuo 2021 m. gruodžio mėn. pradėjo augti [5] ,6,11–13].

Dėl lengvo klinikinio Omicron pasireiškimo visuomenės sveikatos dėmesys palaipsniui perėjo nuo sergamumo mažinimo prie SARS-CoV{1}} infekcijos prevencijos ir kontrolės. Sparčiai mutuojantis virusas tapo endeminiu, todėl bandos imunitetas masine vakcinacija pasirodė esąs neveiksmingas, tačiau brangus, siekiant užtikrinti ilgalaikę apsaugą nuo SARS-CoV pernešimo visuomenėje-2. Tačiau nekenksmingi gydymo būdai, kuriuos lengva skirti ambulatoriškai, buvo nedelsiant nurodyti kaip labai svarbūs nuo ankstyvosios pandemijos fazės, siekiant kontroliuoti SARS-CoV{6}} pernešamumą iš pacientų, sergančių lengva ar vidutinio sunkumo liga [14– 16]. Netinkamas gydymas buvo rekomenduojamas arba išbandytas prieš ir net po to, kai buvo prieinamos COVID{10}} vakcinos, kad būtų išspręstas ligoninių lovų perpildymas ir sveikatos priežiūros pajėgų trūkumas. Keli tyrimai, daugiausia atlikti in vitro, išbandė skirtingų aktyvių junginių veiksmingumą ankstyvoje infekcijos fazėje, pavyzdžiui, profilaktiką po ekspozicijos, siekiant sumažinti viruso išskyrimo laiką (VST) ir sušvelninti ligos progresavimą [14, 17, 18].

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

SARS-CoV-2 į žmogaus organizmą patenka daugiausia per nosies ertmę, kur virusas pirmiausia pažeidžia daugiabriaukščias nosiaryklės ląsteles arba nosies uoslės gleivinės ląsteles [19]. Aerozolinis modeliavimas rodo, kad didžiausias SARS-CoV{5}} infekcijos dažnis, tenkantis vienam audinio paviršiaus ploto vienetui, gali atsirasti nosies ertmėje, nes jos vietinėje gleivinėje yra didžiausia AKF-2 receptorių ekspresija, pirminis viruso patekimas į tikslines ląsteles [4]. Pranešama, kad AKF-2 receptorius taip pat išreiškiamas burnos dantenų epitelyje ir seilių liaukose, todėl burnos ertmė tampa svarbiu viruso rezervuaru, o seilės prisideda prie SARS-CoV-2 plitimo aplinkoje aerozolio lašeliais, susidarančiomis kalbant. , kosulys ar kvėpavimas [20]. Nepaisant to, nuo ankstyvos SARS-CoV{13}} infekcijos fazės buvo aptiktas didesnis virusų kiekis nosyje, palyginti su likusia kvėpavimo sistemos dalimi, tiek simptominiams, tiek besimptomiams pacientams, todėl nosies ertmė yra prioritetinė priemonė. gydymui, kuriuo siekiama užkirsti kelią viruso perdavimui [4,18,19,21].

Sisteminė 33 paskelbtų tyrimų apžvalga ir metaanalizė (11 in vivo ir 22 in vitro) ištyrė įvairių junginių, pvz., burnos skalavimo skysčių ir nosies purškalų, veiksmingumą, siekiant sumažinti SARS-CoV seilių kiekį-2 [22]. ]. Povidono ir jodo geriamieji ir nosies preparatai parodė veiksmingą virucidinį aktyvumą, sumažindami SARS-CoV{8}} apkrovą tiek in vivo, tiek in vitro. Visų pirma, povidonas ir jodas buvo susijęs su didžiausia Log10 sumažinimo verte (LRV=2.938;p = 0.0005) in vitro, po to cetilpiridinio chloridas (LRV=2.907;p {{0}}.009). Burnos skalavimo skysčiai su 0,07 % cetilpiridinio chloridu visiškai inaktyvavo skirtingus SARS-CoV-2 variantus (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) iki aptikimo ribos atliekant suspensijos tyrimus [20]. Povidonas – jodas yra pripažinta antiseptinė priemonė, dažniausiai naudojama chirurginėms žaizdoms dezinfekuoti, o cetilpiridinio chlorido virucidinis aktyvumas yra susijęs su SARS-CoV lipidų apvalkalo pažeidimu-2 [20]. Tačiau nors povidonas ir jodas buvo veiksmingi tiek in vitro, tiek in vivo, cetilpiridinio chlorido virucidinio aktyvumo įrodymai vis dar nėra įtikinami, nes atitinkamame klinikiniame tyrime dalyvavo ribotas pacientų skaičius (N=11) [22] ].

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Po povidono ir jodo chlorheksidinas buvo veiksmingiausia intervencija, naudojama SARS-CoV-2 seilių viruso kiekiui in vivo sumažinti, o vidutinis viruso kiekio skirtumas buvo 72 %, palyginti su 86 %. pastarasis [22]. Tačiau 0,2 % chlorheksidino veiksmingumas in vitro nebuvo patvirtintas. Chlorheksidinas yra katijoninė aktyvioji paviršiaus medžiaga ir sintetinis biguanidas, turintis plataus spektro antimikrobinį poveikį, veiksmingas prieš kelis patogenus, įskaitant herpesą, gripą, paragripą ir hepatitą B [23]. Chlorheksidino veiksmingumas in vivo paaiškinamas jo katijonine prigimtimi, leidžiančia jam valandų valandas išbūti ant burnos ertmės paviršių ir taip sukelti ilgalaikį virucidinį poveikį. Priešingai, trumpas kontakto laikas eksperimentuose in vitro trukdo chlorheksidino virucidiniam aktyvumui [23]. Kitas junginys, išbandytas prieš SAR-CoV-2 tiek in vitro, tiek in vivo, yra vandenilio peroksidas, antiseptinis tirpalas, išskiriantis laisvuosius hidroksilo radikalus, reaguojančius prieš membranos lipidus ir kitus esminius mikroorganizmų ląstelių komponentus [20,24]. Buvo pasiūlyta, kad 1 % vandenilio peroksidas būtų patogesnis nei kiti preparatai, skirti sumažinti SARS-CoV-2 seilių kiekį, nes virusas yra pažeidžiamas oksidacijos burnos aplinkoje. Tačiau vandenilio peroksido burnos skalavimas nebuvo veiksmingesnis už kitus preparatus mažinant SARS-CoV-2 seilių kiekį tiek in vivo, tiek in vitro (35 %; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% veiksmingai inaktyvuoja SARS-CoV-2, tačiau jo biologinis toleravimas gali būti ribotas vietiniam vartojimui į nosį, ypač nėščioms moterims ir vaikams, pagal JAV ligų prevencijos ir kontrolės centrą (CDC). alkoholio pagrindo dezinfekavimo priemones rekomenduoti tik rankų ir nešvarumų higienai [18–20]. Vietoj to, acto rūgštis yra plačiai prieinama dezinfekavimo priemonė, kuri veiksmingai ardo viruso apvalkalą ir taip slopina viruso perdavimą [25, 26]. Aerozolinė acto rūgštis buvo išbandyta klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 29 pacientai: 14 pacientų, vartojusių netinkamą hidroksichlorokviną ir lopinavirą/ritonavirą, palyginti su 15 pacientų, gydytų tik hidroksichlorokvinu kartu su 0,34 % koncentracijos acto rūgšties dezinfekavimo priemone. Anketinis simptomų įvertinimas buvo atliktas praėjus 15 dienų po acto rūgšties vartojimo abiejose grupėse. Nors pacientų, gydytų acto rūgštimi, simptomai pagerėjo dvigubai greičiau, o šalutinis poveikis nebuvo užfiksuotas, statistika buvo per maža, kad būtų galima daryti išvadą ir rekomenduoti acto rūgštimi gydyti lengvą ar vidutinio sunkumo COVID-19 [27].

cistanche nauda vyrams - stiprina imuninę sistemą

Nors nauji tyrimai in vivo, naudojant vandenilio peroksidą, cetilpiridinio chloridą ir įvairias kitas aktyvias medžiagas, lieka neįtikinami, patvirtinta, kad povidono-jodo ir chlorheksidino burnos skalavimo skysčiai yra veiksmingiausios klinikinės intervencijos siekiant sumažinti SARS-CoV kiekį burnoje{1. }}, neatsižvelgiant į jų koncentraciją. Todėl įprastas burnos skalavimas povidonu-jodu ir chlorheksidinu besimptomiams arba neužkrėstiems asmenims gali labai prisidėti prie SARS-CoV -2 užsikrėtusių pacientų VST sulaikymo, ypač sveikatos priežiūros įstaigose [21].

Tačiau visi aukščiau paminėti junginiai, įskaitant povidoną-jodą ir chlorheksidiną, nėra fiziologinės medžiagos, todėl toleravimas realiame gyvenime gali būti problema, ypač reguliariai vartojamų į nosį preparatų. Pavyzdžiui, hipotirozė buvo susijusi su povidono ir jodo antiseptikų poveikiu naujagimiams, o kūdikiams, kurių motinos buvo paveiktos povidono ir jodo kaip odos dezinfekavimo priemone, buvo pranešta apie trumpalaikę hipertirotropinemiją [18, 28–30]. Be to, nosies drėkinimas povidonu-jodu gali sukelti čiaudulį, paradoksaliai padidindamas aerozolinių viruso dalelių plitimą, o burnos skalavimo skystis chlorheksidinu taip pat gali sukelti kosulį, padidindamas viruso plitimo riziką [30]. Be to, povidono-jodo ir chlorheksidino burnos skalavimo skysčiai šiuo metu neatitinka Europos cheminių virusų dezinfekavimo ir antiseptikų standartų (EN 14476), nes jie abu nesumažina viruso titro bent keturiais logaritmais po kablelio (LRV).Didesnis nei arba lygus4 log10) [31]. Pagal dabartines COVID-19 pandemijos gaires burnos skalavimo preparatuose nerekomenduojama 1–5 % povidono-jodo arba 0,12–0,2 % chlorheksidino. Nors povidonas – jodas ir chlorheksidinas jau plačiai naudojami, reikia tinkamai suplanuotų in vivo tyrimų, kad būtų galima geriau įvertinti povidono – jodo ir chlorheksidino preparatų poveikį burnos ir ryklės florai, dantų dažymuisi, gleivinių dirglumui ir galimai anosmijai. [17]. Be to, nepaisant kelių antiseptikų, kurie sumažina SARS-CoV-2 apkrovą 3–4 log10 per 15–30 s in vitro [17], iki šiol visuose laboratoriniuose tyrimuose buvo naudojamos Vero ląstelės, todėl kyla abejonių dėl eksperimentų patikimumo. [32]. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) teigimu, viruso dauginimasis Vero ląstelėse iš tikrųjų gali sukelti genetinius variantus, o tai turi įtakos gyvūnų ir klinikinių tyrimų rezultatų interpretavimui [32].

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Spustelėkite čia norėdami pamatyti Cistanche Enhance Immunity produktus

【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Todėl specifinės žmogaus kvėpavimo takų fiziologinės apsaugos nuo labai mutuojančio viruso, pvz., SARS-CoV-2, plitimo palaikymas verčia pažvelgti į natūralius veiksnius, kurie jau yra žmogaus kvėpavimo takų gleivinės įgimtos apsaugos dalis. Vienas iš šių kandidatų, pasiūlytų ir išbandytų nosies dezinfekcijai nuo SARS-CoV-2- 2 dėl savo sveikatos saugumo, yra hipertoninis druskos tirpalas [33]. Hipertoninis fiziologinis tirpalas nėra tiesiogiai virucidinis, tačiau atrodo, kad NaCl inaktyvuoja viruso replikaciją depoliarizuodamas ląstelių membraną ir padidindamas hipochlorinės rūgšties (HOCl) gamybą iš žmogaus nosies gleivinės epitelio ląstelių. Hipochloro rūgštis, pagrindinė įprasto baliklio sudedamoji dalis, yra CDC rekomenduojama dezinfekavimo priemonė, neatsižvelgiant į SARS-CoV-2 variantus [17]. Pranešama, kad SARS-CoV- 2 replikaciją, priklausomai nuo dozės, slopina druskos tirpalai (0,8–1,7 % NaCl), kai koncentracija yra 0,6 % NaCl, padidindama iki 5{ {18}}% esant 0,9% NaCl (izotoninis druskos tirpalas) ir 100% esant 1,5% NaCl (švelniai hipertoninis druskos tirpalas) [34]. TheEdinburgo ir Lothianso virusinės intervencijos tyrimas(ELVIS) atsitiktinių imčių kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu išbandė hipertoninį nosies drėkinimą fiziologiniu tirpalu ir skalavimą nuo kitų koronavirusų tipų, praneša apie VST sumažėjimą 2,6 dienos pacientams, gydytiems hipertoniniu fiziologiniu tirpalu [35]. Tačiau nosies plovimas gali būti nepraktiškas realiame gyvenime, ypač globos namų gyventojams. Todėl,Regresuotas nosies užkrečiamumas ir SARS CoV išskyrimas{0}}, anksčiau pasiekus neigiamą COVID-19(RE.NA.ISSANCE) klinikinis tyrimas neseniai in vivo išbandė esamos megztinio ir priedų (ksilitolio ir pantenolio bei pieno rūgšties), purškiamo į lengvo ar vidutinio sunkumo COVID{0}} užsikrėtusių pacientų nosies ertmę, virucidinį aktyvumą. Omicron, kad sumažintų atitinkamą VST. Pastarajame tyrime COVID-19 pacientų, gydytų jūros vandens purškalu į nosį, rezultatai buvo neigiami vidutiniškai dviem dienomis anksčiau, palyginti su kontroliniais pacientais, jei gydymas buvo atliktas per pirmas 5 dienas po COVID{3}} diagnozės [19] .

Nors žinoma, kad druskos tirpalai yra nekenksmingi, per didelė HOCl gamyba nosies ertmėje gali sudirginti vietinį epitelį realiame gyvenime.

Kitas kandidatas, skirtas vartoti per nosį nuo SARS-CoV-2 infekcijos, yra hipotiocianitas (OSCN).−), gaminamas žmogaus kvėpavimo takuose iš trijų komponentų [36]:

• Laktoperoksidazė (LPO), kurią išskiria taurinės ląstelės ir poodinių liaukų serozinės ląstelės;

• Tiocianato anijonas (SCN−), kurias išskiria poodinės liaukos latakinės ląstelės;

• Vandenilio peroksidas (H2O2), kurį gamina kvėpavimo takų epitelio ląstelės.

Neseniai atliktas tyrimas išbandė OSCN be fermentų virucidinį aktyvumą− prieš SARS CoV{0}} in vitro. Pastarajame eksperimente OSCN be fermentų− pasižymėjo nuo koncentracijos ir laiko priklausomu virucidiniu aktyvumu, kurį šiek tiek sustiprino kartu esantis laktoferinas [14]. Tikslus OSCN virucidinis mechanizmas− vis dar nežinomas, tačiau panašus į dideles ozono dozes, greičiausiai susijęs su negrįžtamu viruso apvalkalo lipidų komponentų arba nukleoproteinų oksidaciniu stresu [37]. Visų pirma, cisteinas, aminorūgštis, įtraukta į SARS-CoV-2 smaigalio baltymą, yra sulfhidrilo oksidacijos per OSCN tikslas.− [38]. Esant mikromolinėms koncentracijoms, LPO/H2O2/OSCN− sistema veiksmingai įrodė potvynių aktyvumą prieš įvairius mikroorganizmus, įskaitant įvairias bakterijas (tiek gramneigiamas, tiek teigiamas), grybelius ir virusus [18,39]. Kadangi jis veiksmingai inaktyvavo įvairių tipų gripo virusus in vitro, OSCN− parodė aspecifinį nuo padermės nepriklausomą virucidinį aktyvumą, kuris gali būti veiksmingas prieš bet kokius SARS-CoV-2 variantus [39–41]. Nors LPO sistemos yra labai daug kvėpavimo takų epitelyje, plaučių parenchimoje jos beveik nėra [42]. OSCN vartojimas aerozoliu− gali išnaikinti ankstyvą SARS-CoV-2 nosies ertmę, taip pat užkertant kelią infekcijos plitimui į plaučius [14].

Tačiau norint patvirtinti OSCN poveikį, reikia atlikti klinikinius tyrimus su žmonėmis− in vivo, nes pirmiau minėtame eksperimente in vitro buvo naudojamos Vero ląstelės [14]. Klinikinis OSCN tyrimas− nuo SARS-CoV-2 infekcijos neturėtų kilti etinių problemų, nes reagentas yra žmogaus kvėpavimo takų fiziologinės apsaugos nuo patogenų grėsmės dalis; jis jau įveikė 1 fazės klinikinį tyrimą ir neparodė jokio citotoksiškumo in vitro [14,18,38,43]. Nepaisant to, aukščiau pateiktame in vitro eksperimente OSCN be fermentų− buvo ekstemporiškai pagamintas dviejų pakopų biokatalizės būdu, pašalinant fermentus iš tirpalo ultrafiltruojant vienkartiniu dializės mikromoduliu. OSCN be fermentų− pasižymi dideliu būdingu reaktyvumu, todėl aplinkoje jis išlieka ribotą laiką (15 minučių), o tai reiškia tam tikrus apribojimus, kai naudojamas aerozolis į nosį [14].

N-chlorokvinas (NCT) yra dar vienas natūralus oksidatorius, priklausantis specifinei žmogaus kvėpavimo takų fiziologinei apsaugai, gaunamas iš HOCl ir taurino aminorūgšties [44]:

Panašus į OSCN−, NCT turi pripažintą plataus spektro aktyvumą prieš bakterijas, grybelius, parazitus ir virusus. Nosies gleivinės epitelio ląstelių ciliarinis plakimo dažnis, labai jautrus citotoksiškumo parametras, po 1% NCT poveikio sumažėjo tik vidutiniškai ir grįžtamai, todėl NCT tinkamas naudoti jautriose kūno vietose kaip endogeninę dezinfekavimo priemonę [45]. Apibendrinant, aukščiau pateikti įrodymai sumažina dėmesį į nosies preparatą, įskaitant hipertoninį druskos tirpalą kartu su bet kuriuo SCN.− arba NCT, arba abu, siekiant palaikyti įgimtą nespecifinę žmogaus kvėpavimo takų apsaugą nuo SARS-CoV-2 ir bet kokių būsimų kvėpavimo takų patogenų, atitinkančius plataus spektro virucidinio veiksmingumo, sveikatos saugos, toleravimo ir išlaidų kriterijus. efektyvumas.

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

Labai reaktyvus HOCl, susidarantis per nosį leidžiant hipertoninį druskos tirpalą, iš tikrųjų oksiduoja SCN− į OSCN− ir, atskirai, taurinas į NCT, du natūralūs oksidatoriai, mažiau reaktyvūs, bet mažiau toksiški nei HOCl [14,18,46]. Preparato, apimančio visus tris paskutinius komponentus, vartojimas į nosį galėtų palaikyti nespecifinę fiziologinę žmogaus viršutinių kvėpavimo takų apsaugą, kad būtų užkirstas kelias bet kokio naujo SARS-CoV-2 varianto plitimui bendruomenėje ir būtų galima jį kontroliuoti; tačiau reikia atlikti klinikinius tyrimus.

Nuorodos

1. Badenas, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloffas, K.; Frey, S.; Novakas, R.; Diemertas, D.; Spector, SA; Roufaelis, A.; Creech, CB; ir kt. mRNR-1273 SARS-CoV-2 vakcinos veiksmingumas ir saugumas.N. Engl. J. Med.2021, 384, 403–416. [CrossRef]

2. Polackas, FP; Tomas, SJ; Kičinas, N.; Absalonas, J.; Gurtmanas, A.; Lockhart, S.; Perezas, JL; Marcas, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; ir kt. BNT162b2 mRNR COVID-19 vakcinos saugumas ir veiksmingumas.N. Engl. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Kosta Klemensas, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angusas, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE; ir kt. Vienkartinės dozės skyrimas ir revakcinacijos laiko įtaka ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vakcinos imunogeniškumui ir veiksmingumui: bendra keturių atsitiktinių imčių tyrimų analizė.Lancetas2021, 397, 881–891. [CrossRef]

4. Piresas, L.; Wilsonas, BC; Bremneris, R.; Langas, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearsonas, JD; Trcka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; ir kt. SARS-CoV nosies fotodinaminės dezinfekcijos vertimo įmanomumas ir veiksmingumas-2.Sci. Rep.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolonas, L.; Negras, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Pirminės SARS-CoV-2 infekcijos, pakartotinės infekcijos ir vakcinų veiksmingumas Omicron perdavimo laikotarpiu Triesto ir Gorizijos (Šiaurės rytų Italija) sveikatos priežiūros darbuotojams, 2021 m. gruodžio 1 d.–2022 m. gegužės 31 d.Virusai2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolonas, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negras, C.; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 Triesto (Šiaurės Rytų Italija) sveikatos priežiūros darbuotojų infekcija, 2020 m. spalio 1 d.–2022 m. vasario 7 d.: Profesinė rizika ir Omikrono varianto poveikis.Virusai2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Arafas, Y.; Akter, F.; Tangas, YD; Fatemi, R.; Parvezas, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Omicron SARS-CoV-2 variantas: genomika, užkrečiamumas ir atsakas į dabartines COVID-19 vakcinas.J. Med. Virol.2022, 94, 1825–1832 m. [CrossRef] [PubMed]

8. Europos ligų prevencijos ir kontrolės centras. Klinikinės COVID charakteristikos-19. Prieiga per internetą: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (prieiga 2022 m. spalio 4 d.).

9. Shewardas, didžėjus; Kim, C.; Ehling, RA; Pankovas, A.; Dopico, XC; Dyrdakas, R.; Martinas, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestamas, GBK; ir kt. SARS-CoV-2 omikrono (B.1.1.529) varianto neutralizavimo jautrumas: skerspjūvio tyrimas.Lancet Infect. Dis.2022, 22, 813–820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrius, N.; Stowe, J.; Kirsebomas, F.; Tofa, S.; Rickeardas, T.; Gallagheris, E.; Gower, C.; Kalas, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; ir kt. COVID-19 Vakcinos veiksmingumas prieš Omicron (B.1.1.529) variantą.N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532–1546 m. [CrossRef]

11. Basso, P.; Negras, C.; Cegolonas, L.; Larese Filon, F. Skiepų proveržio rizika SARS-CoV-2 Triesto mokomųjų ligoninių (Šiaurės Rytų Italija) sveikatos priežiūros darbuotojų infekcija ir susiję veiksniai.Virusai2022, 14, 336. [CrossRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Ma, J.; Wu, S.; Sun, F. Pacientų, anksčiau užsikrėtusių SARS-CoV, pakartotinio užsikrėtimo rodikliai-2: sisteminė apžvalga ir metaanalizė.Smakras. Med. J.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lianas, J.; Suah, JL; Husinas, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 Malaizijoje: pakartotinio užsikrėtimo antplūdis daugiausia Omikrono periodu.Lancet Reg. Sveikata Vakarų Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolonas, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Hipotiocianito ir hipotiocianito/laktoferino mišinio in vitro virusas veikia prieš SARS-CoV-2.Patogenai2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamersas, MM; Haagmans, BL SARS-CoV-2 patogenezė.Nat. Rev. Microbiol.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kimas, PS; Skaityti, SW; Fauci, AS ankstyvojo COVID terapija-19: esminis poreikis.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Viktorija, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Septimas, E.; Safdar, N. Nosies ir burnos antiseptikų naudojimo pasaulinės pandemijos metu apžvalga.Ateities mikrobiolas.2021, 16, 119–130. [CrossRef]

18. Cegolonas, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Nosies dezinfekcija, skirta COVID prevencijai ir kontrolei-19: galimų chemoterapinių preparatų taikymo srities apžvalga.Tarpt. J. Hyg. Aplinka. Sveikata2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolonas, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Spinato, G.; Frezza, D. Ankstyvas SARS-CoV neigiamas poveikis{2}} Nosies purškalas jūros vandeniu ir priedais: RENAISSANCE atviras kontroliuojamas klinikinis tyrimas.Farmacijos produktai2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. Anderson, ER; Pattersonas, EI; Richardsas, S.; Pitol, AK; Edvardsas, T.; Woodingas, D.; Buist, K.; Žalias, A.; Mukherjee, S.; Hoptrofas, M.; ir kt. Burnos skalavimo skysčiai, kurių sudėtyje yra CPC, inaktyvuoja SARS-CoV-2 variantus ir yra aktyvūs, kai yra žmogaus seilių.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruanas, F.; Huangas, M.; Liangas, L.; Huangas, H.; Hongas, Z.; Yu, J.; Kangas, M.; Daina, Y.; Xia, J.; ir kt. SARS-CoV-2 Virusų kiekis infekuotų pacientų viršutinių kvėpavimo takų mėginiuose.N. Engl. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [CrossRef]

22. Idrėsas, M.; McGowanas, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Burnos skalavimo ir nosies purškalo veiksmingumas inaktyvuojant SARS-CoV-2: sisteminė in vitro ir in vivo tyrimų apžvalga ir metaanalizė.Tarpt. J. Aplinka. Res. Visuomenės sveikata2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Gintaras, A.; Abhišekas, P.; Nikita, R. Burnos skalavimo skysčių veiksmingumas nuo SARS-CoV-2: taikymo srities apžvalga.Priekyje. Įdubimas. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Portas, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Sumažinti SARS-CoV-2 virusų kiekį COVID-19 sergančių pacientų seilėse.Oralinis Dis.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Dezinfekcija ir nukenksminimas SARS-CoV{2}}konkrečių duomenų kontekste.J. Med. Virol.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnsonas, KJ; Ladmanas, BS; Benson, ER Paukščių gripo viruso inaktyvavimas naudojant keturias įprastas chemines medžiagas ir vieną ploviklį.Poult. Sci.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

28. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lundas, VJ; Trimarchi, M. Dezinfekavimas acto rūgštimi kaip galimas papildomas nesunkaus COVID gydymas-19.Euras. Arch. Oto-Rhino-Laryngol.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Punt, S.; Bramswig, J. Trumpalaikė naujagimių hipotirozė žindymo metu po gimdymo vietinio motinos gydymo jodu.Euras. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Povidono jodo absorbcija per odą: ex vivo tyrimas.Toksikolis. Lett.2015, 235, 155–160. [CrossRef]

30. Maguire, D. Burnos ir nosies dezinfekcija COVID{1}} pacientams: daugiau žalos nei naudos?Anesth. Analg.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Europos standartas: Cheminės dezinfekcijos ir antiseptikai. Kiekybinis suspensijos testas, skirtas įvertinti virusinį aktyvumą medicinos srityje. Bandymo metodas ir reikalavimai (2 etapas / 1 veiksmas). Prieiga per internetą: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (prieiga 2022 m. gruodžio 27 d.).

32. Funnel, SGP; Afrough, B.; Bačėnas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradfordas, R.; Florencija, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; ir kt. Įspėjamasis požiūris į SARS-CoV-2 išskyrimą ir nuoseklų plitimą Vero ląstelėse.NPJ vakcinos2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Hipertoninis nosies drėkinimas fiziologiniu tirpalu ir gargaliavimas turėtų būti laikomi COVID gydymo galimybe-19.J. Glob. Sveikata2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaseris, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigonas, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrichas, H.; ir kt. Sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 replikacijos slopinimas hipertoniniu druskos tirpalu plaučių ir inkstų epitelio ląstelėse.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514–1527 m. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Laktoperoksidazės ir vandenilio peroksido metabolizmas kvėpavimo takuose.Esu. J. Respir. Krit. Care Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Bandomasis, atviras, atsitiktinių imčių kontroliuojamas hipertoninio nosies drėkinimo fiziologiniu tirpalu ir gargaliavimo nuo peršalimo tyrimas.Sci. Rep.2019, 9, 1015. [CrossRef]

37. Izadi, M.; Cegolonas, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Ališiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; ir kt. Ozono terapija COVID-19 pneumonijai gydyti: taikymo srities apžvalga.Tarpt. Imunofarmakolas.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Ozono terapija kaip galima COVID{1}} valdymo parinktis.Priekyje. Visuomenės sveikata2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolonas, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarezas, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. In vitro antivirusinis hipotiocianito aktyvumas prieš A/H1N1/2009 pandeminį gripo virusą.Tarpt. J. Hyg. Aplinka. Sveikata2014, 217, 17–22. [CrossRef]

40. Patelis, U.; Gingerichas, A.; Widman, L.; Sarras, D.; Tripp, RA; Rada, B. Gripo virusų jautrumas hipotiocianitui ir hipojoditui, gaminamam laktoperoksidazės sistemoje be ląstelių.PLoS ONE2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hansonas, J.; Dlugolenskis, D.; Streichas, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Hipotiocianitas, kurį gamina žmogaus ir žiurkės kvėpavimo epitelio ląstelės, inaktyvuoja ekstraląstelinį H1N2 gripo A virusą.Uždegimas. Res.2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gersonas, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraomas, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; ir kt. Laktoperoksidazės sistema atlieka kvėpavimo takų bakterijų pašalinimo funkciją.Esu. J. Respir. Cell Mol. Biol.2000, 22, 665–671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Hipotiocianito tyrimas prieš SARS-CoV-2.Tarpt. J. Hyg. Aplinkos sveikata2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-chlorokvinas, natūralus antiseptikas, puikiai toleruojamas.J. Antimikrobinis. Chemother.2010, 65, 399–409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-chlorokvinas, perspektyvus būsimasis kandidatas vietiniam grybelinių infekcijų gydymui.Mikopatologija2018, 183, 161–170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kretas, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Modelinės žmogaus gynybinės peroksidazės sistemos įtaka oraliniam streptokokų antagonizmui.Mikrobiologija2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]