Antocianinų taikymas uždegimui kaip naujas terapinis potencialas lėtinėms ligoms gydyti: atnaujinta 2 dalis

Spustelėkiteoscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

7. Klinikiniai antocianino intervencijų tyrimai – paskutinių 5 metų atnaujinimas

Antocianinai buvo plačiai pagrįsti ikiklinikiniais įrodymais kaip junginiai, turintys medžiagų apykaitą reguliuojantį poveikį LGCI, galintys padėti užkirsti kelią vėžiui, diabetui, Alzheimerio ligai, širdies ir kraujagyslių, plaučių ir autoimuninėms ligoms arba atitolinti jų atsiradimą, tačiau įrodymų apie žmones vis dar yra nedaug. Tačiau pastaruoju metu buvo atlikta daug atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų. Juose daugiausia dėmesio skiriama priešuždegiminiam antocianinų poveikiui ir jų poveikiui širdies ir kraujagyslių sistemai bei pažinimo funkcijoms sveikų ir lėtinių ligų populiacijose (papildoma lentelė S1). dėl papildomo antocianino vartojimo vaidmens pasireiškiant uždegimui tiek lėtinėmis ligomis, tiek sveikiems asmenims.

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

7.1.Antocianinai ir uždegimo žymenys Metaboliniai sutrikimai

Žemo laipsnio lėtinis uždegimas yra vienas iš pagrindinių širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) mechanizmų ir vaidina esminį vaidmenį ŠKL pradžioje ir progresavime, tačiau taip pat yra susijęs su kitomis ŠKL formomis, tokiomis kaip hipertenzija ir dislipidemija, periferinių arterijų liga, vainikinių arterijų liga ir išeminis insultas. Ši sutrikimų grupė vis dar yra pagrindinė sergamumo ir mirtingumo priežastis visame pasaulyje [86,87]. Todėl, nustatant modifikuojamus rizikos veiksnius ir suprantant natūralaus maisto papildo, kuris galėtų veiksmingai sumažinti LGCI, svarbą, būtų prisidėta prie MetS, T2DM ir nutukimo prevencijos ir gydymo.

Teigiamas antocianinų poveikis MetS asmenims buvo plačiai ištirtas.flavonoidųKlinikinio kontrolinio tyrimo metu pacientams, sergantiems MetS, kurie keturias savaites vartojo dietą, papildytą 320 mg antocianinų, kraujo serume nevalgius sumažėjo 13 proc., trigliceridų (TG) – 25 proc., o mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-). C) 33 proc., o hs-CRP lygio susilpnėjimas 28 proc. tarp moterų, lyginant su sveikais asmenimis [88]. Maisto papildymas antocianinais (320 mg per dieną) taip pat buvo susijęs su priešuždegiminių genų ekspresijos slopinimu ir su NF-kB keliais, įskaitant TNF-x, susijusių faktorių (-28 proc. ir -15 proc.) slopinimu. ,IL-6(-16.1 proc. ir -13.6 proc. ),IL-1A (-21.5 proc. ir -12. 9 proc.), trombocitų endotelio ląstelių sukibimo molekulė-1(PCAM-1) (-15 proc. ir -17,5 proc. ) ir COX-2({{ 31}} proc. ir -27 proc.) atitinkamai MetS ir kontrolinėje grupėje [89]. Transkripcijos faktorius NF-kB reguliuoja ląstelių imuninį atsaką į infekciją ir oksidacinį stresą kaip pagrindinis uždegiminio atsako tarpininkas.žolelių cistankaiNF-kB aktyvinimas sukelia priešuždegiminių mediatorių ekspresijos indukciją, įskaitant indukuojamas COX-2, iNOS, NO, IL-1, IL-6, TNF-, adhezijos molekules, ir chemokinai [90]. Antocianino papildymas, kuris, kaip buvo įrodyta, turėjo teigiamą poveikį uždegiminiam kaskadui, gali turėti įtakos kuriant gydymo strategijas, pagrįstas NF-kB slopinimu.

Cistanche gali pagerinti imunitetą

Remiantis aukščiau pateiktais rezultatais, antocianinų priešuždegiminis poveikis taip pat buvo pastebėtas bandomuosiuose atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose [91, 92]. Dvylika savaičių dietos papildymas Acai uogų gėrimais sumažino du uždegimo ir oksidacinio streso biologinius žymenis, gama interferono (IFN-y) koncentraciją plazmoje ir 8-izoprostano kiekį šlapime MetSindividuals [91]. Be to, Montmorency vyšnių sultys susilpnino oksiduotų mažo tankio lipoproteinų (OxyLDL) ir tirpių kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulės{10}}(VCAM{11}}) baltymą, kuris yra glaudžiai susijęs su įvairių imunologinių sutrikimų progresavimu [92 ,93].

Dabartiniai tyrimai rodo sąsajas tarp dislipidemijos ir padidėjusio žemo laipsnio lėtinių uždegiminių citokinų, tokių kaip interleukinas I-6, TNF- ir CRP [94], kiekio. Atliekant atsitiktinių imčių kontrolinį tyrimą pagal dozę ir atsaką (RCT), {{ 5}}savaitės papildymas antocianinais buvo veiksmingiausias ir teigiamai pagerino antioksidacinį ir priešuždegiminį pajėgumą, nes IL-6 serume sumažėjo 40 proc., TNF- 21 proc., malondialdehido (MDA) – 20 proc. šlapimo 8-izoPGF2a – 37 proc., o 8-hidroksi-2'-deoksiguanozino (8-OHdG) – 36 proc. ir reikšmingai pagerino dislipideminių asmenų T-SOD. 320 mg paros dozė buvo veiksmingiausia [95]. Taip pat gerai dokumentuota, kad nutukimas sukelia stiprių priešuždegiminių ir reguliuojančių mediatorių, taip pat citokinų ar chemokinų sekreciją [8]. Taip pat buvo pranešta apie antocianinų priešuždegiminį poveikį nutukusiems ar antsvorio turintiems pacientams atliekant trumpalaikes ir ilgalaikes intervencijas. Kasdien vartojant džiovintą jucara minkštimą (~131,2 mg antocianinų) 6 savaites, nutukusių pacientų monocituose sumažėjo uždegimo genų ir baltymų ekspresija [96]. Be to, nesmulkinti purpuriniai kviečiai (turintys ne tik antocianinų, bet ir kitų fitocheminių medžiagų bei skaidulų) susilpnino nutukusių asmenų uždegiminį atsaką, kai buvo pastebėtas IL-6 ir TNF sumažėjimas [97]. Naujausi klinikiniai tyrimai, kuriuose buvo analizuojamas ūmaus maisto papildymo braškėmis poveikis, parodė skirtingus rezultatus, susijusius su IL-6 kiekiu pacientams, turintiems antsvorio ir nutukusių 198,99]. Tačiau atrodo, kad visi pirmiau pateikti duomenys naudoja antocianinus kaip galimą priemonę kovojant su nutukimu susijusiu subklinikiniu uždegimu.

Per pastaruosius 5 metus buvo atliktas ribotas skaičius klinikinių tyrimų, kurių metu savanoriai, sergantys iki diabeto arba T2DM, buvo papildyti produktais, kuriuose gausu antocianinų, ir matuojami įvairūs parametrai, susiję su diabetu ir oksidaciniais bei uždegiminiais žymenimis [67]. Per 4-savaitę antocianino papildai turėjo teigiamą poveikį tokioms priešuždegiminėms molekulėms kaip IL-6, IL-18 ir TNF- T2DM sergantiems pacientams [100]. Nuosekliai šie rezultatai taip pat rodo, kad antocianinų papildai gali būti naudingi malšinant uždegimą, nes teigiamai sumažėja uždegiminių biomarkerių sekrecija.

7.2.Antocianinai ir uždegimo žymenys sveikiems ir fiziškai aktyviems asmenims

Kalbant apie antocianinų poveikį lipidų profiliui, uždegimui ir oksidaciniam stresui, jų poveikis yra labiau pastebimas pacientams, kuriems yra hiperlipidemija ir nutukę, nei sveikiems asmenims. Taip yra dėl to, kad sveikų tiriamųjų pradiniai oksidacinio streso ir uždegimo rodikliai yra palyginti žemi, todėl sunkiau aptikti bet kokius pokyčius, atsiradusius dėl antocianino papildymo. Tačiau daugelyje klinikinių tyrimų buvo įvertintas sveikų asmenų oksidacinio streso biomarkerių moduliavimas, kuris pasireiškė padidinus antioksidacinių fermentų aktyvumą ir bendrą antioksidacinį pajėgumą [101-105].

Daug įvairių antocianinų papildų, ypač iš vaisių, tokių kaip uogos, braškės, acai uogos, avietės ar kiti augalų ekstraktai, buvo naudojami sveikiems žmonėms dėl jų poveikio uždegimo sukėlėjams. De Lizet al. [102] nustatė acai sulčių vartojimo poveikį oksidacinio streso biomarkeriams sveikiems suaugusiems. Buvo įvertintas oksidacinis stresas, įskaitant bendrą antioksidacinį pajėgumą (TAC) ir oksidacinio streso indeksą (OSI), kur yra fermentinių ir neenziminių antioksidantų suma, o OSI rodo ryšį tarp antioksidacinių mechanizmų ir oksidantų koncentracijos [106]Acaijuice {{2 }}savaitės intervencija paskatino sveikų suaugusiųjų BLSK padidėjimą 67 proc., o OSI susilpnino 56 proc. Be to, antocianinai iš acai padidino eritrocitų katalazės (CAT) ir glutationo peroksidazės (GPx) fermentų aktyvumą, palyginti su pradiniu lygiu [102].gyvenimo pratęsimo cistancheĮdomu tai, kad didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-c) koncentracija buvo beveik 8 procentai, o tai rodo teigiamą reguliaraus acai sulčių vartojimo poveikį širdies ir kraujagyslių sveikatai. Panašiai, vienkartinis antocianinų ir bromelaino papildų derinys 18 sveikų suaugusiųjų pagerino BLSK, deguonies naudingumą ir plečiasi žasto arterijos srautą (FMD)[105]. Šie rezultatai rodo, kad antocianino vartojimas gali būti veiksminga mitybos terapija gerinant kraujagyslių sveikatą.

Kiti klinikiniai tyrimai buvo atlikti su antocianinų turinčiais maisto produktais kaip antocianinų šaltiniais. Reikia pabrėžti, kad natūralūs šių medžiagų šaltiniai susideda iš daugelio kitų apsauginių medžiagų, tokių kaip pluoštas ar kiti polifenoliai. Be to, vaisiuose ir daržovėse esantys fitochemikalai ir vitaminai gali sinergiškai arba antagonistiškai sąveikauti su antocianinais, taip sustiprindami arba sumažindami šių junginių antioksidacinį aktyvumą [21]. Sveikiems žmonėms jogurtas, praturtintas antocianinais iš aviečių ryžių (Oryza Sativa L.), žymiai padidino plazmos geležies koncentraciją mažinantį gebėjimą (FRAP), Trolox ekvivalentinį antioksidacinį pajėgumą (TEAC) ir deguonies radikalų absorbciją (ORAC) bei sumažino plazmos gebėjimą. MDA, kuris yra gerai žinomas lipidų peroksidacijos produktas [103].

Ne visose ataskaitose pateikiamas teigiamas antocianino poveikis sveikų asmenų priešuždegiminių ir oksidacinio streso žymenų koncentracijai. Kai kurios ilgalaikių atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų ataskaitos parodė, kad 60 mg per parą antocianinų papildymas aštuonis mėnesius moterims po menopauzės daro teigiamą poveikį gliukozės kiekiui. Tačiau uždegiminių ir antioksidacinių parametrų, tokių kaip CRP, I-6, VCAM-1, tarpląstelinės adhezijos molekulės-1 (IAM-1), monocitų chemoattraktanto baltymo{{, pokyčių nėra. Buvo stebimos 7}}(MCP-1) ​​arba matricinės metaloproteinazės 2 (MMP-2) ir MMP-9 [107]. Taip pat nebuvo pastebėta jokių plazmos adiponektino, IL-6, IL-1, MCP-1, TNFa ar CRP pokyčių.

patiekiama tarp sveikų buvusių rūkalių per 12-savaitę, 500 mg aronijų ekstrakto. Tačiau buvo pastebėtas bendrojo cholesterolio (TC) ir MTL-C kiekio plazmoje sumažėjimas [108].

Taip pat buvo domimasi antocianinų savybėmis keičiant uždegiminius procesus, susijusius su fizine veikla. Atsižvelgiant į šiuos duomenis, kyla pagunda spėlioti, kad juodųjų serbentų nektaro vartojimas ekscentrinio pratimo metu sumažina raumenų pažeidimus ir uždegimą, nes sumažina kreatinkinazės (raumenų pažeidimo žymenų) kiekį ir teigiamus ORAC bei IL{0}} koncentracijos pokyčius [109].

7.3. Antocianinai ir neurouždegimas

Gerai žinoma, kad daugiausia neurologinių patologijų atveju antioksidacinė apsauga yra nesubalansuota [17 110 111]. Antocianinai yra unikalios neuroprotekcinės medžiagos, kurios, kaip buvo įrodyta, gyvūnams moduliuoja neuronų uždegimą, ir pastaraisiais metais išaugo susidomėjimas jų naudojimu kaip neurodegeneracijos gydymo priemonę [111].

Neseniai atliktas klinikinis tyrimas parodė, kad antocianinai ir jų metabolitai pagerino senstančių suaugusiųjų pažinimo nuosmukį, o priešuždegiminiams žymenims nežymiai arba visai. Do Rosario ir kt. [112] parodė, kad 8-savaitės antocianinų vartojimas sumažino TNF koncentraciją serume vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems diagnozuotas lengvas pažinimo sutrikimas (MCI). Tačiau kitų uždegiminių biomarkerių nerasta. Savo ruožtu Kentas ir kt. [113]įvertino apsauginį poveikį 12-savaitę suvartojant 200 ml per dieną antocianinų turinčių vyšnių sulčių, kuriose yra 138 mg antocianinų, vyresniems nei 70 metų žmonėms, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo demencija. Vyšnių sultys pagerino žodinį sklandumą, trumpalaikę atmintį ir ilgalaikę atmintį. Be to, sulčių vartojimas sumažino sistolinį kraujospūdį. Tačiau uždegiminiai žymenys, tokie kaip CRP ir IL{14}}, nepakito. Panašiai, mėlynių ekstraktas (atitinka maždaug 387 mg antocianidinų) 12 savaičių pagerino sveikų vyresnio amžiaus žmonių darbinę atmintį ir smegenų perfuziją [114].maca ginseng cistanche jūrų arkliukasRemiantis Kento ir kt.[113] rezultatais, antocianinų papildymas neturėjo įtakos hsCRP. Tačiau visi autoriai pabrėžė, kad trumpa intervencijos trukmė ir mažas dalyvių skaičius buvo pagrindiniai aukščiau pateiktų tyrimų apribojimai.

7.4.Antocianinų ir kitų uždegimo žymenų ataskaitos

Naujausi klinikiniai tyrimai taip pat pranešė apie antocianino poveikį uždegimui pacientams, sergantiems nemiga, lėtinėmis inkstų ligomis ir pacientams po ūminio miokardo infarkto [115-117]. Placebu kontroliuojamame, kryžminiame bandomajame tyrime, atliktame tarp pacientų, sergančių nemiga, kasdieninis vyšnių sulčių vartojimas sumažino PGE-2 lygį ir parodė fermento indoleamino 2, 3 dioksigenazės (IDO) slopinimą. IDO slopinimas gali sumažinti uždegimą [118]. Be to, dalyvių miego laikas pailgėjo 84 min. [117]. Įdomu tai, kad ekstruzinių sorgo pusryčių dribsnių papildymas kartu su nefermentuotu probiotiniu pienu sumažino CRP ir malondialdehido koncentraciją serume bei padidino TAC ir SOD fermentų kiekį pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, o tai rodo, kad antocianinas ir kitos fitocheminės medžiagos gali apsaugoti nuo uždegimo ir oksidacinio streso. pacientų grupė [116]. Savo ruožtu, RCT išvados rodo, kad mėlynės gali turėti kliniškai reikšmingą teigiamą poveikį pacientams po ūminio MI. Tačiau uždegiminiai žymenys, tokie kaip hs-CRP, nepakito vartojant mėlynių papildų [115].

8. Santrauka

Žemo laipsnio lėtinis uždegimas yra pagrindinis daugelio lėtinių ligų patogenezės veiksnys. Todėl modifikuojamų rizikos veiksnių, galinčių veiksmingai sumažinti LGCI, nustatymas prisidėtų prie lėtinių ligų prevencijos.

Šioje apžvalgoje apibendrinami pagrindiniai klinikiniai tyrimai, susiję su antocianinų priešuždegiminiu ir antioksidaciniu vaidmeniu tiek sveikatai, tiek ligoms. Vis daugiau ikiklinikinių tyrimų rodo, kad jis moduliuoja uždegimo kelius.mikronizuotų išgrynintų flavonoidų frakcijos tablečių naudojimasNepaisant to, sunku įvertinti antocianinų poveikį uždegimui atsitiktinių imčių kontrolinių tyrimų metu. Įrodymų, patvirtinančių tiesioginį antocianinų priešuždegiminį vaidmenį, yra palyginti nedaug arba jie yra žemos kokybės. Tačiau tai palaiko autoriaus cianinų vaidmenį reguliuojant uždegimą. Per pastaruosius penkerius metus mažiausiai 29 klinikiniai tyrimai įvertino ryšį tarp antocianinų papildymo ir uždegimo. Tačiau pastebėta RCI rezultatų ir metaanalizės neatitikimų. Pagrindiniai pateiktų klinikinių duomenų trūkumai yra trumpa stebėjimo trukmė, nedideli mėginiai ir platus antocianino papildų pasirinkimas bei dozės. Reikia pabrėžti, kad antocianinų intervencijos buvo plačiau ištirtos gydant metabolinius rezultatus. Tyrimai su žmonėmis parodė, kad sumažėja MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekis bei padidėja DTL cholesterolio kiekis. Taigi duomenys patvirtina netiesioginį ir naudingą antocianinų vaidmenį gerinant LCGI.

Kalbant apie antocianinų poveikį uždegiminiams žymenims, reikia atlikti ilgalaikius klinikinius tyrimus, leidžiančius ilgą ikiklinikinę fazę arba kiekybiškai įvertinamą uždegimo progresavimą. Būsimuose tyrimuose ir intervencijoje taip pat turėtų būti atsižvelgiama į šių junginių uždegiminių žymenų mažinimo patvirtinimą, taip pat į kitus galimus reguliavimo efektus, tokius kaip žarnyno mikrobiotos aktyvumas, nuo kurio priklauso antocianino biologinis aktyvumas. Be to, reikia strategijų, kaip pagerinti žarnyno mikrobiotos įtaką antocianinų biologiniam prieinamumui. Be to, geresnio supratimo apie antocianinų vaidmenį uždegime nepavyko visiškai suprasti, jei nėra žinių apie grynų antocianinų gydymo poveikį.oteflavonoidasGrynų antocianinų sintezė mokslinių tyrimų tikslais išlieka labai svarbi. Norint suprasti farmakologinį antocianinų poveikį žmonėms, reikalingi tolesni transliaciniai tyrimai.

Ši apžvalga gali gydytojams ir kitiems sveikatos priežiūros specialistams suprasti tiek papildomų, tiek natūralių antocianinų šaltinių svarbą LGCI ir pacientų uždegiminei būklei. Gydymas antocianinais kaip natūrali gydymo strategija, neturinti šalutinio poveikio, gali būti naudinga priemonė mažo laipsnio lėtinio uždegimo prevencijai ir gydymui.

Papildomos medžiagos:Toliau pateiktus dalykus galima rasti internete. S1 lentelė: (A) klinikinių tyrimų, susijusių su tam tikrais sutrikimais, ir (B) metaanalizių santrauka. Nuorodos [119-124] yra cituojamos papildomoje medžiagoje.

Autoriaus indėlis:Konceptualizavimas ir metodika, TD; rašymas – originalaus projekto rengimas, AK; rašymas – peržiūra ir redagavimas, TD Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas:Šis tyrimas negavo išorės finansavimo. Duomenų prieinamumo pareiškimas: Netaikoma.

Interesų konfliktai:Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Šis straipsnis ištrauktas iš Molecules 2021, 26, 4380. https://doi.org/10.3390/molecules26144380 https://www.mdpi.com/journal/molecules