Klinikinis MPA vaistų taikymas ankstyvoje, vidurinėje ir vėlyvoje stadijoje po inkstų transplantacijos

Mikofenolio rūgšties (MPA) vaistai yra svarbi pagrindinės imunosupresijos sudedamoji dalis ir vienas iš pirmo pasirinkimo pagrindinių imunosupresinių vaistų pacientams, kuriems persodintas inkstas. Nuo tada, kai 1954 m. JAV sėkmingai atlikta pirmoji pasaulyje klinikinė inksto persodinimo operacija, ji vystėsi 70 metų. Ilgą laiką daugybė svarbių tyrimų nustatė kertinį mikofenolato mofetilo (MMF) imunosupresinį režimą [1]. Kaip standartizuoti MPA vaistų vartojimą po inksto transplantacijos – viena iš aktualiausių klinikinį susirūpinimą keliančių temų. Šiame „Big Talk“ numeryje profesorius Chen Gang iš Tongji ligoninės, susijusios su Huazhong mokslo ir technologijų universitetu, specialiai kviečia profesorių Chen Gang iš ankstyvosios, vidurinės ir vėlyvosios inkstų transplantacijos stadijos. Skaitytojų labui išsamiai paaiškintas MPA vaistų taikymas ir taikymas vaikams, kuriems persodintas inkstas.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

MPA vaistų taikymas ankstyvoje stadijoje po inkstų transplantacijos

MMF + ciklosporinas arba takrolimuzas (Tac) ± gliukokortikoidai visada buvo pirmos eilės pagrindiniai vaistai po inksto transplantacijos ir buvo patvirtinti pagal šalies ir užsienio autoritetingas gaires, tokias kaip KDIGO gairės, Europos gairės ir "Klinikinis organų imunosupresantų taikymo kodeksas". Transplantacija Kinijoje“ (2019 m. leidimas) vienbalsiai rekomendavo. Profesorius Chen teigė, kad klinikinėje praktikoje Tac+MMF±gliukokortikoidai yra dabartinis pagrindinis imunosupresinis režimas, kuris sudaro daugiau nei 90% [2,3].

Kaip racionaliai vartoti MPA vaistus ankstyvoje stadijoje po inksto transplantacijos? „Ekspertų sutarimas dėl mikofenolio rūgšties vaistų vartojimo Kinijos kepenų ir inkstų recipientams (2023 leidimas)“ (toliau vadinama nauja konsensuso versija) rekomenduoja geriamuosius MPA vaistus, MMF ir Mai. reikia pradėti 12 valandų prieš inksto transplantaciją arba per 24 valandas po inksto persodinimo. Pradinės kokofenolato natrio druskos žarnyne dengtų tablečių (EC-MPS) dozės yra atitinkamai 0,75–1,0 g ir 540–720 mg kiekvieną kartą, kartą per 12 valandų [4]. Pradinė dozė gali būti nustatoma atsižvelgiant į individualius recipientų skirtumus, pvz., kūno svorį arba imuninę riziką, o dozę galima koreguoti atsižvelgiant į klinikinius požymius arba MFR-AUC, kad būtų užtikrintas ankstyvas ir pakankamas MFR poveikis.

Profesorius Chenas pabrėžė, kad skirtingų žmonių grupių MPA vaistų dozės skiriasi. Azijiečių kūno svoris, kūno paviršiaus plotas ir genetiniai polimorfizmai skiriasi nuo Europos ir Amerikos populiacijų, todėl skiriasi vaistų tolerancija. Tyrimai parodė, kad azijiečiams tinkama MMF paros dozė turėtų būti sumažinta nuo 20% iki 46%, palyginti su baltaodžiais ar afroamerikiečiais [5]. Todėl pradinė ir pakoreguota MMF ir EC-MPS dozė turi būti individualizuojama [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/l, ūminio atmetimo (AR) dažnis per 12 mėnesių gerokai sumažėjo [6]. Vidaus tyrimais taip pat nustatyta, kad įprastinio MMF grupės pacientų inkstų intersticinės fibrozės ir jukstaglomerulinės fibrozės balai (MMF dozė didesnė nei 1,5 g arba lygi) buvo žymiai mažesni nei mažų dozių grupės pacientų (0). {7}}.0g/d + itin mažų dozių grupė (mažiau nei 0,5 g arba lygi)[7].

Be to, profesorius Chen atkreipė dėmesį, kad uždelstas transplantato funkcijos (DGF) atsigavimas po inksto transplantacijos yra rizikos veiksnys, turintis įtakos transplantato išgyvenimui ir taip pat gali turėti įtakos MPA poveikiui. Naujasis sutarimas rekomenduoja koreguoti dozę ir atkreipti dėmesį į nepageidaujamas reakcijas, pagrįstas klinikinėmis apraiškomis arba MPA-AUC [4].

MPA vaistų taikymas vidurinėje ir vėlyvoje stadijoje po inksto transplantacijos

Gerai žinoma, kad medžiagų apykaitos ligos yra širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniai, o metabolinio sindromo dažnis po inksto transplantacijos yra 25,7–34,6 % [8]. Naujoje sutarimo versijoje nurodoma, kad MPA vaistai neturi reikšmingos įtakos metaboliniam sindromui ir neturi akivaizdaus nefrotoksiškumo. Rekomenduojamos MMF ir EC-MPS paros dozės yra atitinkamai 1.0~1,5 g ir 720~1080 mg, kurios gali būti koreguojamos atsižvelgiant į klinikines apraiškas arba imuninę riziką [ 4]. Nors MPA vaistai nedidina metabolinio sindromo rizikos, įprastinės MMF dozės gali sumažinti inkstų persodinimo nepakankamumo dažnį. Vidaus tyrimais nustatyta, kad inksto persodinimo praradimo dažnis įprastinės dozės MMF (1,5 g) grupėje buvo žymiai mažesnis nei mažų dozių (0,5–1,0 g) ir ypač mažų dozių (<0.5g) group [7].

Profesorius Chenas priminė gydytojams, kad pagrindinis veiksnys, lemiantis ilgalaikį inkstų transplantacijos išgyvenimą, yra glaudžiai susijęs su donoro specifinių antikūnų (DSA) gamyba. MPA vaistai gali slopinti limfocitų aktyvaciją ir dauginimąsi, taip slopindami DSA gamybą [9,10]. Tyrimai parodė, kad naudojant MMF iš karto po operacijos, inkstų transplantacijos recipientų, kuriems išsivysto DSA, dalis gali sumažėti iki 8,3 % [11]. Kiti tyrimai parodė, kad MPA koncentracija<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Be to, kalcineurino inhibitoriaus (CNI) nefrotoksiškumo dažnis pacientams, kuriems persodintas inkstas, per 1 metus po operacijos gali siekti 24% ir laikui bėgant didėja [13,14]. Tyrimais nustatyta, kad MPA dozės padidinimas gali pagerinti apskaičiuotą glomerulų filtracijos greitį (eGFR) ir sumažinti nefrotoksiškumo riziką [15,16]. Todėl naujoje konsensuso versijoje rekomenduojama, kad kai manoma, kad lėtinį inkstų transplantato pažeidimą sukėlė lėtinis CNI nefrotoksiškumas, rekomenduojama atitinkamai padidinti nefrotoksinių vaistų, tokių kaip MPA / žinduolių taikinio rapamicino inhibitorius (mTORi), dozę. mažinant CNI dozę. kad būtų išvengta atmetimo[4]. Profesorius Chen taip pat pateikė perspektyvaus kohortos tyrimo, TranCept tyrimo, pavyzdį. Rezultatai parodė, kad recipientų, kuriems po inksto transplantacijos buvo lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas, MMF, didesnis arba lygus 1.0 g/d, buvo susijęs su geresniais eGFR rezultatais. Pakankamos dozės MMF (beveik 2.{11}} g/d) kartu su mažos dozės CNI gali geriau pagerinti inkstų funkciją [17].

MPA vaistų taikymas vaikų inkstų transplantacijos recipientams

Profesorius Chenas teigė, kad šiuo metu yra labai nedaug įrodymais pagrįstų medicininių įrodymų apie MPA dozę Kinijos vaikų inkstų transplantacijos gavėjams, o ankstesniuose tyrimuose daugiausia buvo naudojamos fiksuotos dozės arba pakoreguotos dozės, pagrįstos AUC. Naujojoje konsensuso versijoje rekomenduojama koreguoti dozę pagal recipiento amžių, kūno paviršiaus plotą, svorį, MPA vaistų koncentraciją plazmoje ir recipiento toleranciją bei atkreipti dėmesį į limfocitų skaičiaus pokyčius [4]. Vidaus MMF instrukcijose teigiama: rekomenduojama dozė vaikams po inksto transplantacijos yra 600 mg/m2 per burną kiekvieną kartą, du kartus per dieną (daugiausia 1 g kiekvieną kartą, du kartus per dieną) [18].

Galiausiai, profesorius Chenas glaustą pagrindinių dalykų santrauką:

1. Trigubas imunosupresinis MPA režimas kartu su CNI ir gliukokortikoidais yra dažniausiai naudojamas pradinis ir palaikomasis gydymo režimas pacientams, kuriems persodintas inkstas, ir buvo rekomenduojamas daugelyje gairių.

2. MPA vaistai neturi akivaizdaus poveikio metaboliniam sindromui ir akivaizdaus nefrotoksiškumo. Trigubas imuninis režimas, kuriame yra pakankamai MPA vaistų, kartu su atitinkamomis mažomis dozėmis CNI ir gliukokortikoidais, gali geriau suderinti veiksmingumą ir saugumą.

3. Kai manoma, kad lėtinį transplantato inkstų pažeidimą sukėlė lėtinis CNI nefrotoksiškumas, mažinant CNI dozę, siekiant išvengti atmetimo, rekomenduojama atitinkamai padidinti nefrotoksinių vaistų (MPA/mTORi) dozę.

4. Geriamuosius MPA vaistus reikia pradėti vartoti likus 12 valandų iki inkstų transplantacijos arba per 24 valandas po inksto persodinimo. Rekomenduojamos pradinės MMF ir EC-MPS dozės yra atitinkamai 0.75-1.0g ir 540-720mg kiekvieną kartą, atitinkamai kartą per 12 valandų.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstassveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.