Dabartinė neuroprotekcijos būklė sergant įgimta širdies liga 3 dalis

Nors tobulėjant supratimui apie minociklino neuroprotekcinį pajėgumą galima manyti, kad galima susilpninti neurologinius pažeidimus, reikia atsiminti, kad naujagimiams tetraciklinas gali sulėtinti kaulų augimą ir bilirubino sukeltą smegenų pažeidimą [119].5.4. Triptolidas.

Pastaraisiais metais vis daugiau tyrimų parodė, kad minociklinas vaidina labai svarbų vaidmenį neuroprotekcijoje ir atmintyje. Minociklinas yra plataus spektro antibiotikas, kuris iš pradžių buvo naudojamas bakterinėms infekcijoms gydyti, tačiau tik vėliau buvo pastebėtas platesnis jo poveikis, ypač neurologinėje srityje.

Tyrimai parodė, kad minociklinas gali apsaugoti smegenis slopindamas uždegimą ir sumažindamas neuronų praradimą. Tai reiškia, kad minociklinas gali turėti gerą gydomąjį poveikį kai kurioms neurodegeneracinėms ligoms, tokioms kaip Parkinsono liga ir Alzheimerio liga.

Be to, yra tyrimų, rodančių, kad minociklinas gali padėti pagerinti pažinimo funkciją ir pagerinti atmintį. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, pelės, gydomos minociklinu, turėjo geresnius mokymosi ir atminties gebėjimus nei pelės, kurios nebuvo gydomos. Be to, manoma, kad minociklinas gerina atmintį, paveikdamas sinaptinį plastiškumą, skatindamas neurogenezę ir gerindamas nervinę aplinką.

Tačiau, nors minociklinas turi tam tikro neuroapsaugos ir atminties potencialo, taip pat turime atkreipti dėmesį į tai, kad kai kuriems žmonėms jis gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., galvos skausmą, galvos svaigimą, pykinimą ir kt. Todėl turėtume pasikonsultuoti su gydytoju ir vadovautis jo patarimais. prieš vartojant minocikliną.

Apskritai minociklinas, kaip plataus spektro antibiotikas, sulaukė vis didesnio dėmesio dėl jo taikymo neurologinėje srityje. Nors jo vaidmenį vis dar reikia toliau tirti ir suprasti, mes tikimės dėl jo neuroapsaugos ir atminties potencialo. Matyti, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola taip pat gali reguliuoti neuromediatorių pusiausvyrą, pavyzdžiui, padidinti acetilcholino ir augimo faktorių kiekį. Šios medžiagos labai svarbios atminčiai ir mokymuisi. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali pagerinti kraujotaką ir skatinti deguonies tiekimą, o tai gali užtikrinti, kad smegenys gautų pakankamai maistinių medžiagų ir energijos, taip pagerinant smegenų gyvybingumą ir ištvermę.

Spustelėkite žinoti 10 būdų, kaip pagerinti atmintį

Triptolidas yra Tripterygium wilfordii, tradicinėje kinų medicinoje dažniausiai naudojamo augalo, ekstraktas [111]. Triptolidas, žinomas dėl savo priešuždegiminio ir imunosupresinio aktyvumo, yra perspektyvus vaistas, skirtas pašalinti su CPB susijusius sureguliuotus uždegimo kelius.

Ankstesni in vitro tyrimai, modeliuojantys trauminį smegenų sužalojimą, cerebralischemiją / reperfuzijos pažeidimą ir insultą, patvirtino priešuždegiminį poveikį, kurį sukelia slopinamas NF-kB ir p38MAPK takų aktyvavimas [112–114]. Svarbu tai, kad šie tyrimai parodė susilpnėjusį neurologinį trūkumą. būti siejamas su gydymu Triptolidu [113].

Naujausias eksperimentinis tyrimas pritaikė šiuos rezultatus 12–14 savaičių žiurkės CPB modeliui su DHCA ir padarė išvadą, kad gydymas triptolidu sumažino TNF a, IL1b, IL6, malondialdehido ir ROS kiekį, kartu padidindamas glutationo ir superoksido dismutazės kiekį [115]. Be to, buvo pastebėtas sumažėjęs mikroglijos aktyvavimas, NF-KB aktyvumo slopinimas ir NRF2 kelio reguliavimas, dar labiau pabrėžiant Triptolide priešuždegimines ir neuroprotekcines savybes.

Nustatyta, kad to paties tyrimo neurologinio vystymosi pasekmes teigiamai paveikė Triptolide vartojimas, pagerėjęs erdvinis mokymasis, atmintis ir į nerimą panašus elgesys. Atsižvelgiant į tai, kad šiame tyrime naudotas suaugusių žiurkių modelis, naujagimių rezultatai turėtų būti interpretuojami atsargiai. Reikia atlikti tolesnį naujagimio modelio tyrimą.

5.5. Minociklinas

Minociklinas yra tetraciklino grupės antibiotikas, dažniausiai naudojamas lėtinėms pasikartojančioms bakterinėms infekcijoms gydyti [116]. Pastaruoju metu jo priešuždegiminės ir neuroprotekcinės savybės buvo pabrėžtos keliuose gyvūnų modeliuose. Drabekas ir kt. savo žiurkės modeliu parodė, kad minociklinas reikšmingai susilpnino smegenų naviko nekrozės faktorių-alfa, pagrindinį neurouždegimo tarpininką po CPB, o po to DHCA [117]. Aida ir kt. įrodytas reikšmingas hipoksijos ir apoptozės žymenų susilpnėjimas 4-savaičių paršelių hipokampo ląstelėse su 90 min. CPB, o po to sušvirkštus minociklino [118]. Šių tyrimų su gyvūnais rezultatai gali suteikti pakankamai pagrindo atlikti klinikinius tyrimus.

6. Pooperacinės neuroprotekcijos-klinikiniai tyrimai

6.1. Trijodtironinas

Skydliaukės hormonai yra svarbi neurologinio vystymosi dalis pogimdyminiu laikotarpiu. Visų pirma, smegenėlių neurogenezės, gliogenezės ir mielogenezės procesai priklauso nuo tinkamo trijodtironino kiekio, o pastebėta, kad hipotiroksinemija yra susijusi su vystymosi vėlavimu [120]. Buvo pranešta, kad net trumpalaikė įgimta naujagimių hipotirozė yra susijusi su mažesniu IQ 7–8 metų amžiaus [121].

Buvo pranešta apie skydliaukės hormonų kiekio sumažėjimą po operacijos po vaikų ir suaugusiųjų širdies operacijų [122,123]. Bettendorf ir kt. bandė padidinti skydliaukės koncentraciją 40 vaikų, kuriems buvo atlikta širdies operacija gydant trijodtironinu, grupėje ir sugebėjo patikrinti, ar trijodtironinas veiksmingai padidina trijodtironino plazmos kiekį, tuo pačiu pagerindamas miokardo funkciją ir sumažindamas pooperacinę intensyvią priežiūrą [124].

Ilgalaikis neuroprotekcinis trijodtironino papildų poveikis pirmą kartą buvo įvertintas toje pačioje grupėje po 10 metų. Tolesnio tyrimo metu reikšmingų IQ, stambiosios ir smulkiosios motorikos bei vykdomosios funkcijos skirtumų tarp trijodtironinu gydytų ir kontrolinių grupių nepastebėta [125].

6.2. Standartizuota pratimų programa

Daugybė fizinio aktyvumo privalumų yra gerai žinomi [126]. Svarbu tai, kad fizinio aktyvumo poveikis taip pat apima pažinimo ir neurologinio vystymosi aspektus. Keletas suaugusiųjų tyrimų parodė, kad yra ryšys tarp fizinio aktyvumo ir hipokampo tūrio išsaugojimo bei smegenų tūrio padidėjimo [127–130].

Vienas atsitiktinių imčių kontrolinis tyrimas netgi parodė, kad hipokampo tūris padidėjo 2 %, o tai atitinka geresnę erdvinę atmintį reaguojant į afizinio aktyvumo režimą [131]. Nustatyta, kad iki paauglystės amžiaus vaikų pagerėjusi vykdomoji funkcija, dėmesys ir akademiniai rezultatai taip pat yra susiję su fiziniu aktyvumu [132]. Panašūs rezultatai buvo gauti sergant ŠKL. Dulfer ir kt. atsitiktinių imčių 10–25 metų pacientai, turintys Fallot tetralogiją arba vieno skilvelio anomalijas, į 3-mėnesio standartizuotą pratimų programą [133].

Be to, kad parodė geresnę gyvenimo kokybę pratimų grupėje, autoriai taip pat pastebėjo teigiamą poveikį kognityviniam funkcionavimui ir tėvų praneštam socialiniam funkcionavimui. Be to, Kolumbijos universitete vykstantis klinikinis tyrimas bandys parodyti panašius rezultatus jaunesnėje pacientų grupėje, vertinant intelekto koeficientą, pažinimo funkcijas ir adaptyvaus elgesio vertinimus po 24 mėnesių (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, pasiekiama 3 d. 2021 m. lapkričio mėn.).

6.3. Fizinė terapija

Kineziterapijos poveikis ŠKL kontekste buvo aprašytas retai. Tačiau 2021 m. atliktas stebėjimo kohortos tyrimas, kuriame buvo tiriami vaikų, sergančių ŠKL, stambiosios motorikos raida, parodė, kad pacientų, kuriems buvo taikoma reguliari fizinė terapija, Bayley-III balai padidėjo per 12–24 mėnesius. lyginant su tais, kurie negavo fizinės terapijos arba retkarčiais fizinės terapijos [134]. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad didžioji dalis ŠKL kohortos neatitiko fizinio pasirengimo gairių ir 2 metus po operacijos nebuvo taikyta fizine terapija. Reikėtų atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar pacientų, sergančių ŠKL, dalyvavimas kineziterapijoje paskatins motorinių įgūdžių vystymąsi [135].

6.4. „Cogmed“ darbinės atminties lavinimas

„Cogmed Working Memory Training“ yra 5-savaitę trunkanti kompiuterizuota programa, skirta vykdomosioms funkcijoms, organizuotumui ir dėmesingumui pagerinti [136]. Nors buvo įrodyta, kad jo naudojimas suteikia šią naudą vaikams ir paaugliams, sergantiems ADHD ir mokymosi negalia, taip pat tiems, kurie gimė neišnešioti, jo poveikis pacientams, sergantiems ŠKL, dar turi būti įrodytas [137–139].

Neseniai klinikiniame tyrime buvo tiriamas „Cogmed WorkingMemory Training“ veiksmingumas 13–16- metų paauglių grupėje. Šis tyrimas konkrečiai parodė, kad mokymas pagerino slopinimo kontrolę, dėmesį, planavimą ir organizacinius įgūdžius iškart po treniruotės ir po 3-mėnesio stebėjimo [136]. Be to, mokymams skirta grupė parodė didesnį socialinį reagavimą ir bendravimo balus.

Nors darbinės atminties ir apdorojimo greičio komponentai nepagerėjo, kaip anksčiau buvo pranešta kitose pacientų grupėse, Cogmed darbinės atminties mokymas turėjo bendrą teigiamą poveikį paauglių, sergančių ŠKL, neurologinei funkcijai. Tikimasi, kad neseniai 2020 m. užbaigtas prieširdžių tyrimas parodys panašius pagerėjimus, ypač pacientams, sergantiems ŠKL ir 7–12 metų amžiaus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, pasiekiama 2021 m. lapkričio 3 d.

6.5. Ankstyvas stimuliavimas

Paciento, sergančio ŠKL, aplinka yra labai svarbi jų neurologiniam vystymuisi. Tarp žinomų nebiologinių veiksnių, tokių kaip motinos išsilavinimas ir nepriteklius, žinoma, kad kognityviai stimuliuojanti aplinka yra keičiamas veiksnys, galintis įveikti kitus veiksnius, prisidedančius prie neurologinio vystymosi trūkumo [140] –143]. Bonthroneet al. retrospektyviai įvertino vaikų, sergančių ŠKL, jų tėvų kognityvinės stimuliacijos lygį ir nustatė, kad aukštesni tėvų kognityvinės stimuliacijos balai buvo susiję su aukštesniais 22-mėnesio kalbos ir pažinimo gebėjimais [144].

Rio Grande do Sul kardiologijos instituto tyrimų grupė atsitiktinių imčių perspektyviniame klinikiniame tyrime tiria tėvų skiriamų ankstyvos stimuliacijos programų poveikį vaikams, sergantiems ŠKL, naudodama 3 ir 6-mėnesių neurologinio vystymosi balus kaip pagrindinius galutinius rezultatus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, žiūrėta 2021 m. lapkričio 3 d.).

7. Socialinė ir ekonominė padėtis

Negalime nepaisyti ir uždaryti šios apžvalgos nekalbėdami apie socialinę ir ekonominę padėtį (SES). SES yra bendros žmogaus padėties ir padėties visuomenėje matas, kuris yra gerai žinomas neišnešiotų vaikų neurologinio vystymosi pasekmių prognozuotojas ir gali susilpninti smegenų sužalojimo poveikį, ypač pažinimo raidai [44]. Iš tiesų, daugelyje tyrimų, kuriuose pranešama apie trumpesnius ir ilgesnius neurologinio vystymosi rezultatus, mažesnis SES buvo nustatytas kaip nepriklausomas rizikos veiksnys, sukeliantis blogesnius CHD populiacijos rezultatus [10, 145–147]. Mažesnis motinos išsilavinimas buvo susijęs su mažesniu psichikos išsivystymo indeksu kūdikiams, sergantiems ŠKL [148].

Taigi ypatingas dėmesys turi būti skiriamas vaikų iš socialiai remtinų šeimų neurologiniam vystymuisi gulint į ligoninę ir po išrašymo. Neseniai atliktas tyrimas, kuriame pranešama apie ryšį tarp stimuliuojančios namų aplinkos ir vaikų, sergančių ŠKL, pažintinių gebėjimų, neparodė jokio ryšio tarp baigties balų ir SES, klinikinių veiksnių ar smegenų sužalojimo sunkumo po 22 mėnesių [144] Tačiau imties dydis yra santykinai mažas, o būsimi tyrimai įvertins. reikalingas didesnių mėginių namų aplinkos stimuliavimo poveikis.

8. Baigiamosios pastabos ir ateities perspektyvos
Neurologinio vystymosi trūkumai yra dažnos ir svarbios ŠKL pasekmės, kurios yra labai sudėtingos su kumuliacine, daugiafaktorine ir sinergetine etiologija. Svarbus dabartinis apribojimas yra tas, kad daugelis klinikinių tyrimų, atliekamų CHD populiacijoje, yra pagrįsti klinikiniais tyrimais su kitomis populiacijomis arba ikiklinikiniais tyrimais, kurių tikslas – skirtingi sužalojimo mechanizmai.

Todėl galimų mechanizmų ir fiziologinių įvykių signalizacijos keliai vaikams, sergantiems ŠKL, nėra visiškai suprantami. Kol dabartinės terapijos yra kuriamos, reikia nuolatinio bendradarbiavimo ir pastangų, kad būtų išaiškintos ir padiktuotos būsimos galimos neuroprotekcinės terapijos sritys visuose pacientų priežiūros etapuose. Be to, genetinis indėlis dabar tampa labai svarbia tema [31, 32]. Nors reikia geriau suprasti su ŠKL susijusių genų poveikį smegenų vystymuisi, šiame dokumente pateikti tyrimai atskleidžia galimas būsimas gydymo galimybes.

Autoriaus indėlis: konceptualizacija, KK, RAJ ir NI; raštu-originalaus projekto rengimas,KK ir CL; rašymas-recenzavimas ir redagavimas, RAJ ir NI; priežiūra, RAJ ir NI Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: šį darbą parėmė Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH) dotacija R33 HL146394 (NI, RAJ), R01HL139712 (NI) ir R01HL146670 (NI) ir Sveikatos reikalų gynybos sekretoriaus padėjėjo biuras per peržiūrą. Medicinos tyrimų programa pagal apdovanojimą Nr. W81XWH2010199 (NI). Dėkojame už mūsų studijas rėmusių Foglia ir Hill šeimų viziją ir dosnumą.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: Netaikoma.

Padėka: 3 paveiksle pateikti vaizdai buvo gauti iš „BioRender“ šablonų.

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Gilboa, SM; Salemis, J.; Nembhardas, WN; Fikseris, DE; Correa, A. Mirtingumas dėl įgimtų širdies ligų tarp vaikų ir suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose, 1999–2006. Tiražas 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Įgimtos širdies ligos iššūkis visame pasaulyje: epidemiologiniai ir demografiniai faktai. Semin. Krūtinė. Širdies ir kraujagyslių. Chirurgija Pediatr. Kort. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Įgimtų širdies ligų paplitimas visą gyvenimą bendroje populiacijoje nuo 2000 iki 2010 m. Tiražas 2014, 130, 749–756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A.; Erickson, JD Mirtingumas, susijęs su įgimtais širdies defektais Jungtinėse Valstijose. Tiražas 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Mortonas, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Neurologinio vystymosi anomalijos ir įgimta širdies liga. Circ. Res. 2017, 120 960–977. [CrossRef]

6. Marinas, BS; Lipkinas, P.; Newburger, JW; Povas, G.; Gerdesas, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzarkas, K.; Goldberg, CS;Johnson, WH; ir kt. Vaikų, sergančių įgimta širdies liga, neurodevelopmental Outcomes: vertinimas ir valdymas. Tiražas 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Moons, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmansas, A.; Gewillig, M. Laikinos išgyvenimo iki pilnametystės tendencijos tarp pacientų, gimusių su įgimta širdies liga 1970–1992 m. Belgijoje. Tiražas 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Sleeper, LA; Bellingeris, Kolumbija; Goldbergas, CS; Tabbutas, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; ir kt. Vaikų, sergančių hipoplastiniu kairiosios širdies sindromu ir su juo susijusiomis anomalijomis, ankstyvos raidos pasekmės. Tiražas 2012, 125, 2081–2091. [CrossRef]

9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Mokyklinio amžiaus vaikų vykdomoji funkcija ir teorija po naujagimių korekcinės širdies operacijos dėl didžiųjų arterijų perkėlimo. Dev. Med. Vaikas Neurol. 2010,52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellingeris, Kolumbija; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertsonas, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, JW Paaugliai su didžiųjų arterijų d-transpozicija, pakoreguota arterijų perjungimo procedūra. Tiražas 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com