Punico rūgštis ir jos vaidmuo užkertant kelią neurologiniams sutrikimams: apžvalga 2 dalis

3. Punico rūgštis

Gamtoje gausiausias punino rūgšties (PuA) šaltinis yra granatas (Punicagranatum), kurio galutinis kiekis priklauso nuo vaisiaus genotipo.

Tobulėjant genetinėms technologijoms, vis daugiau žmonių atkreipia dėmesį į genų ir atminties ryšį. Tyrimai rodo, kad genai turi didelę įtaką žmogaus intelektui ir atminčiai.

Pirma, genetinė variacija gali turėti įtakos žmogaus intelekto lygiui. Intelektas yra glaudžiai susijęs su žmogaus smegenų struktūra ir funkcija, o šias savybes veikia genai. Pavyzdžiui, kai kurie genai veikia smegenų neuromediatorių lygį, o tai gali turėti įtakos smegenų mokymosi ir pažinimo gebėjimams. Taigi, jei kai kurie žmonės turi šiuos naudingus genetinius variantus, jie gali turėti aukštesnį intelektą nei kiti.

Antra, genai taip pat gali paveikti žmogaus atmintį. Kai kurie genai veikia žmogaus hipokampą – svarbų smegenų regioną, glaudžiai susijusį su atminties funkcija. Kai kurie žmonės gali būti genetiškai apdovanoti geresne hipokampo struktūra ir lengviau nei kiti mokytis iš patirties, išsaugodami informaciją ir pritaikydami ją vėlesnėse situacijose.

Be to, genai taip pat gali turėti įtakos žmonių mokymosi stiliams ir atminties strategijoms. Tam tikri genai gali skatinti dėmesį ir koncentraciją, o tai yra atmintį gerinantys bruožai. Be to, kai kurie genai taip pat gali paveikti žmonių emocinę būseną ir taip paveikti mokymąsi ir atmintį. Pavyzdžiui, kai kurie žmonės gali paveldėti genus, dėl kurių jie nerimauja, o tai gali trukdyti mokytis ir įsiminti naują informaciją.

Tačiau, nors genai gali turėti įtakos intelektui ir atminčiai, tai nereiškia, kad visi žmonės yra genetiškai riboti. Aplinka ir patirtis yra vienodai svarbūs. Gyvenimo būdas ir patirtis yra labai svarbūs lavinant ir gerinant intelektą ir atmintį. Begalinių studijų ir praktikos dėka žmonės gali pagerinti savo intelektą ir atmintį bei nuolat pranokti save.

Apskritai genai yra žmogaus intelekto ir atminties dalis, tačiau tai ne visi. Sukurdami palankią išorinę aplinką ir vadovaudamiesi sveiku gyvenimo būdu, kad pagerintumėte atmintį ir intelektą, žmonės gali tapti geresni ir sėkmingesni. Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidaciją ir uždegimines reakcijas smegenyse ir taip apsaugoti nervų sistemos sveikata. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali skatinti nervų ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindama neuroninių tinklų ryšį ir funkciją. Šis poveikis gali padėti pagerinti atmintį, mokymąsi ir mąstymo greitį, taip pat gali užkirsti kelią pažinimo sutrikimų ir neurodegeneracinių ligų vystymuisi.

Norėdami pagerinti atmintį, spustelėkite žinokite papildus

Tačiau kiti šaltiniai yra Momordica balsamina, Ecbalium elaterium, Fevillea trilobata ir kai kurios rūšys iš Trichosanthes genties, pavyzdžiui, T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

Punico rūgšties, taip pat žinomos kaip oktadekatrieno rūgštis arba trichozano rūgštis (C18H30O2), molekulinė masė yra 278,43 g/mol, lydymosi temperatūra 44–45 ◦C, o oktanolio ir vandens pasiskirstymo koeficientas (X LogP) – 6,4. Be to, buvo pranešta, kad punino rūgšties amolinis lūžis ir poliarizacijos vertė yra atitinkamai 89,64 m3/moL ir 35,91 Å3 [52].

PA pKa yra 4,99 (stipriausia rūgštis), nes jis gali būti vieno vandenilio donoras [53,54]. Tai konjuguotas linoleno rūgšties izomeras, struktūriškai panašus į linoleno ir linolo rūgštis [54] (3 pav.). Viena iš pagrindinių aprašytų punino rūgšties savybių yra jos gebėjimas pašalinti hidroksilus, metalo chelatą ir sumažinti savybes [15].

Puino rūgšties biosintezė prasideda de novo riebalų rūgščių, daugiausia palmitino (16:0), stearino (18:0) ir oleino rūgščių (18:1∆9cis), sintezės augalo plastiduose. (4 pav.) Riebalų rūgštys konjuguojamos su fosfatidilcholinu (PC), kad įvyktų desaturacija ir konjugacija PC sn2 padėtyje.

Oleino rūgštis-PC (OA 18:1∆9cis) paverčiama linolo rūgštimi-PC (LA 18:2∆9cis, 12cis), kuri savo ruožtu paverčiama Punicic Acid-PC riebalų rūgščių desaturaze (FAD) 2 ir riebalų rūgščių desaturazėmis. atitinkamai X grupė (FADX).

Tada naujai susintetintos riebalų rūgštys paverčiamos acilkofermentu A, veikiant Acil-CoA sintetazei, kad veiktų kaip acilo donorai triacilglicerolio (TAG) biosintezėje endoplazminio tinklelio (ER) viduje, o po to laikomos citoplazmos lipidų lašeliuose.

Pagrindiniai PSO arba punino rūgšties naudojimo sveikatos reikmėms iššūkiai yra cheminis nestabilumas ir ribotas tirpumas vandenyje [55]. Kadangi riebalų rūgštys, tokios kaip punino rūgštis, yra labai nesočiosios molekulės, jos gali suirti dėl oksidacijos, šviesos ar terminio apdorojimo. Panašiai, kadangi punino rūgštis blogai tirpsta vandenyje ir tik nedidelę dalį organizmas gali absorbuoti lėtai, šios molekulės biologinis prieinamumas yra labai mažas ir greitai metabolizuojama į konjuguotą linolo rūgštį (CLA), o tai riboja jos naudojimą komercinėje ar terapijoje [56]. ].

Norėdami įveikti šiuos iššūkius, mokslininkai ištyrė įvairias strategijas, tokias kaip pirmtakų molekulių sintezė ir specifinių tiekimo sistemų, skirtų aktyviam vaistui apsaugoti, kūrimas.

Cheminės struktūros modifikacijos gali apsaugoti molekulės aktyviąsias vietas nuo biologinio skilimo ir taip pagerinti jos stabilumą. Esterizavus punino rūgštį, monodispersinės puno rūgšties oksidacinis stabilumas pagerėjo 30%, palyginti su laisva forma. Taip pat ši cheminė punino rūgšties modifikacija žymiai pagerino jos tirpumą vandenyje ir biologinį prieinamumą [55].

Kita vertus, kapsuliavimas yra dažniausiai naudojamas būdas apsaugoti vaistus nuo aplinkos ir cheminio skilimo. Šia prasme granatų sėklų aliejaus purškimo džiovinimo mikrokapsuliavimas naudojant sukcinilintą taro krakmolą parodė 61% kapsuliavimo efektyvumą, pagerino oksidacijos stabilumą ir reikšmingą PSO patekimą į plonąją žarną [57].

Taip pat PSO nanoemulsijos pagerino stabilumą esant stresinėms sąlygoms, tokioms kaip osmosinis stresas ir ekstremalios pH vertės [58]. Mizrahi ir kt. [59] pranešė, kad granatų sėklų aliejaus nanoemulsijos turėjo stiprų neuroprotekcinį poveikį, sumažindamos lipidų oksidaciją ir neuronų praradimą.

Naujausios technologinės pažangos leido sukurti naujas tiekimo sistemas, kurios ne tik apsaugo vaistą, bet ir efektyviai išsiskiria tikslinėje vietoje, pagerindamos šios medžiagos biologinį prieinamumą ir biologinį aktyvumą modifikuojant farmakokinetikos parametrus [60, 61].

Padidintas PSOat fizinis ir peroksidacinis stabilumas skirtingomis temperatūromis (4 ◦C ir 25 ◦C) buvo pasiektas įmaišius bičių vaško ir propolio vaško gaminant PSO nanostruktūrinius lipidų nešiklius.

Po 40 dienų laikymo PSO nanostruktūrinių lipidų nešikliai 4 ◦ C temperatūroje peroksidacijos lygiai buvo žymiai mažesni nei 25 ◦ C temperatūroje. Be to, šių sistemų antioksidacinis aktyvumas, išmatuotas pagal DPPH laisvųjų radikalų šalinimo aktyvumą, buvo stabilus per visą saugojimo laikotarpį, nepaisant temperatūros sąlygų [62].

Be to, buvo įrodyta, kad PSO derinys su kitais gydomaisiais vaistais ar maistinėmis medžiagomis pagerino pastarųjų farmakokinetinius parametrus ir biologinio pasiskirstymo profilį [63, 64].

Biologinė PSO ir punino rūgšties nauda taip pat paskatino maisto pramonę kurti ir siūlyti vartotojams daugiau sveikų produktų, praturtinant įvairių maisto matricų polinesočiąsias rūgštis [65–68]. Šie metodai gali būti tikrai naudingi kuriant maisto produktus su patobulintais produktais. maistinės kokybės ar net maisto papildų, prisidedančių prie žmonių sveikatos išsaugojimo, kūrimui [69].3.1.

Punicic rūgšties metabolizmas Lipidų gausu smegenyse ir jie atlieka įvairias struktūrines funkcijas, tokias kaip neurogenezė, signalų perdavimas, nervinis ryšys, membranų suskaidymas, sinapsinis perdavimas ir genų ekspresijos reguliavimas [70].

Punicicacidas (PuA) metabolizuojamas į cirkuliuojančią konjuguotą linolo rūgštį CLA per prisotinimo reakciją [71–74]. CLA daugiausia perdirbama kepenyse atitinkamai į neutralius lipidus ir fosfolipidus. CLA izomerai c9, t11 ir t10, c12 metabolizuojami per desaturacijos ir pailgėjimo reakcijas, išlaikant konjuguotų dienų struktūrą [75].

Abu izomerai apdorojami skirtingai; t10,c12 CLA lengvai beta oksiduojamas iki konjuguoto diano (CD) 16:2 ir delta 6 desaturuojamas iki CD 18:3, o c9,t11 CLA, atrodo, metabolizuojamas į CD 20:3 (5 pav.). CD 18:3, 20:3 ir 20:4 daugiausia yra įtraukti į fosfolipidus CLA. Tuo pačiu metu CD 18:3 ir CD 20:3 pasiskirsto į neutralius lipidus [76].

Pastebėta, kad žmonėms punino rūgštis virsta c9, t11 ir įtraukiama į audinius, tokius kaip plazma ir raudonųjų kraujo kūnelių masė, o peroksisomose iš dalies beta oksidacija susidaro CD 16:2 [72,75]. Žiurkių CLA buvo matuojamas daugiausia kepenyse, inkstuose, riebaliniame audinyje, pieno liaukos audinyje, plazmoje, širdyje ir smegenyse, o kepenyse ir širdies audiniuose buvo aptikti tik nedideli punino rūgšties pėdsakai [71,76].

Tyrimo metu buvo išmatuota CLAin koncentracija žmogaus plazmoje kasdien suvartojus 0,8 g, 1,6 g arba 3,2 g c9,t11 CLA kapsulėse ir nustatyta, kad metabolitai CD 18:3 ir 16:2 buvo greitai įtraukti. tiesiškai, o 20:3 pasiekė 1,6 g/d plato [75].

Tyrimas su žiurkėmis parodė, kad po 40 dienų gausaus punino rūgšties papildymo PSO, kuriame gausu 1%, 2% ir 4% CLA, buvo rasta serume, kepenyse, širdyje ir inkstuose, atitinkamai, ir kai kurie PuA buvo rasta kepenyse ir širdyje. Nustatyta, kad smegenyse PSO vartojimas sumažina tiobarbitūro rūgštimi reaguojančių medžiagų (TBARS) kiekį, kuris naudojamas lipidų peroksidacijai nustatyti, tačiau šiame audinyje nebuvo aptikta nei PuA, nei CLA [71]. Tačiau kiti tyrimai patvirtino CLA buvimą ir metabolizmą tiek žiurkių, tiek žmonių smegenyse [76–78].

CLAmetabolitai gali pasiekti smegenis, kai jie patenka į labai mažo tankio lipoproteiną (VLDL) [76], kurį gamina žarnynas ir kepenys, ir absorbuojami į smegenis labai mažo tankio lipoproteinų receptorių (VLDLR) [79]. .

Tačiau taip pat tikėtina, kad mažo tankio lipoproteinai (MTL) ir mažo tankio lipoproteinų receptoriai (LDLR), taip pat riebalų rūgščių translokazė (FAT/CD36) yra susiję su CLA transportavimu per kraujo ir smegenų barjerą (BBB). ), kaip ir daugumos PUFA [80,81] atveju. Astrocitai ir endotelio ląstelės, du pagrindiniai BBB komponentai, yra pagrindiniai PUFA transportavimo iš kraujotakos į smegenis veiksniai [82].

Astrocitai dalyvauja eikozanoidų sintezėje [76] ir vaidina svarbų vaidmenį CLA metabolizme [79]. CLA izomerai c9, t11 ir t10, c12 yra veiksmingai įtraukiami ir metabolizuojami žiurkės smegenų ir žmogaus astrocitų ląstelių kultūroje.

Tačiau kadangi CLA beta oksidacija smegenyse yra efektyvesnė nei kituose audiniuose, CLA koncentracija smegenyse yra maža. Todėl manoma, kad CLA įtraukimas yra specifinis audinyje [76].

Mažos CLA koncentracijos smegenyse gali būti dėl to, kad smegenų audinys teikia pirmenybę kitoms riebalų rūgštims, prieš riebiųjų rūgščių, turinčių trans dvigubus ryšius, atranką, arba dėl kraujo ir smegenų barjero, prasto fosfolipidų įsisavinimo ir mažo aprūpinimo. , CLA inkorporacija į smegenis yra mažesnė nei kituose audiniuose [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com