„Caenorhabditis Elegans“ polifenolių anti-senėjimo mechanizmo apžvalga 2 dalis

TANINAI

Tanino rūgštis (TA) priklauso hidrolizuojamiems taninams, turintiems penkias galo rūgšties liekanas, kovalentiškai susietas su centrine gliukozės molekule, ir gali nusodinti baltymus. Kaip stiprus antioksidantas, pastebėtas atsparumo karščiui ir atsparumo oksidaciniam stresui padidėjimas atsiranda ne dėl jo gebėjimo tiesiogiai pašalinti deguonies laisvuosius radikalus, o dėl jo gebėjimo veikti kaip stimulą aktyvuoti organizmo antioksidacinę sistemą (Saul). ir kt., 2010, 2011). Tyrimai parodė, kad maža TA koncentracija gali imituoti nedidelį patogeninį stresą, sustiprinti SEK-1- pagrįstą patogenų apsaugos sistemą, slopinti galimai žalingą TA poveikį ir paskatinti nematodus veiksmingai pailginti savo gyvenimą (Saul ir kt., 2010). Be to, pati TA nesumažina nematodų suvartojamo maisto, bet vykdo molekulinį reguliavimą valgydama-2 DR kelyje arba nusodina ir sujungia maistinius baltymus ir virškinimo fermentus (valgyti-2 mutantas nukentėjo nuo maisto trūkumo suvartojimas dėl sumažėjusio ryklės pumpavimo). Verta pažymėti, kad TA poveikio sveikatai koncentracijų diapazonas yra gana siauras, todėl taip pat labai svarbu rasti tinkamą koncentraciją C. elegans gydymui. Skirtingai nuo TA, ellaginė rūgštis (EA) gali būti naudojama kaip cheminis repelentas, siekiant sumažinti nematodų maitinimosi elgesį ir pailginti nematodų gyvenimo trukmę dėl stipraus antibakterinio poveikio (Saul ir kt., 2011). Oenotheinas B (Chen ir kt., 2020) ir pentagalloilo gliukozė (Chen ir kt., 2014), išgauti iš eukalipto lapų, gali pailginti sveiką gyvenimą, reguliuodami kelis taikinius. Jie gali reguliuoti IIS kelią per amžių-1 ir daf- 16, DR kelią per eat-2 ir sir-2.1, o mitochondrijų elektronų perdavimo grandinę per isp{ {16}} skatinti sveiką gyvenimą, įskaitant amžiaus pigmento ir ROS kaupimosi mažinimą ir pratybų lankstumą, atsparumą karščiui ir gyvenimo trukmę. isp-1 yra vienas iš genų, koduojančių mitochondrijų elektronų transportavimo grandinės komponentus, o isp-1 delecija egzistuoja III kvėpavimo grandinės komplekse. Jų veikimo mechanizmas gali būti toks pat dėl ​​panašios struktūros.

Cistancho glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose bei žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyviuosius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcijos savybe nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali padidinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi didelį gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir geba pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis ir užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skaidymui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.

Spustelėkite „Cistanche Reddit“, kad apsaugotumėte nuo senėjimo

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

IŠVADOS

Prieš tirdami signalizacijos kelią, susijusį su tam tikra liga modeliniame organizme, kai kurie mokslininkai pirmiausia išbando šį kelią tinkamose ląstelių linijose. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad resveratrolis sukelia skirtingą poveikį, pvz., skatina mezenchiminių kamieninių ląstelių dauginimąsi, galbūt dalyvaujant ERK/GSK-3 keliui (Yoon ir kt., 2015). Nematodai buvo toliau naudojami MPK-1 (ERK homologo) signalizacijai išbandyti (Yoon ir kt., 2019). Kai nematodus apdorojame augalų ekstraktais, pirmiausia galime analizuoti kiekvieną ekstrakto komponentą masių spektrometrijos, efektyvios skysčių chromatografijos ar panašiais metodais; ši analizė gali padėti nustatyti pagrindinius komponentus, atsakingus už biologinį poveikį.

Šiuo metu mokslininkai retai gydo C. elegans polifenoliais, tokiais kaip flavanonai ir izoflavonai; todėl nežinoma, ar šie polifenoliai turi tiesioginį poveikį C. elegans. Tačiau daugelis tyrimų parodė, kad minėti polifenoliai gali veikti homologinius C. elegans genus kitose rūšyse ir kad šie genai yra susiję su senėjimu ir gyvenimo trukmės reguliavimu. Flavanonai, kurių tipinė molekulė yra hesperidinas, daugiausia randami citrusiniuose augaluose ir, kaip įrodyta, gali sumažinti oksidacinį stresą, kurį sukelia daug riebalų turinčios dietos pelėms, ir sulėtinti senėjimo procesą senoms žiurkėms. Kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad vienas iš flavanonų taikinių gyvūnams yra Nrf2, o C. elegans turi Nrf2-homologinį geną SKN-1 (Ferreira ir kt., 2016; Barreca ir kt., 2017). Habtemariam, 2019; Miler ir kt., 2020). Izoflavonai, tokie kaip genisteinas ir daidzeinas, paprastai laikomi fitoestrogenais; Yra įrodymų, kad Nrf2 taip pat yra vienas iš pasroviui esančių izoflavonų taikinių ir kad jis taip pat gali reguliuoti riebalų apykaitą žiurkėms, turinčioms dietos sukeltą nutukimą, veikdamas AMPK keliu (Li ir Zhang, 2017; Krizova ir kt., 2019). Apibendrinant, reikėtų atlikti tolesnius tyrimus, siekiant patikrinti, ar šie polifenoliai turi teigiamą poveikį C. elegans.

PERSPEKTYVOS

Mūsų žiniomis, tiriant bendruosius polifenolius augaluose, ypač vaistiniuose augaluose, jų funkcijoms, biologiškai aktyvioms medžiagoms ir molekuliniams mechanizmams gyvenimo trukmę pailginti ir senėjimą atitolinti nebuvo skiriama pakankamai dėmesio. Pavyzdžiui, šilkmedžio lapai buvo plačiai naudojami tradicinėje kinų medicinoje ir liaudies dietinėje terapijoje dėl išskirtinio kepenų detoksikacijos, regėjimo gerinimo ir gyvenimo pailginimo. Manoma, kad tradicinėje kinų medicinoje naudojami šilkmedžio lapų ekstraktai turi antioksidacinį ir hepatoprotekcinį poveikį, o šios dvi veiklos yra susijusios su mitochondrijų funkcija (Meng ir kt., 2020). Kepenų audinyje yra daug mitochondrijų, o riebalų rūgštys aktyvinamos į esterio-acil-kofermentą A, kuris mitochondrijose metabolizuojamas oksidacijos būdu. Acetil-kofermentas A ir riebalų sintetazės, reikalingos riebalų rūgščių sintezei, yra iš mitochondrijų. Šiuo metu patvirtinta, kad šilkmedžio lapų ekstraktas turi teigiamą poveikį kelioms ligoms, tokioms kaip vėžys, 2 tipo diabetas ir nutukimas. Be to, šiuolaikinės medicinos eksperimentai įrodė, kad šilkmedžio lapų ekstraktas gali sulėtinti pelių senėjimą (Lim ir kt., 2013; Turgut ir kt., 2016). Šilkmedžio lapų ekstraktas yra veiksmingas ir natūralus laisvųjų radikalų gaudytojas ir antioksidantas, tačiau šilkmedžio lapų ekstrakto ir šilkmedžio lapų polifenolio tyrimai apsiriboja jo antioksidaciniu aktyvumu in vitro, o specifiniai jo veikimo mechanizmai nebuvo išplėtoti. Be to, šilkmedžio lapų polifenolių veikla dar nebuvo susijusi su jokiomis specifinėmis fiziologinėmis funkcijomis. Be to, nematodai, apdoroti derinant du ekstraktus iš skirtingų augalų, atskleidė stipresnį poveikį nei gydymas tik vienu iš ekstraktų. Neseniai atliktas tyrimas rodo, kad nematodai, apdoroti mėlynių ir obuolių žievelių ekstraktų mišiniais, turi ilgesnę gyvenimo trukmę nei tie, kurie buvo apdoroti tik viena medžiaga (Song ir kt., 2020a, b). Ar šilkmedžio lapų ekstraktas gali turėti tradicinėje kinų medicinoje pastebėtą poveikį, reguliuodamas riebalų apykaitą? Kokie yra specifiniai C. elegans šilkmedžio lapų senėjimą stabdantys mechanizmai? Ar šilkmedžio lapų, polifenolių ir kitų polifenolių ar kitų biologiškai aktyvių medžiagų deriniai galėtų atlikti naudingesnį vaidmenį ir kokie yra jų mechanizmai? Į šiuos klausimus norėtume atsakyti atlikdami tolesnį tyrimą.

AUTORIŲ INSTRUKCIJA

ZQ ir NL sumanė idėją ir parašė rankraštį remdamiesi LL, PG ir SZ indėliu. PG ir PW paruošė figūras. LL, PW ir SZ paruošė lenteles. Visi autoriai redagavo ir patvirtino galutinį rankraštį.

FINANSAVIMAS

Šią apžvalgą palaikė Kinijos nacionalinis gamtos mokslų fondas (Nr. 81872584 ir 81472941), Nacionalinė 863 jaunųjų mokslininkų programa (Nr. 2015AA020940), Guangdongo provincijos gamtos mokslų fondas (Nr. 2016A030313138), „Key“ Henano provincijos MTTP ir skatinimo projektas (Nr. 192102310259), pagrindinis Henano provincijos mokslinių tyrimų projektas (Nr. 21A330001), pagrindiniai Guangdžou mokslo ir technologijų programos projektai (Nr. 201704020056), tarpdisciplininiai pirmosios klasės disciplinos tyrimai Henano universiteto statybos projektas (Nr. 2019YLXKJC04), Guangdžou universiteto Edukologijos biuro mokslinių tyrimų projektas (Nr. 201831841) ir Henano universiteto Geltonosios upės mokslininko fondas.

NUORODOS

1. Abbas, S. ir Wink, M. (2014). Žaliosios arbatos ekstraktas skatina Caenorhabditis elegans atsparumą oksidaciniam stresui. Antioksidantai 3, 129–143. doi: 10.3390 / antiox3010129

2. Adachi, H. ir Ishii, N. (2000). Tokotrienolių poveikis gyvenimo trukmei ir baltymų karbonilinimas Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC ir kt. (2005). Dietinis flavonolių ir flavonolių turinčio maisto vartojimas ir krūties vėžio rizika. Tarpt. J. Cancer 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknytė, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I. ir kt. (2017). Žaliosios kavos ekstraktas padidina atsparumą oksidaciniam stresui ir lėtina Caenorhabditis elegans senėjimą. J. Funkcija. Maistas 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D. ir kt. (2020). Senolitinės CAR T ląstelės panaikina su senėjimu susijusias patologijas. Gamta 583, 127–132. doi: 10,1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH ir Blackwell, TK (2003). SKN-1 susieja C. elegans mezendoderminę specifikaciją su konservuotu oksidacinio streso atsaku. Genes Dev. 17, 1882–1893 m. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C. ir Paolisso, G. (2003). Insulino / IGFI signalizacijos kelias: evoliuciškai konservuotas ilgaamžiškumo mechanizmas nuo mielių iki žmonių. Esu. J. Physiol. Endokrinolis. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A. ir kt. (2017). Flavanonai: citrusinių vaisių fitocheminė medžiaga, turinti sveikatą stiprinančių savybių. Biofaktoriai 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H. ir Klotz, LO (2010). Epigalokatechino galato sukeltas FoxO signalizacijos moduliavimas žinduolių ląstelėse ir C. elegans: FoxO stimuliacija yra užmaskuota per PI3K/Akt aktyvaciją ląstelių kultūroje susidariusiu vandenilio peroksidu. Arch. Biochem. Biofizė. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Brenneris, S. (1974). Caenorhabditis elegans genetika. Genetika 77, 71–94. doi: 10.1093/genetics/77.1.71

11. Brown, MK, Evans, JL ir Luo, Y. (2006). Natūralių antioksidantų EGCG ir alfa lipoinės rūgšties teigiamas poveikis gyvenimo trukmei ir nuo amžiaus priklausomam elgesio pablogėjimui sergant Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochem. Behav. 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G. ir kt. (2013). Dėl miricetino sukelto Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmės pratęsimo moduliuoja DAF-16. Tarpt. J. Mol. Sci. 14, 11895–11914 m. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E. ir Wink, M. (2013). Antocianinų turtingi violetiniai kviečiai pailgina Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę tikriausiai aktyvuodami DAF-16/FOXO transkripcijos faktorių. J. Agrič. Food Chem. 61, 3047–3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD ir Morgan, A. (2015). C. elegans naudojimas siekiant atrasti gydomųjų junginių, skirtų su senėjimu susijusių neurodegeneracinių ligų gydymui. Chem. Cent. J. 9:65. doi: 10,1186/s13065-015-0143-m

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M. ir kt. (2014). Pentagalloilo gliukozės, išskirtos iš eukalipto lapų, sukelto Caenorhabditis elegans ilgaamžiškumo pailgėjimo mechanizmas. J. Agrič. Food Chem. 62, 3422–3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y. ir kt. (2020). Sveikos gyvenimo trukmės pailgėjimas, sąlygotas endotelino B, išskirto iš Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 Caenorhabditis elegans. Maisto funkcija. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J. ir van Deursen, JM (2016). Senstančios intimos putplasčio ląstelės yra žalingos visose aterosklerozės stadijose. Mokslas 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ ir van Deursen, JM (2015). Ląstelių senėjimas senstant ir su amžiumi susijusiomis ligomis: nuo mechanizmų iki terapijos. Nat. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D. ir Park, SK (2013). Dietos apribojimas C.elegans: naujausi pažanga. Exp. Gerontol. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB ir Faergeman, NJ (2019). Metabolinis gyvenimo trukmės reguliavimas C. elegans požiūriu. Genai Nutr. 14:25. doi: 10,1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F. ir Hernanz, A. (2020). Vitaminas C ir vitaminas C plius E gerina pagyvenusių žmonių imuninę funkciją. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E. ir Roy, R. (2018). Išgyventi badą: AMPK apsaugo lytinių ląstelių vientisumą, nukreipdama į kelis epigenetinius efektorius. Bioesė 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K. ir kt. (2017). Antioksidantai atskleidžia atvirkštinį U formos dozės ir atsako santykį tarp reaktyviųjų deguonies rūšių lygio ir Caenorhabditis elegans senėjimo greičio. Aging Cell 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA ir Cesar, TB (2016). Citrusinių vaisių flavanonai apsaugo nuo sisteminio uždegimo ir mažina oksidacinį stresą C57BL/6J pelėms, maitinamoms riebiu maistu. Maisto funkcija. 7, 2675–2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R. ir Watjen, W. (2017). Resveratrolio dariniai trans-3,5-dimetoksi-4-fluoro-4'-hidroksistilbenas ir trans-2,4',5-trihidroksistilbenas mažina oksidacinį stresą ir pailginti Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmę. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO ir Tomas-Barberan, FA (2019). Polifenolių ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų poveikis žmonių sveikatai. Maisto funkcija. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB ir Johnson, TE (1988). Caenorhabditis elegans amžiaus-1 geno mutacija pailgina gyvenimą ir sumažina hermafroditų vaisingumą. Genetics 118, 75–86. doi: 10.1093/genetics/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S. ir kt. (2020). Antocianinų turtingo mėlynių ekstrakto antioksidacinio aktyvumo in vivo įvertinimas naudojant Caenorhabditis elegans modelį. Antioksidantai 9:509. doi: 10,3390 / antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H. ir kt. (2012). Keturių flavonoidų struktūrinės ypatybės ir biologinis prieinamumas bei jų įtaka gyvenimo trukmę prailginančiam ir antioksidaciniam poveikiui C. elegans. Mech. Aging Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L. ir Kenyon, C. (2000). Genetiniai keliai, reguliuojantys modelių organizmų senėjimą. Gamta 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700

31. Habtemariam, S. (2019). Nrf2/HO-1 ašis kaip flavanonų taikiniai: neuroprotekcija pinocembrinu, naringeninu ir eriodiktioliu. Oksidas. Med. Ląstelė. Longevas. 2019: 4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU ir Watjen, W. (2016). Baikaleinas moduliuoja C. elegans atsparumą stresui ir gyvenimo trukmę per SKN-1, bet ne DAF-16. Fitoterapija 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU ir Watjen, W. (2013). Baikaleino molekulinis poveikis Hct116 ląstelėse ir Caenorhabditis elegans: Nrf2 signalizacijos kelio aktyvinimas ir gyvenimo trukmės pailgėjimas. J. Agrič. Food Chem. 61, 2158–2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS ir Luo, HR (2017). Aspirinas padidina medžiagų apykaitą per lytinių ląstelių signalus, kad pailgintų Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA ir MoustaidMoussa, N. (2020). Vyšnia pailgina Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę, pakeisdama medžiagų apykaitos signalizacijos kelius. Maistinės medžiagos 12:1482. doi: 10.3390 / nu12051482

36. Johnsonas, SC, Rabinovičius, PS ir Kaeberleinas, M. (2013). mTOR yra pagrindinis senėjimo ir su amžiumi susijusių ligų moduliatorius. Gamta 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861

37. Johnson, TE ir Wood, WB (1982). Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmės genetinė analizė. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Jorgensen, EM ir Mango, SE (2002). Genetinių ekranų menas ir dizainas: Caenorhabditis elegans. Nat. Kunigas Genet. 3, 356–369. doi: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N. ir kt. (2017). Myricetinas pagerina ištvermę ir mitochondrijų tankį, aktyvuodamas SIRT1 ir PGC-1 alfa. Sci. Rep. 7:6237. doi: 10,1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM ir Ganguly, P. (2014). Hidroksibenzenkarboksirūgšties izomerai ir širdies ir kraujagyslių sistema. Nutr. J. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P. ir kt. (2008). Kvercetinas padidina Caenorhabditis elegans atsparumą stresui ir gyvenimo trukmę. Komp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 149, 314–323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Kenyon, C. (2010). Būdas, susiejantis reprodukcinę būklę su Caenorhabditis elegans gyvenimo trukme. Ann. NY Akad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.{7}}.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sittithaworn, W. ir Weerapreeyakul, N. (2018). Sezaminas ir sezamolinas sumažina amiloido beta toksiškumą sergant transgenine Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H. ir Cha, DS (2014). 4-Hidroksibenzenkarboksirūgštis sukelia Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmę. J. Funkcija. Maistas 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I. ir Shaye, DD (2018). OrthoList 2: nauja lyginamoji žmogaus ir Caenorhabditis elegans genų genominė analizė. Genetics 210, 445–461. doi: 10.1534/genetika.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S. ir Watjen, W. (2015). Lignano pinorezinolis sukelia DAF-16 branduolinę translokaciją Caenorhabditis elegans, bet neturi įtakos gyvenimo trukmei. Fitoteris. Res. 29, 894–901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J., and Kasparovsky, T. (2019). Izoflavonai. Molekulės 24:1076. doi: 10,3390 / molekulės24061076

48. Lapierre, LR ir Hansen, M. (2012). C. elegans pamokos: ilgaamžiškumo signalizacijos keliai. Tendencijos Endocrinol Metab. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M. ir Sabatini, DM (2012). mTOR signalizacija augimo kontrolės ir ligų srityje. Ląstelė 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK ir Lim, YH (2016). Trumpas pranešimas: SIR-2.1-priklausomas Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmės pratęsimas oksiresveratroliu ir resveratroliu. Exp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J. ir kt. (2016). Flavan{2}} vartojimas ir vėžio rizika: epidemiologinių tyrimų metaanalizė. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY ir kt. (2017). SENĖJIMAS Konservuota NAD(plus) surišimo kišenė, reguliuojanti baltymų ir baltymų sąveiką senėjimo metu. Mokslas 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y. ir Zhang, H. (2017). Sojų pupelių izoflavonai pagerina išeminę kardiomiopatiją, aktyvindami Nrf{2}}sukeliamą antioksidacinį atsaką. Maisto funkcija. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M. ir Lim, Y. (2013). Kombinuotas šilkmedžio lapų ir vaisių ekstrakto gydymas sumažina su nutukimu susijusį uždegimą ir oksidacinį stresą riebios dietos sukeltoms nutukusioms pelėms. J. Med. Maistas 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A. ir Yousefi, B. (2019). Polifenoliai: pagrindiniai pagrindinių DNR pažeidimo vėžio komponentų reguliatoriai. DNR remontas 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguarnera, L. (2019). Resveratrolio įtaka imuniniam atsakui. Maistinės medžiagos 11:946. doi 10.3390 / nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ ir Link, W. (2016). Tegyvuoja FOXO: FOXO baltymų vaidmens senėjimui ir ilgaamžiškumui atskleidimas. Aging Cell 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY ir Kennedy, BK (2011). TOR ir senėjimas: sudėtingas sudėtingo proceso kelias. Filosas. Trans. R. Soc. Londonas. B Biol. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X.vonoidai, išgauti iš šilkmedžio (Morus alba L.) lapų, pagerina skeleto raumenų mitochondrijų funkciją aktyvindami AMPK sergant 2 tipo cukriniu diabetu. J. Ethnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B. ir kt. (2020). Citrusinių vaisių flavanonai padidina tirotropino sirt1 reguliavimą ir skirtingai veikia skydliaukės Nrf2 ekspresiją senoms Wistar žiurkėms. J. Agrič. Food Chem. 68, 8242–8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K. ir kt. (2010). Kalorijų apribojimas ir resveratrolis skatina ilgaamžiškumą dėl Sirtuino{2}}priklausomos autofagijos indukcijos. Ląstelių mirtis Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E. ir kt. (2018). Sezaminas prailgina gyvenimo trukmę, nes tai susiję su Caenorhabditis elegans mitybos apribojimu. Euras. J. Nutr. 57, 1137–1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S. ir kt. (2010). ERK-MAPK kelias reguliuoja ilgaamžiškumą per SKN-1 ir į insuliną panašius signalus, sergant Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N. ir Chondrogianni, N. (2018). C. elegans polifenolinių junginių senėjimą stabdančios ir agregaciją stabdančios savybės. Curr. Pharm. Des. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB ir kt. (2020). VRK-1 prailgina gyvavimo trukmę, suaktyvindama AMPK per fosforilinimą. Sci. Adv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E. ir Wink, M. (2016). Antocianinų turtingas acai ekstraktas (Euterpe precatoria Mart.) padidina atsparumą stresui ir stabdo su senėjimu susijusius Caenorhabditis elegans žymenis. J. Agrič. Food Chem. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67. Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y. ir Chen, ZY (2009). Juodosios arbatos teaflavinai prailgina vaisinių muselių gyvenimo trukmę. Exp. Gerontol. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F. ir Duarte, J. (2010). Flavonoliai ir širdies ir kraujagyslių ligos. Mol. Aspektai Med. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR ir Steinberg, CE (2009). Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmės pailgėjimas dėl kvercetino priklauso nuo amžiaus -1, daf-2, sek-1 ir unc-43. Biogerontology 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE ir Sturzenbaum, SR (2012). Pasaulinės transkriptomikos metaanalizė rodo, kad konservuoti genetiniai keliai yra atsakingi už kvercetino ir tanino rūgšties sąlygotą C. elegans ilgaamžiškumą. Priekyje. Genet. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M. ir kt. (2016). Kvercetino, (-)-epikatechino ir ibuprofeno geroprotekcinis ir radioprotekcinis aktyvumas Drosophila melanogaster. Priekyje. Pharmacol. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S. ir Zheng, S. (2020a). BRAF kontroliuoja metformino poveikį C. elegans neuroblastų ląstelių dalijimuisi. Tarpt. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101 / 2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S. ir Zheng, S. (2020b). Gliukozė ir cholesterolis C. elegans sukelia nenormalų ląstelių dalijimąsi per DAF-12 ir MPK-1. Senėjimas 12, 16255–16269. doi 10.18632/aging.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F. ir kt. (2010). AMPK ir SIRT1: ilgalaikė partnerystė? Esu. J. Physiol. Endokrinolis. Metab. 298, E751–E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M. ir kt. (2011). Telomerų disfunkcija sukelia medžiagų apykaitos ir mitochondrijų kompromisą. Gamta 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M. ir kt. (2018). Resveratrolis: dviašmenis kardas sveikatai. Biomedicina 6:91. doi: 10.3390 / biomedicines 6030091

77. Salminen, A. ir Kaarniranta, K. (2012). AMP aktyvuota baltymų kinazė (AMPK) kontroliuoja senėjimo procesą per integruotą signalizacijos tinklą. Aging Res. Rev. 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., and Kauppinen, A. (2012). Mitochondrijų disfunkcija ir oksidacinis stresas suaktyvina uždegimus: įtakoja senėjimo procesus ir su amžiumi susijusias ligas. Cell Mol. Gyvenimas Sci. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR ir Steinberg, CE (2010). Tanino rūgšties ilgaamžiškumas Caenorhabditis elegans: vienkartinė Soma atitinka hormezį. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R. ir Steinberg, CE (2011). Polifenolio veikimo įvairovė Caenorhabditis elegans: tarp toksiškumo ir ilgaamžiškumo. J. Nat. Prod. 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H. ir Cha, DS (2015). Catalpol moduliuoja gyvavimo trukmę per DAF-16/FOXO ir SKN-1/Nrf2 aktyvinimą Caenorhabditis elegans. Evid. Remiantis papildymu. Alternatyva. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA ir kt. (2014). Stiprus ir selektyvus Sirtuino 1 inhibitorius palengvina daugelio Huntingtono ligos gyvūnų ir ląstelių modelių patologiją. Hum. Mol. Genet. 23, 2995–3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB ir kt. (2020). Polifenolių turtinga Eugenia uniflora frakcija pasižymi antioksidaciniu ir hepatoprotekciniu poveikiu in vivo. Farmacija 13:84. doi: 10.3390 / ph13050084

84. Sohal, RS ir Orr, WC (2012). Senėjimo redokso streso hipotezė. Laisvas Radikas. Biol. Med. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T. ir Liu, RH (2020a). Obuolių žievelės ir mėlynių ekstraktų derinys sinergiškai padidino gyvenimo trukmę per DAF-16 sergant Caenorhabditis elegans. Maisto funkcija. 11, 6170–6185. doi: 10.1039 / D0FO00718H

{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T. ir Liu, RH (2020b). SKN-1 dalyvauja obuolių žievelių ir mėlynių ekstraktų derinyje, sinergiškai apsaugančiame nuo Caenorhabditis elegans oksidacinio streso. Maisto funkcija. 11, 5409–5419. doi: 10.1039 / D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD ir Luo, Y. (2003). Mažo karščio šoko baltymo Hsp16-2 raišką Caenorhabditis elegans slopina ginkmedžio ekstraktas EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.{10}}fje

88. Su, S. ir Wink, M. (2015). Natūralūs lignanai iš Arctium lappa kaip senėjimą stabdančios priemonės Caenorhabditis elegans. Fitochemija 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T. ir Sakamoto, K. (2020). Kvercetinas padidina senų ir karščio patiriamų Caenorhabditis elegans nematodų judrumą, moduliuodamas HSF-1 aktyvumą ir insulino bei p38-MAPK signalizaciją. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). Šilumos šoko baltymai ilgaamžiuose kirminuose ir pelėse su insulino / insulino tipo signalinėmis mutacijomis. Senėjimas 1, 573–577. doi 10.18632/aging.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C. ir kt. (2018). Violetinės pitangos vaisiai (Eugenia uniflora L.) apsaugo nuo oksidacinio streso ir padidina Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę per DAF-16/FOXO kelią. Food Chem. Toksikolis. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM ir Kim, DH (2006). p38 MAPK reguliuoja imuninio atsako genų ekspresiją ir prisideda prie C. elegans ilgaamžiškumo. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tullet, JM (2015). DAF-16 taikinio identifikavimas C. elegans: praeitis, dabartis ir ateitis. Biogerontologija 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-m

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B. ir kt. (2016). Juodojo šilkmedžio (Morus nigra) ekstrakto gydymo poveikis D-galaktozės sukeltų senėjimo pelių pažinimo sutrikimams ir oksidacinio streso būklei. Pharm. Biol. 54, 1052–1064. doi: 10.3109 / 13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC ir Giusti, MM (2015). Antocianinai. Adv. Nutr. 6, 620–622. doi 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T. ir Liu, RH (2018). Mėlynių ekstraktas skatina ilgaamžiškumą ir atsparumą stresui per DAF{2}} Caenorhabditis elegans. Maisto funkcija. 9, 5273–5282. doi: 10.1039 / C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL ir Zhou, LJ (2015). Echinakozido ilgaamžiškumą Caenorhabditis elegans sukelia daf{2}}. Biosci. Biotechnol. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA ir Wolkow, CA (2006). Mėlynių polifenoliai padidina Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę ir padidina termotoleranciją. Senėjimo ląstelė 5, 59–68. doi: 10.1111/j.{8}}.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M. ir kt. (2004). Sirtuino aktyvatoriai imituoja kalorijų apribojimą ir lėtina metazoanų senėjimą. Gamta 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q. ir kt. (2020). Katechino rūgštis, natūralus polifenolio junginys, prailgina Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę per mitofagijos kelius. Maisto funkcija. 11, 5621–5634. doi: 10.1039 / D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA ir Liu, ZH (2018). Epigalokatechin-3-galatas skatina sveiką gyvenimo trukmę per mitohormezę nuo ankstyvo iki vidurio Caenorhabditis elegans suaugusiųjų. Redox Biol. 14, 305–315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW ir kt. (2014). Juodoji arbata padidino Caenorhabditis elegans išgyvenimą streso metu. J. Agrič. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S. ir kt. (2014). Geriamojo sezamino papildymo įtaka Caenorhabditis elegans ilgaamžiškumui ir šeimininko gynybai. Euras. J. Nutr. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R. ir Zheng, XD (2017). Šilkmedžio antocianino ekstraktas pagerina oksidacinę žalą HepG2 ląstelėse ir prailgina Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę per MAPK ir Nrf2 kelius. Oksidas. Med. Ląstelė. Longevas. 2017: 7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q. ir Sun, X. (2020). Caenorhabditis elegans, kaip mitybos fitocheminių medžiagų senėjimo vertinimo modelio, potencialas: apžvalga. Kompr. Rev. Food Sci. Maistas Saf. 19, 3084–3105. doi 10.1111 / 1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW ir Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK reikalingas visam resveratrolio aktyvumui pailginti gyvavimo ir dauginimosi metu. Senstanti ląstelė 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH ir Lee, JW (2015). Skirtingas resveratrolio poveikis ankstyvoms ir vėlyvoms mezenchiminėms kamieninėms ląstelėms reguliuojant beta kateniną. Biochem. Biofizė. Res. Komun. 467, 1026–1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y. ir Park, Y. (2019). p-kumaro rūgštis pagerina oksidacinį ir osmosinį streso atsaką Caenorhabditis elegans. J. Sci. Maisto žemės ūkio. 99, 1190–1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S. ir Ristow, M. (2012). L-teaninas prailgina suaugusių Caenorhabditis elegans gyvenimo trukmę. Euras. J. Nutr. 51, 765–768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). Resveratrolis slopina insulino atsaką SirT1-nepriklausomu būdu. Biochem. J. 397, 519–527. doi: 10.1042 / BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J. ir Zhao, B. (2009). Reikšmingas ilgaamžiškumą prailginantis EGCG poveikis Caenorhabditis elegans streso metu. Laisvas Radikas. Biol. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY ir kt. (2017). Transkripcijos faktorius DAF-16 yra būtinas norint padidinti C. elegans, veikiamos Bifidobacterium longum BB68, ilgaamžiškumą. Sci. Rep. 7:7408. doi: 10,1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B. ir Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN ir AMPK blokuoja neuroblastų dalijimąsi, slopindami BMP-insulino-PP2AMAPK kelią. Plėtra 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS ir Luo, HR (2017). Chlorogeninė rūgštis prailgina Caenorhabditis elegans gyvavimo trukmę per insulino/IGF-1 signalizacijos kelią. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Interesų konfliktas: autoriai pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kuriuos būtų galima suprasti kaip galimą interesų konfliktą.

Autorių teisės © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu ir Liu. Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal Creative Commons Attribution License (CC BY) sąlygas. Naudojimas, platinimas ar atgaminimas kituose forumuose yra leidžiamas, su sąlyga, kad pirminis (-i) autorius (-ai) ir autorių teisių savininkas (-iai) yra nurodyti ir kad originali publikacija šiame žurnale yra cituojama pagal priimtą akademinę praktiką. Neleidžiama naudoti, platinti ar dauginti, jei nesilaikoma šių sąlygų.

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】