Rizikos veiksniai ir pasekmės, susijusios su inkstų mineralizacija sergant lėtinėmis kačių inkstų ligomis

SANTRAUKA

1. Fonas

Nefrokalcinozė yra patologinis lėtinės inkstų ligos (LIL) požymis. Jo patofiziologinės pasekmės katėms, sergančioms CKD, nėra ištirtos.

2. Tikslai

Nustatyti nefrokalcinozės rizikos veiksnius ir įvertinti jų įtaką ŠKL progresavimui ir mirtingumui dėl visų priežasčių.

3. Gyvūnai

Penkiasdešimt viena eutiroidinė kliento katė, serganti Tarptautinės inkstų interesų draugijos (IRIS) 2-3 azotemine CKD stadija.

4. Metodai

Retrospektyvus kohortinis tyrimas. Histopatologiniai inkstų pjūviai buvo įvertinti dėl nefrokalcinozės (von Kossa dėmės). Nefrokalcinozės sunkumas buvo nustatytas vaizdo analize (ImageJ). Nefrokalcinozės rizikos veiksniams nustatyti buvo atliekamos eilinės logistinės regresijos. Nefrokalcinozės įtaka ŠKL progresavimui ir mirtingumo rizikai buvo įvertinta taikant atitinkamai linijinį mišrų modelį ir Cox regresiją. Katės buvo suskirstytos į kategorijas pagal jų savininko nurodytą laiko vidurkį apribotos fosfatų dietos (PRD) suvartojimą, kai PRD sudarė daugiau nei 50 procentų, 10-50 procentų arba jokio maisto suvartojimo.

5. Rezultatai

Nefrokalcinozė buvo įvertinta nuo lengvos iki sunkios 78,4 proc., o nebuvusi iki minimalios 21,6 proc. Didesnė pradinė bendrojo kalcio koncentracija plazmoje (tCa; šansų santykis [OR]=3.07 per 1 mg/dL; P=.02) ir PRD valgymas (10 proc. -50 proc. : ARBA=8.35; P =.01; Didesnis arba lygus 50 proc. : ARBA {{20 }},47; P=.01) buvo nepriklausomi nefrokalcinozės rizikos veiksniai. Katėms, sergančioms nefrokalcinoze, padidėjo kreatinino kiekis plazmoje (0,250 ± 0,074 mg/dL per mėnesį; P=0,002), karbamidas (5,06 ± 1,82 mg/dL per mėnesį; P =). 01) ir fosfatų (0,233 ± 0,115 mg/dL per mėnesį; P=.05) koncentracijos per 1 metus, o vidutinė išgyvenamumo trukmė buvo trumpesnė nei kačių, sergančių lengva ar sunkia nefrokalcinoze.

6. Išvada ir klinikinė svarba

Didesnis plazmos tCa diagnozuojant CKD ir vartojant PRD yra nepriklausomai susijęs su nefrokalcinoze. Tačiau nefrokalcinozė nėra susijusi su greitu CKD progresavimu katėms.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte, koks yra Cistanche poveikis inkstams

RAKTINIAI ŽODŽIAI

kalcifikacija, CKD-MBD, hiperkalcemija, nefrokalcinozė.

ĮVADAS

Katėms, sergančioms lėtine inkstų liga (LIL), sutrikusi mineralų ir kaulų apykaita, net ir ankstyvose ligos stadijose.1,2 Inkstai atlieka esminį vaidmenį kalcio ir fosfatų homeostazėje. Palaipsniui mažėjant funkcionuojantiems nefronams sergant CKD, susilaiko fosfatas, 3 stimuliuojantys fosfatūriniai hormonai, fibroblastų augimo faktorius 23 (FGF23), o vėliau ir prieskydinės liaukos hormonas (PTH), siekiant palaikyti fiziologinę fosfatų koncentraciją plazmoje.4-6 Tačiau ne tik ar šis adaptyvus atsakas turi įtakos kalcio metabolizmo reguliavimui, bet ir kaulų remodeliavimui. Kai šis prisitaikantis atsakas galiausiai nesugeba užkirsti kelio fosfatų koncentracijai plazmoje didėti, tai skatina negimdinį kalcifikaciją. Šie adaptaciniai atsakai bendrai vadinami lėtine inkstų liga – mineralų ir kaulų sutrikimu (CKD-MBD).

Nefrokalcinozei būdingas tubulointersticinis kalcio fosfato (CaP) arba kalcio oksalato (CaOx) kristalų nusėdimas8, žmonėms beveik išimtinai inkstų šerdyje.9 Šis procesas prasideda nuo Randall apnašų susidarymo inkstų papilėse, kurios veikia kaip laipsniško kalcifikacijos žemiausia vieta. .9,10 Šio reiškinio stebėjimas naudojant šviesos mikroskopiją vadinamas mikroskopine nefrokalcinoze (čia vadinama nefrokalcinoze).8,11 Savaiminį negimdinį kalcifikaciją iš dalies galima paaiškinti kalcio ir fosfatų druskomis, nusėdančiomis iš persotinto skysčio, kai kalcio fosfato produktas. (CaPP) viršija tirpumo sandaugą. Ankstesni tyrimai parodė, kad padidėjusi fosfatų koncentracija serume ir CaPP teigiamai koreliuoja su inkstų kalcio kiekiu12,13, o padidėjusi kalcio koncentracija serume buvo nepriklausomas nefrokalcinozės rizikos veiksnys žmonėms, sergantiems LIL.11 Nefrokalcinozė yra paplitusi tarp žmonių ir kačių, sergančių CKD.14, 15 Kalcio nusėdimas inkstuose buvo nustatytas histologiškai daugiau nei 50 procentų kačių, turinčių Tarptautinės inkstų interesų draugijos (IRIS) 2–4 stadiją, palyginti su 21 procentu neazoteminių kačių.15 In vivo žiurkėms, kalcio kiekis inkstuose buvo neigiamai koreliuojamas su kreatinino klirensu, o tai rodo žalingą poveikį inkstų funkcijai.13,16

Katėms, sergančioms CKD, yra didesnė rizika susirgti bendrosios hiperkalcemijos plazmoje, kurios paplitimas didėja progresuojant azotemijai.17 LIL katėms, valgančioms dietą, kurioje ribojamas fosfatų kiekis (PRD), didėjanti fosfatų ir bendrojo kalcio (tCa) koncentracija plazmoje yra susijusi su CKD progresavimu. 18 Tačiau dar reikia nustatyti, ar kalcio ir fosfato homeostazės sutrikimas turi įtakos nefrokalcinozės patogenezei. Be to, su CKD susijusios nefrokalcinozės pasekmės katėms nebuvo ištirtos. Mūsų tyrimo tikslai buvo: (a) ištirti nefrokalcinozės rizikos veiksnius CKD katėms ir (b) įvertinti nefrokalcinozės ryšį su CKD-MBD parametrų pokyčiais, ŠKL progresavimu ir mirtingumu dėl visų priežasčių.

Cistanche tubulosa

METODAI

1. Atvejo pasirinkimas

Buvo peržiūrėti įrašai apie 2 Londone veikiančias pirmosios nuomonės praktikas nuo 1992 m. sausio 1 d. iki 2017 m. gruodžio 31 d. Azoteminė ŠKL diagnozė buvo apibrėžta kaip kreatinino koncentracija plazmoje, didesnė arba lygi 2 mg/dl, esant šlapimo savitajam sunkiui (USG).<1.035, or plasma creatinine concentration ≥2 mg/dL on 2 consecutive occasions 2-4 weeks apart without evidence of a pre-renal cause. All cats with a CKD diagnosis were offered a PRD. A variety of PRD was used throughout the study (Feline Low Protein Diet [wet]; Masterfoods, Bruck, Austria; Waltham Veterinary Diet, Feline Low Phosphorus Low Protein [dry and wet]; Effem, Minden, Germany [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]; Feline Veterinary Diet Renal [dry and wet], Royal Canin SAS, Aimargues, France [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]) with a phosphorus content of 0.7-1.1 g/Mcal and calcium-to phosphorus ratio (Ca:P) of 1.3-2.1. Cats not accepting a PRD continued on their maintenance diets.

Inclusion required a formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) kidney block for histopathological evaluation. Cats were excluded if they had clinically suspected hyperthyroidism and their plasma total thyroxine (TT4) concentration was >40 nmol/L, jie buvo gydomi dėl hipertiroidizmo, turėjo kitos gretutinės ligos požymių arba buvo gydomi kortikosteroidais, furozemidu ar bisfosfonatais. Taip pat neįtrauktos katės, sergančios 4 stadijos IRIS ŠKL diagnozės metu, ir katės, kurioms po LKD diagnozės nebuvo atliktas stebėjimas. Buvo įtrauktos katės, vartojusios amlodipino besilatą nuo sisteminės hipertenzijos.

2. Klinikopatologiniai duomenys

Kraujo, šlapimo ir skrodimo mėginiai buvo paimti gavus savininko sutikimą ir Karališkojo veterinarijos koledžo etikos ir gerovės komiteto patvirtinimą (URN20131258E). Kraujo mėginiai buvo paimti jugulinės venos punkcija į heparinizuotus ir etilendiaminotetraacto rūgšties (EDTA) mėgintuvėlius, o šlapimas buvo paimtas cistocentezės būdu. Mėginiai buvo laikomi 4 C temperatūroje<6 hours before centrifugation and separation. Heparinized plasma was analyzed biochemically at an external laboratory (IDEXX laboratories, Wetherby, UK). Inhouse urinalyses, including USG measurement by refractometry, dipstick chemical analysis, and microscopic urine sediment examination, were performed on the day of collection. Urinary tract infection was confirmed by bacterial culture (Royal Veterinary College Diagnostic Laboratory Services, Hatfield, UK).

Systolic blood pressure (SBP) measurements were made as previously described by Doppler.19 Indirect ophthalmoscopy was performed using a retinal camera (ClearView, Optibrand, Fort Collins, Colorado) in cats with an average SBP >160 mm Hg. Systemic hypertension was defined as an average SBP >160 mm Hg in conjunction with ocular pathology consistent with hypertensive damage, or SBP >170 mm Hg 2 kartus iš eilės.

Clinical records were reviewed to extract the following: age, sex, breed, body weight, SBP, tCa, ionized calcium (iCa), plasma creatinine, urea, phosphate, potassium, sodium, chloride, total protein, albumin, and TT4 concentrations, plasma alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) activities, PCV, USG, and urine culture results. The proportion of PRD recorded as being fed at every visit (until death) from each cat with PRD prescribed after CKD diagnosis was reviewed from our clinical records. Owners were asked at each visit to estimate the proportion of PRD by volume of the total quantity of food fed. A time-averaged proportion of PRD fed by volume of the total ration was calculated from this estimate for each cat. Where the proportion fed was missing from the record at a particular visit, the proportion stated at the previous visit was imputed, except if it was the visit at which euthanasia was recommended and the cat had deteriorated clinically from the previous visit. Cats were categorized according to the time-averaged ingestion of PRD, where PRD comprised ≥50%, >10 procentų,<50%, or none of their food intake for their CKD duration.

Cistanche papildas

3. Histopatologiniai duomenys

Visiems klientams buvo pasiūlyta atlikti skrodimo tyrimus, kai jų katės buvo eutanazuotos, ir gautas informuotas sutikimas iš tų, kurie sutiko. Skrodimo metu kiekvienas inkstas buvo išpjaustytas išilgai ir skersai ir fiksuotas (10 proc. neutralaus buferinio formalino). Formalinu fiksuoti inkstų audiniai (įskaitant žievę ir smegenų žievę) buvo įterpti į parafiną būsimam histopatologiniam įvertinimui. 4- μm FFPE audinio pjūvis buvo nudažytas von Kossa, siekiant nustatyti hidroksiapatito nuosėdas.20 Dažytos sagitalinės inkstų pjūviai buvo vaizduojami, apakinti atvejo duomenims, naudojant skaitmeninį mikroskopą (Leica DM4000, Wetzlar, Vokietija) mikroskopinei nefrokalcinozei įvertinti. (Figūra 1). ImageJ (2.1.0 versija, Nacionaliniai sveikatos institutai, Bethesda, Merilandas) buvo naudojamas kiekybiškai įvertinti nefrokalcinozę iš reprezentatyvių vaizdų, užfiksuotų meduliariniame regione. Nefrokalcinozė buvo įvertinta pagal vidutinę teigiamai dažytų audinių proporciją iš 5 medulinių vaizdų, užfiksuotų 10 padidinimu. Jie buvo vertinami taip:<0.06% = grade 0, 0.06% to 1% = grade 1, and >1 procentas=2 klasė (1 pav.). Ši vertinimo sistema, iš anksto nustatyta prieš atliekant statistinę analizę, objektyviai kiekybiškai įvertino nefrokalcinozės sunkumą (0,06 proc. ir 1 proc. atitinka atitinkamai 1 10 5 cm2 ir 1,4 10 4 cm2). Gretima FFPE sekcija kiekvienu atveju buvo nudažyta raudonuoju alizarinu (esant pH 4,2), todėl CaP ir CaOx kristalai skiriasi.

1 PAVEIKSLAS Inkstai, von Kossa dėmė, x1 0 padidinimas. Kiekvienos nefrokalcinozės laipsnio (0-2) pavyzdys parodytas taip: (A) ir (B) katės Nr. 7 su 0 laipsnio nefrokalcinoze (0,004 proc.); (C) ir (D) katės Nr. 34 sergantys 1 laipsnio nefrokalcinoze (0,327 proc.); (E) ir (F) katės Nr. 39 sergantys 2 laipsnio nefrokalcinoze (5,51 proc.). Von Kossa teigiamas dažymas originaliuose vaizduose (A, C ir E) pažymėtas juoda spalva arba ryškiai raudona po apdorojimo naudojant ImageJ (B, D ir F; 8-bitų spalva; slenkstis {{16} }), kiekvienu atveju kiekybiškai įvertinti proporcingą nefrokalcinozės plotą (n=51)

4. Mikrokompiuterinė tomografija (mikro-KT) makroskopinei nefrokalcinozei

FFPE inkstų blokai buvo nuskaityti dėl makroskopinės nefrokalcinozės naudojant mikrokompiuterinės tomografijos (KT) skaitytuvą (Skyscan 1172, Bruker, Kontich, Belgija), naudojant nedidelę (4000 x 2672 pikselių) kamerą be filtro. Vaizdai buvo gauti naudojant šiuos nuskaitymo parametrus: izotropinio vokselio dydis 5 μm pikseliui, šaltinio įtampa 50 kV, šaltinio srovė 200 μA, ekspozicijos laikas 670 ms ir vaizdo sukimosi nuskaitymas 180 su 0,4 pasukimo žingsniu. Projekciniai vaizdai buvo rekonstruoti į tomogramas naudojant NRecon 1.7.5.9 (Bruker, Kontich, Belgija) ir perkelti naudojant Dataviewer 1.5.6.6 (Bruker, Kontich, Belgija). Tomogramos buvo analizuojamos naudojant Bruker analizės programinę įrangą CT-Analyzer (CTAn) 1.20.3 (Bruker, Kontich, Belgija), o tūrio perteiktos 3-dimensinės (3D) vizualizacijos buvo sukurtos naudojant CTVox 3.3 (Bruker Kontich, Belgija). Trumpai tariant, kiekvienam blokui audinio tūris buvo apskaičiuotas padauginus gylį iš vidutinio ploto iš 5 tomogramų, išdėstytų vienodais atstumais visame mėginyje; nefrokalcinozės tūris buvo apskaičiuotas naudojant 3D analizės įrankį CTAn. Nefrokalcinozės tūrio ir inkstų audinio santykis (VN: KT) buvo apskaičiuotas pagal formulę:

5. Statistinė analizė

Statistinė analizė buvo atlikta naudojant R programinę įrangą (4.1.1 GUI versija 1.77 High Sierra build, R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austrija). I tipo klaidų lygis buvo nustatytas 0,05. Nuolatiniai kintamieji buvo įvertinti dėl normalumo vizualiai apžiūrint histogramas ir naudojant Shapiro-Wilk testą. Levene testas buvo naudojamas norint patikrinti, ar grupėse buvo vienodos dispersijos. Dauguma duomenų nebuvo įprastai paskirstyti, todėl skaitiniai duomenys pateikiami kaip mediana (25-asis, 75-asis procentilis), siekiant nuoseklumo. Kategoriniai duomenys pateikiami procentais.

5.1 Nefrokalcinozės rizikos veiksniai

Pradiniai kintamieji buvo lyginami tarp grupių taikant 1-variacijos analizę (ANOVA), po to Tukey posthoc testą arba Kruskal-Wallis ir Dunn posthoc testą ištisiniams kintamiesiems su normaliu arba iškreiptu pasiskirstymu. Kategorinių rezultatų proporcijos buvo palygintos naudojant Fišerio tikslų testą.

Pradiniai mikroskopinės nefrokalcinozės rizikos veiksniai buvo įvertinti naudojant eilinę logistinę regresiją. Amžius, kūno svoris, tCa, kreatininas, karbamidas, fosfatas, kalis, natris, chloridas, bendras baltymas, albuminas, ALT, ALP, PCV, USG ir CKD išgyvenimo laikas buvo įrašyti kaip nuolatiniai kintamieji, o lytis ir suvartotų PRD dalis ( „Nevalgo PRD“ ir „Valgo 10 procentų – 50 procentų PRD“ ir „Valgo daugiau nei 50 procentų PRD“) buvo įvesti kaip kategoriniai kintamieji vienareikšmėms analizėms. Kintamieji, susiję su nefrokalcinoze, kai P < 0,10, ir turimi duomenys apie mažiausiai pusę kačių (n > 25), buvo įtraukti į kelių kintamųjų modelį. Norint gauti galutinį modelį, kurio P < 0,05, buvo pritaikytas rankinis atgalinis pašalinimas. Galutinio modelio tinkamumui įvertinti naudota eilinė Hosmer-Lemeshow testo versija, o reikšmingų nepriklausomų rizikos veiksnių kolineariškumas (P < 0,05) buvo įvertintas dispersijos infliacijos koeficientu. Išskirtinių ir įtakingų stebėjimų likutis buvo patikrintas vizualiai apžiūrint Quantile-Quantile sklypą. Linijinis ryšys tarp nuolatinio prognozuotojo ir logito buvo įvertintas logistinės regresijos analizėje suskirstant kintamuosius į vienodus intervalus „žemas“, „vidutinis“ ir „didelis“ ir įvertinus koeficiento didėjimo arba mažėjimo tendenciją. Rezultatai pateikiami kaip šansų santykis (OR; 95 procentų pasikliautinasis intervalas [PI]).

5.2 CKD-MBD parametrų pokyčiai laikui bėgant apie nefrokalcinozę

Linijiniai mišraus poveikio modeliai buvo naudojami nuolatinių klinikopatologinių kintamųjų pokyčiams laikui bėgant įvertinti. Buvo įtraukti visų turimų vizitų išilginiai duomenys per pirmąsias 365 dienas po CKD diagnozės: kūno svoris, tCa, kreatininas, karbamidas, fosfatas, kalis, natris, chloridas, bendras baltymas, albuminas, ALT, ALP ir PCV. Grupė („klasis 0“ prieš „1 laipsnis“ ir „2 klasė“), laikas (mėnesiais [30,4 dienos]) ir grupės bei laiko sąveika buvo traktuojami kaip fiksuoti efektai. Kiekvienos katės atvejo numeris ir laikas, esantis atskirose katėse, buvo įtraukti kaip 2 nesusiję atsitiktiniai efektai. Buvo manoma, kad likučiai modelyje yra nepriklausomi, ir buvo patikrintas normalumas. Nebuvo bandoma priskirti trūkstamų duomenų. Rezultatai pateikiami kaip koeficientas ( ) ± SE.

5.3 Nefrokalcinozės ir kitų veiksnių ryšys su išgyvenimu

Azoteminės CKD diagnozės data buvo apibrėžta kaip pradinė padėtis, o mirtis dėl visų priežasčių buvo dominantis įvykis. Išgyvenamumo laikas buvo pavaizduotas naudojant Kaplan-Meier kreivę ir buvo lyginamas tarp grupių naudojant log-rank testą ir Kruskal-Wallis su Dunn posthoc testu, nes visos katės pasiekė tyrimo baigtį. Pradiniai kintamieji, susiję su išgyvenimu, buvo ištirti naudojant Cox proporcingą pavojaus analizę. Cox modelio nenutrūkstamųjų kintamųjų tiesiškumo prielaidai įvertinti buvo panaudotos Martingealo liekanos. Išskirtinių ir įtakingų stebėjimų likučiai buvo patikrinti vizualiai apžiūrint Quantile-Quantile sklypą. Nepertraukiami kintamieji buvo transformuoti į kategorinius kintamuosius, pagrįstus tretiniais rodikliais (amžius, natris), jei nebuvo laikomasi proporcingų pavojų prielaidos, įvertintos Kaplan-Meier kreivės patikrinimu, ir nepriklausomumo tarp kiekvieno kintamojo ir laiko įvertinimo. Kintamieji, susiję su išgyvenimu, kai P < 0,10 vienareikšmėje analizėje, buvo įtraukti į daugiamatį Cox modelį. Galutinis Cox regresijos modelis buvo gautas rankiniu būdu pašalinant atgal, kai P < 0,05. Rezultatai pateikiami kaip pavojaus santykis (HR; 95 proc. PI).

5.4 von Kossa su Alizarino raudonojo dažymo koreliacija ir makroskopine nefrokalcinoze

Kiekvienu atveju buvo apskaičiuotos proporcingos nefrokalcinozės sritys inkstų smegenyse, padidinus X 2, 5, nudažytos von Kossa ir Alizarin raudonu atskirai. Ryšys tarp šių dviejų dažymo metodų mikroskopinei nefrokalcinozei buvo įvertintas naudojant Spearmano koreliaciją. 49 atvejų pogrupyje makroskopinė nefrokalcinozė buvo įvertinta naudojant mikro-KT. Spearmano koreliacija buvo naudojama vertinant ryšį tarp proporcingo nefrokalcinozės tūrio (mikro-KT) ir proporcingos nefrokalcinozės srities (von Kossa, apžvalga X 0.14- X 0.36 padidinimas).

Cistanche ekstraktas

DISKUSIJA

Mūsų rezultatai parodė, kad didesnė pradinė tCa koncentracija plazmoje ir PRD nurijimas nepriklauso nuo nefrokalcinozės rizikos veiksnių. Katėms, sergančioms 0 laipsnio nefrokalcinoze, per pirmąsias 365 dienas po azoteminės KŠL diagnozės padidėjo kreatinino, karbamido ir fosfato koncentracija plazmoje. Ši kačių grupė taip pat turėjo žymiai trumpesnį išgyvenamumą, palyginti su tomis, kurioms buvo sunkesnė nefrokalcinozė (1 ir 2 laipsniai). Pastebėtas reikšmingas nepriklausomas teigiamas ryšys tarp mitybos fosfatų apribojimo ir išgyvenimo.

Inkstų mineralizacija yra sudėtingas ir daugialypis procesas, o jo patogenezė, susijusi su CKD, lieka neaiški. Tačiau vis daugiau įrodymų rodo, kad mineralų, ypač kalcio ir fosfatų, apykaitos sutrikimai gali prisidėti prie nefrokalcinozės.11,12 Mūsų tyrime aukštesnis plazmos tCa diagnozuojant ŠKL, net jei tCa yra atskaitos intervale, buvo nepriklausoma nefrokalcinozės rizika. veiksnys; tik 1 (2 proc.) katė iš pradžių turėjo bendrą hiperkalcemiją. Šis atradimas rodo, kad nedideli kalcio homeostazės sutrikimai gali skatinti inkstų mineralizaciją CKD katėms. Remiantis mūsų išvadomis, CKD tyrimas su žmonėmis parodė, kad tCa koncentracija serume buvo nepriklausomas nefrokalcinozės rizikos veiksnys.11 Be to, žmonėms po inksto transplantacijos21 ir pacientams, sergantiems makroskopine nefrokalcinoze, kompiuterinės tomografijos būdu buvo nustatytas ryšys tarp visos hiperkalcemijos ir nefrokalcinozės. buvo didesnės tCa ir iCa koncentracijos nei tų, kurių nebuvo.22 Tačiau histopatologinis tyrimas su žmonėmis nenustatė tCa koncentracijos serume ryšio su kalcio kiekiu inkstuose ir kalcio nusėdimu inkstų kanalėliuose.12 Kalcio dalyvavimo nefrokalcinozei skirtumai tarp tyrimų yra siejami su tyrimu. populiacijos heterogeniškumas, imties dydis ir inkstų kalcifikacijos nustatymo metodai.

Mūsų tyrime PRD nurijimas buvo nustatytas kaip nepriklausomas nefrokalcinozės rizikos veiksnys CKD katėms. Dietos fosfatų apribojimas turi reikšmingos įtakos mineraliniam ir hormoniniam CKD-MBD reguliavimui, įskaitant FGF23 ir PTH sumažėjimą.23,24 Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad kai kurioms CKD katėms po gydymo padidėjo tCa ir iCa koncentracijos, kartu su didesniu kalcio išsiskyrimu su šlapimu. PRD inicijavimas.18 Mažesnis fosfatų kiekis maiste ir didesnis Ca:P santykis, palyginti su prekyboje esančiu maistu, paruoštu sveikoms suaugusioms katėms25, gali pagerinti kalcio absorbciją žarnyne ir padidinti kalcio koncentraciją plazmoje.26 Pacientams hiperkalciurija yra dažna liga. nefrokalcinozės rizikos veiksnys.27 Todėl manoma, kad nefrokalcinozę gali lemti padidėjusi tCa koncentracija plazmoje ir sustiprėjęs kalcio išsiskyrimas su šlapimu po to, kai LIL katėms pereina prie PRD. Tačiau mūsų tyrime nepavyko gauti tiesioginių šią hipotezę patvirtinančių įrodymų, todėl reikalingi būsimi šlapimo elektrolitų matavimo tyrimai.

Mūsų rezultatai parodė, kad nefrokalcinozė nėra teigiamai susijusi su CKD progresavimu ir mirtingumu dėl visų priežasčių. Šis atradimas yra intriguojantis, nes jis šiek tiek prieštarauja ankstesniam tyrimui su žmonėmis, kurie rodo, kad nefrokalcinozė turi neigiamą poveikį inkstų funkcijai, nes nustatoma teigiama koreliacija tarp inkstų kalcio kiekio ir kreatinino koncentracijos serume.12 Nefrokalcinozė, nustatyta vaizdiniais (KT, ultragarsu arba rentgenografija) taip pat buvo susijęs su padidėjusia žmonių pacientų inkstų ligos galutinės stadijos rizika.28 Tyrimas su CKD katėmis parodė inkstų mineralizacijos ryšį su sunkesniu intersticiniu uždegimu ir fibroze, o tai rodo, kad jos vaidmuo pagreitina LŠL progresavimą.15 Tačiau pastaruoju metu kohortiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo atlikta inkstų kompiuterinė tomografija, nustatė, kad nėra ryšio tarp inkstų funkcijos ir inkstų kalcifikacijos.22,29 Šis stebėjimas atitinka mūsų rezultatus ir patvirtina mūsų hipotezę, kad nefrokalcinozė tam tikru mastu gali neturėti tiesioginio žalingo poveikio. inkstų funkcijai ir prisideda prie LŠL progresavimo. Nepaisant to, reikia atlikti būsimus perspektyvius tyrimus, kad būtų galima geriau suprasti nefrokalcinozės pasekmes CKD pablogėjimui katėms.

Nors PRD nurijimas buvo nepriklausomas nefrokalcinozės rizikos veiksnys, mūsų išgyvenamumo analizė parodė, kad fosfatų apribojimas su maistu (kai buvo suvartojama daugiau nei 50 proc. PRD) buvo susijęs su ilgesniu MST ir padidino išgyvenimo tikimybę iki 3- kartosis CKD katėms, palyginti su katėmis, kurios vartojo savo palaikomąjį maistą (4 lentelė ir 4 pav.). Šios išvados patvirtina ankstesnius tyrimus, kuriuose nustatyta, kad dėl fosfatų ribojimo ŠKL katėms buvo naudinga išgyventi.30-32 Be to, mūsų antrinės analizės rezultatai (S2 ir S3 lentelės) parodė, kad lėtinės inkstų ligos katės, kurios ir toliau buvo šeriamos palaikomuoju maistu, turėjo išgyvenamumą. didesnis kreatinino, karbamido ir fosfatų koncentracijos plazmoje padidėjimas ir PCV bei kūno svorio sumažėjimas per pirmuosius metus po LŠL diagnozavimo, o tai dar labiau sustiprina dabartinius įrodymus apie fosfatų ribojimo maiste, siekiant palengvinti ligos progresavimą.23,24,32, 33 Hiperfosfatemija yra susijusi su inkstų funkcijos susilpnėjimu34, o fosfatus surišančios medžiagos apsaugo nuo LŠL progresavimo.35,36

Fosfato koncentracija plazmoje ir PCV buvo nepriklausomi mirtingumo dėl visų priežasčių prognozės. Hiperfosfatemija ir anemija yra susijusios su progresuojančiu ŠKL ir prastesnėmis kačių ir žmonių prognozėmis.{1}} Fosfatų susilaikymas atsiranda mažėjant glomerulų filtracijos greičiui (GFR), tačiau ankstyvosiose ŠKL stadijose fosfatų koncentracija plazmoje paprastai palaikoma fiziologinėje ribose. ribos dėl prisitaikančių hormonų reguliavimo mechanizmų, įskaitant padidėjusį FGF23 ir PTH gamybą bei sumažėjusią kalcitriolio gamybą.6,43 Todėl didesnė fosfatų koncentracija plazmoje diagnozuojant CKD gali reikšti sunkesnį fosfatų homeostazės sutrikimą ir didesnę mirties riziką. . Remiantis mūsų rezultatais, ankstesniame tyrime nustatyta, kad didesnė fosfatų koncentracija serume buvo nepriklausomai susijusi su 773 lėtinės inkstų ligos kačių išgyvenimu.42 Anemijos patogenezė sergant lėtine inkstų liga yra daugiafaktorinė, tačiau sumažėjusi eritropoetino gamyba yra pagrindinis veiksnys. Išvados, kiti tyrimai taip pat nustatė ryšį tarp mažesnio PCV ir padidėjusio CKD kačių mirtingumo, 38, 39, 45, bet ne visų.42 Įdomu tai, kad nei kreatinino koncentracija plazmoje, nei IRIS stadija šiame tyrime nebuvo mirties prognozės, o tai nenuoseklu. su ankstesniais tyrimais.38,39,42,45,46 Kreatinino koncentracija plazmoje atspindi GFR ir yra pakaitinis biomarkeris, dažniausiai naudojamas inkstų funkcijai įvertinti.47 Šis neatitikimas gali būti paaiškintas tuo, kad mūsų tyrime neįtrauktos IRIS 4 stadijos CKD katės ir palyginti mažas imties dydis, tik 17 IRIS 3 stadijos CKD kačių. Be to, 29 procentai (n=15) kačių, sergančių azotemine ŠKL, mūsų tyrime nebuvo gydomi dietiniu būdu nuo ŠKL, o tai galėjo turėti įtakos rezultatams ir neleido tiksliai įvertinti numatomos kreatinino koncentracijos plazmoje. kiti mūsų tyrimo išgyvenamumo kintamieji CKD diagnozavimo metu.

Kalcio nusėdimo nustatymas buvo atliktas naudojant von Kossa metodą, naudojant sidabro nitratą ir Alizarino raudoną dažymą. Von Kossa metodo principas pagrįstas sidabro jonų surišimu su anijonais, tokiais kaip fosfatas, oksalatas ir karbonatas, iš kalcifikuotų audinių ir sidabro druskų redukavimu, todėl stebimas juodas metalinis sidabras.20,48,49 Alizarino raudonasis dažymas yra dar vienas kalcio kristalų demonstravimo metodas.50 Jis tiesiogiai jungiasi su kalcio jonais ir gali būti naudojamas CaOx atskirti nuo CaP, nes CaOx galima nudažyti tik Alizarin Red, kai pH 7, bet ne, kai pH 4,2, su pastaruoju, naudotu mūsų tyrime.51,52 Pastebėjome stiprią koreliaciją tarp šių dviejų nefrokalcinozės dažymo metodų, o tai rodo, kad mineralų telkinius daugiausia sudarė CaP. Šis stebėjimas įdomus, nes daugumoje kačių viršutinių šlapimo takų urolitų yra CaOx.53 Gali būti, kad CaP nusodinimas yra būtina sąlyga kačių nefrokalcinozei, inkstų akmenligei arba abiem atvejais – procesas panašus į Randall apnašų susidarymą žmonėms. 8 Buvo atliktas FFPE inkstų mėginių mikrokompiuterinis nuskaitymas, siekiant nustatyti, ar vienas von Kossa nudažytas stiklelis reprezentuoja nefrokalcinozę. Mes nustatėme nedidelę koreliaciją tarp mikro- ir makroskopinės nefrokalcinozės, toliau remiant metodus ir kiekybinius metodus, naudojamus klasifikuojant nefrokalcinozės sunkumą mūsų tyrime, tačiau, kaip ir galima tikėtis, galima daryti prielaidą, kad viena inkstų audinio dalis apytiksliai įvertina nefrokalcinozės sunkumą. makroskopinė nefrokalcinozė, įvertinta 3D vaizdavimu.

Cistanche kapsulės

Mūsų retrospektyvinis tyrimas turėjo tam tikrų apribojimų. Nefrokalcinozė buvo nustatyta iš inkstų mėginių, paimtų atliekant skrodimą, ir nežinoma, kada šioms katėms išsivystė inkstų kalcifikacija. Nefrokalcinozė galėjo išsivystyti prieš diagnozuojant CKD. Į tyrimą buvo įtrauktos tik katės, kurioms buvo atliktas skrodimas. Todėl atrankos šališkumas galėjo atsirasti, nors visiems klientams buvo pasiūlyti skrodimo tyrimai, kai jų katės buvo eutanazuotos mūsų klinikose. Prieš pereinant prie PRD, buvo šeriama daug įvairių palaikomųjų dietų. Nors tikslią mineralų koncentraciją šiose dietose nustatyti buvo sudėtinga, pranešama, kad vidutinės fosforo ir Ca:P vertės yra atitinkamai 3 g/Mcal ir 1,3 tarp 82 parduodamų kačių ėdalų.25 Todėl logiška. daryti prielaidą, kad katės, kurios priėmė PRD po LŠL diagnozės, gavo mažiau fosfatų ir daugiau Ca:P nei tos, kurios ir toliau buvo šeriamos palaikomuoju maistu. Kadangi PRD grupės paskirstymas nebuvo atsitiktinis (mūsų tyrime dėl etinių priežasčių visoms katėms buvo pasiūlytas PRD kaip LŠL valdymo strategijos dalis), galėjo būti įvestas atrankos šališkumas, nors tarp klinikinių patologinių kintamųjų skirtumų nebuvo nustatyta. 3 grupės iš pradžių. Todėl PRD poveikis ŠKL progresavimui ir mirtingumui turėtų būti aiškinamas atsargiai, nes nežinoma priežastis, kodėl katės nevalgė PRD, gali būti susijusi su prastesniu jų išgyvenimu. Be to, per visą tyrimo laikotarpį buvo pasiūlyta įvairių PRD, turinčių skirtingą fosforo kiekį ir Ca:P, ir negalima daryti išvados, kad mūsų tyrimo rezultatai gali būti apibendrinti su visais komerciškai prieinamais PRD, nes nors bendrosios klinikinės inkstų savybės. dietos yra panašios, egzistuoja dietos formuluotės skirtumai. Reikalingas perspektyvus išilginis tyrimas, siekiant toliau tirti priežastinį fosfatų ribojimo poveikį nefrokalcinozei. Įdomu tai, kad mūsų tyrime makroskopinio kalcifikacijos mastą galima įvertinti naudojant mikro-KT nuskaitymą. Tačiau FFPE inkstų audinio tūris galėjo būti pervertintas dėl parafino vaško trukdžių. Nors buvo gauti kelių audinių paviršiaus plotų matavimai reguliariais gylio intervalais, kad būtų galima geriausiai įvertinti audinių tūrį, VN: KT santykis galėjo būti neįvertintas. Tačiau manoma, kad ši galimybė turi palyginti nedidelį poveikį koreliacijai tarp mikro- ir makroskopinės nefrokalcinozės, apie kurią pranešta. Galiausiai, nefrokalcinozė buvo siejama su žmonių hiperparatiroidizmu.29 Šis ryšys greičiausiai siejamas su padidėjusia kalcio koncentracija plazmoje ir šlapime, fosfato išskyrimu su šlapimu ir kalcio reabsorbcija per inkstus, stimuliuojamus PTH, dėl ko atsiranda inkstų kalcifikacija.54, 55 Manoma, kad fibroblastų augimo faktorius{11}} taip pat gali būti susijęs su nefrokalcinoze.56 Deja, mūsų tyrime nebuvo duomenų apie FGF23, PTH ir šlapimo elektrolitus; todėl jų dalyvavimo nefrokalcinozei ištirti nepavyko. Šis apribojimas neleidžia toliau vertinti galimo hiperkalciurijos ar hiperfosfaturijos įtakos nefrokalcinozei. Kalcio būklė mūsų tyrime katėms buvo įvertinta pagal tCa, nes daugumoje kačių nebuvo galima išmatuoti biologiškai aktyvaus iCa. Norint apibūdinti, ar šie veiksniai vaidina svarbesnį vaidmenį sergant nefrokalcinoze, reikia atlikti papildomus tyrimus, įskaitant plazmos FGF23, PTH, iCa ir kalcio bei fosfatų kiekio šlapime matavimus.

Kartu parodėme, kad didesnė tCa koncentracija plazmoje diagnozuojant CKD ir ribojamas fosfatų kiekis maiste yra nepriklausomi nefrokalcinozės rizikos veiksniai, nors priežastingumo nustatyti negalima. Ekstrakaulinis kalcifikacija yra daugialypis ir sudėtingas procesas, kurį aktyviai reguliuoja įvairūs induktoriai ir inhibitoriai.57,58 Endogeninių kalcifikacijos inhibitorių, tokių kaip magnis, fetuinas-A ir pirofosfatas, vaidmuo nefrokalcinozei sergant CKD katėmis dar turi būti ištirtas. Be to, mūsų tyrime kačių nefrokalcinozė nebuvo susijusi su greitu ligos progresavimu ir mirtingumo dėl visų priežasčių rizika. Nepaisant to, nurijus daugiau nei 50 procentų PRD, gali sumažėti mirtingumo dėl bet kokios priežasties rizika ir pailgėti CKD kačių išgyvenamumas. Šie prieštaringi pastebėjimai reikalauja tolesnio tyrimo. Katėms CKD yra nevienalytis sindromas, kurio progresavimo dažnis yra labai įvairus, greičiausiai dėl daugelio veiksnių. Mūsų rezultatai rodo, kad fosfatų homeostazės sutrikimai prisideda prie greito CKD progresavimo, nors nefrokalcinozė šioms katėms nebuvo akivaizdi. Būsimi perspektyvūs tyrimai, vertinantys nefrokalcinozės vystymąsi ir progresavimą katėms, sergančioms azotemine CKD, yra pagrįsti ir gali padėti sukurti naują diagnostikos ir gydymo metodų, skirtų gydyti CKD-MBD katėms, sistemą.

NUORODOS

1. Finch NC, Geddes RF, Syme HM, Elliott J. Fibroblasto augimo faktoriaus 23 (FGF-23) koncentracijos katėms, sergančioms ankstyva nenazotemine lėtine inkstų liga (CKD), ir sveikoms senyvoms katėms. J Vet intern med. 2013;27:227-233.

2. Geddes RF, Finch NC, Elliott J, Syme HM. Fibroblastų augimo faktorius 23 sergant kačių lėtine inkstų liga. J Vet intern med. 2013;27(2): 234-241.

3. Locatelli F, Cannata-Andía J, Drüek T ir kt. Kalcio ir fosfatų apykaitos sutrikimų valdymas esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, ypatingą dėmesį skiriant hiperfosfatemijos kontrolei. Nephrol Dial transplantacija. 2002;17(5):723-731.

4. Larsson T, Nisbeth U, Ljunggren Ö ir kt. FGF-23 koncentracija cirkuliuojančiai didėja, nes pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, inkstų funkcija pablogėja, tačiau nesikeičia dėl sveikų savanorių suvartojamo fosfatų kiekio pokyčių. Kidney Int. 2003;64(6):2272-2279.

5. Bergwitz C, Jüppner H. Fosfato homeostazės reguliavimas PTH, vitaminu D ir FGF23. Annu Rev Med. 2010;61(1):91-104.

6. Geddes RF, Finch NC, Syme HM, Elliott J. Fosforo vaidmuo lėtinės inkstų ligos patofiziologijoje. J Vet Emerg Crit Care. 2013;23(2):122-133.

7. Moe S, Drüeke T, Cunningham J ir kt. Inkstų osteodistrofijos apibrėžimas, įvertinimas ir klasifikavimas: inkstų ligos pozicijos teiginys: geresnių visuotinių rezultatų (KDIGO). Kidney Int. 2006 m.; 69(11):1945-1953.

8. Priante G, Ceol M, Terrin L ir kt. Nefrokalcinozės patofiziologijos supratimas. In: Long L, red. Nefrolitiazės atnaujinimai ir pažanga – patofiziologija, genetika ir gydymo būdai. Londonas, JK: IntechOpen; 2017 m.:3-52. https://www.intechopen.com/books/updates-and-advances-in-nephrolithiasis-pathophysiology genetics-and-treatment-modalities/understanding-the pathophysiology-of-nephrocalcinosis

9. Sayer JA, Carr G, Simmons NL. Nefrokalcinozė: molekulinės įžvalgos apie kalcio nusodinimą inkstuose. Clin Sci. 2004;106(6): 549-561.

10. Moe OW. Inkstų akmenys: patofiziologija ir medicininis valdymas. Lancetas. 2006;367(9507):333-344.

11. Evenepoel P, Daenen K, Bammens B ir kt. Mikroskopinė nefrokalcinozė pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Nephrol Dial transplantacija. 2015;30(5):843-848.

12. Gimenez LF, Solez K, Walker WG. Ryšys tarp inkstų kalcio kiekio ir inkstų funkcijos sutrikimo 246 žmogaus inkstų biopsijose. Kidney Int. 1987;31(1):93-99.

13. Nagano N, Miyata S, Obana S ir kt. Sevelamero hidrochloridas, fosfatų rišiklis, apsaugo nuo inkstų funkcijos pablogėjimo žiurkėms, sergančioms progresuojančiu lėtiniu inkstų nepakankamumu. Nephrol Dial transplantacija. 2003;18(10):2014-2023.

14. Kuzela DC, Huffer WE, Conger JD ir kt. Minkštųjų audinių kalcifikacija lėtinės dializės pacientams. Esu J Patholas. 1977;86(2):403-424.

15. Chakrabarti S, Syme HM, Brown CA, Elliott J. Katės lėtinės inkstų ligos histomorfometrija ir koreliacija su inkstų disfunkcijos žymenimis. Vet Pathol. 2013;50(1):147-155.

16. Jara A, Chacon C, Ibaceta M ir kt. Amonio chlorido ir dietinio fosforo poveikis azoteminei žiurkei. II dalis - inkstų hipertrofija ir kalcio nusėdimas. Nephrol Dial transplantacija. 2004;19(8):1993-1998.

17. van den Broek DHN, Chang YM, Elliott J, Jepson RE. Lėtinė kačių inkstų liga ir visiškos hiperkalcemijos rizika. J Vet intern med. 2017;31(2):465-475.

18. Tang PK, Geddes RF, Chang YM, Jepson RE, Bijsmans E, Elliott J. Rizikos veiksniai, susiję su kalcio homeostazės sutrikimais pradėjus ribojamą fosfatų dietą katėms, sergančioms lėtine inkstų liga. J Vet intern med. 2021;35:321-332.

19. Syme HM, Barber PJ, Markwell PJ, Elliott J. Pirminio įvertinimo metu sistolinės hipertenzijos paplitimas katėms, sergančioms lėtiniu inkstų nepakankamumu. J Am Vet Med Doc. 2002; 220(12):1799-1804.

20. Kiernan JA. Neorganinių jonų metodai. In: Kiernan JA, red. Histologiniai ir histocheminiai metodai: teorija ir praktika. 4-asis leidimas Bloxham, Oksfordšyras: Scion Publishing Ltd; 2007 m.:337-353.

21. Evenepoel P, Lerut E, Naesens M ir kt. Kalcio fosfato nuosėdų lokalizacija, etiologija ir poveikis inkstų transplantatuose. Am J transplantacija. 2009;9(11):2470-2478.

22. Ejlsmark-Svensson H, Bislev LS, Rolighed L, Sikjaer T, Rejnmark L. Inkstų funkcijos ir kalcifikacijų prognozės pirminio hiperparatiroidizmo atveju: įdėtas atvejo kontrolės tyrimas. J Clin endokrinolio metabolizmas. 2018;103(9):3574-3583.

23. Geddes RF, Elliott J, Syme HM. Inkstų dietos poveikis plazmos fibroblastų augimo faktoriaus 23 koncentracijai katėms, sergančioms stabilia azotemine lėtine inkstų liga. J Vet intern med. 2013;27(6):1354-1361.

24. Barber PJ, Rawlings JM, Markwell PJ ir kt. Dietos fosfatų apribojimo poveikis kačių antriniam inkstų hiperparatiroidizmui. J. Mažų gyvūnų praktika. 1999;40(2):62-70.

25. Summers SC, Stockman J, Larsen JA, Zhang L, Rodriguez AS. Fosforo, kalcio ir magnio kiekio įvertinimas parduodamuose sveikoms katėms skirtuose ėdaluose. J Vet intern med. 2020;34(1):266-273.

26. Masuyama R, Nakaya Y, Katsumata S ir kt. Kalcio ir fosforo santykis su maistu reguliuoja kaulų mineralizaciją ir vitamino D receptorių išjungimo pelių apykaitą, paveikdamas kalcio ir fosforo absorbciją žarnyne. J Bone Miner Res. 2003;18(7):1217-1226.

27. Rönnefarth G, Misselwitz J. Nefrokalcinozė vaikams: retrospektyvus tyrimas. Pediatr Nephrol. 2000;14:1016-1021.

28. Tang X, Bergstralh EJ, Mehta RA, Vrtiska TJ, Milliner DS, Lieske JC. Nefrokalcinozė yra inkstų nepakankamumo rizikos veiksnys esant pirminei hiperoksalurijai. Kidney Int. 2015;87(3):623-631.

29. Starup-Linde J, Waldhauer E, Rolighed L, Mosekilde L, Vestergaard P. Inkstų akmenys ir kalcifikacijos pacientams, sergantiems pirminiu hiperparatiroidizmu: asociacijos su biocheminiais kintamaisiais. Eur J Endokrinolis. 2012; 166 (6):1093-1100.

30. Elliott J, Rawlings JM, Markwell PJ, Barber PJ. Kačių, sergančių natūraliu lėtiniu inkstų nepakankamumu, išgyvenimas: mitybos valdymo poveikis. J Mažų gyvūnų praktika. 2000;41:235-242.

31. Plantinga EA, Everts H, Kastelein AMC, Beynen AC. Retrospektyvinis kačių, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, išgyvenimo tyrimas pasiūlė įvairias komercines dietas. Veter Rec. 2005;157(7):185-187.

32. Ross SJ, Osborne CA, Kirk CA, Lowry SR, Koehler LA, Polzin DJ. Klinikinis mitybos modifikavimo įvertinimas spontaniškai lėtinei inkstų ligai gydyti katėms. J Am Vet Med Doc. 2006; 229(6):949-957.

33. Lou LM, Caverni A, Gimeno JA ir kt. Dietos intervencija buvo sutelkta į fosfatų vartojimą hemodializuojamiems pacientams, sergantiems hiperfosfatemija. Klinas Nefrolis. 2012;77(6):476-483.

34. Voormolen N, Noordzij M, Grootendorst DC ir kt. Didelis fosfatų kiekis plazmoje yra rizikos veiksnys, sukeliantis inkstų funkcijos pablogėjimą ir pacientų, kuriems atliekama dializė, mirtingumą. Nephrol Dial transplantacija. 2007;22(10):2909-2916.

35. Nemoto Y, Kumagai T, Ishizawa K ir kt. Fosfato surišimas sacharerofero oksihidroksidu pagerina inkstų pažeidimą likusio inkstų modelyje. Sci Rep. 2019;9(1):1-11.

36. Wang Q, Ishizawa K, Li J ir kt. Šlapimo fosfato turinčios nanodalelės prisideda prie uždegimo ir inkstų pažeidimo druskai jautraus hipertenzijos žiurkės modelyje. Commun Biol. 2020;3(1):1-12.

37. Chakrabarti C, Syme HM, Elliott J. Klinikiniai patologiniai kintamieji, prognozuojantys azotemijos progresavimą katėms, sergančioms lėtine inkstų liga. J Vet intern med. 2012;26(2):275-281.

38. Geddes RF, Elliott J, Syme HM. Ryšys tarp plazmos fibroblastų augimo faktoriaus{1}} koncentracijos ir kačių, sergančių lėtine inkstų liga, išgyvenimo laiko. J Vet intern med. 2015;29(6):1494-1501.

39. Kuwahara Y, Ohba Y, Kitoh K, Kuwahara N, Kitagawa H. Laboratorinių duomenų ir mirties per vieną mėnesį ryšys katėms, sergančioms lėtiniu inkstų nepakankamumu. J Mažų gyvūnų praktika. 2006;47(8):446-450.

40. Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD ir kt. Fosfatų kiekis serume ir mirtingumo rizika žmonėms, sergantiems lėtine inkstų liga. J Am Soc Nephrol. 2005;16(2):520-528.

41. Keith DS, Nichols GA, Gullion CM, Brown JB, Smith DH. Ilgalaikis stebėjimas ir rezultatai tarp gyventojų, sergančių lėtine inkstų liga didelėje valdomoje priežiūros organizacijoje. Arch Intern Med. 2004;164:659-663.

42. Boyd LM, Langston C, Thompson K, Zivin K, Imanishi M. Survival I katės, sergančios natūralia lėtine inkstų liga (2000–2002). J Vet intern med. 2008;22:1111-1117.

43. Slatopolsky E. Kalcio, fosforo ir vitamino D apykaitos vaidmuo antrinio hiperparatiroidizmo vystymuisi. Nephrol Dial transplantacija. 1998;13 (3 priedas):3-8.

44. Chalhoub S, Langston CE, Eatroff A. Inkstų ligos anemija. Kas tai yra, ką daryti ir kas naujo. J Feline Med Surg. 2011;13(9):629-640.

45. King J, Tasker S, Gunn-Moore D ir kt. Prognoziniai veiksniai katėms, sergančioms lėtine inkstų liga. J Vet intern med. 2007;21:906-916.

46. ​​Syme HM, Markwell PJ, Pfeiffer D, Elliott J. Kačių, sergančių natūraliu lėtiniu inkstų nepakankamumu, išgyvenimas yra susijęs su proteinurijos sunkumu. J Vet intern med. 2006;20:528-535.

47. Finch N. Glomerulų filtracijos greičio matavimas katėms: metodai ir pranašumai, palyginti su įprastiniais inkstų funkcijos žymenimis. J Feline Med Surg. 2014;16(9):736-748.

48. McGee-Russell SM. Histocheminiai kalcio metodai. J Histochem Cytochem. 1958;6(1):22-42.

49. Bonewald LF, Harris SE, Rosser J ir kt. Vien tik von Kossa dažymo nepakanka patvirtinti, kad mineralizacija in vitro reiškia kaulų formavimąsi. Calcif Tissue Int. 2003;72(5):537-547.

50. Puchtler H, Meloan SN, Terry MS. Apie alizarino ir alizarino raudonųjų S dėmių dėl kalcio atsiradimo istoriją ir mechanizmą. J Histochem Cytochem. 1969;17:110-124.

51. Proia AD, Brinn NT. Kalcio oksalato kristalų identifikavimas naudojant alizarino raudonąjį S dėmę. Arch Pathol Lab Med. 1985;109(2):186-189.

52. Lewin-Smith MR, Kalasinsky VF, Mullick FG. Histocheminis mikrokristalinės celiuliozės, kalcio oksalato ir talko identifikavimas audinių pjūviuose. Arch Pathol Lab Med. 2011;135(8):963.

53. Kyles AE, Hardie EM, Wooden BG ir kt. Klinikiniai, klinikopatologiniai, radiografiniai ir ultragarsiniai anomalijos katėms, turinčioms šlapimtakio akmenų: 163 atvejai (1984–2002 m.). JAMA. 2005; 226(6):932-936.

54. Lila AR, Sarathi V, Jagtap V, Bandgar T, Menon PS, Shah NS. Pirminio hiperparatiroidizmo pasireiškimai inkstuose. Ind J endokrinolio metabolizmas. 2012;16(2):258-262.

55. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Inkstų akmenligė ir inkstų kalcifikacija sergant pirminiu hiperparatiroidizmu. J Clin endokrinolio metabolizmas. 2011;96(8):2377-2385.

56. Takasugi S, Shioyama M, Kitade M, Nagata M, Yamaji T. Estrogeno įtraukimas į fosforo sukeltą nefrokalcinozę per fibroblastų augimo faktorių 23. Sci Rep. 2020;10(1):1-11.

57. Shanahan C, Crouthamel M, Kapustin A ir kt. Arterijų kalcifikacija sergant lėtine inkstų liga: pagrindiniai kalcio ir fosfato vaidmenys. Circ Res. 2011;109(6):697-711.

58. Babler A, Schmitz C, Büscher A ir kt. Mikrovaskulopatija ir minkštųjų audinių kalcifikacija pagal licenciją, kurią reguliuoja fetuinas-a, pirofosfatas ir magnis. PLoS ONE. 2020;15(2):e0228938.

Pak-Kan Tang1|Rosanne E. Jepson2|Yu-Mei Chang3|Rebecca F. Geddes2|Markas Hopkinsonas1|Džonatanas Eliotas 1

1 Londono universiteto Karališkojo veterinarijos koledžo Lyginamųjų biomedicinos mokslų katedra, Londonas, Jungtinė Karalystė

2 Klinikinių mokslų ir paslaugų katedra, Karališkasis veterinarijos koledžas, Londono universitetas, Londonas, Jungtinė Karalystė

3 Tyrimų paramos biuras, Karališkasis veterinarijos koledžas, Londono universitetas, Londonas, Jungtinė Karalystė