Farnesoid X receptorių vaidmuo inkstų sveikatai ir ligoms: galimas terapinis tikslas gydant inkstų ligas Ⅱ

IŠVADA IR ATEITIES PERSPEKTYVOS

Tarp pasaulinių sveikatos problemų, sergamumas ir mirtingumas, susijęs suinkstų ligoskasmet didėja; todėl turėtų būti parengtos veiksmingos šių ligų prevencijos ir gydymo strategijos. Tyrimai apiespecifinė inkstų išraiškabranduolinių receptorių pastaraisiais dešimtmečiais padėjo suprasti, kaip šie veiksniai prisidedainkstų fiziologijair patofiziologija. Šioje apžvalgoje buvo aptartas vienas iš šių veiksnių, FXR (1 pav.).1).

SPUSTELĖKITE ČIA, KAD GAUTI CISTANCHE GYDYTI CKD

FXR aktyvinimas agonistais turiinkstus apsaugantis poveikisprieš fibrozę, uždegimą, apoptozę, ferroptozę ir ROS kaupimąsi ir vaidina lipidų ir gliukozės metabolizmą. Tačiau tolesni tyrimai turėtų išsamiai ištirti inkstų specifinio FXR funkcijas. Svarbiausia, kaip FXR prisideda prie reguliavimoinkstų homeostazėskirtinguose ląstelių tipuose lieka nebūdingas. Inkstai turi įvairių tipų ląsteles; nors naujausi vienaląsčių RNR sekos nustatymo tyrimai apibrėžė tikslią branduolinių receptorių, įskaitant PPAR, MR, LXR, PXR, VDR, GR, ER ir FXR, ekspresiją ir lokalizaciją, tyrimai, tiriantys šių branduolinių receptorių funkcinius vaidmenis dėl pernelyg didelės ekspresijos ir Nokautas tam tikrose inkstų srityse yra ribotas.

Taip pat buvo atlikta daug tyrimų apie fiziologinius ir patofiziologinius FXR PTM vaidmenis, įskaitant acetilinimą, fosforilinimą, SUMOilinimą, ubikvitinaciją, glikozilinimą ir metilinimą81. Kadangi PTM dažnai veikia audiniams ir kontekstui būdingais būdais, reikia ištirti FXR PTM inkstuose, nors dauguma tyrimų buvo skirti FXM PTM kepenyse. Atliekant FXR PTM tyrimus, FXR veikimas turėtų būti nukreiptas į konkretų audinį. Kadangi inkstuose yra keletas ląstelių tipų, tyrimai taip pat turėtų nustatyti, kaip nukreipti į konkrečią inkstų sritį ir ląstelę. Todėl susiję tyrimai turėtų būti sutelkti į FXR PTM inkstuose ir kiekvieno iš šių PTM vaidmenų įvairiomis ligos sąlygomis.

1 pav. FXR vaidmuo inkstų fiziologijoje ir patofiziologijoje. FXR vaidmens inkstų fiziologijoje ir ligose schema. Aktyvuotas FXR inkstuose reguliuoja šlapimo tūrį, osmoliškumą ir lipidų apykaitą. Jis turi apsauginį poveikį nuoūminis inkstų pažeidimas, lėtinė inkstų liga, diabetinė nefropatija, irkraujagyslių ligospasižymi priešuždegiminiu, antifibroziniu, antilipogeniniu ir antioksidaciniu poveikiu. Jis taip pat vaidina reguliuojantį vaidmenį gliukozės metabolizme.

Kuriama daugybė terapinių programų, skirtų FXR ekspresijai ir aktyvumui moduliuoti, o FDA patvirtinti vaistai, skirti FXR ligoms gydyti, yra klinikiniai tyrimai. Klinikiniai FXR agonistų ir antagonistų, sergančių įvairiomis ligomis, tyrimai ir atliekami tyrimai yra apibendrinti 2 lentelėje. Tačiau FXR agonistai arba antagonistaiinkstų ligų gydymasšiuo metu nepasiekiami; turėtų būti sukurti saugūs gydymo būdai su nedideliu šalutiniu poveikiu.

Genetinės manipuliacijos įrankiai ir nanomedžiagos, skirtosnukreiptas į inkstusVaistų pristatymas buvo plačiai ištirtas pastaraisiais metais ir bus naudojamas moduliuoti NR, tokių kaip FXR, ekspresiją ir aktyvumą, siekiant suprasti šių receptorių vaidmenį ir jų, kaip pagrindinių gydymo strategijų, potencialą.inkstų ligos.

NUORODOS

1. Šeimininkas, EAJ ir kt. Pasaulinė epidemiologija ir ūminio inkstų pažeidimo pasekmės.Nat. Kunigas Nefrolis. 14, 607–625 (2018). 

2. Modica, S., Gadaleta, RM & Moschetta, A. Branduolinės tulžies rūgšties receptoriaus FXR paradigmos iššifravimas.Nucl. Receptas. Signalas. 8, e005 (2010). 

3. Calkin, AC & Tontonoz, P. Transkripcinė metabolizmo integracija branduoliniais steroliais aktyvuotais receptoriais LXR ir FXR.Nat. kun. Mol. Ląstelė. Biol. 13, 213–224 (2012). 

4. Makishima, M. ir kt. Identififitulžies rūgščių branduolinio receptoriaus katijonas.Mokslas 284, 1362–1365 (1999). 

5. Wang, H., Chen, J., Hollister, K., Sowers, LC ir Forman, BM Endogeninės tulžies rūgštys yra branduolinio receptoriaus FXR/BAR ligandai.Mol. 3 langelis, 543–553 (1999). 

6. Huber, RM ir kt. Kelių farnesoid-X-receptorių izoformų generavimas naudojant alternatyvius promotorius.290 genas, 35–43 (2002). 

7. Zhang, Y., Kast-Woelbern, HR & Edwards, PA Natūralūs branduolinio receptoriaus farnesoidinio X receptoriaus struktūriniai variantai turi įtakos transkripcijos aktyvacijai.J. Biol. Chem. 278, 104–110 (2003). 8. Zhang, X. ir kt. Farnesoid X receptorių (FXR) geno trūkumas pablogina šlapimo koncentraciją pelėse.Proc. Natl Akad. Sci. JAV 111, 2277–2282 (2014). 

9. Chen, L., Chou, CL & Knepper, MA Išsamus mRNR ir jų izoformų žemėlapis visuose 14 pelės inkstų kanalėlių segmentų.J. Am. Soc. Nefrolis. 32, 897–912 (2021). 

10. Xu, S. ir kt. Branduolinis farnezoido X receptorius susilpnina ūminį inkstų pažeidimą dėl riebalų rūgščių oksidacijos.Kidney Int. 101, 987–1002 (2022). 

11. Parks, DJ ir kt. Tulžies rūgštys: natūralūs našlaičių branduolio receptorių ligandai.Mokslas 284, 1365–1368 (1999). 

12. Downes, M. ir kt. Branduolinio tulžies rūgšties receptoriaus FXR cheminė, genetinė ir struktūrinė analizė.Mol. 11 langelis, 1079–1092 (2003). 

13. Thomas, AM ir kt. Specifinis viso genomo audinysfarnesoid X receptorių prisijungimas pelių kepenyse ir žarnyne.Hepatologija 51, 1410–1419 (2010). 

14. Lee, J. ir kt. Kepenų farnesoid X receptorių surišimo vietų genominė analizė atskleidžia pakitusį nutukimo surišimą ir tiesioginį genų slopinimą pelėms farnesoid X receptoriais.Hepatologija 56, 108–117 (2012). 15. Zhan, L. ir kt. Žmogaus farnesoidinio X receptoriaus genomo surišimo ir transkripto analizė pirminiuose žmogaus hepatocituose.PLoS ONE 9, e105930 (2014).

Pagalbinė paslauga:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Parduotuvė:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop