Vitaminų vaidmuo gydant neurodegeneracines ligas: atnaujinta 2 dalis

Klinikinis tyrimas rodo, kad askorbo rūgštis (200 mg) yra labai veiksminga senyviems PD pacientams. Šiame klinikiniame tyrime autoriai teigė, kad askorbo rūgštis reikšmingai pagerina levodopos (100 mg levodopos ir 10 mg karbidopos) absorbciją sergantiesiems PD.

Pastaraisiais metais didėja susidomėjimas askorbo rūgšties ir atminties ryšiu. Askorbo rūgštis, dar žinoma kaip vitaminas C, yra būtinas vitaminas žmogaus organizmui. Jis atlieka įvairias svarbias fiziologines organizmo funkcijas, tokias kaip redoksas, antioksidantas, odos priežiūra ir regėjimo apsauga. Tyrimų duomenimis, askorbo rūgštis taip pat glaudžiai susijusi su atminties gerinimu.

Visų pirma, askorbo rūgštis yra stiprus antioksidantas, kuris gali sunaikinti laisvuosius radikalus iš organizmo ir sumažinti oksidacinę žalą ląstelėms, taip apsaugodamas organizmo sveikatą. Laisvieji radikalai yra ląstelių metabolizmo šalutiniai produktai. Kai ląstelės surenka per daug laisvųjų radikalų, jos pažeidžia savo pagrindines biologines funkcijas ir sukels senėjimą bei ligas. Todėl pakankamas askorbo rūgšties suvartojimas gali sumažinti laisvųjų radikalų poveikį organizmui, padėti palaikyti sveiką organizmo būklę ir taip pagerinti atmintį.

Antra, askorbo rūgštis gali paskatinti smegenų receptorių aktyvumą, todėl smegenų atmintis ir mokymosi gebėjimai tampa judresni. Tyrimai rodo, kad pakankamai askorbo rūgšties suvartojimas su maistu ar vaistais gali sustiprinti smegenų atmintinės funkciją ir taip padėti pagerinti žmonių atmintį. Askorbo rūgštis taip pat gali skatinti hormonų sekreciją ir sustiprinti nervų sistemos stabilumą, tokiu būdu skatindama neuronų augimą, vystymąsi ir taisymą bei ugdydama mąstymo ir mokymosi gebėjimus.

Apibendrinant, askorbo rūgštis iš tiesų yra glaudžiai susijusi su žmogaus atmintimi. Todėl turėtume atkreipti dėmesį į pakankamą askorbo rūgšties suvartojimą. Pavyzdžiui, valgydami daugiau vaisių ir daržovių, kuriuose gausu askorbo rūgšties, galite sustiprinti organizmo imunitetą, apsaugoti smegenų sveikatą ir pagerinti atmintį. Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidaciją ir uždegimines reakcijas smegenyse ir taip apsaugoti sveikatą. nervų sistemos. Be to, Cistanche deserticola Jis taip pat gali skatinti nervų ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindamas neuroninių tinklų ryšį ir funkciją. Šie poveikiai gali padėti pagerinti atmintį, mokymosi ir mąstymo greitį, taip pat gali užkirsti kelią pažinimo sutrikimų ir neurodegeneracinių ligų vystymuisi.

Spustelėkite žinoti, kad pagerintumėte trumpalaikę atmintį

Todėl kombinatorinis gydymas askorbo rūgštimi ir levodopa gali duoti geresnių rezultatų nei gydymas vienu atskirai [80]. Tačiau vis dar kyla ginčų dėl galimo VitC naudojimo PD gydymui, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus [21]. Tyrėjai taip pat pasiūlė ryšį tarp vitamino D (VitD) ir PD, ir, nepaisant visų pastangų, tai dar nėra aišku. jei VitD trūkumas yra atsakingas už PD arba PD pasekmes [81].

Odos VitD lygis yra tiesiogiai susijęs su saulės spindulių poveikiu [82,83], o ultravioletinių spindulių poveikis padidina VitD lygį mūsų organizme [84,85]. Kaulų tankis yra tiesiogiai susijęs su VitD koncentracija ir atitinkamai laikysenos stabilumu [86]; Tačiau VitD vaidmuo smegenyse yra mažiau suprantamas. Kalcitriolis (1,25- dihidroksi vitaminas D3) yra anaktyvus metabolitas ir labiausiai ištirta VitD forma [87].

Palyginti su atitinkamo amžiaus sveikais kontroliniais pacientais, PD sergančių pacientų kraujo plazmoje yra daug mažesnė kalcitriolio koncentracija, o tai gali būti susijusi su kaulų sveikata ir lūžių rizika [88, 89]. Įdomu tai, kad kalcitriolio receptorius taip pat yra išreikštas CNS [90]. Taigi, VitD tarpininkauja PD per savo aktyvią formą, kalcitriolį ir susijusius receptorius, esančius CNS [86, 91].

One tyrimai rodo atvirkštinį vitamino D ryšį ir toksinį aktyvumą sergant PD [92]. Kitas tyrimas taip pat rodo, kad VitD toksiškumas yra atsakingas už grįžtamus parkinsonizmo simptomus [93]. Deja, neseniai atlikta metaanalizė atskleidė keletą tyrimų, kuriuose pagrindinis dėmesys buvo skiriamas vitamino D papildymui gydant PD. Šis tyrimas rodo atvirkštinį ryšį tarp VitD lygio ir rizikos bei PD sunkumo 2866 PD sergantiems pacientams [94]. Ankstyviems PD pacientams yra ribotas VitD papildymo (didesnis arba lygus 400 TV per dieną) atsakas, ir tai pateisina tolesnį tyrimą, kad pateisintų jo terapinį potencialą [95].

Todėl reikia atlikti daugiau grupinių ankstyvojo ir vėlyvojo PD pacientų tyrimų, kad būtų galima dar labiau išsiaiškinti ryšį tarp VitD ir PD. Vitaminas E (VitE) yra gerai žinomas antioksidantas, randamas daržovėse, ir jis gali būti naudojamas įvairiais terapiniais tikslais [96]. Nuo vidurio-1990 VitE vaidmuo buvo įrodytas kelioms neurologinėms ligoms, įskaitant PD [97]. Panašiai kaip ir kiti vitaminai, VitE turi stiprų ryšį su PD [97].

Neseniai atlikto tyrimo rezultatai parodė, kad VitE poveikis nepriklauso nuo amžiaus ir lyties, ir parodė atvirkštinį ryšį tarp VitE vartojimo ir PD pasireiškimo [97]. Vadinasi, dietos, kuriose gausu VitE, gali sumažinti su PD susijusią riziką [98,99]. Kaip rodo bandomasis tyrimas, PD progresavimą galima kontroliuoti didelėmis alfa-tokoferolio ir askorbato dozėmis.

Norint patvirtinti apsauginį alfa-tokoferolio ir askorbato veiksmingumą, reikės atlikti tolesnius platesnio lygio klinikinius tyrimus [100]. Kaip parodė klinikiniai tyrimai, gydymas didelėmis vitamino E dozėmis (2000 TV vitamino E per dieną) padidina koncentraciją ankstyvo negydyto PD paciento smegenų skystyje (CSF). Didelis CSF ir didelė alfa-tokoferolio koncentracija smegenyse turi apsauginį poveikį PD sergantiems pacientams [101]. Vienas tyrimas taip pat rodo, kad tarp serumo VitE ir PD rizikos nėra jokio ryšio [102].

Kitas tyrimas rekomendavo kasdien papildyti multivitaminus, kurių sudėtyje turi būti bent 30 TV alfa-tokoferolio, o ne 400 TV alfa-tokoferolio paveiktiems asmenims. Šis derinys parodė geresnį PD pacientų terapinį atsaką [103]. Multivitaminų metodas, naudojant vitaminą E, vitaminą C ir karotenoidus, nėra naudingas mažinant PD riziką. Vietoj to, dietinis vitaminų papildas, kuriame gausu VitEshows, padidino terapinį potencialą sumažinti PD riziką. Labai didelė dozė gali sukelti vitamino E terapinio aktyvumo praradimą [104].

Todėl reikia būti atsargiems ir norint įrodyti terapinį VitE potencialą, reikalingas platesnis klinikinis tyrimas. Atvejo ataskaita apie seną PD pacientą rodo sustiprintą multivitaminų multimineralinio papildo su Ginkgo biloba terapinį aktyvumą [105]. Norint patvirtinti tą patį, būtinas didelis gyventojų tyrimas.

4.2. Vitaminų tyrimai su gyvūnais sergant Parkinsono liga

Ląstelinis retinolį surišantis baltymas, esantis ant kraujo ir smegenų barjero (BBB), leidžia smegenims lengvai pasiekti VitA ir jo darinius [106]. Centrinėje nervų sistemoje ryškus RA veikimo taikinys yra nigrostrialinė dopaminerginė sistema [107,108]. RA receptorių heterodimerai jungiasi prie RA atsako elemento promotoriaus srityje ir skatina dopamino 2 receptoriaus geno transkripciją.

Taigi RA receptorių išmuštos pelės pasižymėjo sumažėjusia D2 dopamino receptorių ekspresija [60]. Taigi, RA receptorius veiksmingai reguliuoja nigrostrialinės dopaminerginės sistemos homeostatinį reguliavimą, patvirtintą daugybe įrodymų [108–111]. Todėl tolesnis VitAin būsimų PD terapijų įtraukimo tyrimas gali būti vaisingas. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad geriamojo retinolio papildymas 6-hidroksidopaminu apsinuodijusiam Wistar žiurkės modeliui neturi jokio poveikio [112].

RA receptoriais pagrįsti gydymo metodai gali būti naudingi užkertant kelią PD progresavimui ir pasiūlyti jo veikimo mechanizmą [113]. Likopenas yra svarbus karotenoidas, kuris taip pat yra veiksmingas MPTP sukeltam Parkinsono pelių modeliui. Gydymas likopenu panaikino fiziologines anomalijas, oksidacinį stresą, neurocheminius sutrikimus ir apoptozę. Šiame PD pelės modelyje likopenas pasižymi antiapoptozinėmis ir antioksidacinėmis savybėmis [114]. Likopenas taip pat apsaugo nuo pažinimo nuosmukio rotenono sukelto PD modelyje [115].

Vitaminas C (VitC), kurio žmonės negali susintetinti, nes jame nėra fermento L-gulonolaktono oksidazės, turi daug naudos sveikatai, įskaitant esminį antioksidacinį aktyvumą [116]. Pavyzdžiui, gydymas VitC sumažino į PD panašų dopaminerginių neuronų degeneracijos fenotipą ir lokomotorinius trūkumus UCH-L1 geno numušimo Drosophila PD modelyje (2 pav.) [117].

Neseniai atliktas tyrimas ištyrė nuo dozės priklausomą VitC poveikį, naudojant šį numušimo musės modelį. Autoriai pasiūlė, kad gydant PD nereikėtų ignoruoti VitC dozės ir atsako aktyvumo, nes didelės VitC koncentracijos turėjo neigiamą poveikį elgesiui ir judėjimui [118]. Askorbo rūgšties (100 mg/kg) pavartojimas prieš pat 20 minučių apsinuodijimą MPTP parodė apsauginį poveikį dėl antioksidacinio aktyvumo BALB/c PD modelyje (2 pav.) [119]. PD gyvūnų modelyje VitD slopina neurouždegimą reguliuodamas mikroglialinį aktyvumą ir apsaugo nuo dopaminerginių neuronų mirties (2 pav.) [120].

Hemiparkino ir sonio žiurkių modelyje VitD apsaugo nuo dopaminerginių neuronų žūties, slopindamas oksidacinį stresą ir neurouždegimą [121]. Į PD panašūs simptomai ir susijusi patologija, susijusi su mitochondrijų anomalijomis ir sinapsiniais sutrikimais PD numušimo modelyje, buvo žymiai pagerinta VitE papildymu [97]. ]. Lėtinis VitE vartojimas (500 mg/kg dietos) sumažina dopaminerginių neuronų mirtį PD modelio žiurkių zitter mutantų modelyje [122]. 

Tačiau daugelis tyrėjų parodė prieštaringų išvadų dėl VitE suvartojimo su maistu gydant PD [123]. Tokotrienoliai (T3) yra gerai žinomi VitEšeimos nariai, kurie dėl savo antioksidacinio aktyvumo taip pat siūlo neuroprotekcinį potencialą [124]. Biocheminiai ir elgsenos įrodymai rodo, kad PD progresavimas, sukeltas intrastrialinės injekcijos 6-, OHDA pagerėjo gydant VitE PD žiurkės modelis [125]. Panašiai elgesio, neurocheminiai ir biocheminiai tyrimai įrodė, kad VitE naudingas terotenono sukeltam žiurkės modeliui [126].

Histocheminiai ir biocheminiai duomenys taip pat rodo, kad pakartotinis vitamino E (24 TV/kg, im) į raumenis suleidimas suteikia reikšmingą neuroprotekcinę savybę ankstyvame žiurkės PD modelyje, kurį sukelia vienpusis intrastrialinis 6-hidroksidopaminas (12,5 mikrog/5 mikrol) [127]. ]. Alfa-tokoferolis taip pat pasižymėjo panašiu neuroprotekciniu aktyvumu vienašaliame 6-OHDA modelyje ir gali būti naudojamas kaip veiksmingas PD vaistas [128].

Tyrimo rezultatai parodė, kad didesnės kofermento Q10 (CoQ10) dozės (600 mg/kg per parą) ir levodopos (10 mg/kg per dieną) derinys reikšmingai apsaugojo tiriamuosius nuo neurodegeneracijos rotenono sukeltos parkinsonizmo žiurkės modelyje. palyginti su mažos CoQ10 dozės deriniu (200 mg/kg per parą) ir levodopa (10 mg/kg per parą). Didesnė CoQ10 dozė su levodopa pagerino elektronų transportavimo grandinės anomalijas ir parodė anti-apoptotinį aktyvumą. Taikant šią gydymo paradigmą, rutulio dopamino lygis buvo žymiai atkurtas [129].

4.3. Vitaminai sergant ląstelėmis pagrįsta Parkinsono liga

Pluripotentinių kamieninių ląstelių tyrimas rodo, kad RA yra veiksmingiausias tarp ir RA receptorių formuojant striatopallidinius neuronus sergant PD, paveikdamas dopamino2 receptoriaus geną [130]. Niacinas (VitB3) pasižymi stipriu priešuždegiminiu poveikiu per savo receptorių GPR109A, nes slopina NF-κB branduolinį translokaciją lipopolisacharido (LPS) sukeltame PD RAW264.7 ląstelių modelyje. Šis branduolinis NF-κB slopinimas užkirto kelią priešuždegiminių citokinų reguliavimui ir susijusiai neurodegeneracijai šiame PD modelyje [131].

NADH yra aktyvus VitB3 kofermentas. NADH padidina dopamino išsiskyrimą iš striato pjūvių esant 350 mikroM koncentracijai in vitro. NADH (10 arba 100 mg/kg) poveikio in vivo nėra. Tetrahidrobiopterino sintezei ir regeneracijai reikalingas NADH. Be to, tetrahidrobiopterinas reikalingas tirozino hidroksilazei, dopamino sintezės greitį ribojančiam fermentui, sintezei.

Norint patvirtinti in vivo modelio rezultatus in vitro, reikės atlikti tyrimą [132]. Ląsteliniame PD modelyje nikotinamido mononukleotidas (NMN) žymiai pagerino išgyvenamumą ir energijos aktyvumą. Žmogaus neuroblastomos ląstelių linijoje SK-N-SH askorbo rūgštis (200 mikroM) padidino tirozino hidroksilazės (TH) ekspresiją (tris kartus) po 5 gydymo dienų.

Todėl dopamino sintezė padidėjo dėl padidėjusios TH ekspresijos. Todėl askorbo rūgštis gali būti naudojama ankstyvam PD kaip potencialus vaistas nuo Parkinsono ligos [133]. Ląsteliniame modelyje askorbo rūgštis taip pat turi savo terapinį potencialą prieš levodopos sukeltą neurotoksiškumą [134]. MN pagerino apoptozės procesą šiame ląstelių modelyje [135].

Be to, tyrimai parodė, kad 1,25-dihidroksivitaminas D3 pasižymėjo stipriu priešuždegiminiu ir neuroprotekciniu poveikiu ir sumažino neurotoksinų sukeltą mikroglijų aktyvaciją ir priešuždegiminių citokinų ekspresiją eksperimentiniuose uždegimo sukeltos neurodegeneracinės ligos modeliuose (2 pav.) [136,137] Ląstelių PD modelyje T3 pasižymėjo citoprotekciniu aktyvumu per estrogenų receptorių aktyvuotą -PI3K/Akt kelią [124].

Apibendrinant galima pasakyti, kad daugybė ląstelių, gyvūnų ir žmonių atliktų tyrimų parodė, kad vitaminai turi teigiamą poveikį PD prevencijai ir (arba) gydymui dėl savo antioksidacinių savybių ir kitų biologinių funkcijų, tokių kaip genų ekspresijos reguliavimas. Tačiau kai kurie tyrimai nesutinka. 21]. Konkrečiai, kai kurie tyrimai taip pat rodo, kad vitaminų terapinis potencialas neturi jokios įtakos. Be to, dozė yra labai svarbus veiksnys, lemiantis vitaminų veiksmingumą sergant PD. Todėl norint išsiaiškinti galimą vitaminų papildų naudojimą PD terapijoje, reikia atlikti daugiau klinikinių tyrimų.

5. Vitaminai sergant Alzheimerio liga

Pasaulyje Alzheimerio liga (AD) užima pirmą vietą tarp visų neurodegeneracinių ligų [105]. Senėjančioje visuomenėje AD yra dažniausia demencijos priežastis [138]. Klinikiniai AD simptomai prasideda nuo pažinimo sutrikimų, kurie toliau progresuoja į demenciją [139]. AD neuropatologija apima progresuojančią neuronų degeneraciją, amiloidinių (A ) plokštelių susidarymą ir hiperfosforilinto tau baltymo neurofibrilinius susipynimus (NFT) [140, 141].

Pomirtinė AD pacientų smegenų analizė atskleidžia smegenų žievės dydžio sumažėjimą ir nenormalias nuosėdas neuronuose ir aplink juos [138]. Kaip ir kitos neurodegeneracinės ligos, viena iš pagrindinių priežasčių, lemiančių progresuojančią neurodegeneraciją sergant AD, yra oksidacinis stresas [142]. Sukaupti įrodymai parodė, kad antioksidacinis vitaminų aktyvumas gali būti naudingas gydant AD. Taigi vitaminai buvo naudojami kaip adjuvantinė AD terapija [6,143].

5.1. Vitaminais pagrįsti klinikiniai Alzheimerio ligos tyrimai

Gydant AD, nikotinamidas gali būti naudojamas kaip adjuvantinis gydymas, nes jis yra stiprus poli (ADP-ribozės) polimerazės 1 inhibitorius [144]. Daugybė įrodymų rodo, kad, palyginti su sveikais asmenimis, kurių neurokognityvinė funkcija nepažeista, AD pacientų kraujo serume sumažėja VitA, VitB ir VitC kiekis [145]. Metaanalizės metu nustatyta, kad AD sergantiems pacientams sumažėja VitA, VitB [6,9,21], VitC, VitD, VitE ir VitK koncentracija serume [146,147]. Be to, pacientams, sergantiems silpnumu, buvo pastebėtas sumažėjęs VitA, VitC ir VitE kiekis, palyginti su sveikais kontroliniais žmonėmis [148, 149].

Įdomu tai, kad skerspjūvis ir perspektyvinis tyrimas parodė, kad VitC ir VitE papildų derinys sumažino AD paplitimą ir dažnį; tačiau jie nepateikė jokio pranešimo apie VitA ir nustatė, kad VitB vartojimas nesusijęs su AD [150]. JAV moterų kognityvinė funkcija žymiai pagerėjo dėl ilgalaikio gydymo retinoidais [151]. Klinikiniai RA ir susijusių darinių tyrimai gali patvirtinti jo terapinį veiksmingumą ir biomarkerio vaidmenį sergant AD sergančiais pacientais. Žarnyno mikrobiota taip pat gali turėti įtakos retinoidų signalizacijai sergant AD.

Dinaminis žarnyno mikrobiotas yra tiesiogiai susijęs su retinoine rūgštimi, kad tarpininkautų terapiniam atsakui sergant AD [152]. Ankstyvoje AD stadijoje nėra jokios koreliacijos tarp retinolį surišančio baltymo 4 ir AD. Todėl ankstyvuoju AD RBP4 nenaudojamas kaip klinikinis biomarkeris [153]. RA signalizacijos sutrikimai ir su juo susijęs RA trūkumas yra susiję su su amžiumi susijusiu kognityviniu AD nuosmukiu. Taigi RAterapinis aktyvumas yra tiesiogiai susijęs su AD ir susijusiais simptomais [154]. Homocisteino metabolizme dalyvauja keli B grupės vitaminų tipai (VitB9, VitB12, VitB6 ir VitB2) [155].

Padidėjęs bendro homocisteino kiekis plazmoje sukelia pažinimo sutrikimus, kurie galiausiai gali sukelti demenciją [66,156,157]. Keletas tyrimų parodė, kad VitB papildai sumažina bendrą homocisteino kiekį gydant pažinimo nuosmukį [158–160]. Atliekant nešališką analizę, Douaud ir kt. parodė, kad AD patologiją, kuriai būdinga smegenų pilkosios medžiagos atrofija, sumažino VitB papildymas, sumažindamas bendrą homocisteino kiekį serumo plazmoje [156]. Priešingai, atsitiktinių imčių kontrolinių tyrimų ameta-analizė rodo, kad terapijos, kuri sumažina bendrą homocisteino kiekį vartojant VitB papildymą, pažinimo sutrikimo pagerėjimo nepastebėta [161–163].

Taigi, 26-savaitę atlikto atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo Taivano AD pacientai, kuriems kartu su acetilcholinesterazės inhibitoriumi buvo skiriamas multivitaminų papildas, kurio sudėtyje yra vitaminų B6, B12 ir B9, nustatyta, kad sumažėjo serumo homocisteino, bet jokio teigiamo poveikio AD sergančių pacientų pažinimui ar kasdienei veiklai [164]. Kitas klinikinis tyrimas parodė, kad didelė B grupės vitaminų (VitB9, VitB12, VitB6) dozė, nors ir veiksmingai mažina homocisteino kiekį, neturėjo įtakos pažinimui asmenims, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo AD [165].

Tačiau vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems MCI, vitaminas B užkirto kelią pažinimo pablogėjimui, kaip parodė atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas [166]. Kita vertus, 2-metus gydymas vitaminu B neturi jokios įtakos padidėjusiam homocisteino lygiui ir pažinimo veiklai, kaip rodo antriniai RCT duomenys [167]. Didesnis vitamino B12 ir folio rūgšties kiekis parodė stiprų gydomąjį poveikį ir pagerino pažinimo veiklą skerspjūvio tyrime dėl AD [168].

Priešsimptominės AD atrankos negalima diagnozuoti išmatuojant folio ir vitamino B12 koncentraciją serume, kaip parodė Turkijos trijų centrų tyrimas [169]. Taigi, vitamino B ir folio rūgšties vaidmuo MCI ir AD yra labai spekuliatyvus ir reikalauja išsamaus tyrimo. Todėl išsamus vitamino B ir folio terapinio veiksmingumo įvertinimas MCI ir AD platesnėje populiacijoje gali išspręsti aukščiau minėtą galvosūkį.

Didelis pažinimo sutrikimas su progresuojančia demencija yra susijęs su tiamino trūkumu. Šie simptomai pagerėjo, jei užsikrėtusiems asmenims papildomai buvo skiriamas tiaminas [170]. Senyviems pacientams grįžtama demencija yra susijusi su kobalamino trūkumu [171].

Vitaminas B12 slopina tau virpėjimą ir neurofibrilinio raizginio susidarymą. Taigi VitB12 apsaugo nuo tau agregacijos ir galiausiai neurofibrilinio raizginio susidarymo, dėl kurio gali padidėti AD (3 pav.) [172]. Havanoje, Kuboje, atliktas tyrimas taip pat rodo ryšį tarp homocisteino ir vitaminų lygio tarp vyresnio amžiaus AD pacientų. Į šį tyrimą iš viso buvo įtraukti 424 žmonės, vyresni arba lygūs 65 metų amžiaus, iš kurių 131 buvo MCI, 43 AD, o 250 asmenų nebuvo aptikta jokių pažinimo sutrikimų požymių.

Lyginant su sveikais dalyviais, vitamino A, C ir B2 lygis AD sergantiems pacientams buvo žymiai sumažintas. Be to, tiems patiems pacientams, sergantiems AD ir MCI, homocisteino lygis buvo žymiai padidėjęs, palyginti su sveikais asmenimis. Vitamino B12, folio rūgšties ir tiamino kiekis nebuvo susijęs visose grupėse. Autoriai padarė išvadą, kad sergant MCI ir AD, įvairūs vitaminų trūkumai yra tiesiogiai susiję su homocisteino metabolizmo pažeidimu [173].

Nors tai yra labai mažo masto tyrimas, reikalingas didesnis populiacinis tyrimas, kad būtų galima rasti tinkamą koreliaciją tarp skirtingų B grupės vitaminų ir hiperhomocisteinemijos tarp AD ir MCI pacientų. Pacientams, kuriems buvo folio rūgšties trūkumas, pažinimo sutrikimas buvo sumažintas trumpą laiką vartojant folio rūgšties [174]. Uždegimas yra vienas iš pagrindinių veiksnių, sukeliančių progresuojančią neurodegeneraciją sergant AD.

Klinikinis tyrimas parodė, kad folio rūgštis pasižymi priešuždegiminiu kietu aktyvumu ir apsaugo nuo neurodegeneracijos sergant AD. ChiCTR-TRC13003246 yra šio Kinijoje atlikto klinikinio tyrimo registracijos numeris [175]. Pageidautina geriau suprasti VitB ir homocisteino metabolizmo svarbą pažinimo funkcijoms. AD rizika taip pat didėja dėl žemo VitD koncentracijos serume [176,177].

Kalcio lygis ir prieskydinės liaukos hormonas kartu su specifiniais citokinais reguliuoja aktyvios VitD formos kalcitriolio koncentraciją. Neaktyvi VitD forma kerta BBB, o glialandinių neuronų ląstelėse fermentas CYP27B1 paverčiamas aktyvia forma [178,179]. Mikroglijų ląstelės taip pat yra atsakingos už provitamino D pavertimą aktyvia VitD forma [180]. Kalcitriolis kontroliuoja nervų augimo faktoriaus (NGF) sintezę ir galiausiai reguliuoja neuronų ląstelių diferenciacijos ir brendimo procesą. Be to, kalcitriolis reguliuoja glijos ląstelių linijos gauto neurotrofinio faktoriaus (GDNF) sintezę [181,182]. Tiek NGF, tiek GDNF reguliuoja mokymąsi ir atmintį per septohipokampo kelią. Su amžiumi NGF lygis mažėja [183].

NGF lygis taip pat sumažėja AD sergantiems pacientams [184]. Amiloido pirmtako baltymo (APP) koncentraciją efektyviai moduliuoja NGF [184]. NGF signalizacijos pertraukimas padidina APP lygių reguliavimą ir padidina Abeta tarpląstelinių agregatų gamybą [185]. Labai įdomu Kognityvinę funkciją veikia B12 lygis, kaip teigiama vyresnio amžiaus Korėjos gyventojų tyrime [187]. VitE vaidina svarbų vaidmenį gerinant pažinimo funkciją kartu su atminties trūkumais [188]. VitE gali būti derinamas su kitais antioksidantais, siekiant veiksmingai skatinti gydymo strategijų veiksmingumą [189]. Nepaisant kelių įrodymų, susijusių su VitE antioksidaciniu aktyvumu, VitE vaidmuo yra prieštaringas [190].

Priešingai, klinikiniai tyrimai, susiję su VitE aktyvumu sergant AD, parodė prieštaringus rezultatus [190]. Viename iš tokių tyrimų, kuriuose pranešama apie VitE poveikį kartu su donepezilo papildymu pacientams, kuriems yra lengvas pažinimo sutrikimas (MCI) (ankstyvoji AD stadija), papildomos VitE papildų naudos nenustatyta [191]. Šio dvigubai aklo tyrimo metu MCI pacientai buvo gydomi 2000 TV VitE per parą ir 10 mg donepezilo per dieną arba placebu trejus metus. VitE poveikio MCI nebuvo; tačiau donepezilas sumažino MCI progresavimo link AD greitį pirmuosius 12 mėnesių ir ilgiau apolipoproteino E4 nešiotojams [192].

Lėtesnis funkcinis nuosmukis buvo pastebėtas dėl 2000 TV/d alfa-tokoferolio, sergančių AD sergančių pacientų, lyginant su kontrolinėmis grupėmis bendrame atsitiktinių imčių tyrimais pagrįsto tyrimo metu [193]. Apibendrinant galima pasakyti, kad neaišku, ar ilgalaikis ir sinerginis gydymas VitE yra naudingas AD valdymui reikalingi platesni populiacijos tyrimai [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com