Tolvaptanas pagerino inkstų funkciją vienam pagyvenusiam autosominiu dominuojančiu policistine inkstų liga sergančiam pacientui: atvejo ataskaita

Abstraktus

FONAS

Policistinė inkstų liga(PKD) yra genetinis sutrikimas, kuriam būdingasdaugelio cistų augimasinkstų viduje. Kai kuriems pacientams liga dažnai progresuoja ankstyvoje stadijoje. Taigi svarbu kontroliuoti ir kontroliuoti ligos progresąlėtina inkstų funkcijąmažėja, ypač pacientams, sergantiems kitais sutrikimais.

SPAUSKITE ČIA, KAD GAUTI CISTANCHE ŽOLŲ FORMUOTI INKSTUMS

BYLOS SANTRAUKA

Vienerių 80-metų amžiaus patinas autosominis dominuojantispolicistinė inkstų liga(ADPKD) pacientas, sergantislėtinė inkstų ligair kiti klinikiniai sutrikimai buvo gydomi tolvaptanu ir edoksabanu. Numatomas glomerulųfiltravimo greitis, kreatininas,iršlapimo rūgštis were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>Nustatyta PKD1 geno /p.D3368N.

IŠVADA

Tolvaptanas kartu su edoksabanu galiatidėti inkstų funkcijos pablogėjimąirpašalinti edemąsukelta tromboembolijos.

Pagrindinis patarimas: Autosominė dominuojanti policistinė inkstų liga yra genetinė irpaveldima inkstų liga. Jis atsiranda dėl cistų susidarymo ir augimo, inkstų padidėjimo ir galiausiai sukeliagalutinės stadijos inkstų liga. Kai kuriems pacientams, sergantiems sunkia policistine inkstų liga ir galutinės stadijos inkstų liga, buvo atlikta nefrektomija ir ankstyvas dializės gydymas, tačiau šių pacientų, sergančių autosomine dominuojančia policistine inkstų liga (ADPKD), gyvenimo kokybė dėl minėto gydymo prastėja. Šioje ataskaitoje tolvaptanas kartu su edoksabano vartojimu pagerino vieno vyresnio amžiaus ADPKD sergančio paciento inkstų funkciją, išvengiant pablogėjusios gyvenimo kokybės dėl nefrektomijos ar dializės.

ĮVADAS

Autosominis dominuojantis(REKLAMA)policistinė inkstų liga(PKD) yra genetinė irpaveldima inkstų liga. Ši liga pasireiškia kartu su cistų susidarymu ir augimu, inkstų padidėjimu ir galiausiai sukelia galutinę inkstų ligos stadiją. Daugumą atvejų sukelia patogeninio varianto PKD1 arba PKD2 heterozigotiškumas[1]. Be to, buvo pranešta, kad GANAB ir DNAJB11 variantų heterozigotiškumas sukelia autosominę dominuojančią policistinę inkstų ligą atitinkamai 0,3 % ir 0,1 % šeimų[2,3]. Tačiau molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamas inkstų funkcijos sutrikimas, atsirandantis dėl ADPKD genų mutacijų, vis dar neaiškūs ir juos reikia toliau tirti.

Kai kuriems pacientams, sergantiems sunkia PKD ir galutinės stadijos inkstų liga, buvo atlikta nefrektomija ir ankstyvas dializės gydymas. Tačiau nefrektomijos rizika yra didelė dėl atsparios hipotenzijos, nes po operacijos sumažėja renino sekrecija[4]. ADPKD sergančių pacientų gyvenimo kokybė blogėja dėl suvaržymo laiko ir galimybės atlikti dializės terapiją. Operacija ir dializės gydymas taip pat padidina pacientų ir jų šeimų medicinines išlaidas [5]. Todėl atidėtas dializės pradžialėtinė inkstų liga(CKD) pacientams, manoma, kad tai yra prasminga. Labai svarbu pasirinkti ir nustatyti tinkamą vartojimo strategiją pacientams, sergantiems agresyvia, progresuojančia inkstų liga, kad būtų išvengta inkstų funkcijos pablogėjimo ir komplikacijų atsiradimo.

Tolvaptanas (TLV) yra geriamasis selektyvus arginino vazopresino V2 tipo receptorių antagonistas, kuris parodė gebėjimą sulėtinti greitai progresuojančią PKD ir buvo patvirtintas gydyti ADPKD Europos Sąjungoje, Japonijoje, Pietų Korėjoje, Kanadoje ir Jungtinėse Valstijose[6]. . Kituose tyrimuose buvo pranešta apie TLV veiksmingumą pacientams, sergantiems CKD[7,8]. Neseniai TLV vartojimas taip pat parodė, kad jis sumažino inkstų funkcijos pablogėjimą[9,10]. Be to, gydymas TLV buvo veiksmingesnis palaikant inkstų funkciją nei gydymas didėjančiomis kilpinių diuretikų dozėmis, nes TLV turi stiprų diuretikų poveikį. Jis gali sumažinti edemą ir nepažeisti kraujo elektrolitų pusiausvyros[11,12]. Šioje atvejo ataskaitoje vienas pagyvenęs vyras ADPKD, kuriam buvo diagnozuota ŠKL ir kitos komplikacijos, įskaitant venų tromboemboliją, buvo gydomas TLV. Atsižvelgiant į tai, kad pacientui buvo kojų edema ir apatinių galūnių venų trombozė, šiam pacientui taip pat buvo skiriamas edoksabanas, nes edoksabanas, kaip geriamasis antikoaguliantas, gali sumažinti tromboemboliją pacientams, sergantiems CKD[13]. Tolesni šio paciento terapiniai rezultatai parodė, kad kartu vartojant TLV ir edoksabaną, galimapagerinti inkstų funkcijąšiam vyresnio amžiaus pacientui ir sumažinti edemą kartu su venų tromboembolijos mažinimu.

BYLOS PRISTATYMAS

Pagrindiniai skundai Vienerių 80-metų, vyrasADPKDpacientas, sergantis kojų edema ir pedalų edema, pristatytas Kinijos ir Japonijos draugystės ligoninėje 2020 m. lapkritį.

Dabartinės ligos istorija Paciento pilvas išsiplėtė, kartu su kojų ir pedalų edema. Jis sirgo CKD.

Ligos istorija Šis pacientas 14 metų sirgo smegenų infarktu, 30 metų PKD ir 20 metų hipertenzija. Be to, šis pacientas turėjo kitų klinikinių sutrikimų, tokių kaip inkstų anemija, hiperlipidemija, obliteruojanti arteriosklerozė, lakūninis infarktas ir 2 tipo diabetas.

Asmeninė ir šeimos istorija Šis pacientas sirgo ADPKD. Vienas šeimos narys, paciento dukra, buvo įtrauktas į šio atvejo ataskaitos tyrimą visam egzomo sekos nustatymui, siekiant patikrinti ADPKD genetinius variantus.

Fizinė apžiūra Šio paciento kūno svoris – 62,5 kg, ūgis – 170 cm. Kraujospūdis buvo 140/80 mmHg. Pastebėtas išsiplėtęs pilvas, taip pat nustatyta ir kojų, ir pedalų edema.

Laboratoriniai tyrimai Numatomasglomerulų filtracijos greitis(eGFR) buvo apskaičiuotas pagal CKD-EPI kreatinino (CR) lygtį[14]. Buvo tiriamas hemoglobinas (HGB), albuminas ir bendras baltymas. Kepenų ir inkstų funkcija buvo vertinama matuojant alanino aminotransferazę (ALT),aspartato transaminazė(AST), CR ir šlapimo rūgštis (UA). Taip pat buvo išmatuotos su krešėjimu susijusios molekulės, tokios kaip fibrinogenas, D-dimeras, fibrino skilimo produktai. Visi klinikiniai laboratoriniai tyrimai buvo atlikti ir duomenys registruojami prieš pradedant gydymą ir kiekvieną mėnesį po gydymo.

Vaizdo tyrimai Šiam pacientui buvo atlikta kompiuterinė tomografija ir pilvo ultragarsas, išmatuotas inkstų dydis ir daugybinės cistos (1 pav.). Apatinių galūnių venų trombozė taip pat buvo tiriama ultragarsu (2 pav.). tiriamas ultragarsu (2 pav.).

Viso egzomo sekos nustatymas Šio paciento ir vieno šeimos nario periferinis kraujas buvo paimtas visai egzomo sekos analizei, kad būtų galima patikrinti su ADPKD susijusius simptomus.vieno nukleotido polimorfizmas(SNP), įterpimas / ištrynimas (InDel) ir kopijų skaičiaus variantas. Genominė DNR buvo išskirta naudojant DNR ekstrahavimo rinkinį. Sekvenavimo biblioteka buvo paruošta naudojant KAPA Biosystems Inc. (Wilmington, MA, JAV) reagentus. Hibridizacijos fiksavimas buvo baigtas naudojant IDT viso egzomo fiksavimo rinkinį, kurį sukūrė Fulgent Company (Pekinas, Kinija). Visas egzomų sekos nustatymas buvo atliktas naudojant Illumina Novaseq 6000 sekvenatorių (San Diegas, CA, Jungtinės Valstijos). FastQ duomenys buvo apdoroti, o sekos rodmenys buvo suderinti su žmogaus genomu hg19 / GRCh37, naudojant BWA (Burrow-Wheeler Aligner). Tada SNP / InDel variantai buvo identifikuoti naudojant SAM įrankius. Kandidatas SNP / InDel buvo toliau tikrinamas. SIFT, Polyphen-2_HVAR ir MutationTaster, taip pat HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl ir RefGene duomenų bazės, numatė, kad genetinės mutacijos (SNP/InDel) yra žalingos. SNP / InDel variantai buvo suskirstyti į patogeninius ir tikėtinus patogeninius pagal Amerikos medicinos genetikos ir genomikos koledžo (paprastai žinomo kaip ACMG) kriterijus ir gaires.

GALUTINĖ DIAGNOSTIKA

Lėtinis inkstų funkcijos sutrikimaslydi apatinių galūnių venų trombozė.

GYDYMAS

TLV buvo naudojamas kaip diuretikas, siekiant pagerinti inkstų gebėjimą apdoroti vandenį. Tuo tarpu edoksabanas buvo naudojamas kaip geriamasis antikoaguliantas venų trombozei gydyti, siekiant sumažinti apatinių galūnių ir pedalų edemą. Be TLV ir edoksabano, Roxadustat buvo naudojamas anemijai gydyti, o kiti vaistai taip pat buvo skirti kitoms ligoms gydyti.

TLV ir edoksabano dozės buvo koreguojamos atsižvelgiant į klinikinius simptomus ir atitinkamą vartojimo strategiją. Gydymo pradžioje kasdien buvo vartojama 7,5 mg TLV ir 15 mg edoksabano. Antrą mėnesį edoksabano dozė buvo padidinta iki 30 mg per parą dėl naujos venų trombozės susidarymo. Po to 30 mg edoksabano buvo palaikomoji paros dozė be pakeitimų. Trečio mėnesio pradžioje TLV dozė buvo pakoreguota iki 15 mg per parą, nes CR lygis vis dar buvo aukštas. Po penkių mėnesių inkstų funkcija buvo stabili, o edema ir trombozė išnyko. TLV dozė buvo padidinta siekiant apriboti cistų augimą. TLV buvo vartojama du kartus per dieną, 15 mg ryte ir 7,5 mg vakare. Po vienerių metų TLV buvo skiriama du kartus per dieną, kiekvieną kartą po 15 mg.

1 pav. Reprezentatyvūs kompiuterinės tomografijos ir inkstų ultragarso vaizdai. A: Kūno kompiuterinė tomografija; B: reprezentatyvus kelių cistų ant dvišalių inkstų vaizdas, pažymėtas rodyklėmis; C: didžiausias cistos vaizdas dešiniajame inkste, pažymėtas rodyklėmis; D: didžiausias cistos vaizdas kairiajame inkste, pažymėtas rodyklėmis.

2 pav. Reprezentatyvūs apatinių galūnių venų trombozės vaizdai ultragarsu. A: dešinės apatinės galūnės venų trombozė prieš gydymą, parodyta rodyklėmis; B: kairiosios apatinės galūnės venų trombozė prieš gydymą, parodyta rodyklėmis; C: po gydymo dešinės apatinės galūnės venų trombozė išnyko; D: po gydymo kairiosios apatinės galūnės venų trombozė išnyko.

REZULTATAI IR TOLESNI VEIKSMAI

Paciento sveikatos būklė

Po kombinuoto gydymo TLV ir edoksabanu pagerėjo paciento sveikatos būklė. Bendras baltymų, albumino ir HGB kiekis buvo normaliose ribose, o inkstų anemija buvo išgydyta. Dvišalė apatinių galūnių edema išnyko. Iki šiol šis pacientas buvo stebimas 15 mėn.

Visas egzomo sekos rezultatas

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>A /p.D3368N. Remiantis ACMG variantų analizės kriterijais ir gairėmis, šis genetinis variantas buvo įrašytas į HGMD duomenų bazę, o šio varianto dažnis GnomAD duomenų bazėje yra 0.000250 (63/251880). MutationTaster numatė, kad šis variantas gali būti žalingas, o Polyphen{5}}HVAR ir SIFT prognozavo, kad tai nėra žalingas variantas, ir šis variantas buvo apibrėžtas kaip neapibrėžtos reikšmės (VUS) variantas. Visi variantai, apibrėžti kaip VUS, buvo parodyti 1 lentelėje.

Vaizdo gavimo rezultatai

KT vaizdas parodė santykinai mažą krūtinę ir išsiplėtusį pilvą su masiškai išsiplėtusiais inkstais, kaip parodyta 1A paveiksle. Dvišaliuose inkstuose buvo pastebėtos kelios cistos, reprezentatyvus vaizdas parodytas 1B paveiksle. Pilvo echoskopija taip pat parodė padidėjusį echogeninį inkstą su daugybe cistų; dešiniojo inksto dydis yra 19,2 cm × 13,8 cm 12.{7}} cm, o kairiojo inksto dydis yra 21,8 cm × 12,8 cm × 12,7 cm. Didžiausia dešiniojo inksto cista yra 6,8 cm × 5,2 cm; didžiausia kairiojo inksto cista yra 10,1 cm × 2,7 cm, kaip parodyta 1C ir D paveiksluose. Pastebėta apatinių galūnių venų trombozė, parodyta 2A ir B paveiksluose; kojų edema ir pedalų edema buvo priskirtos venų grįžimo sutrikimui. Trombozė išnyko po kelių gydymo mėnesių, kaip parodyta 2C ir D paveiksluose.

Terapinis poveikis

Po to, kai pacientui 3 mėn. buvo sušvirkšta TLV ir edoksabano, apatinių galūnių venų trombozė buvo pašalinta, kaip parodyta 2C ir D paveiksluose. eGFR padidėjo nuo 14,43 ml/min/1,73 m2 iki 31,25 ml/min/1,73 m2. kuri parodyta 3A paveiksle. CR ir UA akivaizdžiai sumažėjo, kaip parodyta 3B ir C paveiksluose. Be to, HGB padidėjo, palyginti su gydymo pradžia, o tai reiškė, kad inkstų anemija palengvėjo, o duomenys buvo parodyti 3D paveiksle.

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

SPAUSKITE ČIA, norėdami GAUTI NATŪRALĮ ORGANINIŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU NAUDOJANT INKŠTŲ INFEKCIJĄ