Tougu Xiaotong kapsulės artritui gydyti pagal „pačių gydymo skirtingų ligų gydymo principą“: analizė, pagrįsta integruota farmakologija, molekulinės doko metodais ir molekulinės dinamikos modeliavimu

Anotacija

Pagrindiniai faktai: Ankstesni mūsų tyrimai nustatė, kad Tougu Xiaotong kapsulės gali būti naudojamos ne tik osteoartrito gydymui, bet ir reumatoidiniam artritui bei podagros artritui. Tačiau konkretus „paties gydymo skirtingoms ligoms“ veikimo mechanizmas vis dar nėra aiškus.

Tikslas: nustatyti pagrindinį Tougu Xiaotong kapsulių poveikį ir mechanizmus gydant osteoartritą, reumatoidinį artritą ir podagros artritą, naudojant „pačių gydymo skirtingų ligų gydymo principą“, naudojant tinklo farmakologijos, molekulinės diegimo ir molekulinės dinamikos modeliavimo metodikas. Metodai: Aktyvūs „Tougu Xiaotong“ kapsulių cheminiai komponentai ir jų atitinkami taikiniai buvo gauti iš tradicinės Kinijos medicinos sistemų farmakologijos duomenų bazės ir analizės platformos (TCMSP) ir Šveicarijos tikslo prognozavimo duomenų bazės. Ligos genai dėl osteoartrito, reumatoidinio artrito ir podagros artrito buvo gauti iš genecardų ir OMIM duomenų bazių. „Cytoscape 3.7.2“ programinė įranga buvo naudojama norint sukurti vaistų komponentų, susijusius su tikslo tinklo diagrama ir baltymų ir baltymų sąveikos tinklu. Genų ontologijos analizė ir genų ir genomų praturtinimo analizės Kioto enciklopedija buvo atlikta naudojant DAIVD duomenų bazę. CB-DOCK2 tinklalapyje buvo atlikta molekulinių dokų modeliavimas, o molekulinės dinamikos modeliavimas buvo atliktas naudojant „Gromacs 2020.6“ programinę įrangą. Rezultatai ir išvada: (1) Iš viso buvo patikrinta 50 aktyvių Tougu Xiaotong kapsulių komponentų, turinčių 184 galimus taikinius ir 29 sankryžos taikinius su trijų rūšių artritu. (2) Sankryžos taikinių genų ontologijos praturtinimo analizė parodė, kad pagrindinės Tougu Xiaotong kapsulių genų funkcijos gydant tris artrito tipus buvo ląstelių atsakas į lipopolizacharidą, uždegiminę reakciją, tarpląstelinę matricą, baltymų surišimą, cinko jonų surišimą ir kt. (3) Kyoto, o generalinės jonos ir kt.) Generalinės juostos ir tt Generalinės juostos ir tt Generalinės juostos ir tt Generalinės juostos ir tt Generalinės juostos ir tt Generalinės juostos ir kt. Nustatyti pagrindinius kelius kaip interleukino -17 signalizacijos kelias, naviko nekrozės faktoriaus signalizacijos kelias, panašus į NOD tipo receptorius ir į rinkliavą panašius receptorių signalizacijos kelius. (4) Šeši pagrindiniai taikiniai [interleukinas -6, interleukin1b, prostaglandino endoperoksido sintazė 1, prostaglandino endoperoksido sintazė 2, citochromo p 450 1} A2 (CYP1A2) ir CXC chemokino ligando 8]. (5) Molekulinės doko rezultatai patvirtino, kad (+)-katechinas, -sitosterolis, Kaempferolis, myricetinas ir Wallichilide turėjo gerus struktūros ir aktyvumo ryšius. Molekulinės dinamikos modeliavimas dar labiau patvirtino stabilų CYP1A2 surišimą su wallichilidu, patvirtinančiu tinklo farmakologiją ir molekulinius doko rezultatus. Todėl „Tougu Xiaotong“ kapsulės gali reguliuoti interleukino -17 signalizacijos kelią, naviko nekrozės faktoriaus signalizacijos kelią ir kitus signalizacijos kelius, nukreipdami į interleukino endoperoksido {40}} b, prostaglandino endoperoksido sintezę 1, prostaglandino-endoperoksido sintezę 2 ir CYP1A2. Ligos “dėl osteoartrito, reumatoidinio artrito ir podagros artrito.

Ccistanche vaistažolių papildai osteoartritui

Raktiniai žodžiai:Tougu Xiaotong kapsulės; Tas pats gydymas skirtingoms ligoms; osteoartritas; reumatoidinis artritas; podagra artritas; integruota farmakologija; molekulinės doko technologija; molekulinės dinamikos modeliavimas; Inžinerinio audinio konstrukcija

Įvadas

Osteoartritas yra pirminė ar antrinė kaulų ar sąnarių, turinčių sudėtingą etiologiją, liga. Kelių įprastų osteoartrito, reumatoidinio artrito ir podagros artrito paplitimas kasmet didėja, tampa rimta visuomenės sveikatos problema, daranti įtaką pacientų gyvenimo kokybei [1-3]. Tradicinė kinų medicina mano, kad osteoartritą sukelia inkstų trūkumas, kepenų Qi sąstingis ir drėgmės invazija. Kepenys valdo sausgysles, o inkstai valdo kaulus. Kepenų ir inkstų funkcijos mažėjimas daro įtaką sausgyslių ir kaulų maitinimui ir atstatymui; Invazija į drėgmę pablogina sąnarių patinimą ir skausmą, kuris dažnai būna apatinių galūnių kelio ir kulkšnies sąnariuose. Osteoartrito gydymo principas daugiausia yra skirtas inkstui maitinti ir sušvelninti kepenis, suaktyvinti kraujotaką ir išsklaidyti vėją, išsklaidyti drėgmę ir palengvinti skausmą.

Tradicinėje kinų medicinoje reumatoidinis artritas laikomas liga, kurią sukelia „egzogeniniai patogeniniai veiksniai, atsirandantys dėl teigiamos energijos trūkumo organizme“, tai yra liga, kurią sukelia išorinių patogenų invazija dėl teigiamos energijos silpnumo organizme. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical lesions. Reumatoidinio artrito gydymo principas yra sustiprinti organizmą ir pašalinti blogį, sustiprinti kūną ir palengvinti sąnarių uždegimą. Manoma, kad podagros artritas yra susijęs su kepenų ir inkstų disfunkcija tradicinėje kinų medicinoje. Kepenys yra atsakingos už Qi ir Qi reguliavimą, o kepenų qi sąstingis gali sukelti šlapimo rūgšties metabolizmo sutrikimus; Inkstai yra atsakingi už vandens metabolizmą, o nepakankamas inkstų qi gali paveikti šlapimo rūgšties išsiskyrimą, kuris daugiausia paveikia dideles sąnarius, tokius kaip kulkšnies sąnariai, kelio sąnariai ir riešo sąnariai, ypač naktiniai priepuoliai yra dažnesni. Podagros artrito gydymo principas yra pašalinti šilumą ir drėgmę, suaktyvinti kraujotaką ir pašalinti kraujo sustingimą bei suderinti kepenis ir inkstus. Visos minėtos ligos atsiranda galūnių sąnariuose, o klinikinės apraiškos daugiausia yra skausmas. Sunkiais atvejais gali atsirasti deformacijos ir funkciniai sutrikimai.
Visi trys gali būti matomi tradicinės kinų medicinos „Arthralgia“ kategorijoje ir gali būti apibendrintas kaip gyvybinės energijos ir egzogeninio vėjo, šalčio ir drėgmės trūkumo sindromas.

„Tonggu Xiaotong“ kapsulė yra antrosios liaudies ligoninės, susijusios su tradicinės kinų medicinos universitete, ligoninėje (patvirtinimo numeris: Minyao paruošimas Z20190010000), pagamintas iš Morinda officinalis, baltųjų bijūnų šaknies, Chuanxiong ir Radix Achyranthis Bidentae. Ankstesni tyrimų komandos tyrimai nustatė, kad Tonggu Xiaotong kapsulė gali atidėti kremzlės degeneraciją ir palengvinti skausmą gydant osteoartritą per daugybę ryšių, daugybinių lygių ir daugybinių taikinių [{4-7].

Ilgalaikė klinikinė praktika nustatė, kad Tougu Xiaotong kapsulės taip pat turi gerą terapinį poveikį reumatoidiniam artritui ir podagros artritui. Siekdamas dar labiau skatinti klinikinį Tougu Xiaotong kapsules pritaikymą ir antrinį vystymąsi ir paaiškinti jo reguliavimo mechanizmą, šiame tyrime buvo naudojama integruotos farmakologijos strategija, siekiant ištirti galimas farmakologines medžiagas ir mechanizmus, susijusius su Tougu Xiaotong kapsulėmis {{1; Molekulinės doko technologija buvo naudojama preliminariai patikrinti potencialių aktyviųjų medžiagų ir pagrindinių taikinių sąveiką, o potencialūs veikliosios medžiagos ir taikiniai buvo tikrinami; Kartu su molekulinės dinamikos modeliavimu, siekiant stebėti stabilią ingredientų ir taikinių surišimo būseną, ir toliau patikrinkite molekulinės doko rezultatus, taip išsamiai ištyręs Tougu Xiaotong kapsulių veikimo mechanizmą gydant daugiau mokslinių pagrindų, kad būtų taikoma klinikinė osteoartrito xiaguhts xiaguhts xiaguhts xiaguy xiaguhts xiaguy xiaguhy xiaguhy xiaguhy xiaguhe -xiagehed.

2 rezultatai

2.1 veikliosios medžiagos ir numatomi taikiniai

Atliekant TCMSP duomenų bazės paiešką, atranka buvo atlikta atsižvelgiant į OB> 3 0% ir DL> 0,2, o dublikatai buvo pašalinti, kad gautų 50 aktyviųjų medžiagų „ToGu“ Xiaotong kapsulėse, įskaitant 20 iš „Morrinda Officinalis“, 13 iš „Paeonia Lactiflora“, 7 iš „Ligusticium Chuanxx“, ir „Morrinda Officinalis“, 13 iš „Paeonia Lactiflora“, 7 iš „Ligusticium Chuanxx“, ir „Morrinda Officinalis“, 13 iš „Paeonia Lactiflora“, 7 iš „Ligusticium Chuanxx“. Bidentatae. Naudojant TCMSP ir Šveicarijos tikslų numatymą, kad būtų galima numatyti veikliųjų medžiagų tikslus, iš viso buvo gauta 184 potencialūs taikiniai, o 10 geriausių aktyviųjų medžiagų parodyta 1 lentelėje.

1 lentelė ｜ „Tougu Xiaotong“ kapsulių veikliosios ingredientai (10 geriausių geriausių biologinio prieinamumo verčių)