Transkranijinė magnetinė stimuliacija kaip diagnostinė ir terapinė priemonė sergant įvairių tipų demencijaⅠ

Santrauka:

Demencija pripažįstama kaip sveikatos priežiūros ir socialinė našta ir išlieka sudėtinga tinkamai diagnozuoti ir gydyti. Transkranijinė magnetinė stimuliacija (TMS) yra įvairių neurologinių ligų diagnostinė ir terapinė priemonė, kuri neinvaziškai tiria žievės jaudrumą ir ryšį bei gali sukelti smegenų plastiškumą. Šiame straipsnyje apžvelgiami įprastų demencijos tipų TMS rezultatai ir gydymo rezultatai. Alzheimerio ligai (AD) būdingas padidėjęs žievės jaudrumas ir sumažėjęs žievės slopinimas, ypač tarpininkaujant cholinerginiams neuronams ir pažeidžiant trumpojo latento slopinimą (SAI).

Spustelėkite, jei norite cistanche herba Alzheimerio ligai gydyti

Sergant kraujagysline demencija, jaudrumas taip pat padidėja. AAI gali turėti įvairių rezultatų, o tai tikriausiai atspindi jos dažną sutapimą su AD. Demencija su Lewy kūnais (DLB) yra susijusi su SAI sumažėjimu. Motorinis žievės jaudrumas paprastai yra normalus, o tai rodo kortikospinalinio trakto nepakankamumą. DLB ir kitiems demencijos tipams taip pat būdingas trumpo intervalo intrakortikinio slopinimo sutrikimas. Esant frontotemporalinei demencijai, žievės jaudrumas padidėja, tačiau SAI yra normalus. Pasikartojanti transkranijinė magnetinė stimuliacija gali pagerinti pažinimo funkciją. Jis buvo plačiai ištirtas sergant AD, o tai rodo daug žadančius rezultatus po kelių vietų stimuliavimo. TMS su elektroencefalografijos registravimu atveria naujas galimybes pagerinti diagnostinį tikslumą; tačiau norint paremti esamus duomenis, reikia atlikti daugiau tyrimų.

Raktažodžiai: demencija; Alzheimerio liga; kraujagyslinė demencija; demencija su Lewy kūnais; frontotemporalinė demencija; Parkinsono liga; lengvas pažinimo sutrikimas; transkranijinė magnetinė stimuliacija; porinio impulso transkranijinė magnetinė stimuliacija; biomarkeris

1. Įvadas

Vis dar ilgėjant gyvenimo trukmei, išsivysčiusiose šalyse demencija tapo viena iš pagrindinių sveikatos priežiūros ir socialinių problemų. 2015 m. ji paveikė beveik 50 milijonų žmonių, o 2050 m. – daugiau nei 130 milijonų [1]. Apskaičiuota, kad pasaulinės demencijos išlaidos siekia 1 trilijoną USD [2]. Demencija yra pagrindinė vyresnio amžiaus žmonių priklausomybės ir negalios priežastis ir daro didelę įtaką jų artimųjų gyvenimui [3]. Iš maždaug 50 nustatytų demencijos tipų ir etiologijų labiausiai paplitusios yra Alzheimerio liga (AD), kraujagyslinė demencija (VAD) ir demencija su Lewy kūnais (DLB). Retesnės, bet vis dar turinčios įtakos visuomenės sveikatai, yra frontotemporalinė demencija (FTD) ir Parkinsono ligos (PD) demencija (PDD) [4–7].

Didelė populiacija atitinka lengvo kognityvinio sutrikimo (MCI) kriterijus – būklę, kuriai būdingas kognityvinės veiklos nuosmukis, kuris netrukdo kasdieninei veiklai, bet yra labiau pažengęs nei sveikų bendraamžių ir yra susijęs su demencijos išsivystymo rizika [8]. Tiksli demencijos diagnozė pagrįsta histopatologiniais pokyčiais, nustatytais skrodimo metu [9–11]. Daugeliu atvejų diagnozė nustatoma pagal pradinius ir vyraujančius požymius ir simptomus, pasireiškimo amžių, šeimos istoriją ir kitus demografinius bei klinikinius duomenis. Nors įvairių degeneracinių ir kitų demencijos tipų klinikinis vaizdas buvo plačiai aprašytas, vis dar sunku nustatyti tinkamą etiologiją in vivo ir netgi atskirti patologinį procesą nuo normalaus senėjimo.

Simptomai gali būti subtilūs ir sutapti tarp skirtingų tipų, todėl dažnai diagnozuojama mišri demencija [12]. Dėl to buvo naudojami keli radiologiniai, laboratoriniai ir neurofiziologiniai metodai, siekiant padidinti in vivo diagnozės patikimumą ir sukurti atrankos testus. Maždaug prieš dvidešimt metų keli tyrimai pranešė apie daug žadančius rezultatus, susijusius su transkranijinės magnetinės stimuliacijos (TMS) naudojimu kaip pagalbinės diagnostikos priemonės, leidžiančios įvertinti motorinės žievės sužadinimo ir slopinimo savybes, taip pat smegenų ryšį. Suporuotas impulsas TMS (ppTMS) yra TMS būdas, kuris gali suteikti informacijos apie tam tikrų demencijos potipių ir MCI neurofiziologines savybes ir leidžia stebėti ligos progresavimą [13–17].

Be to, dėl savo potencialo sukelti smegenų plastiškumą, TMS dabar taip pat pripažįstama kaip alternatyvi terapinė galimybė sergant įvairiomis neuropsichiatrinėmis ligomis, įskaitant demenciją. Terapinis TMS būdas vadinamas kartotiniu TMS (rTMS). Taikant šį metodą, daugybė magnetinių dirgiklių sukelia ilgalaikius vietinio žievės jaudrumo pokyčius, kurie, priklausomai nuo stimuliacijos vietos, modelio ir intensyvumo, gali būti susiję su pažinimo gerinimu, nuotaikos stabilizavimu ir kitu naudingu terapiniu poveikiu [18]. –20].

1.1. TMS

Metodas naudoja trumpus laikui bėgant kintančio magnetinio lauko impulsus, kurių intensyvumas yra iki maždaug 1,5 T, kuriuos generuoja stimuliatorius ir pritvirtinta ritė, laikomi virš TMS operatoriaus pasirinktos galvos srities. Magnetinis laukas gali prasiskverbti pro žievę ir depoliarizuoti po rite esančius neuronus. Struktūros, esančios giliau ir šalia ritės, nėra tiesiogiai sužadintos, nes magnetinis laukas eksponentiškai mažėja tolstant nuo ritės.

Tačiau jie gali būti paveikti netiesiogiai per neuronų tinklus [21]. TMS pradžioje, ty 1985 m., pavieniai impulsai buvo naudojami sužadinti pirminę motorinę žievę (PMC) ir, savo ruožtu, sukelti besileidžiančias salves piramidiniu traktu ir periferiniais motoriniais takais, o galiausiai – sukelti susitraukimą. griaučių raumenys, kuris elektrofiziologiškai buvo užfiksuotas kaip motorinis sukeltas potencialas (MEP). Šis pagrindinis metodas buvo naudojamas ir vis dar naudojamas, visų pirma neurologijoje, siekiant įvertinti laidumą centriniuose motoriniuose keliuose [22]. Demencijos diagnostikos ir tyrimų atveju stimuliavimas pavieniais impulsais gali padėti įvertinti motorinį žievės jaudrumą ir slopinimą, įvertinant motorinį slenkstį (MT) ir žievės tylųjį periodą (CSP).

MT apibrėžiamas kaip minimalus magnetinio lauko, galinčio patikimai iššaukti EP narius, intensyvumas. Daugumoje tyrimų taikomas MT įvertinimas, nes mažiausias magnetinio lauko intensyvumas, išreikštas maksimalios stimuliatoriaus galios procentine dalimi, sukelia MEP, kurių amplitudė viršija 50 µV po mažiausiai penkių iš dešimties dirgiklių [23]. CSP yra nevalingo skeleto raumenų atsipalaidavimo laikotarpis, kuris seka MEP, kai TMS taikomas savanoriškai tų raumenų pastangomis. Tiriant pagal Tarptautinės klinikinės neurofiziologijos federacijos (IFCN) paskelbtas gaires [23], CSP trunka nuo 100 iki 200 milisekundžių [ms] ir rodo žievės ir stuburo slopinimą, kurį iš dalies sukuria intrakortikinės GABAB grandinės ir iš dalies stuburo mechanizmai. [24].

1.2. Suporuotas impulsinis TMS

ppTMS suteikia išsamesnę ir išsamesnę įžvalgą apie motorinės žievės jaudrumą ir slopinimą. Taikant šį metodą, prieš magnetinį stimulą, sukeltą motorinį atsaką, yra kondicionuojamasis stimulas. Šį kondicionavimo stimulą gali sukelti ta pati magnetinė ritė ir tokiu atveju jo stiprumas paprastai yra mažesnis už MT. Be to, tai gali būti elektrinis dirgiklis, taikomas periferiniam nervui sužadinti. Bandomasis dirgiklis yra antras, o jo stiprumas sureguliuojamas taip, kad sukeltų tam tikros amplitudės motorinius atsakus, pvz., 0,2 mV, kai taikomas be kondicionavimo stimulo.

Priklausomai nuo intervalo ilgio, kondicionavimo dirgiklis gali turėti slopinamąjį poveikį, ty gali sumažinti MEP amplitudę, kurią sukelia bandomasis stimulas, arba gali turėti priešingą poveikį [25]. Taikant metodą, vadinamą slenksčio sekimo technika, kuris sulaukia susidomėjimo dėl sumažėjusio rezultatų kintamumo, poriniai impulsai iššaukiami pasikartojantys, kas kelias sekundes.

Integruotas algoritmas automatiškai koreguoja bandomųjų dirgiklių stiprumą, nepakeisdamas MEP atsako amplitudės, atsižvelgiant į atsakymus po bandymo stimulo. Be to, žievės slopinimas ir palengvinimas kondicionavimo dirgikliu išreiškiami slenksčio sekimu atitinkamai kaip tiriamojo stimulo stiprumo padidėjimas ir sumažėjimas [26]. Tuo tarpu toliau aprašyti parametrai, gauti naudojant ppTMS, yra pagrindiniai nustatyti žievės jaudrumo matavimai.

1.4. Intrakortikinis palengvinimas

Intrakortikiniam palengvinimui (ICF) interstimulinis intervalas (ISI) yra nuo 7 iki 20 ms, o MEP amplitudė gali net keturis kartus padidėti [28, 29]. ICF mechanizmas nėra išaiškintas. ICF sumažėja vartojant NMDA receptorių antagonistą dekstrometorfaną [30]. Taigi, tikėtina, kad tai bus tarpininkauja glutamaterginis perdavimas.

1.5. Ilgo intervalo intrakortikinis slopinimas

Ilgo intervalo intrakortikiniam slopinimui (LICI) reikalingas viršslenkstinis kondicionavimo stimulas ir ISI nuo 50 iki 300 ms [31–33]. Jį daugiausia tarpininkauja GABAB receptoriai [34, 35].

1.6. Trumpos delsos aferentinis slopinimas

Trumpo latentinio aferentinio slopinimo (SAI) atveju prieš bandymo dirgiklį prieš riešo priešpriešinio periferinio nervo, dažniausiai vidurinio nervo, elektrinis dirgiklis. ISI priklauso nuo atsakymų, užregistruotų pirminėje jutimo žievėje kaip somatosensorinio sukelto potencialo, latentinės po elektrinės stimuliacijos toje pačioje vietoje kaip kondicionavimo stimulas. Paprastai delsa yra apie 20 ms, o atitinkamas ISI yra 22 ms.

Pridedamos dvi milisekundės, nes tiek laiko reikia perduoti per sensomotorines projekcijas. Normaliems asmenims kondicionavimo dirgikliai turėtų slopinti bandymo atsakus [36].

1.7. Pasikartojanti transkranijinė magnetinė stimuliacija

RTMS yra taikoma serija magnetinių dirgiklių, siekiant pakartotinai depoliarizuoti tikslinius neuronus. Pasikartojanti depoliarizacija sukelia sinapsinį plastiškumą, kuris ilgiau trunka stimuliaciją. Priklausomai nuo stimuliacijos modelio, sukeltas plastiškumas gali būti nukreiptas į ilgalaikį potenciją (LTP), sustiprinant sinapsinį perdavimą ir padidėjusį neuronų uždegimą bei metabolizmą arba ilgalaikę depresiją (LTD) su priešingais pokyčiais. rTMS su aukštu dažniu, ty penki ar daugiau dirgiklių per sekundę, ir sudėtingesnis modelis, vadinamas pertraukiamu teta sprogimo stimuliavimu (iTBS), taip pat keletas kitų rečiau naudojamų modelių, daugiausia sukelia LTP, o žemo dažnio stimuliacija (vienas dirgiklis) ar mažiau per sekundę), nuolatinė teta sprogimo stimuliacija (cTBS) ir keli kiti protokolai daugiausia lemia LTD [37].

Viena iš gerai žinomų neurofiziologinių sukelto plastiškumo apraiškų yra MEP amplitudės padidėjimas po aukšto dažnio stimuliacijos [38]. Klinikinė koreliacija yra raumenų jėgos ar vikrumo padidėjimas ir spazmiškumo sumažėjimas pacientams, patyrusiems insultą ir kitomis neurologinėmis sąlygomis [39–44]. Nemotorinių žievės sričių stimuliavimas sukels kitus efektus, kurie taip pat gali turėti terapinės naudos [19]. Nors vienos rTMS seanso, kurį paprastai sudaro keli šimtai iki kelių tūkstančių dirgiklių, poveikis trunka minutes, valandas arba retai – dienas, pakartotiniai seansai gali sukelti ilgalaikį poveikį, dėl kurio reikšmingai pasikeis psichikos ar neurologinės ligos sunkumas. gerinant gyvenimo kokybę [19].

bus tęsiamas......

kodėl cistanche galima gydyti Alzheimerio ir Parkinsono ligas?

Cistanche yra įvairių aktyvių junginių, tokių kaip echinakozidas, akteozidas ir feniletanoidiniai glikozidai. Įrodyta, kad šie junginiai turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir neuroprotekcinį poveikį. Alzheimerio liga ir Parkinsono liga yra neurodegeneraciniai sutrikimai, susiję su oksidaciniu stresu, uždegimu ir smegenų ląstelių pažeidimu. Aktyvūs cistanche esantys junginiai gali padėti apsaugoti smegenų ląsteles nuo oksidacinės pažaidos, sumažinti uždegimą ir pagerinti pažinimo funkciją, o tai gali padėti palengvinti šių ligų simptomus.

Nuoroda

1. Pasaulio sveikatos organizacija. Demencijos epidemiologija ir poveikis. Dabartinė padėtis ir ateities tendencijos. . 2015. Prieiga internete: http://www.who.int/mental_health/neurology/dementia/en (prieiga 2021 m. kovo 30 d.).

2. Tarptautinė Alzheimerio liga. Demencijos statistika. Prieiga per internetą: https://www.alz.co.uk/research/statistics (prieiga 2021 m. kovo 30 d.).

3. Van Der Geugten, W.; Goossensen, A. Orūs ir niekingi demencija sergančių žmonių priežiūros aspektai: naratyvinė apžvalga. Scand. J. Caring Sci. 2020, 34, 818–838. [CrossRef]

4. Brayne, C.; Gill, C.; Huppertas, FA; Barkley, C.; Gehlhaar, E.; Mergina, DM; O'Connor, DW; Paykel, ES Kliniškai diagnozuotų demencijos potipių paplitimas vyresnio amžiaus žmonių populiacijoje. Br. J. Psichiatrija 1995, 167, 255–262. [CrossRef]

5. Hendrie, HC Demencijos ir Alzheimerio ligos epidemiologija. Esu. J. Geriatr. Psichiatrija 1998, 6, S3–S18. [CrossRef]

6. Savica, R.; Boeve, B.; Logroscino, G. Alfa-sinukleinopatijų epidemiologija: nuo Parkinsono ligos iki demencijos su Lewy kūnais. Handb. Clin. Neurol. 2016, 138, 153–158. [CrossRef]

7. Van Swieten, JC; Rosso, SM Epidemiologiniai frontotemporalinės demencijos aspektai. Handb. Clin. Neurol. 2008, 89, 331–341. [CrossRef]

8. Panza, F. Dabartinė lengvo pažinimo sutrikimo ir kitų predemencijos sindromų epidemiologija. Esu. J. Geriatr. Psichiatrija 2005, 13, 633–644. [CrossRef]

9. Galvinas, JE; Sadowsky, CH Praktinės demencijos atpažinimo ir diagnostikos gairės. J. Am. Valdyba Fam. Med. 2012, 25, 367–382. [CrossRef]

10. Hortas, J.; O'Brienas, JT; Gainotti, G.; Pirttila, T.; Popescu, BO; Rektorova, I.; Sorbi, S.; Scheltens, P.; EFNS Demencijos mokslininkų grupės vardu. EFNS Alzheimerio ligos diagnozavimo ir valdymo gairės. Euras. J. Neurol. 2010, 17, 1236–1248. [CrossRef]

11. McKeith, IG; Dickson, DW; Lowe, J.; Emrė, M.; O'Brienas, J.; Feldman, H.; Cummings, J.; Duda, JE; Lippa, C.; Perry, EK; ir kt. Demencijos su Lewy kūnais diagnozė ir valdymas: trečioji DLB konsorciumo ataskaita. Neurology 2005, 65, 1863–1872. [CrossRef] [PubMed]

12. Žekrys, D.; Hauw, J.-J.; Gold, G. Mišri demencija: epidemiologija, diagnostika ir gydymas. J. Am. Geriatr. Soc. 2002, 50, 1431–1438. [CrossRef]

13. Kantonas, M.; Di Pino, G.; Capone, F.; Piombo, M.; Chiarello, D.; Cheeran, B.; Pennisis, G.; Di Lazzaro, V. Transkranijinės magnetinės stimuliacijos indėlis diagnozuojant ir gydant demenciją. Clin. Neurofiziolis. 2014, 125, 1509–1532. [CrossRef] [PubMed]

14. Vučičius, S.; Kiernan, MC Transkranijinė magnetinė stimuliacija neurodegeneracinėms ligoms įvertinti. Neurotherapeutics 2017, 14, 91–106. [CrossRef] 15. Lanza, G.; Bramanti, P.; Kantonas, M.; Pennisis, M.; Pennisis, G.; Bella, R. Kraujagyslių pažinimo sutrikimas per transkranijinės magnetinės stimuliacijos stiklą. Behav. Neurol. 2017, 2017, 1–16. [CrossRef]

16. Rawji, V.; Latorre, A.; Šarma, N.; Rothwell, JC; Rocchi, L. Apie TMS naudojimą neurodegeneracinių ligų patofiziologijai tirti. Priekyje. Neurol. 2020, 11, 584664. [CrossRef]

17. Benusis, A.; Grassi, M.; Palluzzi, F.; Cantoni, V.; Cotelli, MS; Premi, E.; Di Lorenzo, F.; Pellicciari, MC; Ranieri, F.; Musumeci, G.; ir kt. TMS klasifikavimo tikslumas diagnozuojant lengvą pažinimo sutrikimą. Smegenų stimuliatorius. 2021, 14, 241–249. [CrossRef] [PubMed]

18. Seniūnas, GJ; Taylor, J.-P. Transkranijinė magnetinė stimuliacija ir transkranijinė nuolatinės srovės stimuliacija: kognityvinių ir neuropsichiatrinių simptomų gydymas neurodegeneracinėse demencijose? Alzheimer's Res. Ten. 2014, 6, 74. [CrossRef] [PubMed]

19. Lefaucheur, J.-P.; Aleman, A.; Baekenas, C.; Beningeris, DH; Brunelinas, J.; Di Lazzaro, V.; Filipovičius, SR; Grefkes, C.; Hasanas, A.; Hummel, FC; ir kt. Įrodymais pagrįstos pasikartojančios transkranijinės magnetinės stimuliacijos (rTMS) terapinio naudojimo gairės: atnaujinimas (2014–2018). Clin. Neurofiziolis. 2020, 131, 474–528. [CrossRef]

Jakub Antczak, Gabriela Rusin * ir Agnieszka Słowik

Jogailos universiteto medicinos koledžo Neurologijos skyrius, Jakubowskiego 2, 30-688 Krokuva, Lenkija; jakub.antczak@uj.edu.pl (JA); slowik@neuro.cm-uj.krakow.pl (AS) * Korespondencija: grusin@su.krakow.pl; Tel.: plius 48-12-400-2550