Transkranijinė magnetinė stimuliacija kaip diagnostinė ir terapinė priemonė sergant įvairių tipų demencijaⅢ

7. Parkinsono liga su demencija

Sergant PD, bazinių ganglijų degeneracija gali sukelti kognityvinį nuosmukį, dėl kurio atsiranda PDD, kuris daugiausia susijęs su vykdomųjų funkcijų trūkumais su santykinai išsaugota atmintimi, mokymusi ir aukštesnio lygio kalbos gebėjimais. Kaip patvirtinta neuropatologiniais ir neurovaizdiniais duomenimis, PDD priklauso nuo frontostriatalinių dopamino tinklų sutrikimo ir cholinerginio trūkumo, besitęsiančio į priekines sritis [117, 118]. Šiomis išvadomis Celebi ir kt. [119] parodė reikšmingą SAI sumažėjimą PDD sergantiems pacientams, palyginti su sveikais kontroliniais pacientais ir PD pacientais, nesergančiais demencija. Atrodo, kad SAI sutrikimo laipsnis yra panašus į AD ir rodo panašų ryšį su pažinimo disfunkcija. Cholinerginis sutrikimas sergant PDD taip pat atsispindėjo CSP registravime, kuris buvo pailgėjęs, palyginti su sveikais kontroliniais žmonėmis [86], o nesergantiems PD pacientams jis buvo sutrumpintas [22].

Spustelėkite, kad patikrintumėte, kam naudojama cistanche

Įdomu tai, kad kitame tyrime, kuriame dalyvavo nesergantys PD pacientai, SAI sumažėjimas parodė ryšį su regėjimo haliucinacijomis, kaip ir sergant DLB [120], ir su kitais nemotoriniais PD simptomais, tokiais kaip REM miego elgesio sutrikimas, disfagija ir uoslės sutrikimas. . Ši išvada paskatino hipotezę, kad šie simptomai gali skelbti PDD pradžią [121]. Neseniai atliktas atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas įvertino rTMS poveikį pažinimo sutrikimams sergant PDD [122]. Tikras aukšto dažnio arba fiktyvus rTMS buvo taikomas kiekvieno variklio plaštakos srityje 10 dienų, po to kas mėnesį 3 mėnesius buvo atliekami 5 stiprintuvai. Rezultatai parodė tik nedidelį poveikį kognityvinėms funkcijoms ir reikšmingą motorinės funkcijos pagerėjimą aktyvioje grupėje.

8. Lengvas pažinimo sutrikimas

MCI yra neurokognityvinis sutrikimas, apimantis psichinių procesų sumažėjimą pusiaukelėje tarp normalaus senėjimo ir demencijos. Pagal priimtą apibrėžimą, pažinimo pablogėjimas turi būti bent vienoje srityje, tačiau to nepakanka demencijai diagnozuoti ir jis nėra pakankamai reikšmingas, kad paveiktų instrumentinę kasdienio gyvenimo veiklą [123]. Žmonėms, sergantiems MCI, gresia įvairių tipų demencija [124], o jų kognityvinio nepakankamumo ypatybės, radiologiniai ir laboratoriniai biomarkeriai gali rodyti labiausiai tikėtiną neišvengiamo virsmo kryptį [125–127]. TMS parametrų pokyčiai yra panašūs į nustatytus tam tikrų tipų demencijos atveju, nors jie yra mažiau ryškūs. Kaip minėta aukščiau, Mimura ir kt. metaanalizė. [71] parodė, kad MT, SAI, LICI ir SICI skiriasi nuo AD ir sveikų kontrolinių grupių. Tame pačiame darbe atitinkami MCI skaičiavimai parodė, kad tik MT buvo mažesnis nei sveikų kontrolinių asmenų. AAI parodė tik mažėjimo tendenciją.

LICI ir SICI atrodė panašūs į įprastus; tačiau buvo gauti tik dviejų tyrimų duomenys. Benussi ir kt. tyrimas. [17] atskyrė įdarbintus pacientus į MCI-Alzheimerio ligą (MCI-AD), MCI-frontotemporalinę demenciją (MCI-FTD) ir MCI-demenciją su Lewy kūnais (MCI-DLB). SICI ir ICF sumažėjo MCI-FTD ir MCI-DLB, palyginti su sveikomis kontrolėmis. SAI sumažėjo MCI-AD ir MCI-DLB, o LICI sumažėjo FTD, nors ir nežymiai. Autoriai naudojo mašininio mokymosi modelį, norėdami diagnozuoti MCI potipius, remdamiesi TMS matavimais, panašiai kaip jie darė pacientams, sergantiems atvira demencija [65]. Konkrečių diagnozių numatymas parodė didelį tikslumą (0.72–0.86) ir didelį tikslumą (0.72–0.90), kuris buvo tik šiek tiek mažesnis nei sergant atvira demencija [65].

Apskritai, remiantis Benussi ir kt. tyrimo rezultatais. [17], TMS galėjo patikimai diagnozuoti MCI, o tai visiškai neatitiko Mimura ir kt. metaanalizės. [71]. Galima manyti, kad šiuos neatitikimus gali lemti metodologiniai neatitikimai tarp į metaanalizę įtrauktų tyrimų ir griežtesnių statistinių palyginimų poreikis. Padovani ir kt. [64] pastebėjo SAI sutrikimą su nepažeista SICI ir ICF tarp AD MCI pacientų, palyginti su ne AD MCI. Šie radiniai leido manyti, kad tarp pirmųjų yra sutrikusių cholinerginių takų. AD MCI ir ne AD MCI diferencinei diagnozei jie pasiūlė SAI ir SICI-ICF / SAI santykį kaip didelio specifiškumo ir jautrumo elektrokortikinius biomarkerius. Šis metodas parodė panašų diagnostinį tikslumą MCI pacientams kaip ir pakaitiniai neuropatologiniai požymiai. Be to, TMS matavimų pridėjimas padidino AD, FTD ir DLB MCI stadijų diagnostinį patikimumą, palyginti su vien klinikiniu tyrimu ir palyginimu su klinikiniu tyrimu ir amiloidiniais biomarkeriais [128].

rTMS neseniai buvo ištirtas dėl jo prokognityvinio poveikio MCI. Daugumoje tyrimų aukšto dažnio stimuliacija buvo nukreipta į prefrontalinę žievę. Devynių tyrimų metaanalizė parodė, kad rTMS gali turėti reikšmingą teigiamą poveikį pažinimo funkcijoms ir atminčiai [129]. Kita metaanalizė, kuri apėmė 13 tyrimų, nors ir su MCI, ir su AD pacientais, padarė panašią išvadą. Tačiau didesnė imtis leido atlikti pogrupių analizę, kuri parodė, kad žemo dažnio rTMS per dešinįjį DLPFC gali pagerinti atmintį, o rTMS per prastesnę priekinę girnelę gali pagerinti vykdymo našumą [130]. Neferomagnetinių elektrodų ir atitinkamų stiprintuvų sukūrimas leido įrašyti elektroencefalografijos (EEG) atsakus į TMS impulsus. Be to, įdiegus didelės skiriamosios gebos sistemas, kuriose yra iki 256 įrašymo elektrodų, padidėjo EEG erdvinė skiriamoji geba. Ši pažanga leido neseniai išmatuoti jaudrumą ir ryšį už motorinės žievės ribų.

TMS impulsas sukelia EEG atsaką, kuris prasideda praėjus kelioms milisekundėms po impulso ir trunka iki kelių šimtų milisekundžių. Priklausomai nuo stimulo stiprumo, stimuliacijos vietos ir smegenų plastiškumo bei jungiamumo, šis atsakas gali būti registruojamas įvairiais elektrodais, kurių latencija ir amplitudė yra skirtinga. Iki šiol pagrindinės išvados buvo susijusios su P30 komponentu, kuris paprastai gali būti gerai apibūdintas [131]. Apskritai šis komponentas, įrašytas iš daugumos EEG elektrodų, yra sumažintas sergant AD, atspindėdamas sutrikusias jungtis tarp žievės sričių [132]. Toks sutrikimas taip pat buvo užfiksuotas atliekant funkcinį neurovaizdavimą, dėl kurio buvo sukurtas terminas „atsijungimo sindromas“ kaip vienas iš pagrindinių AD patologinių požymių [133]. Atsižvelgiant į tai, buvo užfiksuotos kelios išimtys. Viena iš jų yra motorinė žievė, kurioje atsakas atrodo stipresnis [134].

Ši išvada gali būti siejama su kompensaciniu mechanizmu, kuris padidina regioninį jaudrumą, siekiant išsaugoti variklio sistemos funkcines savybes. P30 amplitudės padidėjimas taip pat buvo pastebėtas prefrontalinėse srityse ir buvo atvirkščiai koreliuojamas su kognityviniu AD nuosmukiu [135], o tai rodo padidėjusį netinkamą ryšį tarp prefrontalinių sričių ir kitų regionų, kaip kitą kompensacinį mechanizmą bendram smegenų nuosmukiui. ryšį. Kita vertus, kai kurie regionai, pavyzdžiui, temporoparietalinė sritis, esanti stimuliuojamos motorinės žievės arba priešingos centro-frontalinės žievės pusėje, gali turėti ryškesnį ryšio slopinimą nei kitose, o tai gali atsirasti dėl specifinių neurodegeneracijos modelių [136].

TMS sukeltos EEG reakcijos taip pat parodė naudingumą stebint terapinį poveikį: Assogna ir kt. tyrime. [115], FTD pacientai buvo gydomi palmitoiletanolamidu kartu su liuteolinu, todėl pagerėjo NPI ir FAB balai. Testų metu pastebėtas pagerėjimas buvo lygiagretus su LICI normalizavimu ir sustiprėjusiu TMS sukeltų EEG atsakų priekinėse skiltyse. Pirmiau nurodytos išvados gautos iš mažų pacientų grupių. Jiems vis dar reikia replikacijos ir sisteminimo, tačiau jie atveria naują perspektyvą neurodegeneracinių procesų funkciniams aspektams tirti. Taip pat galima tikėtis, kad toks jautrus neurofiziologinis stebėjimas labai prisidės prie esamų ir būsimų gydymo būdų optimizavimo ir individualizavimo.

9. Išvados

TMS siūlo naujas demencijos diagnostikos ir gydymo galimybes. Jis yra palyginti pigus, neinvazinis ir saugus bei nuolat pildomas naujais stimuliavimo būdais ir paradigmomis. TMS yra unikalus metodas žievės jaudrumui ir smegenų jungčių funkcionalumui patikrinti. Dėl šios priežasties jis gali būti laikomas vertinga priemone prie kitų metodų, kurių veiksmingumas yra patvirtintas sergant demencija, pvz., amiloido pozitronų emisijos tomografija (amiloidas-PET) [137] arba amiloido beta1-42 ir tau lygių įvertinimas. baltymų smegenų skystyje [138]. Atrodo, kad TMS yra geras kandidatas į pirminę diagnostikos priemonę, ypač ankstyvam neurodegeneracinių procesų patikrinimui, kaip tai yra MCI atveju.

Šiuo metu klinikinėje aplinkoje naudojami metodai, įskaitant pirmiau minėtus, gali būti netinkami tokioms užduotims atlikti. Amiloidas-PET yra brangus, o juosmens punkcija yra invazinė ir paprastai ją reikia paguldyti į ligoninę. Todėl TMS gali padėti laiku nustatyti tikslinius pacientus naujoms eksperimentinėms terapijoms, kurioms paprastai reikia įtraukti pacientus, kurių pažinimo funkcijos yra gana išsaugotos. Iki šiol TMS tyrimų rezultatai rodo, kad diagnostinis metodas, apimantis visas žievės jaudrumo paradigmas, gali būti naudingas norint nustatyti neurodegeneracinio proceso požymius ir atskirti tam tikrus demencijos tipus.

Diagnostinis specifiškumas ir jautrumas gali būti padidintas įdiegus mašininį mokymąsi arba registruojant TMS sukeltus potencialus naudojant elektroencefalografiją. Tačiau norint patvirtinti šias pirmines, daug žadančias išvadas, reikia atlikti papildomus tyrimus. Nesant nusistovėjusių ligą modifikuojančių terapijų ar įrodyto veiksmingumo farmakologinio gydymo būdų, rTMS gali būti viena iš galimų pažinimo gerinimo galimybių. Atrodo, kad kelių vietų stimuliavimas kartu su mokymu pagerina pažinimo efektyvumą ir yra ypač efektyvus, tačiau vis dar trūksta sistemingų demencijos, išskyrus AD, tyrimų. Atrodo, kad būsimi moksliniai tyrimai bus sutelkti į multimodalinių diagnostikos metodų, įskaitant klinikinius, vaizdinius ir neurofiziologinius biomarkerius, kūrimą, kurie bus pagrindinis veiksnys nustatant didelės rizikos asmenis ankstyvoms terapinėms intervencijoms.

Kodėl valgyti Cistanche naudinga AD ir PD

Cistanche yra įvairių aktyvių junginių, tokių kaip echinakozidas, akteozidas ir feniletanoidiniai glikozidai. Įrodyta, kad šie junginiai turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir neuroprotekcinį poveikį. Alzheimerio liga ir Parkinsono liga yra neurodegeneraciniai sutrikimai, susiję su oksidaciniu stresu, uždegimu ir smegenų ląstelių pažeidimu. Aktyvūs cistanche esantys junginiai gali padėti apsaugoti smegenų ląsteles nuo oksidacinės pažaidos, sumažinti uždegimą ir pagerinti pažinimo funkciją, o tai gali padėti palengvinti šių ligų simptomus.

NUORODA

46. ​​Ferri, CP; Princas, M.; Brayne, C.; Brodaty, H.; Fratiglioni, L.; Gangulis, M.; salė, K.; Hasegawa, K.; Hendrie, H.; Huang, Y.; ir kt. Pasaulinis demencijos paplitimas: Delphi konsensuso tyrimas. Lancet 2005, 366, 2112–2117. [CrossRef]

47. Selkoe, DJ Alzheimerio liga: genai, baltymai ir terapija. Physiol. Rev. 2001, 81, 741–766. [CrossRef] [PubMed]

48. De Carvalho, M.; De Mendonça, A.; Miranda, kompiuteris; Garcia, C.; Luís, MLS Magnetinė stimuliacija sergant Alzheimerio liga. J. Neurol. 1997, 244, 304–307. [CrossRef] 49. Pepin, JL; Bogacz, D.; De Pasqua, V.; Delwaide, PJ Motorinės žievės slopinimas nėra sutrikęs pacientams, sergantiems Alzheimerio liga: suporuotos transkranijinės magnetinės stimuliacijos įrodymai. J. Neurol. Sci. 1999, 170, 119–123. [CrossRef] 50. Wegrzyn, M.; Teipel, SJ; Oltmannas, I.; Baueris, A.; Namai, J.; Großmann, A.; Hauenšteinas, K.; Höppner, J. Struktūrinis ir funkcinis žievės atsijungimas sergant Alzheimerio liga: kombinuotas tyrimas, naudojant difuzijos tenzorinį vaizdą ir transkranijinę magnetinę stimuliaciją. Psychiatry Res. Neuroimaging 2013, 212, 192–200. [CrossRef] 51. Khedr, E.; Ahmedas, M.; Darwish, E.; Ali, A. Motorinės žievės jaudrumo ir Alzheimerio ligos sunkumo ryšys: transkranijinės magnetinės stimuliacijos tyrimas. Neurofiziolis. Clin. Neurofiziolis. 2011, 41, 107–113. [CrossRef]

53. Suva, D.; Favre, I.; Kraftsik, R.; Estebanas, M.; Lobrinus, A.; Miklossy, J. Pirminis motorinės žievės įsitraukimas į Alzheimerio ligą. J. Neuropatholis. Exp. Neurol. 1999, 58, 1125–1134. [CrossRef] [PubMed] 53. Perretti, A.; Grossi, D.; Fragassi, N.; Lanzilo, B.; Nolano, M.; Pisacreta, A.; Caruso, G.; Santoro, L. Motorinės žievės įvertinimas magnetine stimuliacija pacientams, sergantiems Alzheimerio liga. J. Neurol. Sci. 1996, 135, 31–37. [CrossRef]

54. Ferreri, F.; Pauri, F.; Pasqualetti, P.; Fini, R.; Forno, GD; Rossini, PM Motorinės žievės jaudrumas sergant Alzheimerio liga: transkranijinės magnetinės stimuliacijos tyrimas. Ann. Neurol. 2002, 53, 102–108. [CrossRef]

55. Inghilleris, M.; Conte, A.; Frasca, V.; Scaldaferri, N.; Gilio, F.; Santini, M.; Fabbrini, G.; Prencipe, M.; Berardelli, A. Pakeistas atsakas į rTMS pacientams, sergantiems Alzheimerio liga. Clin. Neurofiziolis. 2006, 117, 103–109. [CrossRef] 56. Trebbastoni, A.; Gilio, F.; D'Antonio, F.; Cambieri, C.; Ceccanti, M.; de Lena, C.; Inghilleri, M. Lėtinis gydymas rivastigminu pacientams, sergantiems Alzheimerio liga: pirminio motorinio žievės jaudrumo tyrimas, patikrintas 5 Hz pasikartojančia transkranijine magnetine stimuliacija. Clin. Neurofiziolis. 2012, 123, 902–909. [CrossRef]

57. Kochas, G.; Di Lorenzo, F.; Boni, S.; Ponzo, V.; Caltagirone, C.; Martorana, A. Sutrikęs LTP, bet ne į LTD panašus žievės plastiškumas Alzheimerio liga sergantiems pacientams. J. Alzheimerio liga. 2012, 31, 593–599. [CrossRef]

58. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Tonali, PA; Marra, C.; Danielė, A.; Profisas, P.; Saturnas, E.; Pilato, F.; Masullo, C.; Rothwell, J. Neinvazinis cholinerginių žievės grandinių įvertinimas in vivo sergant AD, naudojant transkranijinę magnetinę stimuliaciją. Neurology 2002, 59, 392–397. [CrossRef] 59. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Pilato, F.; Saturnas, E.; Dileone, M.; Tonali, PA Motorinės žievės padidėjęs sužadinimas transkranijinei magnetinei stimuliacijai sergant Alzheimerio liga: glutamaterginės neurotransmisijos sutrikimo įrodymai? Ann. Neurol. 2003, 53, 824. [CrossRef] 60. Di Lazzaro, V.; Oliviero, A.; Pilato, F.; Saturnas, E.; Dileone, M.; Marra, C.; Ghirlanda, S.; Ranieri, F.; Gainotti, G.; Tonali, P. Neurofiziologiniai ilgalaikio atsako į AChE inhibitorius prognozės AD sergantiems pacientams. J. Neurol. Neurocurgas. Psichiatrija 2005, 76, 1064–1069. [CrossRef]

61. Nardonė, R.; Bergmann, J.; Kronbichleris, M.; Kunz, A.; Kleinas, S.; Caleri, F.; Tezzon, F.; Ladurneris, G.; Golaszewski, S. Nenormalus trumpas latentinis aferentinis slopinimas ankstyvoje Alzheimerio ligoje: transkranijinis magnetinis demonstravimas. J. Neuroninis perdavimas. 2008, 115, 1557–1562. [CrossRef]

62. Marra, C.; Quaranta, D.; Pelnas, P.; Pilato, F.; Capone, F.; Jodicė, F.; Di Lazzaro, V.; Gainotti, G. Centrinė cholinerginė disfunkcija, išmatuota "in vivo", koreliuoja su skirtingais elgesio sutrikimais sergant Alzheimerio liga ir demencija su Lewy kūnu. Smegenų stimuliatorius. 2012, 5, 533–538. [CrossRef] [PubMed]

63. Benusis, A.; Alberici, A.; Ferrari, C.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Turrone, R.; Cotelli, MS; Binetti, G.; Paghera, B.; Kochas, G.; ir kt. Transkranijinės magnetinės stimuliacijos įtaka Alzheimerio liga sergančių pacientų diagnostikos pasitikėjimui. Alzheimer's Res. Ten. 2018, 10, 94. [CrossRef]

64. Padovanis, A.; Benusis, A.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Cotelli, MS; Caratozzolo, S.; Turrone, R.; Rozzini, L.; Alberici, A.; Altomare, D.; ir kt. Lengvo pažinimo sutrikimo dėl Alzheimerio ligos diagnozė naudojant transkranijinę magnetinę stimuliaciją. J. Alzheimers Dis. 2018, 65, 221–230. [CrossRef]

65. Benusis, A.; Grassi, M.; Palluzzi, F.; Kochas, G.; Di Lazzaro, V.; Nardonė, R.; Cantoni, V.; Dell'Era, V.; Premi, E.; Martorana, A.; ir kt. Transkranijinės magnetinės stimuliacijos klasifikavimo tikslumas neurodegeneracinei demencijai diagnozuoti. Ann. Neurol. 2020, 87, 394–404. [CrossRef] [PubMed]

66. Liepert, J.; Beras, K.; Meskė, U.; Weiller, C. Motorinės žievės slopinimas sergant Alzheimerio liga. Clin. Neurofiziolis. 2001, 112, 1436–1441. [CrossRef]

67. Hoeppner, J.; Wegrzyn, M.; Namai, J.; Baueris, A.; Oltmannas, I.; Buchmann, J.; Teipel, S. Intra- ir inter-kortikinis motorinis jaudrumas sergant Alzheimerio liga. J. Neuroninis perdavimas. 2011, 119, 605–612. [CrossRef]

68. Martorana, A.; Stefani, A.; Palmieri, MG; Esposito, Z.; Bernardis, G.; Sancesario, G.; Pierantozzi, M. l-dopa moduliuoja Alzheimerio liga sergančių pacientų motorinį žievės jaudrumą. J. Neuroninis perdavimas. 2008, 115, 1313–1319. [CrossRef]

69. Alberici, A.; Bonato, C.; Kalabrija, M.; Agosti, C.; Zanetti, O.; Miniusis, C.; Padovanis, A.; Rossini, premjeras; Borroni, B. TMS indėlis į frontotemporalinės demencijos variantus. Acta Neurol. Scand. 2008, 118, 275–280. [CrossRef]

70. Di Lazzaro, V.; Pilato, F.; Dileone, M.; Profisas, P.; Marra, C.; Ranieri, F.; Quaranta, D.; Gainotti, G.; Tonali, P. Centrinių cholinerginių grandinių funkcinis įvertinimas in vivo sergant kraujagyslių demencija. Clin. Neurofiziolis. 2008, 119, 2494–2500. [CrossRef] [PubMed]