Neprižiūrima, dažna ir nuotolinė: nauja platforma, skirta asmeniniam skaitmeniniam ilgalaikės atminties fenotipui nustatyti

Abstraktus

Ilgalaikės atminties testai dažniausiai naudojami siekiant palengvinti su hipokampu susijusių neurologinių sutrikimų, tokių kaip Alzheimerio liga, diagnozę, nes jie yra gana specifiški ir jautrūs medialinių smilkininių skilčių pažeidimams, palyginti su standartiniais dažniausiai naudojamais klinikiniais tyrimais. Patologiniai Alzheimerio ligos pokyčiai prasideda kelerius metus iki oficialios diagnozės nustatymo, iš dalies dėl per vėlų tyrimų. Šiuo koncepcijos įrodymo tiriamuoju tyrimu buvo siekiama įvertinti galimybę įdiegti neprižiūrimą skaitmeninę platformą, skirtą nuolatiniam ilgalaikės atminties testavimui ilgą laiką ne laboratorijos aplinkoje. Siekdami išspręsti šį iššūkį, sukūrėme naują skaitmeninę platformą hAge („sveikas amžius“), kurioje integruotas dvigubas erdvinis kaitaliojimas, vaizdo atpažinimas ir vizualinės erdvės užduotys, skirtos dažnam nuotoliniam ir neprižiūrimam erdvinės ir neerdvinės ilgalaikės atminties vertinimui. aštuonių savaičių laikotarpiu. Siekdami parodyti savo metodo pagrįstumą, išbandėme, ar galime pasiekti pakankamą laikymosi lygį ir ar našumo užduotys yra panašios į analogiškų standartinių testų, išmatuotų kontroliuojamoje laboratorijoje, našumą. 191 sveikas suaugęs (67 % moterų) , 18-81 m.) dalyvavo tyrime. Pranešame apie 42,4 % laikymosi lygį su minimaliais įtraukimo kriterijais. Atsižvelgdami į standartinių laboratorinių tyrimų rezultatus, parodėme, kad erdvinio kaitaliojimo užduotis neigiamai koreliuoja su tarpbandiniais laikotarpiais, o vaizdo atpažinimo ir vizualinių erdvinių užduočių našumo lygiai gali būti kontroliuojami kintant vaizdo panašumui. Svarbu tai, kad parodėme, kad dažnas įsitraukimas į dvigubo erdvinio kaitaliojimo užduotį sukelia stiprų praktikos efektą, kuris anksčiau buvo nustatytas kaip galimas MCI pacientų pažinimo nuosmukio matas. Galiausiai aptariame, kaip gyvenimo būdas ir motyvacija gali tapti rimtu iššūkiu kognityviniam vertinimui realioje nekontroliuojamoje aplinkoje.

Cistanche tubulosa papildas šalia manęs – gerinantis atmintį

Spustelėkite čia, kad pamatytumėte „Cistanche“ produktus, gerinančius atmintį ir užkertančius kelią Alzheimerio ligai

【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Įvadas

Neuropsichologiniai testai yra galingas įrankis, padedantis diagnozuoti Alzheimerio ligą (AD) ir kitas demencijos formas [1–3]. Ankstyvoje AD stadijoje Tau patologija beveik išimtinai apsiriboja medialiniais temporalinės skilties regionais (MTL) [4], o tai labai svarbu epizodinei [5–7], verbalinei [8] ir vizualinei atminčiai [6, 9]. ], vaizdo atpažinimas [6, 10] ir navigacija [11, 12]. Taigi buvo įrodyta, kad neuropsichologiniai testai, skirti šioms funkcijoms, yra ypač tinkami ankstyvam AD aptikimui ir jo diferencijavimui nuo kitų neurologinių būklių, tokių kaip depresija [1, 2]. Tokius tyrimus kas 8–24 mėnesius tyrimų laboratorijose ir klinikose atlieka apmokytas specialistas, kad stebėtų bet kokius būklės pokyčius [1, 3]. Dėl to tokių testų vykdymo mastas, dažnumas ir trukmė yra riboti, o tai ypač paaštrėjo COVID{18}} pandemijos metu [13]. Dėl to atsiranda skubus poreikis įdiegti naujus metodus, kuriuos būtų galima įgyvendinti tokiu mastu ir dažnumu. Čia pristatome naują skaitmeninę platformą, vadinamą hAge ("sveikas amžius"), skirtą visiškai neprižiūrimam nuotoliniam ir dažnam ilgalaikiam erdvinės ilgalaikės atminties vertinimui realioje etologiškai svarbioje aplinkoje (ty dalyvių namuose, darbo vietose ir kt.). ). „hAge“ platforma yra pagrįsta standartiniais MTL specifiniais testais, atliekamais žaidimo forma, kuri apima dažnas kelių sekundžių trukmės sąveikas per dieną. hAge apima vaizdo atpažinimo, vizualinės ir erdvinės kaitos užduotis, skirtas ilgalaikei atminčiai tirti ir, kaip žinoma, yra labai jautrios MTL [6, 9, 14] ir prefrontalinių sričių [9, 15] pažeidimams, kurie abu buvo pažeisti ankstyvoje stadijoje. ir vidurinės AD stadijos [4]. Buvo pasiūlyta, kad vaizdo atpažinimas gali būti jautrus arba hipokampo formavimuisi, arba ne hipokampo MTL sritims (perirhinalinėms, šoninėms entorhinalinėms ir parahipokampinėms žievelėms), priklausomai nuo strategijos, kurią asmuo naudoja užduočiai išspręsti. Vaizdo atpažinimo užduotis gali būti išspręsta naudojant pažinimo strategiją (ty vaizdas buvo matytas anksčiau, palyginti su nauju) arba prisiminimu. Buvo pasiūlyta naudoti kognityviniu požiūriu mažiau reikalaujančią pažinimo strategiją, kad būtų galima pasikliauti ne hipokampu esančiais MTL (peririnaliniais ir entorhinaliniais regionais) [16, 17], o manoma, kad kognityviniu požiūriu reiklesnės prisiminimo strategijos taikymas priklauso nuo hipokampo [10]. , 17], bet žr. [18]. Įrodyta, kad vizualinės atminties užduotis priklauso ir nuo hipokampo, ir nuo prefrontalinių sričių [9]: kadangi abu vaizdai yra žinomi, pažinimo strategija negali būti naudojama vizualinės (ty vaizdo vietoje) atminties užduočiai išspręsti. Pažymėtina, kad priešsimptominiams AD sergantiems pacientams gali pablogėti vaizdo atpažinimo ir vizualinės atminties užduočių atlikimas [16, 17] dėl perirhinalinių ir entorhinalinių sričių pažeidimų ankstyvosiose ligos stadijose (I ir II Braako stadijos). 4], tuo tarpu erdvės kaitos užduoties pažeidimas greičiausiai bus akivaizdus tik vėlesnėse ligos stadijose (Braak III ir IV stadijos), kai pastebimas hipokampo pažeidimas [4]. Šių užduočių taikymas kartu gali padėti nustatyti ligos stadiją ir paveiktus regionus. Siekdami parodyti savo metodo pagrįstumą, išbandėme, ar galime pasiekti pakankamą laikymosi lygį ir ar Hage užduočių našumas yra panašus į našumą, stebimą atliekant analogiškus standartinius testus, išmatuotus kontroliuojamoje laboratorijos aplinkoje. Remiantis ankstesniais tyrimais su žmonėmis ir graužikais [9, 19], tikėjomės, kad erdvės kaitos užduotis sumažės ilgėjant laiko intervalams tarp bandymų. Be to, numatėme, kad našumą galima modifikuoti koreguojant užduočių sudėtingumą, pvz., pasirenkant panašesnius vaizdus arba įvedant sudėtingesnes kaitos taisykles. Taip pat tikėjomės našumo pagerėjimo dėl pakartotinio poveikio, žinomo kaip praktiniai efektai [20–22]. Galiausiai tikėjomės pastebėti, kad našumas gali neigiamai koreliuoti su amžiumi [23, 24]. Visos šios priemonės anksčiau buvo naudojamos kognityviniam nuosmukiui ir AD išsivystymo rizikai įvertinti MCI sergantiems pacientams [20–22, 25]. Visų pirma, buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems lengvu AD ir amneziniu MCI, vaizdo atpažinimo ir vizualinės erdvės užduotys atliekamos žymiai prasčiau nei kontrolinės grupės; ir kad našumo skirtumas didėja su intervalu tarp bandymų [25]. Be to, buvo įrodyta, kad pakartotinis dalyvavimas atliekant įvairias kognityvinės atminties užduotis (pvz., vizualinės atminties testas, Hopkinso žodinio mokymosi testas ir kt.) pagerina ilgalaikį kontrolinių grupių darbą, tačiau beveik nepagerėja amnezija sergančių MCI pacientų [20–22] .

Cistanche-Anti Alzheimerio ligos pasekmės

Metodai

Dalyviai

Nulla mi mi, Fig venenatis sed ipsum varius, volutpat euismod diam. This study has been approved by the University of Cambridge Psychology Research Ethics Committee (PRE.2020.053). Written informed consent was obtained from all study Participants, and the data were analyzed anonymously. Participants were recruited via the Cambridge Psychology Research sign-up system and the Join Dementia Research database. Volunteers were included in the study if they declared that they met the following criteria: (1) above 18 years old; (2) had no visual or hearing impairments; (3) had no learning disabilities or dementia; (4) had no history of neurological and psychiatric disorders; (5) had access to a Windows PC. Engagement rules were provided in the Participant Information Sheet and the Participant Consent Form and clarified via email, phone call, or Zoom session upon request. Participants were explicitly asked to participate in the study for eight weeks and were offered a small £10/week payment if they engaged with the program on average >15 kartų per dieną, mokama kiekvienos savaitės pabaigoje banko pavedimu arba čekiu. Po aštuonių savaičių Dalyviai buvo informuoti, kad jų dalyvavimo laikotarpis baigėsi, tačiau jie gali toliau naudotis Programėle. Programa buvo vykdoma dviem skirtingais 8-savaičių etapais (1 fazė ir 2 fazė). Dalyvavimo duomenys buvo saugomi vietiniuose vartotojų kompiuteriuose. Duomenys buvo šifruojami ir kelis kartus per dieną įkeliami į saugią Kembridžo universiteto svetainę. Pasibaigus tyrimui, duomenys buvo anonimizuoti, išbraukus lentelę, susiejančią dalyvių tapatybę ir slapyvardžius.

didžiulės užduotys ir dizainas

The hAge program was designed to simultaneously test three different types of medial temporal lobe (MTL) dependent tasks [14] over a long period in a completely unsupervised way. The first set of tasks was variants of a spatial alternation task (Fig 1A, a yellow inset). The second set involved either image recognition or image-in-place (also known as visuospatial) recognition tasks (Fig 1A, a red inset). Both sets were run simultaneously on the Participants' computers. The hAge program (research.pdn.cam.ac.uk/hkage) was custom-written in Python for Windows OS. The hAge interface comprised two images and two pairs of buttons, labeled [choose] and [huh??], displayed in the same grey window presented at random time intervals (Fig 1A). The time interval between the window appearances (inter-trial interval) varied from *25 seconds to *3 hours (Fig 1B). The program window was invisible at all other times to prevent any 'rehearsal'. A gentle repetitive sound was played to signal that the program was activated. The program window remained active until the engagement was completed (i.e. Participants indicated their choices). The Participant could also ignore the prompting and re-engage at their own time. During the engagement period, the Participants were presented with both the spatial alternation and the image recognition tasks within the same window (Fig 1A, yellow and red insets, respectively). In Phase 1 (see below for details), to make a correct choice on the spatial alternation, Participants had to alternate their responses between the trials by clicking the left or right [choose] buttons. In Phase 2 (see below for details), the Participant had to alternate on every second choice. The concurrently presented image recognition task required Participants to click one or both of the [huh??] buttons if they thought the image beneath the button had changed since the last engagement. If both images changed or swapped places, the Participants were required to click both [huh??] buttons. Participants were given instructions on how to conduct the tasks before commencing their engagements. Previously, it has been shown that subjects with MTL lesions were impaired even on 'classic' working memory tasks (e.g. remembering digit or/and letter sequences [26, 27]) compared to controls whenever (1) there was interference between the tasks, (2) subjects were operating at their working memory capacity, or (3) there was a long maintenance period between the tasks (see review by Jeneson and Squire [14]). These results suggest that declarative long-term memory is required to retrieve information, which dropped out from the focus of attention due to distractors or long (>kelių sekundžių) intervalai tarp bandymų [14, 28]. Išsiblaškymas ir ilgi tarpbandiniai laikotarpiai yra pagrindinės mūsų testavimo platformos savybės.

1 pav. Galimybių 1 etapas. A: 1 fazės hAge užduoties projektavimas. Programą sudaro trijų tipų užduotys: 1) erdvinis kaitaliojimas (SA), kurio metu Dalyviai spustelėjo vieną iš [pasirinkti] mygtukų (geltonas įdėklas), pakaitomis kairėje (L) ir dešinėje (R) kiekvieno užsiėmimo metu; 2) vaizdo atpažinimo (IR) ir 3) vizualinės erdvės (VS) užduotis (raudonas intarpas): dalyviai spustelėjo mygtuką [huh??] virš vaizdo, kuris, kaip manoma, pasikeitė (kairysis arba dešinysis IR, l-IR ir r- IR, atitinkamai). Pakeitus abu vaizdus (d-IR) arba sukeitus šonus (VS) buvo spustelėti ir kairysis, ir dešinysis [huh??] mygtukai. B: Dažniausiai dalyviai įsitraukdavo į programą netrukus po to, kai ji suaktyvėjo. Juoda ištisinė linija rodo tikrąjį intervalų tarp bandymų pasiskirstymą (ITIs±sd). Raudona punktyrinė linija rodo užkoduotą normalizuotą ITI pasiskirstymą, kuriam esant hAge langas tapo aktyvus. C: moterų (kairėje) ir vyrų (dešinėje) pasiskirstymas pagal amžių prieš taikant pašalinimo kriterijus. D: Kasdienis įsitraukimo lygis viso tyrimo metu. Apdovanojamo dalyvavimo zona (8 savaitės) rodoma oranžine spalva. Raudona ir juoda atitinkamai pažymi moterų ir vyrų įsitraukimo lygius. E: Visos amžiaus grupės puikiai atliko IR ir VS užduotis. F: SA užduoties atlikimas neigiamai koreliavo su tarpbandiniu laikotarpiu visose amžiaus grupėse. Vidutiniškai jaunesnės grupės rezultatai buvo žymiai prastesni (pažymėti žvaigždute), palyginti su vyresnėmis grupėmis. G: Vidutinis savęs praneštas atsitiktinumo balas rodo, kaip dažnai Dalyviai spustelėjo atsitiktinį mygtuką, kad užbaigtų savo dalyvavimą programoje. Nuo 1 iki 5=„niekada“ į „labai dažnai“. H: Vidutinis savęs įvertintas įsitraukimo balas (kairėje) parodo, kiek Dalyviai buvo motyvuoti siekti dienos reikalaujamos įsitraukimo kvotos, o vidutinis veiklos balas parodo, kiek Dalyviai buvo motyvuoti gerai atlikti savo atsakymus. 1 – 5=„ne motyvuotas“ į „labai motyvuotas“. I: Vidutinis savęs deklaruotų įsipareigojimų balas parodo, kaip Dalyviai buvo priblokšti kitų profesinių ir (arba) socialinių / asmeninių įsipareigojimų. 1 – 5=„visai ne“ iki „labai stulbinantis“. Skirtingos spalvos žymi skirtingas amžiaus grupes ir išlaikomos visoje figūroje.

Du amžiaus testavimo etapai

hAge programa buvo išbandyta dviem etapais (1 fazė ir 2 fazė). Mes panaudojome 1 etapą kaip principo įrodymą bandomąjį eksperimentą, kad patikrintume savo metodo pagrįstumą. Šiuo tikslu įgyvendinome paprasčiausias užduočių versijas: vaizdai vaizdų atpažinimo ir vizualinės erdvės užduotyse buvo paimti iš visiškai skirtingų kategorijų (pvz., žmonės vs greitkeliai ir pan.), o specialiosios kaitaliojimo užduoties taisyklė buvo kaitalioti iš eilės. pasirinkimus, kad būtų galima teisingai pasirinkti. Vaizdai buvo kaitaliojami vidutiniškai kartą per dieną. 1 fazėje naudojome nesubalansuotą vieno vaizdo atpažinimo užduočių santykį (NB planavome jį naudoti norėdami patikrinti, ar šalutinis poslinkis turės įtakos dalyviams numatytų pakeitimų tipui; mes nustatėme, kad tai padarė, bet tai nepatenka į dabartinis darbas): 53% vienoje pusėje (pvz., buvo pakeistas vaizdas kairėje, l-IR) ir 13% priešingoje pusėje (pvz. pakeistas vaizdas dešinėje, r-IR; kiekvienam asmeniui tai buvo atsitiktinai nuspręsta, kuris šališkumas buvo įvestas, ir buvo naudojamas tas pats šališkumas; šališkumo pasirinkimas buvo subalansuotas tarp dalyvių). 13% atvejų atitiko abiejų vaizdų keitimą (D-RI), o 20% atvejų atitiko vizualinę užduotį (VS), kai vaizdo tapatybės liko tos pačios, tačiau buvo pakeistos jų vietos. 2 etape atlikome kai kuriuos programos kodo pakeitimus, kad pašalintume techninius nesklandumus, apie kuriuos pranešė Dalyviai. Remdamiesi jų atsiliepimais, taip pat pakeitėme programos aktyvinimo garsą (žr. toliau). Galiausiai, visos užduotys buvo žymiai apsunkintos, kad būtų užtikrintas didesnis našumo balų pasiskirstymas. Būtent tuo pačiu metu rodomi vaizdai buvo paimti iš tos pačios kategorijos (lėktuvai, šunys, greitkeliai ar pastatai), o užduotys buvo vykdomos dažniau, palyginti su 1 faze: vidutiniškai 5 vaizdai per dieną. 40% ir 25% atvejų buvo susiję su vienu vaizdo pakeitimu (kaip ir 1 fazėje, mes įvedėme šališkumą į vieną iš pusių, o šališkumo pasirinkimas buvo subalansuotas tarp dalyvių); 17 % atvejų buvo atvejai, kai buvo pakeisti abu vaizdai (d-IR); ir 17% atvejų atitiko vizualinės erdvės užduotį, kai vaizdo tapatybės išliko tokios pačios, tačiau jų vietos buvo pakeistos. 2 fazėje viena kaitaliojimo užduotis buvo pakeista į dvigubą erdvinio kaitaliojimo užduotį, dėl kurios Dalyvis turėjo keisti puses kiekvieną antrąjį pasirinkimą. Abiejuose etapuose dalyviui buvo nedelsiant pateiktas grįžtamasis ryšys apie tai, ar jų pasirinkimas buvo teisingas atliekant keitimo užduotis, bet ne dėl vaizdo atpažinimo ar vizualinių erdvinių užduočių.

Supermeno žolelių cistanche-- Kova su Alzheimerio liga

Įtraukimo kriterijai

To provide a reliable longitudinal assessment of long-term spatial memory, we only included data from Participants who had engaged with the spatial alternation task for at least 6 out of 8 weeks with a daily engagement of >10/day. The duration and daily engagement were decided prior to the data collection. The image recognition or visuospatial tasks were included only when the former criterion was met and when the total number of engagements in the image recognition or visuospatial tasks was >10 times in total (for each of these tasks). To assess learning (practice) effects on the image recognition tasks, the performances were split into two equal blocks (early vs late) and were included in the final analysis if there were at least ten measurements on each task per block. During Phase 2 frequency of image changes was increased from *1 change/day (Phase 1) to *5 changes/day (Phase 2) to assess learning effects. We also excluded a small number of Participants (n = 17, S1 Table in S1 Appendix) who showed abnormally high (average performance >90 % visų ITI) arba neįprastai žemo našumo lygiai (<60%) under the assumption that they likely misunderstood the task by using external reminders (high performers, n = 7) or choosing mostly randomly (low performers, n = 10). The criteria for outliers were chosen a priori before commencing the study. It must be noted that the main results do not change if we do not exclude these Outliers. The final number of Participants included in the final analysis is shown in S2 Table in S1 Appendix and in the participation flowchart diagram (S1 Fig in S1 Appendix).

Erdvinio kaitaliojimo ir dvigubo erdvinio kaitaliojimo užduotys

Pakaitinių užduočių atlikimas buvo vertinamas penkiais skirtingais tarpbandiniais intervalais (ITI): (1)<2min; (2) 2–5 min; (3) 5–10 min; (4) 10–30 min, and (5) 30min-5.5 hours (the maximum ITI set by the program was 3 hours; however, in some cases, Participants engaged with the App at some later times, Fig 1B) to ensure adequate sampling for each interval (>100 mėginių per intervalą). Visų verčių mediana atitinkamoje juostoje rodoma kaip tos dėžės padėtis diagramose. ITI rodomi kaip žurnalai (min.), kad būtų lengviau vizualizuoti duomenis. Dvigubo kaitaliojimo užduoties atlikimas buvo suskirstytas į „win-shift“ (dalyviai turėjo pakeisti anksčiau pasirinktą pusę, kad padarytų teisingą pasirinkimą) ir „win-stay“ užduotį (dalyviai turėjo laikytis anksčiau pasirinktos pusės, kad padarytų teisingą pasirinkimą). .

Statistinė analizė

Duomenys buvo analizuojami naudojant MATLAB (The MathWorks Inc.). Visi statistiniai testai nurodyti pagrindiniame tekste ir papildomuose metoduose. Veikimo priklausomybė nuo ITI buvo įvertinta naudojant kartotines ANOVA priemones. Suporuotos imties t testas buvo naudojamas siekiant įvertinti, ar buvo reikšmingas vieno ir dvigubo kaitaliojimo užduočių našumo skirtumas ir tarp dvigubo kaitaliojimo užduoties „win-stay“ ir „win-shift“ komponentų. Palyginimui buvo naudojamas vidutinis visų ITI našumas. Vienas t-testo pavyzdys buvo naudojamas norint įvertinti, ar skirtingose ​​fazėse yra reikšmingas skirtumas tarp IR ir VS užduočių. Skirtingų amžiaus grupių poveikio reikšmingumui įvertinti buvo naudojama vienpusė ANOVA su Bonferroni korekcija. Statistinei analizei buvo sujungtos vieno ir dvigubo vaizdo atpažinimo užduotys. Skirtingų amžiaus grupių anketos rezultatams palyginti buvo naudojamas Kruskal-Wallis H testas. Vaizdo atpažinimo ir vizualinių užduočių tikimybė buvo apskaičiuota darant prielaidą, kad pakartotinai suaktyvinus programos langą, dalyvis atsitiktinai pasirinks, kad vienas ar abu vaizdai pasikeitė, su vienoda visų keturių vizualinių užduočių tikimybe.

Koreliacinė analizė

Spearmano rango koreliacijos koeficientas buvo naudojamas siekiant įvertinti dvigubo erdvinio kaitaliojimo užduočių našumo pokytį per dienas.

Atsiliepimų rinkinys

Pasibaigus aštuonioms savaitėms, Dalyviai buvo informuoti, kad jų dalyvavimas baigtas ir jie nebegaus jokio mokėjimo, nors, jei norėtų, galėtų ir toliau naudoti hAge, o surinkti duomenys bus naudojami tyrime. Taip pat paprašėme dalyvių užpildyti trumpą atsiliepimų formą ir demografijos klausimyną (S2 pav. S1 priede). 2 fazė Dalyvių, išlaikiusių įtraukimo kriterijus, buvo papildomai paprašyta užpildyti trumpą tolesnę anketą apie savo gyvenimo būdą ir motyvaciją (čia motyvacija reiškia norą laikytis užduoties reikalavimų), kol jie naudojosi hAge programa (S1). Failas S1 priede) ir buvo pakviesti dalyvauti Focus Group diskusijoje (S2 failas S1 priede), kad padėtų geriau suprasti jų patirtį atliekant užduotis ir strategijas, kurias naudojo joms spręsti. Klausimyną sudarė 5 klausimai, kurie buvo pateikti 5-taško Likerto skalėje. Iš 72 žmonių, kuriems buvo išsiųstas el. paštas, į klausimyną atsakė 45 (62,5 %). Iš 45 respondentų 16 buvo iš vyresniųjų, 10 – iš vidutinio ir 19 – iš jaunesnių amžiaus grupių. 10 dalyvių buvo atrinkta į tolesnę tikslinę grupę. Kiekvieną tikslinę grupę sudarė 3–4 dalyviai ir du tyrime dalyvavę mokslininkai, o susitikimas truko * 1 valandą. Iš viso surengėme 3 fokusinių grupių susitikimus.

Rezultatai

1 etapas: HAge tinkamumo išilginiam, nuotoliniam ir neprižiūrimam ilgalaikės atminties įvertinimui demonstravimas

In total, 151 healthy adults (18–81 years old; mean±s.d.: 48±20 years old; 63% females, Fig 1C, S2 Fig, S3 Table in S1 Appendix) took part in Phase 1, of whom 22% (67% females, S3 Fig in S1 Appendix) passed the inclusion criteria (S1, S2 Figs in S1 Appendix; engaged with the App for at least six weeks, see Methods) and were used for subsequent analysis. It must be noted that the majority of Participants were excluded due to an 'insufficient' number of days they engaged with the program (S4 Fig in S1 Appendix; less than 42 out of 56 days; with the majority of Participants engaging for at least *30 days) and not due to the low number of daily engagements. The age distribution was comparable between these two populations. On the other hand, we also found that many Participants continued to play beyond the requested 8-week period (Fig 1D, S4 Fig in S1 Appendix) at high daily engagement levels, with many reporting that they liked using the program and wished to continue playing (S4 Table in S1 Appendix), supporting the feasibility of such active frequent unsupervised testing. To assess whether performance on various memory tasks varied as a function of age, Participants were divided into older (>65 metų amžiaus, vidutinio amžiaus (50–60 metų) ir jaunesni (<50 years old) age groups. All age groups showed high performance on image recognition and visuospatial tasks with no significant difference between the groups (Fig 1E; average combined IR and VS tasks: F(2,30)=0.44, P = 0.65, one-way ANOVA test). The majority of errors on the visuospatial task resulted from missing the change. In line with our initial hypothesis, we also found that performance on the spatial alternation task rapidly decreased with longer ITIs (Fig 1F; F(4,124)=43.67, P = 6.4 × 10−13 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measure ANOVA). However, unexpectedly, the average combined performance was lowest in the younger group, with no differences between the middle and older groups (Fig 1F, mean±s.m.e.: 72.8 ± 1.5%, 79.3±2.5%; 80.0±1.9% in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.009, F(2,30)=5.53, one-way ANOVA) even though the performance on analogous clinic-based memory tests typically negatively correlates with age [29]. Based on previous studies [30, 31] and the results from the follow-up Questionnaire (S1 File in S1 Appendix), the higher absolute performance of the middle and older groups may be attributed to differences in commitment levels, with older and middle groups likely dedicating more cognitive effort in an attempt to correctly complete the task. Namely, when the Participants were asked if they often made a random choice to end the engagement and return to their previous activities, the younger group did this significantly more often compared to older and middle age groups (Fig 1G, randomness score mean±s.m.e.: 2.4±0.3, 1.4 ±0.2; 1.4±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.01, X2 (2, 42) = 9.2, Kruskal-Wallis H test). Interestingly, the groups' subjective perception of commitment and motivation was not significantly different (Fig 1H). In addition, the younger group tended to have higher levels of perceived distraction, possibly due to more active lifestyles, although the difference was not significant (Fig 1I, obligations' score mean±s.m.e.: 2.5±0.2, 1.6±0.3; 2.1±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.099, X2(2, 42)=4.63, Kruskal-Wallis H test). The assumption of lower commitment levels in a younger group was further corroborated by a steep decline in the average performance of a younger group on the spatial alternation task, which happened after the required 8 weeks after which participants were notified about the end of their participation and weekly participation payments were discontinued; and which was not observed in the older and middle groups (S5 Fig in S1 Appendix). On the other hand, the observed decline in the younger group could also be explained by the higher cognitive load as most of the Participants from the younger group were also using their computers for work.

2 etapas: našumo vertinimas atliekant sudėtingesnes užduotis

Antroji, sudėtingesnė hAge programos versija (2 etapas) su modifikuotomis SA, VS ir IR užduotimis padidino pažinimo poreikį, reikalingą joms išspręsti. Remdamiesi analogiškų standartinių testų išvadomis, iškėlėme hipotezę, kad Dalyviai sumažins visų užduočių atlikimą. Tai svarbu, nes 1 fazės metu pastebėtas didelis vidutinis našumas gali sukelti lubų efektą ir apriboti mūsų metodo naudojimą. Vietoj paprastos SA užduoties įdiegėme dvigubo erdvinio kaitaliojimo (DSA) taisyklę (žr. Metodai). Be to, kartu rodomi vaizdai IR ir VS užduotyse buvo paimti iš tos pačios vaizdų kategorijos, todėl jie buvo žymiai panašesni, todėl buvo sunkiau pastebėti pokytį (2A pav.). Iš viso 2 fazės išleidime dalyvavo 72 suaugusieji (19–73 metų; vidurkis ± SD: 53±15 metų; 67 % moterų), iš kurių 54 % atitiko įtraukimo kriterijus (22–73 m. senų, 74 % patelių; 2C ir 2D pav.). 44 % (32/72) taip pat dalyvavo 1 etape, kad būtų galima tiesiogiai palyginti. Svarbu tai, kad iš 4 0 naujų dalyvių, dalyvaujančių 2 fazėje, 53 % (21/40) atitiko įtraukimo kriterijus, o tai rodo, kad 2 fazėje buvo atlikti pakeitimai (techninių trikdžių šalinimas, aktyvinimo garsų keitimas). , ir modifikuojant pažintines užduotis) sugebėjo žymiai pagerinti laikymosi lygį, palyginti su 1 faze. Tačiau reikia pažymėti, kad negalime atmesti galimybės, kad pagerėjusiam laikymuisi įtakos gali turėti labiau motyvuotų Dalyvių įtraukimas iš 1 fazės, kurie pasikeitė jų tapatybės dokumentai ir nebuvo tokie identifikuoti. Be to, įtraukti 1 ir 2 fazės dalyviai turėjo tam tikrų amžiaus pasiskirstymo skirtumų (S3 pav. S1 priede), o tai taip pat galėjo sukelti tam tikrų skirtumų laikymosi lygiuose. Kaip ir tikėtasi, Dalyviai, dalyvavę 1 ir 2 fazėse, dSA pasirodė žymiai prasčiau, palyginti su SA užduotimi (vidutinis skirtumas ± sme: 9,7±0,2 %; P=0.017, t=-2 .53, df=27 paired-sample t-test), greičiausiai dėl padidėjusios atminties apkrovos, dėl kurios reikia atsiminti paskutinį pasirinkimą ir eilę pasirinkimo sekoje. Panašiai kaip ir 1 fazėje, dSA užduoties našumas sumažėjo didėjant ITI (2E pav. ir 2F(4, 148)=13.76, P=1.05 × 10−6 su Greenhouse-Geisser korekcija , pakartotinė priemonė ANOVA). Tačiau, skirtingai nei 2 fazėje, nebebuvo reikšmingo skirtumo tarp skirtingų amžiaus grupių vidutinių rezultatų (2E pav.; P=0.11, F(2, 36)=2.38, vienas- būdas ANOVA). Įdomu tai, kad dSA užduoties atlikimas skyrėsi priklausomai nuo dalyvių pasirinkimo tipo. Būtent vienu atveju teisingas pasirinkimas buvo priešingas anksčiau pasirinktam, reikalaujančiam pakaitomis (laimėti pamainą), o kitu atveju Dalyvis turėjo pakartoti ankstesnį pasirinkimą (win-stay). Vidutinis našumas atliekant „win-shift“ užduotį buvo žymiai mažesnis, palyginti su „winstay“ užduotimi (3A pav., vidutinis skirtumas±sme: 7,6±1,3%, P=4.1 × 10–4, t=-3 .87, df=38, suporuotas pavyzdys t-testas), o tai rodo, kad dalyviams buvo sunkiau prisiminti pakaitomis, palyginti su laikymusi toje pačioje pusėje. Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp grupių našumo atliekant užduotis, kuriose visi laimėjimai ir laimėjimai (santykinis našumas) tarp grupių (3B pav., vidurkis ±sme: P=0.22, F(2,36){{90 }}.58, vienpusė ANOVA). Toliau ištyrėme, ar mūsų išilginis vertinimas leido mums aptikti bet kokius praktikos efektus, anksčiau naudotus vertinant MCI pacientų pažinimo nuosmukį [20–22]. Norėdami išspręsti šį klausimą, pažvelgėme į tai, ar laikui bėgant pasikeitė abipusės ir abipusės užduočių atlikimas. Iš tiesų, vyresnių ir vidutinių grupių našumas atliekant „winstay“ užduotį žymiai pagerėjo su patirtimi (3C pav., ρ=0.40, P=0.0013; ir ρ=0.36, Atitinkamai P=0.004; Spearman'o rango ir eilės koreliacija), o veiksmingumas atliekant abipusio poslinkio užduotį laikui bėgant išliko panašus (ρ =-0.03, P=0.80). ir ρ=0.002, P=0.99, atitinkamai; Spearmano rango ir eilės koreliacija). Pažymėtina, kad našumas nepagerėjo dėl patirties jaunesnėje grupėje, atliekant užduotis „visi laimėjimas ir abi pusės“ (ρ=0.089, P=0.49 ir ​​ρ =0.14). , P=0.27, atitinkamai; Spearmano rango ir eilės koreliacija). Kaip ir tikėtasi, bendras vaizdo atpažinimo ir vizualinės erdvės užduočių atlikimas (4A pav.) buvo žymiai mažesnis 2 fazėje, palyginti su 1 faze, visų dalyvių, kurie dalyvavo abiejose tyrimo fazėse (4B pav.; vidutinis skirtumas ± sme: 49,0). ±5,4%, P=5.4 × 10−8, t=-7.5, df=26 vienos imties t-testas). Naujoji užduotis suteikė platų balų pasiskirstymą, išvengiant tiek lubų (100 % našumas), tiek grindų (tikimybės lygis *5%, žr. Metodai) efektų. Kaip ir 1 fazėje, reikšmingo skirtumo tarp skirtingų amžiaus grupių veiklos rezultatų nebuvo (bendras vidutinis IR ir VS užduočių atlikimo vidurkis ± sme: 71,2±1,2%, 51,4±1,1% ir 53,1±1,1% vyresnio amžiaus, vidutinio ir jaunesnės grupės, atitinkamai P=0.091, F(2, 35)=2.57). Apskritai, atsižvelgiant į gana didelį vaizdų panašumą, dauguma klaidų visose amžiaus grupėse įvyko tada, kai dalyviai nepastebėjo jokių pokyčių, kurie buvo ryškesni vidutinėse ir jaunesnėse grupėse, o kitų tipų klaidos tarp grupių išliko panašios (4C pav. ). Dauguma tokių klaidingų neigiamų rezultatų buvo gauti atliekant VS užduotį, o mažiausiai – atliekant d-IR užduotį, atspindintys skirtingus šių užduočių sudėtingumo lygius (4D pav.). Laikui bėgant jokioje amžiaus grupėje nebuvo pastebimo VS ar IR užduočių pagerėjimo (4E pav.).

2 pav. 2 fazės hAge programos veikimas. A: 2 fazė hAge buvo žymiai sudėtingesnė, palyginti su 1 faze. SA užduotis buvo pakeista į dvigubo erdvinio kaitaliojimo (dSA) užduotį, kai dalyviai turėjo keisti kas antrą pasirinkimą, kad pasirinktų teisingą pusę (LLRRLLRR). Iš tų pačių kategorijų buvo paimti tuo pačiu metu pateikti IR ir VS užduočių vaizdai. B: Moterų (kairėje) ir vyrų (dešinėje) pasiskirstymas pagal amžių. C: Kasdienis įsitraukimo lygis viso tyrimo metu. Apdovanojamo dalyvavimo zona rodoma oranžine spalva. D. Skirtingos trukmės laikymosi lygiai ir kasdienis dalyvavimas 1 fazės (juoda) ir 2 fazės (raudona) programose. X ašis atitinka sužadėtuvių savaičių skaičių. Ištisinės linijos rodo minimalų dienos įsitraukimo lygį, lygų 10, naudojamą analizei. Brūkšninės linijos atitinka minimalius kasdienius įsitraukimo lygius, nustatytus į 4, 6, 8 (virš ištisinių linijų) ir 12, 14, 16, 18 ir 20 (po ištisinėmis linijomis). Kaip ir tikėtasi, laikymosi lygis mažėja didėjant kasdieniam įsipareigojimui ir bendrai reikalaujamai įsipareigojimo trukmei. E: Kaip ir atliekant 1 fazės SA užduotį, dSA užduoties atlikimas buvo neigiamai koreliuojamas su tarpbandiniu laikotarpiu visose amžiaus grupėse. Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp skirtingų amžiaus grupių veiklos rezultatų.

3 pav. Skirtingi veiksmingi dienos užduočių atlikimo abipusiai pamainos ir abipusiai pasilikimo užduotis. A: Visose amžiaus grupėse dSA užduočių rezultatai buvo skirtingi (pamainos abiem atvejais) ir win-stay (palikti tą patį pasirinkimą). B: Nebuvo skirtumų tarp skirtingų amžiaus grupių santykinių rezultatų (skirtumo tarp atliktų užduočių atlikimo abiem pamainomis ir abiem atvejais). C: Bendri rezultatai (kairėje) nepasikeitė dėl patirties jokioje amžiaus grupėje. Vis dėlto, nors pamainos užduoties, reikalaujančios atsiminti alternatyvius pasirinkimus, našumas nepagerėjo su patirtimi, veiksmingumas atliekant užduotį „win-life“ (ty nepamiršti laikytis to paties pasirinkimo) vyresnėse ir vidutinėse grupėse žymiai gerėjo. bet ne jaunesnėje grupėje.

Minimalių įtraukimo kriterijų apibrėžimas

In the analysis above, we used only Participants who passed our a priori defined inclusion criteria, which, due to the exploratory nature of the current study, was set out as rather conservative (at least 42 days of participation with a daily engagement of >10 engagements/day) to ensure adequate statistical power. Next, we aimed to establish a set of minimal requirements for the number of engagement days and daily engagement levels, which would not qualitatively change the main conclusions of the current study. To address this question, we analyzed how the performance on the AC task changed as a function of ITI on the first day of engagement in the Phase 1 dataset (144/151 Participants; Participants had to engage in the AC task at least twice on the first day to be included: Three Participants engaged less than two times on the first day of participation from the younger, three from the older and one from the middle group). We found that one day of engagement was sufficient to demonstrate that the performance on the AC task dropped significantly with longer ITIs (Fig 5a, F(4, 328)=3.24, P = 0.0196 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measures ANOVA) with no difference in average performance across age groups (F(2, 139)=1.3, P = 0.27 one-way ANOVA). The average daily engagement level of included Participants was equal to (mean± s.d.) 19±12. Using these newly adjusted inclusion criteria (>19 užduočių pirmąją dieną), numatomas laikymosi lygis yra 42,4 % (64/151). Toliau siekėme nustatyti minimalų dienų skaičių, reikalingą, kad būtų galima patikimai nustatyti veiklos pagerėjimą praktikuojant. Naudodami 2 fazės duomenų rinkinį (39/72; su pradiniais a priori nustatytais kriterijais) nustatėme, kad vyresnio amžiaus grupėje praktikos poveikis tampa reikšmingas maždaug per dvi savaites (3C pav.; ρ=0.63). , P=0,019; vidutinis dienos įsitraukimo skaičius (vidurkis ± sd): 21±13); tačiau užtrunka maždaug mėnesį (30 dienų), kad praktikos efektas taptų reikšmingas vidutinio amžiaus grupėje (ρ=0.45, P=0.013; vidutinis kasdienių užsiėmimų skaičius šioje grupė (vidurkis±sd): 13±7). Atkreipkite dėmesį, kad vidutinis kasdienis įsitraukimas buvo mažesnis vidutinio amžiaus grupėje, palyginti su vyresne grupe per pirmąsias dvi savaites, todėl gali prireikti ilgiau, kol paaiškėjo praktikos efektas.

4 pav. 2 fazės IR ir VS užduočių atlikimas. A: Kairiosios l-IR (įdėklas viršuje) ir VS (apačioje) užduočių pavyzdys. Visi vaizdai buvo paimti iš tos pačios „plokštumų“ kategorijos. B: 2 fazės IR ir VS užduočių našumas buvo mažesnis nei 1 fazės. C: IR ir VS užduočių klaidų tipas kiekvienoje amžiaus grupėje. „Trūkstamų pokyčių“ klaidos pasitaikydavo žymiai dažniau nei kitos klaidos jaunesnio ir vidutinio amžiaus grupėse (P<0.01 after Bonferroni correction). There was no significant difference between different types of errors in the older group. D: Breakdown of choices associated with different types of errors (specified in legend). Task types are shown on the x-axis. fucking-diametersign denotes no image change taking place. All age groups missed the change in VS task significantly more often compared to other image recognition tasks (P<0.012 after Bonferroni correction), while the missing change occurred significantly more seldom when both images changed (P<10−5 after Bonferroni correction, top left). The Participants tended to significantly overreact to no change (fucking-diameter-sign) by incorrectly pressing left (L), right (R), or both (LR) buttons (P<10−5 after Bonferroni correction, top right). E: The performance on different IR and VS tasks did not noticeably improve with experience: the first half of total engagements are shown in the dark, and the latter half in light colors for each age group.

5 pav. Veikimas 1 fazėje su pakoreguotais minimaliais įtraukimo kriterijais. A: visų 1 fazės dalyvių, kurie tą dieną programa naudojosi bent du kartus (n=144), našumas pirmąją įsipareigojimų dieną. Rezultatas neigiamai koreliavo su tarpbandiniu laikotarpiu visose amžiaus grupėse. Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp skirtingų amžiaus grupių veiklos rezultatų. B: IR ir VS užduočių atlikimas, naudojant iki keturių kiekvieno tipo užduočių.

Galiausiai ištyrėme, ar kiekvieno vaizdo atpažinimo ir vizualinio erdvinio testo minimalaus keturių mėginio pavyzdžio pakaktų, kad būtų parodytas panašus našumas, kaip parodyta 1E pav., gauta naudojant didesnius imties dydžius. Iš tiesų, mes nustatėme kokybiškai panašius rezultatus (5b pav.), naudodami visą 1 fazės duomenų rinkinį (151 dalyvis, atliekantis iki keturių užduočių kiekvienam dalyviui atliekant kiekvieno tipo užduotį).

Cistanche žolelių patirtis – gerinkite atmintį

Diskusija

Here we described a novel digital game-like platform for remote longitudinal unsupervised and frequent assessment of long-term memory known to rely on the hippocampal-trans-entorhinal circuitry in humans and other mammals [6, 8–10, 14, 32–35]. Based on Phase 1 results, we report a 42.4% Participant adherence level, which is comparable to other similar state-of-the-art unsupervised platforms [36–38]. We anticipate that the adherence levels will be further improved by implementing our approach on mobile devices and making it available on a wider range of operating systems, not just Windows PCs. Furthermore, given that our analysis of inclusion criteria showed that shorter periods of engagement should be sufficient to make a reliable characterization of MTL-related memory, presenting future studies with shorter duration requirements may further increase adherence rates. Our results show that in line with previous findings on analogous spatial memory tests conducted in clinics and research laboratories, the performance on spatial alternation and double spatial alternation tasks negatively correlates with inter-trial intervals. Importantly, unlike other tests, we could simultaneously sample the whole range (20 seconds—3 hours) of intertrial intervals. Furthermore, the task difficulty levels could be dynamically adjusted to optimize the spread of scores and avoid both ceiling and floor effects. Namely, the difficulty level could be controlled by introducing more complex rules of spatial alternation or by making the images more similar in image recognition and visuospatial task. Notably, we found strong practice effects on double spatial alternation tasks in older and middle age groups (>50 years old). Previously, improvements in similar spatial memory tasks were identified as potential measures for assessing cognitive decline in MCI patients [20–22]. Unexpectedly, we found that the younger group performed worse than the older group in the Phase 1 AC task. This suggests that even though remote testing may solve frequency and scalability limitations associated with standard neurophysiological assessments, it brings an entirely different set of challenges related to testing in uncontrolled environments. We hypothesize that participants' ability to solve a given task in real-world environments is often significantly influenced by other factors not directly related to long-term memory, such as cognitive load, external distractions, motivation, and compliance. The analysis of questionnaire data further supported this hypothesis. Namely, we found that the younger group tended to randomly press the buttons to proceed with their ongoing activities significantly more frequently than older and middle age groups (Fig 1G). Given such confounds, we anticipate that such unsupervised active testing may be more suitable for older age groups (>50 metų), kuriuos gali paskatinti noras gauti nešališką savo pažintinių gebėjimų įvertinimą, kuris gali turėti klinikinės reikšmės. Susidomėjimas klinikine svarba vyresnio amžiaus grupėse buvo patvirtintas fokuso grupės diskusijų metu. Taip pat spėjame, kad santykinės, o ne absoliučios našumo priemonės gali būti tinkamesnės nekontroliuojamoje aplinkoje. Tai galima pasiekti kuriant individualizuotas dvigubo erdvinio kaitaliojimo, vaizdų atpažinimo ir vizualines erdvines užduotis su skirtingo sunkumo laipsniu, koreguojant laiko intervalus tarp pasirinkimų (dvigubo erdvinio kaitaliojimo užduotis), taikant skirtingas pasirinkimo taisykles arba derinant pateiktų vaizdų panašumą. kaip buvo padaryta 1 ir 2 fazėse vaizdo atpažinimo ir vizualinės erdvės užduotyse. Toks individualizuotas koregavimas sukels skirtingus kognityvinius poreikius, reikalingus užduotims išspręsti, kartu išlaikant panašius kitus išorinius veiksnius. Galiausiai, pridėjus papildomų patvirtintų motyvacinių veiksnių priemonių, kad būtų galima nepriklausomai įvertinti asmeninę motyvaciją ir trukdžių lygius, gali būti lengviau atskirti su atmintimi susijusį našumą nuo kitų nekontroliuojamų veiksnių. Tai gali būti keli paprasti klausimai kiekvienos dienos pabaigoje, galbūt derinami su pasyviais rodmenimis, tokiais kaip laikas iki įsitraukimo, įsitraukimų skaičius ir reakcijos laikas, kurį, kaip žinoma, veikia motyvacija [39]. Apibendrinant galima pasakyti, kad mūsų rezultatai rodo, kad hAge yra daug žadantis naujas požiūris į masinį nuo MTL priklausomos ilgalaikės atminties testavimą etiologinėmis sąlygomis nuotoliniu ir neprižiūrimu būdu. Norint patvirtinti jo naudingumą klinikinei diagnostikai dideliu mastu, jis turės būti išbandytas klinikinėse populiacijose ir įdiegtas mobiliuosiuose įrenginiuose, o ne staliniuose kompiuteriuose. Tai turėtų žymiai padidinti jo lankstumą ir laikymosi lygį ir leisti susieti veiklos rezultatus su išoriniais veiksniais, reguliariai matuojamais mobiliaisiais įrenginiais (pvz., miegas, mankšta, vieta ir kt.). Be to, platforma turės būti patvirtinta pagal nusistovėjusius AD biomarkerius ir koreliuoti su MTL ir prefrontalinių sričių vaizdavimo priemonėmis.

„Cistanche“ papildas šalia manęs – gerinkite atmintį

Nuorodos

1. Swainson R. ir Hodges JR bei Galton CJ ir Semple J. ir Michael A. ir Dunn BD et al. Ankstyvas Alzheimerio ligos ir depresijos nustatymas ir diferencinė diagnostika su neuropsichologinėmis užduotimis. Demencija ir senatvės pažinimo sutrikimai, 12(4), p. 265–280, (8 2001). https://doi.org/10. 1159/000051269 PMID: 11351138

2. Fuld PA ir Masur DM ir Blau AD bei Crystal H. ir Aronson MK Objekto atminties vertinimas, skirtas perspektyviai demencijai nustatyti normaliai funkcionuojantiems pagyvenusiems žmonėms: nuspėjamieji ir normatyviniai duomenys. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 12(4), p. 520–528, (8 1990). https://doi.org/10. 1080/01688639008400998 PMID: 2211974

3. Elias MF ir Beiser A. ir Wolf PA ir Au R. ir White RF ir D'Agostino RB Ikiklinikinė Alzheimerio ligos fazė: 22-metų perspektyvus Framingamo kohortos tyrimas. Archives of Neurology, 57(6), p. 808–813, (6 2000). https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808 PMID: 10867777

4. Braak H. ir Braak E. Su Alzheimerio liga susijusių pokyčių neuropatologinė stadija. Acta Neuropathology gica, 82(4), p. 239–259, (1991). https://doi.org/10.1007/BF00308809 PMID: 1759558

5. Scoville'is Williamas Beecheris ir Milneris Brenda. Naujausios atminties praradimas po dvišalių hipokampo pažeidimų. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 20(4), p. 11–21, (1957). https://doi.org/10.1136/ jnnp.20.1.11 PMID: 13406589

6. Squire Larry R. ir Zola-Morgan Stuart ir Chen Karen S. Žmogaus amnezija ir gyvūnų amnezijos modeliai: Amnezijos sergančių pacientų atlikimas atliekant tyrimus, skirtus beždžionėms. Behavioral Neuroscience, 102(2), p. 210–221, (1988). https://doi.org/10.1037/0735-7044.102.2.210 PMID: 3130073

7. Backman L. ir Small BJ ir Fratiglioni L. Ikiklinikinio epizodinio atminties trūkumo stabilumas sergant Alzheimerio liga. Brain: A Journal of Neurology, 124 (Pt 1), p. 96–102, (1 2001). https://doi.org/10. 1093/brain/124.1.96 PMID: 11133790

8. LANGE KELLY L. ir BONDI MARK W. ir SALMON DAVID P. ir GALASKO DOUGLAS ir DELIS DEAN C. ir THOMAS RONALD G. ir kt. Verbalinės atminties sumažėjimas ikiklinikinės Alzheimerio ligos metu: APOE genotipo poveikio tyrimas. Tarptautinės neuropsichologijos draugijos žurnalas: JINS, 8(7), p. 943–955, (11 2002). https://doi.org/10.1017/s1355617702870096 PMID: 12405546

9. Owen AM ir Sahakian BJ ir Semple J. and Polkey CE ir Robbins TW vizualinė-erdvinė trumpalaikė atpažinimo atmintis ir mokymasis po smilkininės skilties ekscizijos, priekinės skilties ekscizijos arba migdolinio hipokampektomijos žmogui. Neuropsychologia, 33(1), p. 1–24, (1 1995). https://doi.org/10.1016/ 0028-3932(94)00098-A PMID: 7731533

10. Stern CE ir Hasselmo M. Atpažinimo atmintis – apžvalginė knyga, (2010). Elsevier Ltd.

11. Burgess Neil ir Maguire Eleanor A ir O'Keefe John. Žmogaus hipokampas ir erdvinė bei epizodinė atmintis. Neuron, 35(4), p. 625–641, (8 2002). https://doi.org/10.1016/S0896-6273(02)00830-9 PMID: 12194864

12. O'Keefe'as Džonas ir Nadelis Lynnas. Hipokampas kaip pažintinis žemėlapis. (1978). Oksfordo universiteto leidykla.

13. straipsnis Tūkstančiai pacientų, laukiančių demencijos diagnozių per Covid krizę. The Guardian, (5 2021).

14. Jeneson Annette ir Squire Larry R. Darbinė atmintis, ilgalaikė atmintis ir medialinės laikinosios skilties funkcija. Mokymasis ir atmintis (Cold Spring Harbor, NY), 19(1), p. 15–25, (1 2012). https://doi.org/ 10.1101/lm.024018.111 PMID: 22180053

15. Funahashi Shintaro. Darbinė atmintis prefrontalinėje žievėje. Smegenų mokslai, 7(5), p. 49, (5 2017). https://doi.org/10.3390/brainsci7050049 PMID: 28448453

16. Barbeau E. ir Didic M. ir Tramoni E. ir Felician O. ir Joubert S. ir Sontheimer A. ir kt. MCI pacientų regėjimo atpažinimo atminties įvertinimas. Neurology, 62(8), p. 1317–1322, (4 2004). https:// doi.org/10.1212/01.WNL.0000120548.24298.DB PMID: 15111668

17. Argyropoulos Georgios PD ir Dell'Acqua Carola ir Butler Emily ir Loane Clare bei Roca-Fernandez Adriana ir Almozel Azhaar ir kt. Funkcinė medialinių temporalinių skilčių specializacija žmogaus atpažinimo atmintyje: Hipokampo ir parahipokampo pažeidimo atsiskyrimas. Smegenų žievė (Niujorkas, NY: 1991), p. bhab290, (9 2021).

18. Wixted John T. Dviejų procesų teorija ir atpažinimo atminties signalų aptikimo teorija. Psichologinė apžvalga, 114(1), p. 152–176, (1 2007). https://doi.org/10.1037/0033-295X.114.1.152 PMID: 17227185

19. Beracochea Daniel J. ir Jaffard Robert. Žinduolių kūnų iboteninių pažeidimų poveikis spontaniškai ir atlyginamai pelių erdvinei kaitai. Journal of Cognitive Neuroscience, 2(2), p. 133–140, (4 1990). https://doi.org/10.1162/jocn.1990.2.2.133 PMID: 23972022

20. Duff Kevin ir Lyketsos Constantine G. ir Beglinger Leigh J. ir Chelune Gordon ir Moser David J. ir Arndt Stephan ir kt. Praktiniai efektai numato pažinimo rezultatus esant amnestiniam lengvam pažinimo sutrikimui. The American Journal of Geriatric Psychiatry: of the American Association for the Geriatric Psychiatry, 19(11), p. 932–939, (11 2011). https://doi.org/10.1097/JGP. 0b013e318209dd3a PMID: 22024617

21. De Simone Maria Stefania ir Perri Roberta ir Rodini Marta ir Fadda Lucia ir De Tollis Massimo ir Caltagirone Carlo ir kt. Atminties užduočių atlikimo praktikos trūkumas prognozuoja pacientų, turinčių amnestinį lengvą pažinimo sutrikimą, virsmą Alzheimerio liga. Žurnalas Geriatric Psychiatry and Neurology, p. 0891988720944244, (7 2020). PMID: 32734799

22. Jutten Roos J. ir Grandoit Evan ir Foldi Nancy S. ir Sikkes Sietske AM ir Jones Richard N. ir Choi Seo-Eun ir kt. Mažesnis praktikos poveikis kaip kognityvinės veiklos ir demencijos rizikos žymuo: literatūros apžvalga. Alzheimerio liga ir demencija (Amsterdamas, Nyderlandai), 12(1), p. e12055, (2020). https://doi.org/10.1002/dad2.12055 PMID: 32671181

23. Nilsson Lars-Garan ir Adolfsson Rolf ir Backman Lars ir de Frias Cindy M. ir Molander Bo ir Nyberg Lars. Betula: perspektyvus kohortos tyrimas apie atmintį, sveikatą ir senėjimą. Aging, Neuropsychology and Cognition, 11(2-3), p. 134–148,(6 2004). https://doi.org/10.1080/13825580490511026

24. Nilsson Lars-Goran ir Backman Lars ir Erngrund Karin ir Nyberg Lars ir Adolfsson Rolf ir Bucht Gosta ir kt. „Betula“ perspektyvinis kohortos tyrimas: atmintis, sveikata ir senėjimas. Senėjimas, neuropsichologija ir pažinimas, 4(1), p. 1–32, (3 1997). https://doi.org/10.1080/13825589708256633

25. Alescio-Lautier B. ir Michel BF ir Herrera C. ir Elahmadi A. ir Chambon C. ir Touzet C. ir kt. Trumpalaikė vizualinė ir vizualinė atmintis esant lengvam pažinimo sutrikimui ir Alzheimerio ligai: dėmesio vaidmuo. Neuropsychologia, 45(8), p. 1948–1960, (4 2007). https://doi.org/10.1016/j. Neuropsychologia.2006.04.033 PMID: 17275041

26. Ericsson K. Anders ir Kintsch Walter. Ilgalaikė darbinė atmintis. Psichologinė apžvalga, 102(), p. 211–245, (1995). https://doi.org/10.1037/0033-295X.102.2.211 PMID: 7740089

27. Baddeley Alanas. Darbinė atmintis: teorijos, modeliai ir ginčai. Annual Review of Psychology, 63(1), p. 1–29, (2012). https://doi.org/10.1146/annurev-psych-120710-100422 PMID: 21961947

28. Kaminski sausis. Vidutinė atmintis kaip tiltas tarp darbinės ir ilgalaikės atminties. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 37(20), p. 5045–5047, (5 2017). https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.{10}}.2017 PMID: 28515306

29. Gazzaley Adam ir Cooney Jeffrey W. ir Rissman Jesse ir D'Esposito Mark. Slopinimo iš viršaus į apačią trūkumas yra darbinės atminties sutrikimo pagrindas normaliam senėjimui. Nature Neuroscience, 8(10), p. 1298–1300, (10 2005). https://doi.org/10.1038/nn1543 PMID: 16158065

30. Healey M. Karl ir Campbell Karen L. ir Hasher Lynn. Kognityvinis senėjimas ir padidėjęs išsiblaškymas: išlaidos ir galima nauda. Progress in Brain Research, 169(1), p. 353–363, (2008). https://doi.org/ 10.1016/S0079-6123(07)00022-2 PMID: 18394486

31. Martinson Brian C. ir Crain A. Lauren ir Sherwood Nancy E. ir Hayes Marcia ir Pronk Nico P. ir O'Connor Patrick J. Population Reach and Recruitment Bias in Maintenance RCT fiziškai aktyviems vyresnio amžiaus žmonėms. Fizinės veiklos ir sveikatos žurnalas, 7(1), p. 127–135, (1 2010). https://doi.org/ 10.1123/jpah.7.1.127 PMID: 20231764

32. Mahut H. ir Zola-Morgan S. ir Moss M. Hipokampo rezekcijos pablogina beždžionių asociatyvų mokymąsi ir atpažinimo atmintį. Journal of Neuroscience, 2(9), p. 1214–1220, (9 1982). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.02-09-01214.1982 PMID: 7119874

33. Zola SM ir Squire LR ir Teng E. ir Stefanacci L. ir Buffalo EA ir Clark RE Sutrikusi atpažinimo atmintis beždžionėms po pažeidimo tik hipokampo srityje. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 20(1), p. 451–463, (1 2000). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.{8}}.2000 PMID: 10627621

34. Kafkas Alex ir Montaldi Daniela. Kaip atminties sistemos aptinka ir reaguoja į naujumą? Neuroscience Letters, 680(1), p. 60–68, (7 2018). https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.01.053 PMID: 29408218

35. Broadbent Nicola J. ir Squire Larry R. ir Clark Robert E. Erdvinė atmintis, atpažinimo atmintis ir hipokampas. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(40), p. 14515–14520,(10 2004). https://doi.org/10.1073/pnas.0406344101 PMID: 15452348

36. Coutrot Antoine ir Silva Ricardo ir Manley Ed ir de Cothi Will ir Sami Saber ir Bohbot Veronique D. ir kt. Visuotiniai navigacijos gebėjimų veiksniai. Current Biology, 28(17), p. 2861–2866.e4,(9 2018). https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.06.009 PMID: 30100340

37. Lancaster Claire ir Koychev Ivanas ir Blane Jasmine ir Chinner Amy ir Wolters Leona ir Hinds Chris. Dažno kognityvinio vertinimo, naudojant „Mezurio“ išmaniojo telefono programėlę, įvertinimas: suaugusiųjų, kuriems yra padidėjusi demencijos rizika, stebėjimo ir interviu tyrimas. JMIR mHealth and uHealth, 8(4),(4 2020). https://doi.org/10.2196/16142 PMID: 32238339

38. Lancaster Claire ir Koychev Ivan ir Blane Jasmine ir Chinner Amy ir Chatham Christopher ir Taylor Kirsten ir kt. Galerijos žaidimas: išmaniuoju telefonu pagrįstas ilgalaikės atminties įvertinimas suaugusiems, kuriems gresia Alzheimerio liga. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology, 42(4), p. 329–343, (5 2020). https://doi.org/10.1080/13803395.2020.1714551 PMID: 31973659

39. Eckner James T. ir Chandran Sri Krishna ir Richardson James K. Tiriant grįžtamojo ryšio ir motyvacijos vaidmenį vertinant klinikinį reakcijos laiką. PM ir R: traumų, funkcijų ir reabilitacijos žurnalas, 3(12), p. 1092–1097, (12 2011). https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.04.022 PMID: 21852221