Acilinti feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas iš Cistanche tubulosa pagerina pelių gliukozės toleranciją
Mar 16, 2022
Norėdami gauti daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com
Abstraktus
feniletanoidiniai glikozidai,echinakozidas(1) irakteozido(2), pagrindinės sudedamosios dalys kamienuoseCistanche tubulosa(Orobanchaceae), slopino gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą po valgio krakmolu turinčioms pelėms, kai dozė buvo 250–500 mg/kg po. Šie junginiai (1 ir 2) taip pat žymiai pagerino pelių, turinčių krakmolą, gliukozės toleranciją po 2 savaičių nuolatinio vartojimo 125 ir (arba) 250 mg/kg per parą, nesukeliant reikšmingų kūno svorio ar suvartojamo maisto pokyčių. Be to, keletas sudedamųjų dalių išCistanche tubulosa, įskaitant 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), izoakteozidą (3, 4,6 lM), 20-acetilaktozidą (4, 0).071 lM), tubulozidai A (5, 8,8 lM) ir B (9, 4,{27}} lM), siringalidas A3-OaL-ramnopiranozidas (10, 1,1 lM), kampneozidas I (13, 0,53 lM) ir kankanosidas J1 (14, 9,3 lM) parodė stiprų žiurkių lęšiuko aldozės reduktazę slopinantį aktyvumą. Visų pirma, 4 junginio stiprumas buvo panašus į epalrestato (0,072 lM), klinikinio aldozės reduktazės inhibitoriaus, stiprumą.
Raktažodžiai Echinakozidas, Akteozidas, Gliukozės toleranciją gerinantis poveikis, Aldozės reduktazės inhibitorius,Cistanche tubulosa
Įvadas
Feniletanoidiniai glikozidai(PhG) yra fenolio junginių tipas, kuriam būdinga b-gliukopiranozido struktūra, turinti hidroksifeniletilo fragmentą kaip aglikoną. Šiuose junginiuose dažnai yra daug pakaitalų, tokių kaip aromatinės rūgštys (pvz., cinamono rūgštis, kumaro rūgštis, kavos rūgštis, ferulo rūgštis, izoferulo rūgštis). ir (arba) įvairūs cukrūs (pvz., ramnozė, ksilozė, apiozė, arabinozė ir kt.), prijungti prie gliukozės liekanos atitinkamai esteriu arba glikozidiniais ryšiais. Nors PhG yra plačiai paplitę augalų karalystėje, dauguma jų aptikta Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae ir Orobanchaceae šeimose [1–3].Echinakozidas(1) [4, 5]irakteozido(2, dar vadinamas verbaskozidu, kusagininu ir andorobanchinu) [6–9] yra gerai ištirtų PhGs atstovai ir, kaip pranešta, turi daug svarbių biologiškai aktyvių savybių, tokių kaip antioksidacinė, neuroprotekcinė, azoto oksido radikalų šalinimo, antihepatotoksinė ir antiosteoporozinė veikla. [1–3, 10–14].
Anksčiau mes pranešėme apie sudedamųjų dalių identifikavimą ir biologines savybes iš stiebųCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], kurių pagrindinės sudedamosios dalys yra 1 ir 2. Mes atskleidėme, kad šie PhG parodė kraujagysles atpalaiduojantį aktyvumą izoliuotoje žiurkės aortoje, kurią sutraukė noradrenalinas [15]. Stiebas išCistanche tubulosa(japonų k. Kanka-nikujuyou) Tibeto vietovėse buvo tradiciškai naudojamas kraujo apytakai skatinti [20, 21], ir šis atradimas suteikia mokslinių įrodymų apie tradicinįCistanche tubulosa.
Tęsiant šios augalinės medžiagos bioaktyviųjų savybių tyrimus, paaiškėjo, kad šie pagrindiniai PhG turi hipoglikeminį aktyvumą ir pagerina gliukozės toleranciją krakmolo turinčioms pelėms. Be to, kai kurie PhG, išskirti išCistanche tubulosa(1–18) buvo potentaldozės reduktazę slopinantis aktyvumas.
EchinakozidasinCistanche tubulosa
Rezultatai ir DISKUSIJA
Anksčiau [15] pranešėme apie sausųjų stiebų metanolio ekstraktų sudedamųjų dalių išskyrimą ir biologines savybes.Cistanche tubulosa, įskaitant 1, 2, izoakteozidą (3), 20-acetilakteozidą (4), tubulozidus A (5) ir B (9) ir salidrosidą (18). Viedemaninozidas C (6), kankanosidas H1 (7) ir H2 (8) siringalidas A 30-OaL-ramnopiranozidas (10), kankanosidas I (11), cistantubulozidas A (12), kampneozidas I (13) ir kankanosidas J1 (14), J2 (15), K1 (16) ir K2 (17) buvo papildomai izoliuoti iš tos pačios medžiagos šviežių stiebų [16, 17] (1 pav.).
Pirmiausia buvo ištirtas pagrindinių PhG (1 ir 2) poveikis gliukozės kiekio kraujyje padidėjimui po valgio krakmolo turinčiose pelėse. Tiek 1, tiek 2 dozių 250–500 mg/kg po dozės aktyvumas buvo reikšmingas (1 lentelė). Šiame eksperimente žarnyno a-gliukozidazės inhibitorius akarbozė, kuris buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė, parodė pagrįstą slopinimą (1 lentelė).
Norint ištirti 1 ir 2 poveikį gliukozės tolerancijai, po 2 savaičių nuolatinio vartojimo buvo ištirtas gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas pelėms, kuriose buvo krakmolo. 125 ir (arba) 250 mg/kg per parą dozės po 1 ir 2 žymiai pagerino gliukozės toleranciją (2 lentelė), nekeičiant nei kūno svorio, nei suvartojamo maisto kiekio (duomenys nerodomi). Šie rezultatai rodo, kad 1 ir 2 buvo veiksmingi slopinant gliukozės padidėjimą po valgio ir gerinant gliukozės toleranciją.
Siekiant ištirti šių antihiperglikeminių veiklų veikimo būdą, buvo ištirtas 1 ir 2 poveikis žiurkių plonosios žarnos α-gliukozidazei, maltazei ir sacharozei. Tuo pat metu kitų sudedamųjų dalių (3–18) slopinamasis poveikis buvo ištirtas.Cistanche tubulosaTaip pat buvo tiriamas šių fermentų poveikis. Anksčiau mes nustatėme ploną cukraus sulfonio druską, salacinolį (vieną iš stipriausių natūraliai pasitaikančių gliukozidazės inhibitorių; IC50=6.0 ir atitinkamai 1,3 lM prieš maltazę ir sacharozę) [22–24], Šiame tyrime taip pat buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė. 1 (IC50=149 ir 174 lM) ir 2 (188 ir 152 lM) parodė panašų fermentų slopinimo aktyvumą (3 lentelė). Tačiau jų aktyvumas buvo daug mažesnis nei teigiamų kontrolinių, salacinolio ir akarbozės (atitinkamai IC50=6.0 ir 1,3 ir 1,7 ir 1,5 lM). Verta paminėti, kad tarp izoliuotų PhG 3 (IC50=70.4 ir 152 lM) ir 9 (88,2 ir 175 lM), kurie turi trans-kofeoilo fragmentą vidinio gliukopiranozilo 60- padėtyje. dalis, vidutiniškai slopina maltazę ir sacharazę, o jų regioizomerai 2 ir 4 ([300 lM), kurių kofeilo fragmentas yra 40- padėtyje, parodė mažesnį aktyvumą prieš šiuos fermentus.
ActerosideinCistanche tubulosa
Mikrosomalfrakcijoje taip pat buvo ištirtas PhG slopinamasis aktyvumas prieš žmogaus žarnyno maltazę. Dėl to buvo nustatyta, kad 1 (IC50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) ir 15 (168 lM) turi tokį aktyvumą. . Tačiau šie junginiai buvo daug mažiau aktyvūs nei akarbozė (15,2 lM).
Anksčiau mes nustatėme kelis flavonoidus [25–31], stilbenoidus [25, 32], chino rūgšties darinius [30] ir terpenoidus [33] kaip stiprius aldozės reduktazės inhibitorius. Šiame darbe taip pat buvo ištirtas izoliuotų PhG (1–18) žiurkių lęšio aldozės reduktazės slopinamasis poveikis. Yra žinoma, kad aldosereduktazė yra pagrindinis fermentas, katalizuojantis gliukozės redukciją į sorbitolį poliolio apdorojimo kelyje. Sorbitolis lengvai neišsisklaido per ląstelių membranas, o sorbitolio kaupimasis ląstelėse yra susijęs su lėtinėmis diabeto komplikacijomis, tokiomis kaip katarakta [25].
Pirma, metanolio ekstraktas iš šviežių stiebųCistanche tubulosabuvo nustatytas stiprus slopinamasis aktyvumas (IC{{0}},8 lg/ml). Tarp išskirtų PhG žiurkės lęšiuko aldozės reduktazę slopinantis aktyvumas buvo stebimas: 1 (IC50=3,1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0).{24 }}71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (40 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM) ir 14 (9,3 lM) (3 lentelė). Visų pirma, 4 junginys pasižymėjo stipriausiu aktyvumu, kuris buvo lygiavertis epalrestato (0,0072 lM), kliniškai naudojamo aldozės reduktazės inhibitoriaus, aktyvumui.
Apibendrinant,echinakozidas(1) irakteozido(2), pagrindiniai PhG iš stiebųCistanche tubulosaNustatyta, kad pelėms, kurioms krakmolu buvo prikrauta 250–500 mg/kg po 250–500 mg/kg po valgio, slopinamas gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas po valgio. Šie du PhG taip pat reikšmingai slopino gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą pelėms, kurių krakmolo buvo pakrauta po 2 savaičių 125 ir (arba) 250 mg/kg per parą per parą, nesukeliant reikšmingų kūno svorio ar suvartojamo maisto pokyčių. Šie rezultatai rodo, kad 1 ir 2 buvo veiksmingi ne tik slopinant gliukozės padidėjimą po valgio, bet ir gerinant gliukozės toleranciją. Tačiau jų a-gliukozidazę slopinanti veikla buvo neverta dėmesio. Taigi a-gliukozidazės slopinimas vos prisidėjo prie jų antihiperglikeminio aktyvumo. Išsamus veikimo modelis turėtų būti toliau tiriamas. Tarp išskirtų PhG 1–3, 5, 9 ir 15 vidutiniškai slopino žiurkių ir žmogaus žarnyno a-gliukozidazes. Priešingai nei šis vidutinio sunkumo slopinimas, PhG 1–5, 9, 10, 13 ir 14 veiksmingai slopino žiurkių lęšio aldozės reduktazę. Visų pirma, 4 junginio aktyvumas buvo panašus į ofepalrestato, kliniškai naudojamo inhibitoriaus, aktyvumą.
Eksperimentinis metodas
Augalinė medžiaga
Stiebai išCistanche tubulosaauginami Urumči, Sindziango provincijoje, Kinijoje, buvo surinkti 2007 m. rugsėjį. Augalinę medžiagą identifikavo vienas iš autorių (X. Jia, Sindziango Kinijos Materia Medica ir Ethnodrug instituto prezidentas). Šio augalo kupono pavyzdys yra mūsų svetainėje. laboratorija.
Gyvūnai
DdY pelių patinai (6 arba 10 savaičių) buvo įsigyti iš KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Japonija. Gyvūnai buvo laikomi pastovioje 23 ± 2 laipsnių temperatūroje ir tada buvo šeriami standartiniu laboratoriniu maistu (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tokijas, Japonija). Prieš eksperimento pradžią gyvūnai buvo nevalgę 20–24 valandas, tačiau jiems buvo leista laisvai prieiti prie vandens iš čiaupo. Visi eksperimentai buvo atlikti su sąmoningomis pelėmis, nebent būtų nurodyta kitaip. Eksperimentinį protokolą patvirtino Kinki universiteto Eksperimentinių gyvūnų tyrimų komitetas.
1 ir 2 slopinamasis poveikis gliukozės kiekiui kraujyje pelėms, kuriose yra krakmolo
Kiekvieno tiriamojo mėginio ir a-krakmolo (1 g/kg) mišinys, suspenduotas 5 % (m/t) akacijos tirpale (20 ml/kg), buvo duodamas per burną nevalgiusioms pelėms (6 masės). Kraujo mėginiai (apie 0,1 ml) buvo paimti iš infraorbitalinio veninio rezginio, taikant eterinę anesteziją, praėjus 0,5, 1 ir 2 val. po geriamojo vartojimo. Surinktas kraujas buvo nedelsiant sumaišytas su natrio heparinu (5 vienetai mėgintuvėlyje). Po kraujo mėginių centrifugavimo gliukozės kiekis plazmoje buvo nustatytas fermentiniu būdu Glucose CII testu Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Japonija). Žarnyno a-gliukozidazės inhibitoriaus akarbozė buvo naudojama kaip atskaitos junginys.
Gliukozės tolerancijos pagerėjimas po 2 savaičių 1 ir 2 skyrimo pelėms su krakmolu
Kiekvienas tiriamasis mėginys buvo duodamas vieną kartą per dieną (10:00-12:00) 2 savaites 10-savaičių senumo pelėms, šeriamoms standartiniu laboratoriniu maistu (MF; Oriental Yeast). Co., Ltd.). Kūno svoris buvo matuojamas kiekvieną dieną prieš įvedant tiriamąjį mėginį. Po 20 valandų nevalgius pelėms buvo duodama 20 ml/kg krakmolo (1 g/kg) tirpalo. Taikant tą pačią procedūrą, buvo paimti kraujo mėginiai (apie 0,1 ml) ir, kaip aprašyta, nustatyta gliukozės koncentracija plazmoje. aukščiau.
Slopinamasis poveikis žiurkių žarnyno a-gliukozidazei
Eksperimentai buvo atlikti pagal metodą, aprašytą mūsų ankstesnėse ataskaitose, šiek tiek pakeitus [23, 24]. Taigi buvo paruoštos žiurkių plonosios žarnos šepetėlio kraštinės membranos pūslelės, o jų suspensijos 0.1 Mmaleato buferyje (pH 6.0) buvo panaudotos kaip maltazės ir sacharazės plonosios žarnos gliukozidazės. Tiriamasis mėginys buvo ištirpintas dimetilsulfokside (DMSO), o gautas tirpalas praskiedžiamas 0,1 M maleato buferiu, kad būtų paruoštas tiriamojo mėginio tirpalas (DMSO koncentracija 10 proc.). Asubstrato tirpalas maleato buferyje (maltozė 74 mM, sacharozė 74 mM, 50 lL), tiriamojo mėginio tirpalas (25 lL) ir fermento tirpalas (25 l) buvo maišomi 37 C temperatūroje 30 min., o po to nedelsiant kaitinami virinant. vandens 2 minutes, kad sustabdytumėte reakciją. Gliukozės koncentracija buvo nustatyta gliukozės oksidazės metodu. Galutinė DMSO koncentracija tiriamajame tirpale buvo 2,5 proc. ir buvo aptikta DMSO mažai įtakos slopinančiam aktyvumui. Žarnyno a-gliukozidazės inhibitoriai akarbozė ir salacinolis buvo naudojami kaip etaloniniai junginiai.
Slopinamasis poveikis žmogaus žarnyno maltazei
Žmogaus plonosios žarnos mikrosoma (partija MIC318017, įsigyta iš BIOPREDIC International, Rennes, Prancūzija) 0,1 M maleato buferyje (pH 6,0) buvo naudojama maltazės plonosios žarnos a-gliukozidazės aktyvumui nustatyti. . Taikant panašią procedūrą, maltazę slopinančio aktyvumo poveikis buvo matuojamas, kaip aprašyta aukščiau.
Slopinamasis poveikis žiurkės lęšiuko aldozės reduktazei
Eksperimentai buvo atlikti pagal metodą, aprašytą mūsų ankstesnėse ataskaitose [25–33], su nedideliais pakeitimais. Taigi, žiurkės lęšio homogenato supernatantas buvo naudojamas kaip neapdorotas fermentas. Fermento suspensija buvo skiedžiama, kad gautų maždaug 2 nmol/šulinėlį nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADP) šioje reakcijoje. Inkubavimo mišinio sudėtyje buvo 135 mM fosfato buferio (pH 7.{5}}), Li2SO4100 mM, redukuoto nikotinamido adenino dinukleotidfosfato (NADPH) 0,03 mM, DL-gliceraldehido 1 mMas a substrato ir 20 ll fermento frakcijos su tiriamuoju mėginiu, bendras tūris 100 l. Reakcija buvo pradėta pridedant NADPH 30 C temperatūroje. Po 30 min. reakcija buvo sustabdyta pridedant 30 lL 0,5 M HCl. Tada įpilama 100 lL 6 M NaOH, turinčio 10 mM imidazolo, ir tirpalas kaitinama 60 C temperatūroje 20 min., kad NADP virstų fluorescenciniu produktu. Fluorescencija buvo matuojama naudojant fluorescencinį mikroplokštelių skaitytuvą (SH-9000, CORONA), kai sužadinimo bangos ilgis yra 360 nm, o emisijos bangos ilgis – 460 nm. Kiekvienas tiriamasis mėginys buvo ištirpintas DMSO. Matavimai buvo atlikti du kartus, o IC50 reikšmės buvo nustatytos grafiškai. Kaip etaloninis junginys buvo naudojamas aldozės reduktazės inhibitorius epalrestatas.
Statistika
Vertės buvo išreikštos kaip vidurkis ± SEM. Statistinei analizei buvo naudojama vienpusė dispersijos analizė, po kurios buvo atliktas Dunnett testas. Padėka Šis darbas buvo iš dalies paremtas Japonijos mokslo skatinimo draugijos (JSPS) KAKENHI dotacijos numeriu 24590153 ir stipendija moksliniams tyrimams. Japonijos ir Kinijos medicinos asociacijai už finansinę paramą
Iš: „Acilinti feniletanoidiniai glikozidai,echinakozidas, irakteozidoišCistanche tubulosapagerinti pelių gliukozės toleranciją“, Toshio Morikawa ir kt
---J Nat Med (2014) 68:561–566 DOI 10.1007/s11418-014-0837-9
Nuorodos
1. Jime´nez C, Riguera R (1994) Feniletanoidiniai glikozidai augaluose: struktūra ir biologinis aktyvumas. Nat Prod Rep 11:591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Natūraliai atsirandantys feniletanoidiniai glikozidai: galimi nauji gydymo būdai. Curr Med Chem 15:2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Išplėstiniai tyrimaiakteozidochemijai ir biologiniam aktyvumui. J Asian Nat Prod Res 13:449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und constitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. Helv Chim Acta 33:1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Structure ofechinakozidas. Z Naturforsch C: Biosci 37C: 351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Dviejų naujų gliukozidų, verbascoside ir izoverbascoside, išskyrimas iš Verbascum sinuatum. Ann Chim 53:356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Cukraus esteriai. IV.akteozidoir neoakteozidas, cukraus esteriai iš Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23:1051-1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Varbaskosido ir orobanchosido struktūros, kavos rūgšties cukraus esteriai iš Orobanche rapum-genistae. Fitochemija 21: 1123–1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Naujas glikozidas, kusagininas, išskirtas iš Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56:1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Apsauginis poveikisakteozidoapie anglies tetrachlorido sukeltą toksinį poveikį kepenims. Life Sci 74: 1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Metabolism ofechinakozidas, geras antioksidantas, žiurkėms: jo tulžies metabolitų išskyrimas ir identifikavimas. Drug Metab Dispos 37:431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Echinakozidasstimuliuoja ląstelių proliferaciją ir užkerta kelią ląstelių apoptozei žarnyno epitelio MODE-K ląstelėse, padidindamas transformuojančio augimo faktoriausb1 ekspresijos reguliavimą. J Pharmacol Sci 118:99-108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Echinakozidasskatina kaulų regeneraciją padidindamas OPG/RANKL santykį MC3T3-E1 ląstelėse. Fitoterapija 83:1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Antiosteoporotic activity ofechinakozidasžiurkėms, kurių kiaušialąstės pašalintos. Fitomedicina 20:549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Feniletanoidiniai aminoglikozidai ir acilinti oligocukrai, turintys kraujagysles atpalaiduojantį poveikįCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14:7468-7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Acilinti feniletanoidiniai aminoglikozidai, turintys hepatoprotekcinį aktyvumą iš dykumos augaloCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18:1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Bioaktyvios sudedamosios dalys iš natūralių Kinijos vaistų. XXXVI. Keturi nauji acilinti feniletanoidiniai oligoglikozidai, kankanosidai J1, J2, K1 ir K2, iš stiebųCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Monoterpeno sudedamosios dalys išCistanche tubulosa: kankanozidų AE ir kankanolio cheminės struktūros. Chem Pharm Bull 54:669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoidiniai ir acikliniai monoterpeno glikozidai, kankanosidai L, M, N, O ir P išCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58:1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Nauji feniletanoidiniai glikozidai išCistanche tubulosa(Šrenkas) Kablys. f. I. Chem Pharm Bull 35:3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Hipocholesteroleminis poveikisCistanche tubulosaekstraktas, tradicinis neapdorotas kinų vaistas, skirtas pelėms. Am J Chin Med 37: 1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Absoliuti stipraus a-gliukozidazės inhibitoriaus salacinolio stereostruktūra su unikalia šia cukraus sulfonio sulfato vidinės druskos struktūra iš Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10:1547-1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Kiekybinis stiprių α-gliukozidazės inhibitorių, salacinolio ir kotalanolio, Salasia rūšyse nustatymas naudojant skysčių chromatografijos-masių spektrometriją. J Pharm Biomed Anal 52:770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Kiekybinė neosacinolio ir neokotalanolio, dar dviejų stiprių Salacia rūšių a-gliukozidazės inhibitorių, analizė LC-MS su jonais. porinė chromatografija. J Nat Med 65:142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Struktūriniai flavonoidų ir susijusių junginių reikalavimai aldozės reduktazę slopinančiam aktyvumui. Chem Pharm Bull 50:788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Vaistinės gėlės. I. aldozės reduktazės inhibitoriai ir trys nauji eudesmano tipo seskviterpenai – kikkanoliai A, B ir C iš Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47:340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Vaistinės gėlės. VI. Absoliučios dviejų naujų flavanono glikozidų ir feniletanoido glikozido iš Chrysanthemum Indicum L. žiedų stereo struktūros: jų slopinamasis aktyvumas žiurkės lęšio aldozės reduktazei. Chem Pharm Bull 50:972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Nauji flavonolio oligoglikozidai ir poliakrilato sacharozės, slopinančios aldozės reduktazę ir trombocitų agregaciją iš Prunus mume žiedų. J Nat Prod 65: 1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Antidiabetogeninės sudedamosios dalys iš kelių natūralių vaistų. Pure Appl Chem. 74:1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Bioaktyvios sudedamosios dalys iš natūralių Kinijos vaistų. XV. Slopinamasis poveikis aldozės reduktazei ir Saussurea medusa saussureozidų A ir B struktūroms. Chem Pharm Bull 53:1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Bioaktyvios sudedamosios dalys iš natūralių Kinijos vaistų. XXXII. Sinocrassula indica aminopeptidazės N ir aldozės reduktazės inhibitoriai: sinocrassosides B4, B5, C1 ir D1–D3 struktūros. Chem Pharm Bull 56:1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidiabetogeniniai oligostilbenoidai ir {{ 2}}etil-4-fenil-3,4-dihidroizokumarinai iš Shorea roxburghii žievės. Bioorg Med Chem 20:832-840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Naujų friedelano tipo triterpenų ir eudesmano tipo seskviterpeno ir aldozės reduktazės inhibitorių struktūros iš Salacia Chinensis. J Nat Prod 66: 1191–1196
