Kas sudaro apsauginį imunitetą po vakcinacijos nuo geltonosios karštinės? 3 dalis

5. YF prevencija

Yra saugi ir veiksminga vakcina nuo YF, kuri pirmą kartą buvo sukurta 1937 m. naudojant gyvą susilpnintą YF viruso padermę (17D), o vėliau buvo pagaminta YF vakcina naudojant padermes (17D-204, 17DD ir 17D{{7). }}) iš 17D [1,23].

Pastaruoju metu daugelis žmonių nerimauja dėl naujosios koronaviruso vakcinos ir netgi sklando gandai, kad skiepijimas sukels atminties praradimą. Tačiau šie teiginiai neturi mokslinio pagrindo. Atvirkščiai, moksliniai tyrimai rodo, kad skiepai neigiamai neveikia atminties, bet gali apsaugoti mus nuo ligų ir net sustiprinti mūsų organizmo imunitetą.

Vakcinos yra labai veiksmingas būdas užkirsti kelią ligoms, nes jos leidžia mūsų kūnams gaminti antikūnus kovai su liga. Sušvirkštę vakcinas galime suaktyvinti organizmo imuninę sistemą ir leisti organizmui gamintis antikūnus prieš tam tikras ligas, taip stipriai sumažindami susirgimo riziką. Ypač esant dabartinei epideminei situacijai, vakcinacija nuo COVID{0}} atlieka labai svarbų vaidmenį užkertant kelią viruso plitimui, saugant savo sveikatą ir išlaikant socialinį stabilumą.

Tuo pačiu metu skiepijimas nepažeidžia atminties. Jei nesame pasiskiepiję, galime sirgti liga, kuri pažeidžia mūsų atmintį. Liga paveikia mūsų fizinę sveikatą, mąstymą ir pažinimo gebėjimus. Vakcinacija gali veiksmingai užkirsti kelią ligoms ir išlaikyti sveiką mūsų kūną ir smegenis.

Todėl turėtume aktyviai skiepytis, kad apsaugotume save ir aplinkinius. Taip pat turėtume atkreipti dėmesį į gerų gyvenimo įpročių, įskaitant tinkamą mitybą, pakankamą miegą, saikingą mankštą ir kt., palaikymą, kad išlaikytume savo fizinę ir psichinę sveikatą. Šiomis pastangomis galime gyventi sveikiau ir laimingiau, nesijaudindami, kad vakcinos gali neigiamai paveikti mūsų atmintį. Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola yra tradicinė kinų vaistinė medžiaga, turinti daug unikalių poveikių, vienas iš jų – gerinti atmintį. Cistanche deserticola veiksmingumą lemia daugybė joje esančių veikliųjų medžiagų, įskaitant tanino rūgštį, polisacharidus, flavonoidinius glikozidus ir kt. Šie ingredientai įvairiais būdais gali skatinti smegenų sveikatą.

Spustelėkite žinokite būdus, kaip pagerinti smegenų veiklą

17D buvo sukurtas apeinant virulentišką padermę (Asibi) rezus makakose, pelėse ir vištų embrionuose, sukeliančius genų, koduojančių tiek struktūrinius, tiek nestruktūrinius baltymus, mutacijas, dėl kurių prarandamas jos virulentiškumas [24].

17D E baltyme yra daugumos mutacijų, palyginti su kitais viruso baltymais, ir atsižvelgiant į tai, kad E baltymas yra atsakingas už viruso prisijungimą ir susiliejimą ir yra laikomas pagrindiniu antikūnų taikiniu, šio baltymo mutacijos vaidina svarbų vaidmenį susilpninant 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>devynių mėnesių amžiaus) atliekant įprastinę vaikų imunizaciją, kai 80 % ir 100 % vakcinuotų nAb išsivysto atitinkamai praėjus 10 dienų ir vienam mėnesiui po imunizacijos [21, 25].

Nebuvo pranešta apie saugumo ir apsauginio imuniteto skirtumus, kai vakcina suleidžiama į odą arba po oda [26].

Atsižvelgiant į įrodymus, kad viena pirminė YF vakcinos dozė gali sukurti imunitetą visam gyvenimui, revakcinacija, kuri anksčiau buvo skiriama kas 10 metų nuo pirminės dozės, nebereikalinga, išskyrus rizikos grupės populiacijas, pvz., tuos, kurių imunitetas nusilpęs arba nusilpęs. 1].

Population YF vaccination coverage of >PSO rekomenduoja 80 % protrūkių prevencijai ir kontrolei, tačiau YF vakcinos aprėptis išlieka per maža, kad būtų išvengta protrūkių, ypač labai urbanizuotose vietovėse [5].

Dėl pastarųjų protrūkių didėja poreikis plėsti YF vakcinų atsargas, nes dabartinės YF vakcinos tiekimo nepakanka, kad būtų užtikrinta veiksminga apsauga protrūkių metu [1, 4, 21].

Kaip atsaką PSO rekomendavo naudoti dalines dozes, kurios buvo naudojamos epidemijoms Kongo Demokratinėje Respublikoje ir Pietų Amerikoje kontroliuoti, o tyrimai parodė, kad imunogeniškumas yra lygiavertis standartinės visos dozės imunogeniškumui [1, 27, 28]. Tačiau imuninis atsakas į dalines YF vakcinos dozes dar nėra visiškai suprantamas.

6. YF vakcinos sukelto imuninio atsako kiekis ir kokybė

YF vakcina sukelia keletą įgimto ir adaptyvaus imuninio atsako efektorių [29-34. Ankstyvas įgimtas imuninis atsakas į YF vakciną gali pasiūlyti apsaugą nuo virulentiškų virusų ir taip pat lemia adaptyvaus imuninio atsako stiprumą ir kokybę [35]. Po vakcinacijos 17D užkrečia dendritines ląsteles (DC), kuriose vyksta minimali trumpalaikė viruso replikacija [35, 36].

Šiose ląstelėse ir jų pogrupiuose (mieloidiniuose ir plazmocitiniuose) suaktyvėja keli į Toll panašūs receptoriai (TLR2, TLR7, TLR8 ir TLR9), todėl gaminasi priešuždegiminiai citokinai (įskaitant interferoną alfa), kurie sukelia antivirusinį atsaką, stimuliuoja. mišrus T pagalbininkas 1- ir T pagalbininkas 2 ląstelių profilis ir reguliuoja B ląstelių atsaką [35, 36]. DC taip pat veikia kaip antigeną pateikiančios ląstelės. Jie apdoroja ir pateikia internalizuotus 17D epitopus T ląstelių receptoriams [35].

Neseniai atliktas tyrimas pranešė, kad YFV specifinės atminties CD 4+ T ląstelės buvo tarp neskiepytų asmenų, tačiau, veikiant viruso/viruso antigenams, retos ir labiau reaguojančios T ląstelės prisitraukia prieš naują patogeną, o jau esamos YFV specifinės. T ląstelių populiacijos, turinčios mažą klonų įvairovę, plečiasi ribotai [14].

Kiti tyrimai parodė, kad YF vakcina sukelia tvirtą ankstyvą efektorinį CD {{0}} T ląstelių atsaką, nes YFV specifinės atminties T ląstelės yra lengvai aptinkamos tiriamiesiems, tirtiems praėjus metams po vakcinacijos, nors ir įvairiais dažniais (ty 0 –100 ląstelių milijonui CD 4+ Tląstelių) [38,39,41–43].

Praėjus maždaug 14 dienų po vakcinacijos, visos CD 8+ T ląstelės suaktyvėja, kloniškai plečiasi ir diferencijuojasi į efektorines CD 8+ T ląsteles, kurios pasiskirsto visame kūne ir kontroliuoja infekciją [38, 44] .

Efektorinės CD 8+ T ląstelės tada diferencijuojasi į centrinės atminties ir efektorinės atminties T ląsteles (ty per keturias savaites po vakcinacijos) ir išlieka aptinkamos dešimtmečius [38, 44], o tai patvirtina tyrimas, kuriame buvo pranešta apie galimybę pakankamai ilgai ilgalaikis imunitetas po vakcinacijos, atsižvelgiant į funkciškai kompetentingą YF specifinės atminties T ląstelių telkinį praėjus 18 metų po vakcinacijos [29].

Panašiai atminties T ląstelės liko aptinkamos praėjus aštuoneriems metams po vakcinacijos dalinėmis YF vakcinos dozėmis, o šie ląstelinio imuniteto žymenys teigiamai koreliavo su nAbs lygiais.

Šie ląstelių imuniniai atsakai, kuriuos sukėlė dalinė dozė, buvo panašūs į tuos, kuriuos sukėlė standartinė visa YF vakcinos dozė [45]. Yra ir kitų prieštaringų duomenų apie ląstelinį imunitetą YF vakcinai. Pavyzdžiui, tyrimai parodė, kad po pirminės vakcinacijos sumažėjo efektorinės atminties CD4+, CD8+ T ląstelių ir interferono- + CD8+ T ląstelių kiekis, o tai rodo, kad reikia revakcinacijai [30,46].

6.2. Humoralinis imunitetas

IgM tarpininkauja ankstyvam atminties B ląstelių atsakui, kuris atsiranda apie 7–14 dienų po pirminės vakcinacijos ir gali būti aptiktas praėjus 1–4 metams po vakcinacijos [47]. IgM išlikimas buvo susijęs su anksčiau prasidėjusia viremija arba didesniais nAbs titrais [35, 47]. Kita vertus, IgG vystosi lėtai (ty per pirmąjį vakcinacijos mėnesį) ir gali trukti iki 40–60 metų po vakcinacijos [15,35], (5 pav.).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% ir svyravo nuo 67% iki 97%, per penkerius metus ir daugiau nei 10 metų po vakcinacijos, o vaikams seropozityvumo rodikliai svyravo nuo 87% iki 100% ir nuo 28% iki 76% per pirmąjį. metų ir daugiau arba lygus 1–10 metų po vakcinacijos, atitinkamai [29,32–34,48–53]. Palyginti su suaugusiaisiais, vaikų serokonversija yra mažesnė, o nAbs titrai bėgant metams labiau mažėja, o tai rodo, kad šioje amžiaus grupėje reikia YF vakcinos revakcinacijos. Nepaisant to, turimų duomenų yra nedaug, ir šių išvadų negalima apibendrinti, nes tyrimai buvo riboti ir nevienalyčiai, susiję su mėginių ir vakcinų apdorojimu, naudojamos vakcinos padermės tipu ir skirtingais seropozityvumo ribiniais taškais [1,31].

Kalbant apie imunogeniškumą po vakcinacijos dalinėmis YF vakcinos dozėmis, dalyvių, kurie gavo 1/100, 1/50, 1/10, 1/5 ir 1/3 YF vakcinos dozių, serokonversijos rodikliai buvo didesni arba lygūs 87%. , didesnis arba lygus 92%, didesnis arba lygus 97%, didesnis arba lygus 95% ir didesnis arba lygus 98%, kurie truko nuo aštuonerių iki 10 metų po vakcinacijos. Šie serokonversijos rodikliai buvo santykinai panašūs į dalyvių, gavusių standartinę visą dozę, kuri buvo didesnė nei 95 % arba lygi [54]. nAb laikomi pagrindine apsaugos koreliacija po YF vakcinacijos.

Paskelbtuose duomenyse apie imuninį atsaką po YF vakcinacijos buvo nustatyti tik YF virusui specifiniai nAb, naudojant arba mikroneutralizavimo testą, skirtą antikūnams aptikti, arba PRNT, pranešant apie 90 % PRNT, 80 % PRNT arba 50 % PRNT titrus, o titrai yra 1 iš 10. apsaugos [1,31]. Nors PRNT mikroneutralizacijos tyrimai yra būtini vertinant antikūnų neutralizavimo aktyvumą po vakcinacijos, jais įvertinamos tik ribotos humoralinės savybės [55]. Be to, buvo įrodyta, kad kai kuriems vakcinuotiems asmenims, kuriems nesusidaro nAb, pakartotinai skiepijus arba patekus į infekciją, gali išsivystyti antrinis imuninis atsakas [56,57].

Antikūnų fragmentų antigeną surišančių (Fab) regionų jungimasis prie svetimų antigenų, ekspresuojamų patogenų arba užkrėstų ląstelių paviršiuose, ir antikūno fragmento kristalizuojamos (Fc) dalies surišimas su Fc gama receptoriais (Fc Rs), kuriuos ekspresuoja imuninė sistema. ląstelės, suaktyvina antikūnų efektoriaus funkcijas, kurios pašalina patogenus, pvz., nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą (ADCC), nuo antikūnų priklausomą ląstelių fagocitozę (ADCP), nuo antikūnų priklausomą komplemento nusėdimą (ADCD) [58] (1 lentelė).

Šias funkcijas atliekantys antikūnai gali turėti arba neturėti neutralizuojančio aktyvumo ir gali atpažinti kitus patogeninius baltymus, kurie nedalyvauja patekus į šeimininko ląstelę [55]. Tyrimas, kuriame buvo įvertintas pelių, paskiepytų chimerine japoniška encefalito vakcina (JE-CVax) ir užkrėstų mirtina YFV, imuninis atsakas parodė, kad JE-Cvax gali sukelti YFV specifinius antikūnus, tarpininkaujančius ADCC, priklausomai nuo dozės [59]. Nepaisant to, nėra tyrimų, kurie apibūdintų YF vakcinos sukeltą antikūnų efektoriaus funkciją žmonėms.

Antikūnų gebėjimas sukelti efektorines funkcijas taip pat priklauso nuo antikūnų izotipo, poklasio ir glikozilinimo [55]. Kai kurie vakcinos sukelti polikloniniai antikūnai gali veikti bendradarbiaujant, todėl Fc efektoriaus profilis yra funkcionalesnis, arba gali konkuruoti vienas su kitu ir taip trukdyti Fc efektoriaus funkcijoms. Tai buvo aprašyta ŽIV vakcinos tyrimuose, kai vakcinacija nuo VAX003 padidino IgG4 poklasio antikūnų, kurių imuninis atsakas yra silpnas, konkuruojančių dėl antigeno užimtumo ir taip blokuoja Fc efektoriaus funkcijas, kiekį, o vakcinacija nuo RV144 sukėlė padidėjusį atsaką, kuris yra priešingų imuninių ir 3 poklasių. taip pat gali sukelti ADCC, ADCP ir antikūnų sukeltą NK ląstelių aktyvavimą [55].

Antikūnų glikozilinimas nustato specifines antikūnų efektoriaus funkcijas, pakeisdamas antikūno Fc srities struktūrą (pridedant N-glikano prie specifinių asparagino liekanų Fc sekcijoje) [60,61]Dauguma su infekcija susijusių imuninių profilių yra sutelkta į IgG Fc glikozilinimą ir ten. yra įrodymų, kad IgG Fc glikozilinimas gali sutrikti po vakcinacijos nuo gripo ir stabligės, todėl jis atlieka svarbų vaidmenį formuojant apsauginį imunitetą [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 metų), sąlytis su kitomis vaikiškomis vakcinomis, tokiomis kaip tymų, kiaulytės ir raudonukės (MMR), ir geografiniuose regionuose, ypač YF endeminėse šalyse [1, 66, 67]. Tyrimas parodė, kad po vakcinacijos YF17D endeminėse zonose gyvenančių asmenų imuninis atsakas susilpnėjo ir jų išlikimas sumažėjo, palyginti su žmonėmis, gyvenančiais ne endeminėse vietovėse [67].

7. Tyrimų spragos

Nėra tyrimų, kurie išsamiai apibūdintų YF vakcinos sukeltą apsauginį imunitetą, kai nėra nAb arba jų nėra. Kaip parodė tyrimai, kuriuose vertinami kandidatai į vakciną nuo maliarijos, ŽIV ir SARS-CoV-2 arba imuninis atsakas po infekcijos, be neutralizacijos, antikūnai taip pat gali paveikti Fc Rs arba komplemento sistemą, kad sužadintų įvairias Fc efektoriaus funkcijas, kurios turi tvirtą. numatoma apsauga nuo infekcijos [55, 68, 69]. Sistemų serologija, skirta vakcinos sukeltų imuninių atsakų įvertinimui, nėra atliekama reguliariai, nepaisant jos gebėjimo pateikti visapusišką humoralinio imuninio atsako įvairovės įvertinimo metodą, kuris gali padėti informuoti apie vakcinos kūrimą, pristatymą , ir dozavimas.

Biofizinių antikūnų savybių įvertinimas po YF vakcinacijos ir susijusių rizikos veiksnių, įskaitant amžių, šeimininko genetiką, geografines sąlygas (ty endemines ir neendemines sritis) ir koinfekcijas, galėtų padėti susidaryti visapusišką humoralinio imuninio atsako kraštovaizdį ir geriau suprasti. Be to, atsižvelgiant į dabartinį YF vakcinos trūkumą ir siekį naudoti dalinį dozavimą, kurio įrodymai buvo pagrįsti tik kiekybiniais YF virusui specifinių neutralizuojančių antikūnų [54] titrais, duomenimis, įvertinus YF vakcinos sukeltą ląstelinį imunitetą. šis dozavimo režimas reikalingas. T-ląstelių ir atminties B ląstelių atsakai numato humoralinio imuninio atsako kokybę ir kiekį.

Tačiau lieka neaišku, ar ir kaip ląstelių imunogeniškumas apsaugo nuo YF viruso infekcijos. Reikalingi duomenys, apibūdinantys ląstelinio imuninio atsako mastą ir trukmę, ypač naudojant dalines vakcinos dozes, taip pat koreliaciją tarp ląstelinio ir humoralinio imuninio atsako po šios vakcinacijos režimo. Be to, geresnis humoralinio ir ląstelinio imuniteto supratimas po vakcinacijos taip pat gali padėti numatyti ilgalaikius imuninius atsakus, nereikia gauti duomenų per ilgą stebėjimo laikotarpį.

Autorius Prisidėjo: JM, rašymas-originalaus projekto rengimas; JM, DK, TL ir GMW, rašymas, peržiūra ir redagavimas. Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: JM, TL ir GMW remia „Wellcome Trust“ stipendija [dotacijos numeris 220991/Z/20/Z]. DK ir GMW taip pat remia „Oak Foundation“ stipendija ir „Wellcome Trust“ stipendija [dotacijos numeris {{2} }Z_16_Z]. TL yra Jenner tyrėjas.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas: Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: šiame tyrime nebuvo sukurta ar analizuojama naujų duomenų. Dalijimasis duomenimis netaikomas šiam straipsniui.

Interesų konfliktai: autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto. Rašant apžvalgą finansuotojai neturėjo jokio vaidmens.

Nuorodos

1. Staples, JE; Barrettas, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Duomenų ir žinių spragų apie geltonosios karštinės vakcinos sukeltą imunitetą ir apsaugos trukmę apžvalga. NPJ Vaccines 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Geltonoji karštligė: vėl kylanti grėsmė. Clin. Lab. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Pasaulio sveikatos organizacija. Vakcinos ir skiepai nuo geltonosios karštinės: PSO pozicijos dokumentas, birželio mėn. 2013-Rekomendacijos. Vakcina, 2015, 33, 76–77. [CrossRef]

4. Chen, LH; Wilson, ME Geltonosios karštinės kontrolė: dabartinė epidemiologija ir vakcinacijos strategijos. Trop. Dis. Travel Med. Vakcinos, 2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Pasaulio sveikatos organizacija. Geltonosios karštinės epidemijų (EYE) panaikinimo strategija 2017–2026 m. Kas savaitę. Epidemiol. Rec. 2017, 92, 193–204. Prieiga per internetą: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (prieiga 2021 m. vasario 2 d.).

6. Gouldas, E.; Solomon, T. Patogeniniai flavivirusai. Lancet 2008, 371, 500–509. [CrossRef]

7. Ryžiai, CM; Lenches, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Lakštai, RL; Strauss, JH Geltonosios karštinės viruso nukleotidų seka: poveikis flaviviruso geno ekspresijai ir evoliucijai. Mokslas 1985, 229, 726–733. [CrossRef]

8. Davis, EH; Barrett, ADT Geltonosios karštinės viruso apvalkalo baltymo struktūra ir funkcija: antikūnų epitopų analizė. Viral Immunol. 2020, 33, 12–21. [CrossRef]

9. Fernandez-Garcia, MD; Mazzon, M.; Jacobs, M.; Amara, A. Flavivirusinių infekcijų patogenezė: HostCell naudojimas ir piktnaudžiavimas ja. Cell Host Microbe 2009, 5, 318–328. [CrossRef]

10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Heinzas, FX; Rey, FA Flaviviruso apvalkalo glikoproteino struktūra žemo pH sukeltos membranos suliejimo konformacijoje. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [CrossRef]

For more information:19504776478nn@gmail.com