Kodėl podagros priepuoliai tampa sunkesni pavartojus šlapimo rūgšties kiekį mažinančių vaistų?
May 17, 2024
1. Dviejų tipų šlapimo rūgštis su skirtingomis savybėmis
Šlapimo rūgštis yra silpna rūgštis, kurios pKa{0}}.75 kraujyje. Jis šiek tiek tirpsta vandenyje ir lengvai sudaro kristalus. Normaliomis žmogaus kūno temperatūros sąlygomis 37 laipsniai ir pH vertė 7.35-7.45, 98% šlapimo rūgšties ištirpsta kraujyje „urato anijono“ pavidalu ir cirkuliuoja. Mes tai vadiname tirpia šlapimo rūgštimi (UA), kurios tirpumas yra apie 380 μmol / l, plius nedidelė dalis prisijungusi prie plazmos baltymų (apie 25 μmol/L), bendras šlapimo rūgšties įsotinimas kraujyje yra apie 400 μmol/ L. Viršijus šią koncentraciją lengvai susidarys uratų (MSU) kristalai ir jie nusėda į sąnarius, kraujagysles ir kitas dalis, sukeldami podagrą arba padidindami širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos
Šlapime šlapimo rūgšties jonizacijos konstanta yra 5,35. Šlapime, kai pH yra 5,35, šlapimo rūgšties įsotinimas yra 90 mg/l (apie 54 μmol/L). Todėl, kai šlapimo pH yra mažesnis nei 5,5, pusiausvyra pasislenka į kairę, didesnė šlapimo rūgšties koncentracija ir mažesnė uratų koncentracija. Kadangi šlapimo rūgštis yra santykinai netirpi, dėl šio pernešimo susidaro daugiau šlapimo rūgšties nuosėdų, daugiausia rūgščioje aplinkoje, pavyzdžiui, inkstuose ar šlapime, o ne uratų kristaluose plazmoje ar sąnariuose. H+ reiškia vandenilio joną.
2. Dviejų tipų šlapimo rūgštis turi skirtingą poveikį
•Tirpus UA tiesiogiai slopina CD38 (reguliuoja imunitetą ir energijos apykaitą ir kt.) allosteriniu būdu, o slopinamasis poveikis apsiriboja UA purinų apykaitoje, o tai rodo, kad UA atlieka unikalų fiziologinį vaidmenį.
•MSU kristalai aktyvuoja CD38, padidindami CD38 baltymų ekspresiją makrofaguose, todėl padidėja uždegiminis faktorius IL-1 ir sumažėja senėjimą stabdančio baltymo NAD+.
•Tiesą sakant, fiziologinis UA lygis gali slopinti CD38 aktyvumą, taip apribodamas NAD+ degradaciją ir per didelį uždegimą, o tai rodo, kad UA yra fiziologiškai svarbus palaikant NAD+ prieinamumą ir imuninį reguliavimą. UA ir MSU kristalai turi priešingą poveikį uždegimui ir įgimtam imunitetui.
• Neįprastai mažas UA kiekis gali padidinti CD38 aktyvumą ir taip neigiamai paveikti sveikatą, o tai iš dalies paaiškina ryšį tarp mažo šlapimo rūgšties kiekio ir ligos.

Todėl, nors UA ir MSU yra šlapimo rūgšties formos, jie myli ir žudo vienas kitą. UA daro teigiamą priešuždegiminį poveikį, MSU daro priešuždegiminį žalingą poveikį, o UA tikrina ir subalansuoja neigiamą MSU poveikį.
3. Šlapimo rūgšties kiekį mažinantys vaistai pažeidžia pusiausvyrą, tačiau pusiausvyrą reikia atkurti
•Kai kuriems pacientams, sergantiems besimptome hiperurikemija, atsiranda MSU kristalų nusėdimas be podagros priepuolių. Taip gali būti todėl, kad tirpus UA riboja MSU kristalų sukeltą uždegiminį atsaką, tam tikromis sąlygomis slopindamas CD38, todėl organizmas gali apsisaugoti nuo podagros.
•Gerai žinomas podagra sergančių pacientų uratų kiekį mažinančio gydymo paradoksas – greitas uratų kiekio sumažėjimas gydymo pradžioje padidina podagros priepuolių riziką; todėl staigus cirkuliuojančio UA kiekio sumažėjimas vartojant uratų kiekį mažinančius vaistus, kol MSU kristalai neištirpsta, gali sutrikdyti imuninę pusiausvyrą, greitai atpalaiduojant CD38 aktyvumą, todėl pacientams padažnėja podagros priepuoliai.
•Tirpūs UA ir MSU kristalai taip pat turi priešingą poveikį 2 integrinams, dalyvaujantiems neutrofilų pritraukime. Podagros priepuolių metu stebimas sumažėjęs UA kiekis serume, o podagros uždegimas išnyksta kartu su UA koncentracijos serume atsigavimu.
•Tačiau galiausiai būtina pasikliauti laipsnišku UA kiekio mažinimu, kad būtų skatinamas MSU kristalų tirpimas ir galiausiai sumažėtų podagros priepuoliai pacientams.

Todėl pirmą kartą vartojant šlapimo rūgšties kiekį mažinančius vaistus, UA sumažėja, todėl laikinai pažeidžiama imuninė-uždegiminė pusiausvyra ir padaugėja podagros priepuolių. Taip pat yra priežastis, dėl kurios, sumažėjus šlapimo rūgšties kiekiui kraujyje, sąnariuose ištirpsta uratų kristalai, taip sukeldami podagrą ir kristalų tirpimo skausmą. Tačiau galų gale ši pusiausvyra turi būti pažeista, kad sumažėtų kraujo UA, kad galiausiai MSU kristalai galėtų ištirpti, o MSU kristalai sąnariuose galiausiai būtų išvalyti, kad podagra būtų išgydyta.
Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?
Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstassveikata.
Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.
Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.
Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.
Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.
Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.
Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.
Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.






