Ar androgenai yra svarbūs nustatant stresinį šlapimo nelaikymą?

Įvadas

Vyrų šlapimo nelaikymą galima suskirstyti į šlapimo nelaikymą dėl įtampos (SUI), priverstinį šlapimo nelaikymą (UUI) dėl pernelyg aktyvios šlapimo pūslės (OAB) arba mišrų šlapimo nelaikymą. Tai gali neigiamai paveikti paciento gyvenimo kokybę, sukelti psichologinius išgyvenimus ir finansinę naštą. Padidėjęs intraabdominalinis spaudimas gali sukelti SUI. Remiantis Amerikos urologų asociacijos rekomendacijomis, pacientai, kuriems vyrauja skubus mišrus šlapimo nelaikymas arba UUI, turėtų būti vertinami ir gydomi, kaip nurodyta Amerikos urologų asociacijos pernelyg aktyvios šlapimo pūslės gairėse (1). Šiame skyriuje pagrindinis dėmesys bus skiriamas androgenų poveikiui chirurginei intervencijai, susijusiai su vyrų streso šlapimo nelaikymu.

Spustelėkite, jei norite cistanche herba testosterono

Vyrų streso šlapimo nelaikymas

Stresinis šlapimo nelaikymas vyrams dažniausiai yra prostatos vėžio arba gerybinės prostatos hiperplazijos gydymo pasekmė (2). Amerikos urologų asociacijos (AUA) / Urodinamikos, moterų dubens medicinos ir urogenitalinės rekonstrukcijos draugijos (SUFU) 2019 m. rekomendacijos dėl šlapimo nelaikymo po prostatos gydymo apima pacientų, kuriems vėliau pasireiškė šlapimo nelaikymas po radikalios prostatektomijos, spindulinės terapijos ir gerybinių navikų gydymo. prostatos hiperplazija (1).

Šlapimo nelaikymą taip pat gali sukelti dubens operacija ar trauma. Pacientai, sergantys varginančiu SUI, gali būti gydomi praėjus šešiems mėnesiams po prostatos gydymo, jei šlapimo nelaikymas nepagerėja nepaisant konservatyvaus gydymo. Priešingu atveju šlapimo nelaikymas apskritai pagerėja praėjus 12 mėnesių po operacijos. Jei jis vis dar išlieka praėjus 12 mėnesių po operacijos, gydymas gali būti pasiūlytas tuo metu. Vyriški šlaplės dirželiai gali būti tinkami pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo šlapimo nelaikymu ir kuriems nebuvo taikyta spinduliuotė (3).

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu šlapimo nelaikymu, ir pacientams, kuriems buvo atlikta spinduliuotė, galima pasirinkti dirbtinį šlapimo sfinkterį (AUS). Pažymėtina, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo SUI, šlapimo nelaikymas gali būti sunkesnis, o tai pabrėžia kruopštaus fizinio patikrinimo svarbą (4). Pacientai, kurie nusprendžia įdėti AUS, turėtų turėti tinkamus fizinius ir pažintinius gebėjimus implantui operuoti (1). Pacientams, kuriems yra AUS ar stropo infekcija arba erozija, turėtų būti atlikta ūminė eksplantacija ir pakeitimas atidėtas.

Androgenų svarba šlaplės žaizdų gijimui

Anksčiau buvo ginčų dėl testosterono papildymo vaikams prieš hipospadijų atstatymą, nes manyta, kad operacija gali būti lengvesnė esant padidėjusiam audinių kraujagyslėms ir varpos ilgiui (5). Buvo sukurtas gyvūnų modelis, pagrįstas Sprague-Dawley žiurkėmis, siekiant toliau tirti androgenų poveikį šlaplės gijimui po operacijos (5). Šiame modelyje buvo naudojamos kastruotos žiurkės prieš brendimą, kad būtų išlaikyta ikibrendimo aplinka, kuri dar nebuvo veikiama androgenų.

Eksperimentinė žiurkių grupė buvo papildyta testosterono cipionato (3 mg/kg) injekcija į raumenis ir buvo lyginama su kontroline žiurkių grupe, kurioms nebuvo suteiktas papildų. Abiem grupėms buvo atlikta uretroplastika. Nustatyta, kad testosterono buvimas padidina varpos ilgį ir sutrumpina operacijos laiką. Taip pat buvo nustatyta, kad jis padidina uždegiminį atsaką ir uždegiminės fazės trukmę, po kurios taip pat užsitęsė proliferacinė fazė ir apskritai uždelstas šlaplės gijimas (5). Nustatyta, kad kastruotų žiurkių, kurios buvo pakartotinai papildytos testosteronu, audinių kraujagyslingumas padidėjo. Taigi androgenų buvimas arba nebuvimas gali pakeisti audinių regeneraciją

Dirbtinio šlapimo sfinkterio erozija ir hipogonadizmas

Kaip neseniai aptarta, mažas testosterono kiekis gali būti susijęs su sumažėjusiu audinių kraujagyslėmis. Androgenai suteikia būtinas kraujagyslių funkcijas ir yra susiję su kraujagyslių remodeliavimosi ir angiogenezės reguliavimu po išeminių įvykių (5). Taigi manoma, kad hipogonadizmas padidina AUS erozijos išsivystymo riziką. AUS suteikia periferinį šlaplės suspaudimą, kad ją užkimštų.

Tai apsaugo nuo šlapimo nutekėjimo. Pažymėtina, kad suspaudimas pakeliamas tik 60–90 sekundžių, tuo metu pacientas nori išsituštinti. Dėl to kiekvieną dieną suspaudimas palengvėja vos kelias minutes. Šis suspaudimas gali sukelti eroziją. Kiti erozijos rizikos veiksniai yra ankstesnė šlaplės operacija ir spindulinė terapija (6). Spinduliuotė sukelia mikroangiopatiją, o šlaplės chirurgija apima spongiozo kūno perpjovimą, dėl kurio sutrinka kraujo tiekimas šlaplėje.

Buvo atliktas retrospektyvus stebėjimo tyrimas, kurio metu buvo įvertinti 53 pacientai, kuriems buvo atlikta AUS implantacija (5). Testosterono būklė šiems pacientams buvo nustatyta per dvejus metus po AUS operacijos kaip normogonadinė arba hipogonadinė. Nustatyta, kad mažas testosterono kiekis yra vienintelis nepriklausomas AUS manžetės erozijos rizikos veiksnys, dėl kurio rizika padidėja 16- kartus (5).

Devyniasdešimt procentų visų AUS erozijų pasireiškė hipogonadiniams pacientams, o erozijos rizika laikui bėgant padidėjo, todėl per aštuonerius metus beveik visi hipogonadizmu sergantys pacientai erozavo. Manoma, kad mažas testosterono kiekis sumažina androgenų receptorių, kurie slopina TIE{0}} (androgenų receptorių reguliuojamas angiopoetino 1 ir 2 receptorius, esantis endotelio ląstelėse, kuris skatina angiogenezę), reguliavimą.

Manoma, kad TIE{0}} yra ryšys tarp androgenų receptorių signalizacijos ir angiogenezės. Sumažėjęs TIE-2 mažina angiogenezę. Dėl to sumažėjęs kraujagyslių aprūpinimas šlaple ir spongiozu kūnu kenkia šlaplės gebėjimui atlaikyti suslėgtą AUS manžetę. Tai sukelia šlaplės atrofiją ir padidina AUS erozijos riziką.

Testosterono ir estrogeno poveikis šlaplės žaizdų gijimui

Testosterono ir estrogenų papildai gali atkurti periuretrinį kraujagysles, susijusias su androgenų trūkumu. Tai buvo parodyta žiurkės modelyje, kuriame buvo lyginama žiurkių, kurios nebuvo kastruotos, kastruotos, kastruotos žiurkės su testosterono papildais ir kastruotos žiurkės su estrogeno papildais, šlaplė (5). Šiame tyrime dalyvavo šešios nekastruotos ir 18 kastruotų Sprague-Dawley žiurkių. Chirurginė kastracija buvo atlikta 6,5 ​​savaitės, siekiant užtikrinti, kad jie būtų lytiškai subrendę.

Šešioms žiurkėms, kurios buvo papildytos testosteronu, į raumenis buvo sušvirkšta 3 mg/kg testosterono cipionato, o šešioms estrogenais papildytoms žiurkėms į raumenis buvo švirkščiama 1 mg/kg estradiolio valerato. Jie buvo pakartotinai papildyti 15 savaičių. Kastruotų žiurkių periuretrinis kraujagyslės sumažėjo. Kastruotų žiurkių, kurioms pakartotinai buvo pridėta estrogenų, kraujagyslingumas padidėjo, palyginti su nekastruotomis žiurkėmis, nors jis išliko žymiai mažesnis nei kastruotų žiurkių, vartojusių testosterono papildų.

Pažymėtina, kad androgenų ekspresija buvo nustatyta tik žiurkėms, kurios buvo papildytos testosteronu, ir toms, kurios nebuvo kastruotos. Tai rodo, kad jis buvo išreikštas tik esant testosteronui, o ne kastruotoms žiurkėms arba žiurkėms, papildytoms estrogeno. Tai taip pat patvirtina mintį, kad androgenų receptorių ekspresija yra sumažinta, jei nėra testosterono. Žiurkių, kurios nebuvo kastruotos, ir žiurkėms, vartojusioms testosterono papildų, androgenų receptorių ekspresijos skirtumų nepastebėta.

Tai rodo, kad testosterono papildymas atkuria fiziologinę androgenų receptorių ekspresiją.

Testosteronas ir estrogenas chirurginiame gyvūnų modelyje

Taip pat buvo pastebėtas testosterono ir estrogenų papildymo poveikis kastruotų žiurkių, kurioms buvo atlikta šlaplės operacija, šlaplei (5). Autoriai nustatė, kad šlaplės audinių kraujagyslės padidėjo nekastruotų žiurkių, taip pat kastruotų žiurkių, kurios buvo papildytos testosteronu arba estrogenu (5). Šlaplės audinių kraujagyslės buvo žymiai mažesnės kastruotų žiurkių, kurios nebuvo papildytos testosteronu ar estrogenu, atveju.

Tai dar labiau patvirtina mintį, kad hipogonadizmas riboja šlaplės regeneracinį potencialą ir pabrėžia pakaitinės hormonų terapijos svarbą prieš operaciją.

Išvados

Šlaplės gijimo procesas yra labai svarbus atliekant rekonstrukcinę chirurgiją. Hipogonadizmas gali trukdyti šlaplės gijimui, o tai gali sukelti šlaplės atrofiją. Tai vėliau sukelia komplikacijų, tokių kaip erozija AUS. Atrodo, kad papildymas testosteronu ir, kiek mažesniu mastu, estrogenu, atkuria angiogenezę ir audinių kraujagysles.

Ši išvada pasisako už testosterono pakeitimą hipogonadiniams vyrams, kuriems atliekama šlaplės operacija, o ypač AUS. Androgenų vaidmens supratimas gali padėti optimizuoti pacientų, kuriems taikomas chirurginis šlapimo nelaikymo dėl streso, chirurginis gydymas.

Cistanche mechanizmas sustiprina testosterono poveikį

Nustatyta, kad Cistanche keliais būdais padidina testosterono kiekį. Pirma, jame yra junginių, žinomų kaip echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip įrodyta, padidina liuteinizuojančio hormono (LH) gamybą hipofizėje. LH stimuliuoja Leydig ląsteles sėklidėse gaminti testosteroną. Cistanche taip pat yra polisacharidų ir feniletanoidinių glikozidų, kurie, kaip įrodyta, turi antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių. Tai gali padėti sumažinti oksidacinį stresą ir sėklidžių uždegimą, kuris gali pakenkti testosterono gamybai Be to, buvo nustatyta, kad Cistanche padidina testosterono sintezėje dalyvaujančių genų ekspresiją ir sumažina fermentų, kurie skaido testosteroną, aktyvumą, pvz., {{1} }alfa-reduktazė. Apskritai manoma, kad šių mechanizmų derinys prisideda prie Cistanche testosterono didinimo poveikio.

Nuorodos

1 Sandhu JS, Breyer B, Comiter C ir kt. Šlapimo nelaikymas po prostatos gydymo: AUA/SUFU gairės. J Urol 2019; 202:369-78.

2. Koch GE, Kaufman MR. Vyrų stresinis šlapimo nelaikymas. Urol Clin North Am 2022;49:403-18.

3. Inouye BM, Premo HA, Weil D ir kt. Vyriškas stropas nuo įtempto šlapimo nelaikymo: sėkmės patarimai ir gudrybės. Int Braz J Urol 2021;47:1131-5.

4. Wolfe AR, Khouri RK Jr, Bhanvadia RR ir kt. Vyrų šlapimo nelaikymas dažnai yra nepakankamas. Can J Urol 2021;28:10589-94.

5. Hofer MD, Morey AF. Skyrius 5 - Androgenų vaidmens šlaplės homeostazėje ir regeneracijoje atradimas. In: Hofer MD, redaktorius. Rekonstrukcinės urologijos ir audinių inžinerijos mokslo pažanga. Akademinė spauda: 2022:105-24.

6. Brantas WO, Erickson BA, Elliott SP ir kt. Dirbtinių šlapimo sfinkterių erozijos rizikos veiksniai: daugiacentris perspektyvus tyrimas. Urologija 2014;84:934-8.