Remdesivir veiksmingumas hospitalizuotiems COVID{0}} pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga Ⅱ
Dec 04, 2023
Duomenų rinkimas
Duomenys buvo gauti iš Epic Electronic Medical Record sistemos ir įrašyti standartizuota forma. Demografiniai duomenys, laboratoriniai duomenys, maksimalus deguonies poreikisLitrai per minutę(LPM),buvimo trukmė(LOS), buvo nustatytos gretutinės ligos. Rezultatų matai buvo vertinami atsižvelgiant į studijų baigimo, išrašymo iš ligoninės ar mirties datą; kas atėjo anksčiau.
CISTANCHE MAISTO Papildas, stiprinantis seksą FENILETANOIDAS GLIKOZIDAI 75 % ECHINAKOZIDAS 30 % AKTEOZIDAS 12 %
Statistinė analizė
Norint palyginti deguonies ir ventiliatoriaus naudojimo dažnius, buvo naudojamas apibendrintas tiesinis modeliavimas. Įvertinimas buvo atliktas pagal didžiausią tikimybę naudojant SAS proc genmod programinę įrangą[5]. Vidutinis deguonies suvartojimas pirmiausia buvo modeliuojamas kaip normalus pasiskirstymas su tapatybės ryšiu, o progresas prie mechaninės ventiliacijos buvo modeliuojamas kaip dvinario skirstinys su logito ryšiu. Buvimo trukmei ir paciento išsidėstymui buvo naudojama išgyvenamumo analizė, kurią įvertino SAS proc phreg[6]. Čia buvimo trukmė modeliuojama kaip pacientų, kurie išleidžiami, ir pacientų, kurie neišgyvena, santykis. Išsamius rezultatų duomenis buvo galima gauti tiek apie atvejus, tiek apie kontrolę iki mirties arba išrašymo iš ligoninės. Paciento sveikatos pablogėjimo rizika kaip laiko funkcija modeliuojama atsižvelgiant į kovariatorius. Modelis buvo pasirinktas remiantis ekspertinėmis medicinos žiniomis ir vizualiu likusių sklypų apžiūra.
Paciento patirtisCOVID{0}} pneumonijayra labai įvairus, skirtumai tarp pacientų buvo modeliuojami kaip priklausomi nuo paciento sveikatos būklės. Buvo lyginami diabetu sergantys pacientai, nes tai yra žinoma rizikos grupė, kuri būtų labai jautri ligoms. Be to, siekiant nustatyti konkrečius sunkiomis ligomis sergančius pacientus, taip pat buvo lyginami d dimerai. Pacientų grupavimas pagal d dimerų dažnį buvo pasirinktas, nes buvo aiškios respondentų grupės. Histograma parodė bimodalinį pasiskirstymą, kai kuriems pacientams d dimerų buvo labai mažai, o kai kuriems – daug (kreiptas=2.64, kurtozė=7.30). Siekiant atsižvelgti į tai, pacientai, viršijantys vidurkį, buvo klasifikuojami kaip „didelis d dimeras“, o pacientai, kurių vidurkis buvo mažesnis, kaip „mažas d dimeras“. Tada trijų krypčių sąveika galėtų būti modeliuojama kaip 2 (remdesiviras arba kontrolinis) × 2 (sergantis diabetu ar nesergantis) × 2 (didelis arba mažas d dimeras) ANOVA stiliaus dizainas su sąveika. Nors buvo duomenų apie kortikosteroidus, tyrimo stebėjimo pobūdis kėlė susirūpinimą, kad tai gali būti neobjektyvus įvertinimas, nes gydymas nebuvo skirtas atsitiktinai. Kadangi tyrimo klausimas daugiausia buvo sutelktas į klinikinius rezultatus vartojant remdesivirą, kaip kontroliniai kintamieji buvo naudojami tik pacientų sveikatos ypatumai, o ne įvedant įvairių vaistų sąveikų sudėtingumą nedidelėje tyrimo imtyje.
Prieš analizuojant duomenis, buvo atlikta trumpa galios analizė, siekiant kalibruoti imties dydžio apribojimus. Tai buvo atlikta naudojant G × Power programinę įrangą ir Schoenfeldo pateiktas lygtis[7]. Apskaičiuota, kad bendrųjų regresijos modelių (deguonies, ventiliatoriaus naudojimas) atveju remdesivir poveikis turi būti didelis, kad būtų reikšmingas ir sudarytų 28 % dispersijos (2 % laikoma maža, 13 % vidutine ir 26 % dideliu ). Papildomų kovariacijų poveikis taip pat turėtų būti didelis ir sudaryti papildomus 25 % dispersijos. Išgyvenamumo analizė turėjo geresnę galią, buvo jautri mažo ar vidutinio poveikio dydžiui, rizikos koeficientas 2,32 (susitarimas yra 1,68 mažas, 3,47 vidutinis, 6,71 didelis)[8]. Nors imtis yra mažesnė, nei būtų pageidautina, šio tyrimo klausimo skubumas nusveria statistinės galios riziką.
REZULTATAI
Iš viso buvo peržiūrėtos 108 diagramos, iš kurių tik 45 atitiko įtraukimo kriterijus. Iš viso 20 pacientų vartojo remdesivirą, o 25 pacientai buvo kontrolinėje grupėje. Pradinė statistika pateikta 1 lentelėje. Pacientų, kurie vartojo remdesivirą (M=13.00 ± 7,35 d.), buvimo trukmė reikšmingai nesiskyrė, palyginti su pacientais, kurie nevartojo remdesiviro (M { {9}}.16 ± 8,38 d). 2 lentelėje pateikiami pagrindiniai poveikio parametrų įverčiai pirminiams tyrimo klausimams ir kovariacijoms, o 3 lentelėje pateikiami visų trijų vertinamųjų rodiklių įvertinimai pagal rizikos grupes. Pirmiausia buvo svarstomas deguonies naudojimas. Pagrindinis remdesiviro poveikis buvo reikšmingas, o parametras – neigiamas, o tai rodo, kad pacientams, kurie vartojo remdesivirą, buvo linkęs naudoti mažiau deguonies (beta=-25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099). Nepaisant to, trijų krypčių sąveikos terminas buvo reikšmingas (X2 (1)=6.37, P=0.0116), o tai rodo, kad priemonės skyrėsi atsižvelgiant į paciento rizikos sąlygas. Lyginant remdesivir ir kontrolines grupes rizikos grupėse, skirtumai buvo reikšmingi tik tarp pacientų, kurie neturėjodiabetas(žr. 3 lentelę).
Nagrinėjant kovariates, vienintelis reikšmingas alfa=0.05 atradimas buvo susijęs su seksu, todėl moterims vidutiniškai buvo mažesnis deguonies poreikis (beta=-9.49, X2 (1) {{6} }.43, P=0.0198). Be to, pastebėta tendencija, kad vyresnio amžiaus pacientai ir pacientai, vartoję tabaką, dažniau vartoja deguonį (amžius: beta=0.32, X2 (1)=3.25, P=0). 0712; tabako vartojimas: beta=8.49, X2 (1)=3.82, P=0.0507). Tikimės, kad esant didesniam imties dydžiui, šie rezultatai pasieks statistinio reikšmingumo slenkstį.
PE reiškia parametrų įvertinimą. Max O2 atveju tai yra vidutinis skirtumas tarp nurodytos grupės ir bendro vidurkio. Vėdinimo atveju tai rodo loginį šansų skirtumą tarp nurodytos grupės ir bendros tikimybės būti ventiliatoriuje. Kalbant apie laiką iki mirtingumo, tai reiškia, kad nurodytos grupės mirtingumo rizika priklauso nuo laiko, palyginti su bendra 2019 m. pacientų mirtingumo nuo koronavirusinės ligos rizika. Kadangi amžius buvo nurodytas kaip nuolatinė vertė, PE reikšmės rodo vidurkio, šansų arba rizikos padidėjimą ar sumažėjimą vieneriais metais pokytį.
Toliau buvo svarstoma pereiti prie mechaninės ventiliacijos. Kaip ir anksčiau, remdesivir vartojimas buvo susijęs su daug geresniais rezultatais (beta {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P < 0.{11} }001). Trijų krypčių sąveikos terminas nebuvo reikšmingas, sumažindamas bendrą modelio atitikimą, tačiau remdesiviro ir kiekvieno diabeto bei aukšto d dimero būklės sąveika buvo reikšminga (P < 0,0001), o tai rodo priklausomybę tarp paciento savybių ir sveikatos rezultatų. Išnagrinėjus sąlygines mechaninės ventiliacijos poreikio tikimybes, nustatyta, kad remdesiviras buvo naudingas pacientams, kurie neserga cukriniu diabetu ir kurių d dimerų reikšmės buvo mažos (P < 0,0001). Nė vienas kovariatorius neparodė statistiškai reikšmingo ryšio su rizika, kad prireiks ventiliatoriaus; moterų lytis pasiekė labai artimą statistiniam reikšmingumui (X2 (1)=3.80, P=0.0511), o tai rodo, kad vidutiniškai mažesnė rizika naudotis ventiliatoriumi (beta=2.94) .
Galiausiai buvo ištirtas laikas iki mirtingumo, pateikiant panašius rezultatus kaip ir ankstesnėse analizėse. Pagrindinis remdesiviro poveikis buvo reikšmingas (X2 (1)=7.41, P=0.0065), o tai rodo, kad vidutiniškai remdesivirą vartojusiems pacientams prognozė buvo geresnė (beta {{6} }.03). Trijų krypčių sąveika nebuvo reikšminga (X2 (1)=0.63, P=0.4262), tačiau visos dvipusės sąveikos buvo reikšmingos arba artimos reikšmingai (dimerai, kurių d yra pakartotinai). : X2 (1)=3.56, P=0.0591; pakartotinis diabetas: X2 (1)=4.59, P=0.0322; dideli d dimerai -diabetas: X2 (1)=4.58, P=0.0324), nurodantis priklausomą riziką, atsižvelgiant į paciento savybes. Vėlgi, būtent pacientams, kurie nesirgo diabetu ir kurių d dimerai buvo maži, remdesiviras žymiai sumažino riziką (P=0.0032, rizikos santykis < 0,01). Nė vienas kovariatorius neparodė reikšmingo ryšio su COVID{41}} pneumonijos prognoze.
DISKUSIJA
Mūsų tyrimas parodė tendenciją mažinti deguonies poreikįESRD grupėpacientaisergantiems HD, kurie vartojo remdesivirą gydymuiCOVID{0}} pneumonija. Taip pat buvo tendencija mažinti mechaninį vėdinimąpacientai, sergantys COVID{0}}kurie vartojo remdesivirą, palyginti su kontroline grupe. Remdesivirą vartojusių pacientų mirtingumo prognozė buvo geresnė, palyginti su kontrolinės grupės pacientais. Tačiau dėl mažesnio skaičiaus ši tendencija nepasiekė statistinio reikšmingumo. Nė vieno paciento gydymas nebuvo nutrauktas dėl hepatotoksinio poveikio. Mūsų žiniomis, anksčiau buvo paskelbtos tik atvejų serijos apie remdesivir saugumąCOVID{0}} pacientų, sergančių ESRD.
Remdesivir yra nukleozido analogo monofosforamidato provaistas ir virusinės RNR priklausomos RNR polimerazės (RDRP) inhibitorius. Ląstelėje provaistas greitai paverčiamas į GS-704277, o vėliau į monofosfato formą, kuri galiausiai virsta aktyvia trifosfato forma. Dėl monofosfato formos defosforilinimo susidaro nukleozido šerdis (GS-441524), kuri tampa vyraujančiu cirkuliuojančiu plazmos metabolitu. Trifosfato forma veikia kaip adenozino trifosfato (ATP) analogas ir konkuruoja dėl įtraukimo į RDRP, sukeldama priešlaikinį grandinės nutraukimą ir viruso replikacijos slopinimą. Iš pradžių sukurtas kaip tiriamasis vaistas nuo Ebolos viruso, pakartotinis pristatymas in vitro stipriai slopina SARS-CoV1, MERS koronavirusą ir SARS-CoV2. Suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems 40 kg arba daugiau, Remdesivir paprastai skiriamas į veną po 200 mg vieną kartą, po to 100 mg per parą iš viso 5-10 d. Pirminio pakartotinio pristatymo plazmos t1/2 yra 1-2 val., tačiau t1/2 GS-441524 yra maždaug 20-25 val.[9,10]. .
Coheno d efekto dydis sutartinai apibrėžiamas kaip mažas=0.2, vidutinis=0.5 ir didelis=0.8. Rizikos koeficientų poveikio dydžiai paprastai apibrėžiami kaip mažas=0,60 arba 1,68, vidutinis=0,29 arba 3,47 ir didelis=0,15 arba 6,71.
Į veną leidžiamame remdesivir preparate taip pat yra tirpiklio SBECD. Kiekviename 100 mg remdesivir yra 3-6 g SBECD (didžiausia rekomenduojama slenkstinė dozė 250 mg/kg per dieną)[11]. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad SBECD kaupimasis gali sukelti toksinį poveikį kepenims ir inkstams tik tada, kai dozės yra 50–100 kartų didesnės nei esama pacientų ekspozicija per 5-iki -10-dienos remdesivir vartojimo kursą[12,13]. SBECD nepatiria reikšmingos kanalėlių reabsorbcijos ir išlieka jonizuotas po glomerulų filtravimo. Tik mažiau nei 10 % remdesiviro pašalinama per inkstus, o 49 % išsiskiria su šlapimu GS -441524 pavidalu. Davis ir kt. atvejų serijoje remdesiviro pusinės eliminacijos laikas 66 % COVID{15}} pacientų, sergančių ESRD, buvo dvigubai ilgesnis nei sveikų savanorių. Nors dozavimo intervalo pabaigoje remdesiviro koncentracija sumažėjo, GS-441524 lygis taip pat buvo gerokai didesnis už pamatines vertes. Nepaisant to, GS-441524 koncentracija po HD buvo 45 %-49 % mažesnė nei matavimų prieš HD[14].
Mūsų galimybių studijos rezultatai sukuria hipotezes. Pastebime įdomias tendencijas mažinti deguonies poreikį ir sumažinti progresavimą iki mechaninės ventiliacijos NSRD pacientams, kurie buvo gydomi remdesiviru kaip COVID gydymo dalį{1}}. Jei remdesiviras yra veiksmingas gydymas, kaip spėjama, galima tikėtis, kad šį gydymą gaunantys pacientai turės geresnių rezultatų. Tai buvo pastebėta duomenyse, bent jau pacientams, kuriems buvo mažesnė rizika (ty nesergančių diabetu, mažas dimerų dažnis). Tai suteikia ankstyvą paramą remdesivirui, nors didesni tyrimai gali parodyti remdesivir poveikį šiems į pacientą orientuotiems rezultatams.
Mūsų tyrimas turi daug apribojimų. Pirma, tik 68% kontrolinės grupės pacientų vartojo deksametazoną. Tačiau visi remdesivir grupės pacientai vartojo deksametazoną. Taip yra daugiausia dėl to, kad kai kurie kontrolinės grupės pacientai dalyvavo iki 2020 m. liepos mėn., kai deksametazono vartojimas nebuvo laikomas standartine priežiūra. Vietoj deksametazono buvo naudojami alternatyvūs gydymo būdai, tokie kaip hidroksichlorokvinas ir sveikstanti plazma. Steroidai buvo naudojami šiems pacientams, kuriems buvo septinis šokas, kuriam reikėjo vazopresorių. Antra, imties dydis buvo palyginti mažas. Tyrimas galėjo būti nepakankamas, kad būtų galima nustatyti reikšmingą skirtumą. Tačiau, kadangi tai yra galimybių studija, nesitikėjome, kad rezultatai bus statistiškai reikšmingi. Galiausiai, kadangi tyrimas yra retrospektyvus, tyrimo planas turi būdingų šališkumo, pvz., atrankos ir klaidinančių šališkumo.
IŠVADA
Remdesiviro vartojimas COVID{0}} pacientams, sergantiems ESRD, parodė tendenciją mažinti deguonies poreikį, rečiau pereiti prie mechaninės ventiliacijos ir ilgiau. Mūsų galimybių studija kuria hipotezes, todėl šiuos modelius reikia toliau tirti atliekant didesnius tyrimus. Taip pat reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti klinikinį poveikįremdesivir sergant COVID{0}}pacientams, sergantiemsCKD 4 arba 5 stadijakuriems netaikoma hemodializė.
STRAIPSNIS
Tyrimo pagrindas Yra mažai žinomos informacijos apie remdesivir veiksmingumąCOVID{0}} pacientųsu galutinės stadijos inkstų liga, kuriai taikoma dializė.
Tyrimo motyvacija Vis dažniau vartojant remdesivirąCOVID{0}} pacientųmums reikia daugiau informacijos apie konkrečias pacientų grupes, kurioms gali būti naudingas šio vaisto vartojimas, ir jo saugumo profilį.
Tyrimo tikslai Įvertinti klinikinius remdesivir vartojimo rezultatus suaugusiems pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų nepakankamumas ir kuriems atliekama hemodializė.
Tyrimo metodai Buvo atliktas daugiacentris retrospektyvus tyrimas, kuriame dalyvavo COVID{0}} pacientai, sergantys galutinės stadijos inkstų liga ir kuriems taikoma hemodializė ir kurie buvo išrašyti iš ligoninės nuo 2020 m. balandžio 1 d. iki gruodžio 31 d. Pirminiai rezultatai buvo deguonies poreikis, laikas iki mirtingumo. , ir priežiūros eskalavimas, kuriam reikalinga mechaninė ventiliacija.
NUORODOS
Beigelis JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R , Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz Palacios GM, Benfield T, Fätkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT{0}} tyrimo grupės nariai. Remdesivir COVID gydymui{1}} Galutinė ataskaita.N Engl J Med2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440DOI:10.1056/NEJMoa2007764] 1
Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Infectious Diseases Society Amerikos gairės dėl COVID sergančių pacientų gydymo ir valdymo- 19.Clin Infect Dis2020 [PMID:32338708DOI:10.1093/cid/ciaa478] 2
Rochwerg B, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, Leo YS, Macdonald H, Zeng L, Amin W, Burhan E, Bausch FJ, Calfee CS, Cecconi M, Chanda D, Du B, Geduld H, Gee P, Harley N, Hashimi M, Hunt B, Kabra SK, Kanda S, Kawano-Dourado L, Kim YJ, Kissoon N, Kwizera A, Mahaka I, Manai H, Mino G, Nsutebu E, Preller J, Pshenichnaya N, Qadir N, Sabzwari S, Sarin R, Shankar-Hari M, Sharland M, Shen Y, Ranganathan SS, Souza JP, Stegemann M, De Sutter A, Ugarte S, Venkatapuram S, Dat VQ, Vuyiseka D, Wijewickrama A, Maguire B, Zeraatkar D, Bartoszko JJ, Ge L, Brignardello-Petersen R, Owen A, Guyatt G, Diaz J, Jacobs M, Vandvik PO. Gyvos PSO gairės dėl vaistų nuo COVID-19.BMJ2020; 370: m3379 [PMID:32887691DOI:10.1136/bmj.m3379]
3 Kiseris TH, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. Sulfobutileterio - -ciklodekstrino (SBECD) kaupimosi ir vorikonazolo farmakokinetikos įvertinimas sunkios būklės pacientams, kuriems taikoma nuolatinė pakaitinė inkstų terapija.Kritų priežiūra2015; 19: 32 [PMID:25645660DOI:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
Hilbe JM. Apibendrinti tiesiniai modeliai.Amerikos statistikas1994; 48: 255-26
5 Perperoglou A, le Cessie S, van Houwelingen HC. Greita Cox modelių pritaikymo rutina su laiku kintančiu kovariatų poveikiu.Kompiuterinių metodų programos Biomed2006; 81: 154-161 [PMID:16426701DOI:10.1016/j.cmpb.2005.11.006]
6 Schoenfeldas DA. Proporcingos rizikos regresijos modelio imties dydžio formulė.Biometriniai duomenys1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 Cohenas J. Galios gruntas.Psychol Bull1992; 112: 155-159 [PMID:19565683DOI:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 Sheahanas TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Lyginamasis remdesiviro ir lopinaviro, ritonaviro ir interferono beta derinio terapinis veiksmingumas prieš MERS-CoV.Nat Commun2020; 11: 222 [PMID:31924756DOI:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir ir chlorokvinas veiksmingai slopina neseniai atsiradusį naują koronavirusą (2019-nCoV) in vitro.Cell Res2020; 30: 269-271 [PMID:32020029DOI:10.1038/s41422-020-0282-0]
„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:
El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp / Tel:+86 15292862950
Įsigykite daugiau specifikacijų:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
