Gėlių ekstraktai kaip daugiafunkciniai dažai kosmetikos pramonėje

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

Santrauka:Gėlės yra natūralus biologiškai aktyvių junginių, turinčių ne tik antioksidacinių, priešuždegiminių ir senėjimą stabdančių savybių, šaltinis, bet ir gali būti naudojami kaip natūralūs dažikliai. Dėl šios priežasties šiais laikais augalai plačiai naudojami natūralios kosmetikos ir maisto produktų gamybai. Šių tyrimų metu buvo tiriamos Papaver rhoeas L., Punica granatum L., Clitoria ternatea L., Carthamus tinctorius L. ir Gomphrena globosa L. vandens ekstraktų, kaip bioaktyvių, natūralių dažiklių, savybės. Augalų gėlių ekstraktų antioksidacinis (ABTS ir DPPH radikalų metodai) ir priešuždegiminis poveikis buvo ištirtas, nustatant gebėjimą slopinti lipoksigenazės ir proteinazės aktyvumą. Ekstraktai buvo tiriami dėl citotoksinio poveikio odos ląstelėms, naudojant Alamar Blue ir Neutral Red testus. Taip pat buvo tiriamas gebėjimas slopinti fermentų, atsakingų už elastino ir kolageno naikinimą, aktyvumą. Tyrimais įrodyta, kad ekstraktai neturi toksinio poveikio odos ląstelėms, yra gausus antioksidantų šaltinis, rodo gebėjimą slopinti elastazės ir kolagenazės fermentų aktyvumą. P. rhoeas ekstraktas parodė stipriausias antioksidacines savybes su IC50 reikšmėmis atitinkamai 24,8±0,42 ug/mL ir 47,5±1,01 ug/mL atliekant ABTS ir DPPH testus. Išbandyti augalai taip pat pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, dėl kurių buvo pastebėtas gebėjimas slopinti lipoksigenazę daugiau nei 80 procentų ir proteinazę maždaug 55 procentų lygiu. P. Thomas, C. ternatea ir C. tinctorius ekstraktai pasižymi stipriausiomis dažymo savybėmis ir gali visam laikui dažyti kosmetikos gaminius, be reikšmingų spalvos pakitimų gaminį laikant.

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

Raktiniai žodžiai:augalų ekstraktai; natūralūs dažai; Kosmetika; biologiškai aktyvūs dažai; priešuždegiminės savybės; antioksidantai

1. Įvadas

Pastaraisiais metais didėja susidomėjimas natūraliais ir ekologiškais produktais. Tai ypač pastebima kosmetikos, maisto ir kitų greito vartojimo prekių (FMCG) pramonėse. Remiantis dabartinių rinkos tendencijų stebėjimu, vis daugiau vartotojų ieško natūralių produktų, kurie, jų nuomone, yra saugesni ir efektyvesni. Dėl šios priežasties gamintojai priversti ieškoti natūralių sintetinių medžiagų pakaitalų, kad galėtų paruošti vartotojų reikalavimus atitinkančius produktus1].cistanche UKDaugelis medžiagų, tokių kaip emulsikliai, reologiniai modifikatoriai ar aktyviosios paviršiaus medžiagos, buvo pakeistos natūraliais jų atitikmenimis, tačiau daugelis žaliavų vis dar yra didelė problema gamintojams [1]. Vienas problemiškiausių ingredientų – dažikliai, kuriems gamtoje nėra per daug veiksmingų sprendimų. Dauguma maisto ar kosmetikos pramonėje naudojamų dažų yra nuolat gaminami cheminės sintezės būdu, nes jie yra pigesni ir stabilesni, palyginti su natūraliais dažikliais.

Cistanche gali kovoti su senėjimu

Deja, sintetiniai dažai turi keletą trūkumų, iš kurių svarbiausias yra jų dirginimas ir jautrinimas bei neigiamas poveikis aplinkai [2-5]. Natūralu, kad šaltiniai yra saugesni žmonių sveikatai ir aplinkai, tačiau jie nėra stabilūs ir gali pakeisti spalvą laikant produktą. Jie taip pat jautrūs pH pokyčiams, UV spinduliuotei ir temperatūros pokyčiams [6-8]. Ieškant naujų natūralios kilmės dažiklių, buvo atkreiptas dėmesys į ekstraktus, gaunamus iš stiprios spalvos augalų žiedų. Ekstraktų pavidalo augalas gali būti stabilesnis ir atsparesnis spalvos pokyčiams dėl to, kad jų sudėtyje, be dažiklių, yra sudedamųjų dalių, kurios gali užkirsti kelią jų oksidacijai veikiant išoriniams veiksniams, pvz. UV spinduliuotė arba laisvųjų radikalų veikimas. Tai natūraliai susidarančios medžiagos, daugiausia iš antioksidantų grupės, galinčios užkirsti kelią augalų spalvos pokyčiams ir išlaikyti intensyvią spalvą net ir veikiamos stiprios UV spinduliuotės |5,7,9,10]. Išskiriant atskiras dažančias medžiagas iš augalų (kaip, pavyzdžiui, iš burokėlių išgautus betalainus), gautuose dažuose šių komponentų nėra, o daugeliu atvejų reikia pridėti sintetinių antioksidantų. galutinis produktas, kad būtų išvengta spalvos pokyčių [11].

Antioksidantai yra cheminių junginių grupė, kuri atlieka svarbų vaidmenį saugant nuo oksidacinio streso. Pagrindinė jų funkcija yra neutralizuoti deguonies laisvuosius radikalus, vadinamus reaktyviosiomis deguonies rūšimis (ROS), kurios yra labai reaktyvūs šalutiniai metabolizmo produktai.

Didelė dalis antioksidantų yra augalinės kilmės medžiagos, įskaitant, pavyzdžiui, fenolio rūgštis ar flavonoidus. Kai kurie augaliniai dažai pasižymi ir antioksidaciniu poveikiu, kurie dėl savo savybių galėtų pakeisti šiuo metu kosmetikoje naudojamus sintetinius pigmentus. Tokių junginių pavyzdys gali būti antocianinai, priklausantys flavonoidams. Jų yra daugelio augalų, pavyzdžiui, uogų (aronijos, juodųjų serbentų, mėlynių ir kt.), vynuogių, raudonųjų cikorijų ir kt., lapuose, vaisiuose ir žieduose, suteikiant joms mėlyną, raudoną, violetinę spalvą. [12-14]. Be to, antocianinai pasižymi priešuždegiminėmis, antioksidacinėmis ir hepatoprotekcinėmis savybėmis bei palaiko tinkamą širdies ir kraujagyslių sistemos funkcionavimą [12-14]. Antocianinų buvimas taip pat buvo įrodytas Punica granatum L., Clitoria ternatea L. ir Papaver rhoeas L. [15-17]. Betacianinai, atsakingi už raudonai violetinę spalvą, randami lapuose, žieduose, šaknyse, augalų vaisiuose ir grybų kepurėlėse. Šie dažai pasižymi priešvėžinėmis, antioksidacinėmis ir priešuždegiminėmis savybėmis. Betacianinai apima gomphrena I, gomphrena II ir gomphrena III, kurie randami Gomphrena globosa L. [18,19]. Kitas dažiklis, turintis antioksidacinį poveikį, yra kartaminas.cistanche wirkungJis suteikia augalų organams raudoną spalvą ir, be kita ko, yra Carthamus tinctorius L. [20,21].

Šių tyrimų tikslas buvo ištirti vandens ekstraktų iš augalų, kurie yra augalinių pigmentų šaltinis, savybes. Preliminariais tyrimais buvo gauti 20 skirtingų augalų spalvingų gėlių ekstraktai, kurių naudojimas kosmetikos gaminiuose nėra uždraustas. Tarp jų buvo atrinkti penki ekstraktai, pasižymintys stipriausia spalva ir stabilumu veikiant UV spinduliuotei, vandeninio tirpalo pH pokyčiams, oksiduojančių medžiagų (vandenilio peroksido) poveikiui. Tolimesniems tyrimams pasirinkti labiausiai pageidaujamų savybių turintys ekstraktai buvo Papaver rhoeas L.(PRE), Punica granatum L.(PGE) ir Clitoria ternatea L.(KTE), Carthamus tinctorius L.(CTE) ir Gomphrena globosa ekstraktai. L.(GGE). Išvardytiems augalų ekstraktams nustatyti bioaktyvūs junginiai, jų antioksidacinės ir priešuždegiminės savybės. Ekstraktai buvo tiriami dėl citotoksinio aktyvumo fibroblastams ir keratinocitams. Taip pat buvo tiriamas gebėjimas sumažinti transepiderminį vandens praradimą (TEWL) ir gebėjimas slopinti fermentų, atsakingų už elastino ir kolageno sunaikinimą, aktyvumą. Gauti ekstraktai buvo naudojami modeliniame makiažo valiklyje micelinio skysčio pavidalu kaip bioaktyvūs ir daugiafunkciniai dažikliai.

2. Rezultatai ir aptarimas

2.1.Bioaktyvių junginių nustatymas HPLC-ESI-MS/MS

Sukurtas chromatografinis metodas aktyviųjų junginių cheminėms struktūroms pagilinti. Pagrindiniai fenoliniai junginiai buvo nustatyti neigiamų jonų režimu, remiantis aptiktų pirmtakų jonų masės ir krūvio santykiu (m/z) ir patvirtinti gautais produkto jonais iš MS2 suskaidymo naudojant HPLC-ESI-MS/ MS. Junginiai buvo identifikuoti pagal gautus produkto jonus. MS duomenys, MS/MS fragmentacijos profiliai ir molekulinė formulė buvo lyginami su autentiškais standartais arba literatūros duomenimis [22,23.citrusinių vaisių bioflavonoidai1 lentelėje išvardyti aktyvūs junginiai, nustatyti vandens ekstraktuose naudojant HPLC-ESI-MS/MS.

Ekstrahuotų jonų chromatogramos, gautos neigiamų jonų režimu tirtiems ekstraktams vandenyje, pateikiamos papildomoje byloje. Gauti HPLC-ESI MS/MS rezultatai atskleidė polifenolių buvimą, iš kurių fenolio rūgštys ir flavonoidai buvo gerai atstovaujama grupė. Apibūdinti flavonoidai buvo kvercetino ir kempferolio dariniai, o fenolio rūgštys buvo kavos, chino, galo ir kafeoilchino rūgštys (CQA) su dviem izomelais: 3-ir 5-CQA. Mėginio ekstraktuose taip pat buvo nustatyti keli kiti flavonoidiniai glikozidai, įskaitant kaempferolio-3-O-rutinoidą ir kaempferolio-3-O-gliukozidą.

Chino rūgštis, galo rūgštis, kavos rūgštis, 3-CQA,5-CQA ir kvercetinas buvo kiekybiškai įvertinti pagal kalibravimo kreivę, sugeneruotą naudojant analitinių standartų smailių plotus keliais reakcijos stebėjimo (MRM) režimais. Gauti rezultatai pateikti 2 lentelėje. Remiantis nustatytų junginių suma (2 lentelė), nustatyta, kad PGE vandeniniame ekstrakte buvo daugiausiai nustatytų bioaktyvių junginių. CTE vandeniniame ekstrakte buvo nustatytas didžiausias chino rūgšties kiekis, o PGE vandeniniame ekstrakte – didžiausias galo rūgšties kiekis. Kofeino rūgštis buvo gausiausias junginys, nustatytas KTE ekstrakte.

2.2. Antioksidacinių savybių nustatymas

Ekstraktų sudėties analizė parodė, kad yra flavonoidų ir fenolio junginių, tokių kaip chino rūgštis, galo rūgštis, kvercetinas, rutinas, kavos rūgštis ir kt. Šios medžiagos yra žinomos dėl savo antioksidacinių savybių, kurios buvo įrodytos daugeliu tyrimų. Kitoje šio tyrimo dalyje buvo nagrinėjamas ekstraktų antioksidacinis aktyvumas.

Pirmasis tyrimas buvo atliktas naudojant ABTSe ​​plus radikalą.kinomoriumo privalumaiRemiantis gautais rezultatais, kiekvienam augalų ekstraktui buvo nustatytas IC50 taškas, kaip parodyta 3 lentelėje. Mažiausia IC50 vertė nustatyta PGE ekstraktui (24,8 ug/mL), ir ji buvo apie 5,4 karto lėtesnė už gautą vertę. už GGE, kuris buvo didžiausias. Todėl PGE parodė geriausią antioksidacinį pajėgumą. Be to, PRE ir KTE pasiekė mažas IC50 vertes (atitinkamai 65, 5 ir 63, 3 ug / ml), o tai prisideda prie jų gero antioksidacinio poveikio.

Kitoje tyrimo dalyje buvo nagrinėjamas ekstraktų gebėjimas sumažinti reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą ląstelėse. Kai reaktyviųjų deguonies rūšių kiekis ląstelėse viršija antioksidantų skaičių, tai sukelia oksidacinį stresą. ROS gali pažeisti DNR, baltymus ir lipidus, o tai gali prisidėti prie ligų vystymosi ir pagreitinti senėjimo procesą. Šiuose tyrimuose, naudojant fluorogeninius H2DCFDA dažus, buvo tiriamas poveikis tarpląstelinei ROS gamybai fibroblastams ir keratinocitams. Išanalizavus rezultatus, parodytus grafikuose (1A, B pav.), galima daryti išvadą, kad visi tirti ekstraktai mažina ROSin ląstelių kiekį. Visi ekstraktai parodė didžiausią potencialą sumažinti oksidacinį stresą, kai koncentracija buvo 500 ug/ml. BJ ląstelėse stipriausias gebėjimas sumažinti ROS buvo parodytas PGE ir PRE ekstraktams. Šių augalų ekstraktų, kurių koncentracija 500 ug/ml, fluorescencijos vertės buvo maždaug 60 procentų mažesnės nei ląstelių, neapdorotų ekstraktais (kontrolinė). HaCaT ląstelėse stipriausias gebėjimas sumažinti ROS taip pat buvo parodytas PGE ir PRE, o fluorescencija buvo 25-30 proc. mažesnė, palyginti su kontroline (koncentracija 500 ug/mL). Gebėjimas sumažinti tarpląstelinį oksidacinį stresą HaCaT ląstelėse, naudojant KTE, CTE ir GGE, esant 100 ug/ml koncentracijai, buvo panašus į kontrolinį.

Remiantis aprašytais rezultatais, galima patvirtinti, kad tirti augalų ekstraktai turi antioksidacinį pajėgumą. Taip yra dėl įvairių medžiagų, kurios gali neutralizuoti laisvuosius radikalus. Geriausią antioksidacinį aktyvumą parodė PGE ir PRE ekstraktai. Vandeniniame P. rhoeas ekstrakte buvo kavos rūgšties, chino rūgšties, galo rūgšties, rutino ir kvercetino, kurie žinomi dėl savo antioksidacinių savybių [24-29]. Be to, įrodyta, kad šio augalo žiedlapiuose yra vitamino C [30]. Vitaminas C yra elektronų donoras, todėl jis apsaugo nuo kitų junginių oksidacijos. Dėl to jis oksiduojasi, sudarydamas gana stabilų laisvąjį radikalą. Dėl šių veiksmų jis sumažina oksidacinę žalą [31,32]PRE taip pat yra pigmentų iš antocianinų grupės [33], kurie turi savybę sunaikinti laisvuosius radikalus[34]. Aukščiau minėtų junginių buvimas PRE suteikia šiam augalui geras antioksidacines savybes, kurias įrodė šie tyrimai ir kiti tyrinėtojai [35,36]. HPLC-ESI-MS analizė parodė, kad PGE vandens ekstrakte yra kavos rūgšties, chino rūgšties, kvercetino ir kaempferolio-O-gliukozido. Be to, šių augalų žieduose gausu ellaginės, ursolinės, maslininės, azitinės rūgšties. Šios medžiagos žinomos dėl savo antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių [24-2937,38]. Būtent dėl ​​jų šio augalo ekstraktas parodo teigiamą poveikį mažinant oksidacinį stresą 39,40].CTE sudėtyje yra kavos rūgšties, chinino rūgšties, galo rūgšties, kofeoilchino rūgščių, izokvercetino, kvercetino, rutino ir kaempferolio-O-gliukozido. , taip pat antocianinai, atsakingi už jo antioksidacines savybes. Kamkaenas ir Wilkinsonas taip pat įrodė CTE antioksidacinį aktyvumą naudodami DPPH metodą, gaudami vandens ekstrakto rezultatą IC50=1 mg/mL[41]. GGE, be fenolinių junginių ir flavonoidų, nustatytų HPLC-ESI-MS metodu, taip pat turi betacianinų, kurie yra pigmentai, turintys antioksidacinių savybių [18,42. Susilaningrum ir Wijayanti parodė, kad GGE etanolio ekstraktas turi labai stiprų antioksidacinį aktyvumą (IC50=49.9ug/mL)[43]. CTE yra kavos rūgšties, chinino rūgšties, galo rūgšties, kafeoilchino rūgščių, izokvercetino, kvercetino ir kaempferolio-O-gliukozido, todėl šis augalas pasižymi antioksidaciniu pajėgumu.

2.3.Matricos metalopeptidazės slopinimo įvertinimas

Norint įvertinti augalų ekstraktų naudojimo galimybę preparatuose, skirtuose kovoti su odos senėjimo požymiais, svarbu įvertinti jų gebėjimą slopinti fermentų, glaudžiai susijusių su odos senėjimo procesais, veiklą. Pagrindiniai fermentai, kurių padidėjęs aktyvumas lemia kolageno ir elastino skaidulų skaidymą, o tai greitina odos senėjimą, yra kolagenazė ir elastazė [44]. Šio darbo metu buvo ištirta analizuotų penkių tirtų augalų ekstraktų įtaka statistiškai reikšmingo šių metaloproteinazių aktyvumo slopinimo galimybei. Atliekant eksperimentus, buvo atlikti dviejų koncentracijų kiekvieno ekstrakto matavimai ∶100 ir 250 ug/mL, o rezultatai pateikti 2 ir 3 paveiksluose. Pastebėta, kad visi analizuoti ekstraktai gali geriau ar mažesnis laipsnis turi įtakos šių fermentų aktyvumui in vitro sąlygomis. Pastebėta, kad esant didesnei iš tirtų koncentracijų, senėjimą stabdantis aktyvumas buvo didesnis. Atliekant elastazės aktyvumo matavimus, didžiausias slopinimas buvo pastebėtas PGE ekstraktui (44,97 proc.), po to atitinkamai GGE (39,11 proc.), PRE (30,99 proc.), CTE (30,33 proc.) ir KTE (27,7 proc.). Antrojo fermento kolagenazės atveju PGE ekstraktas (41,30 proc.) taip pat labiausiai slopino, po to seka GGE (40,61 proc.), CTE (39,09 proc.), KTE (26,68 proc.) ir PRE (21,83 proc.). Atliekant analizę, taip pat buvo atlikti dažniausiai žinomų šių fermentų inhibitorių – SPCK – elastazės ir 1,10- fenantrolino – kolagenazės, kurių slopinimas buvo atitinkamai 57,88 proc. ir 51,84 proc., matavimai. Taigi, tirtų ekstraktų, ypač PGE ir GGE, slopinimas rodo, kad jų aktyvumas yra tik šiek tiek mažesnis nei įprastai žinomų šių metaloproteinazių inhibitorių, o tai gali reikšti, kad jie naudojami kosmetiniuose ir farmaciniuose preparatuose, naudojamuose nuo odos senėjimo.

Ankstesniuose skirtingo tipo ekstrakto (vandens-etanolio) tyrimuose jau įrodėme tirtų augalų antikolagenazę ir antielastazinį aktyvumą[45]. Šiame tyrime patvirtintas aktyvumas ir vandeniniams ekstraktams rodo, kad įvairių rūšių ekstraktai, gauti iš šių augalų, gali būti biologiškai aktyvių, senėjimą stabdančių junginių šaltinis. Išbandytų ekstraktų chromatografinė analizė parodė, kad yra daug junginių, turinčių įrodytų senėjimą stabdančių savybių, tokių kaip kavos rūgštis, chino rūgštis, galo rūgštis, kvercetinas arba rutinas. Gebėjimas stabdyti odos senėjimą yra susijęs su plačiu šių junginių veikimo spektru, kuris buvo parodytas daugelyje mokslinių straipsnių. Chiang ir kt. savo tyrime nurodė, kad kavos rūgštis gali slopinti odos fotosenėjimą dėl UVB spinduliuotės, slopindama metaloproteinazes ir padidindama I tipo prokolageno gamybą [46]. Be to, Staniforth ir kt. parodė, kad ši fenolio rūgštis gali slopinti UVB sukeltą IL-10 mRNR ekspresiją ir sumažinti mitogeno aktyvuotų proteinkinazių aktyvaciją [47].dykumos hiacintasGalimybę šiek tiek slopinti elastazės aktyvumą chino rūgštis parodė Shoko ir kt. [48]. Čaika ir kt. savo darbe įrodė galio rūgšties senėjimą stabdančias savybes, pasireiškiančias melanino susidarymo slopinimu slopinant tirozinazės ir su tirozinaze susijusio baltymo aktyvumą -2, aukštas antioksidacines savybes ir galimybę slopinti matricos metaloproteinazę-2 [49]. Be to, Hwang ir kt. nustatė, kad ši rūgštis mažina odos sausumą ir riboja raukšlių susidarymą. Taip yra dėl matricos metaloproteinazės{6}} sekrecijos slopinimo ir elastino, I tipo prokolageno ir transformuojančio augimo faktoriaus- 1 padidėjimo [50]Kiti autoriai įrodė, kad kvercetinas slopina elastazės aktyvumą ir mažina lipidų peroksidaciją[51,52]. Bioflavonoidas rutinas taip pat pasižymi labai stipriu senėjimą stabdančiu poveikiu. Kaip parodė Seong ir kt., jis gali padidinti I tipo kolageno mRNR ekspresiją ir sumažinti matricos metalopeptidazės 1 mRNR ekspresiją žmogaus odos fibroblastuose. Be to, rutinas gali teigiamai paveikti odos elastingumą ir žymiai sumažinti raukšlių skaičių bei ilgį [53]. Taigi, šiame tyrime ištirtuose ekstraktuose esančių junginių sąveika su daugeliu ląstelių procesų lemia šių augalų senėjimą stabdančias savybes. Bandomųjų augalų gebėjimas slopinti kolagenazės ir elastazės aktyvumą gali būti susijęs su keliais mechanizmais. Tai gali būti susijusi su ekstraktuose esančių polifenolinių junginių, daugiausia jų hidroksilo grupių, sąveika su fermento skeletu arba šoninėmis grandinėmis arba konformaciniais pokyčiais, dėl kurių fermentas inaktyvuojamas [54,55] Slopinimas taip pat gali būti susiję su polifenolinių junginių ir flavonoidų gebėjimu sudaryti chelatus metalo jonus, kurie randami aktyvioje metaloproteinazių, tokių kaip elastazė ir kolagenazė, vietoje [56,57].

2.4. Priešuždegiminių savybių nustatymas

Per pastaruosius kelis dešimtmečius uždegimas buvo pripažintas pagrindiniu įvairių žmonių ligų rizikos veiksniu. Lėtinės uždegiminės reakcijos yra linkusios į patologinį lėtinių ligų progresavimą, kuriam būdinga uždegiminių ląstelių infiltracija, per didelė citokinų gamyba, ląstelių signalizacijos reguliavimas ir barjerinės funkcijos praradimas. Nukreipimas į lėtinio uždegimo mažinimą yra naudinga strategija kovojant su keliomis žmonių ligomis. Proteinazės ir lipoksigenazės yra fermentai, dalyvaujantys įvairių tipų uždegimuose. Proteinazės buvo susijusios su artritinėmis reakcijomis. Neutrofilai savo lizosominėse granulėse turi daug serino proteinazių. Leukocitų proteinazės vaidina svarbų vaidmenį vystant audinių pažeidimus uždegiminių procesų metu [58]. Lipoksigenazės yra pagrindiniai leukotrienų biosintezės fermentai, kurie savo ruožtu yra pagrindiniai daugelio uždegiminių ligų tarpininkai. Priešuždegiminio veikimo mechanizmas apima daugybę problemų, kuriose svarbų vaidmenį atlieka arachidono ir linolo rūgščių metabolizmas [59, 60].

2 pav. Augalinių ekstraktų poveikis elastazės fermento aktyvumui. Duomenys yra trijų nepriklausomų eksperimentų, kurių metu kiekvienas mėginys buvo išbandytas trimis egzemplioriais, vidurkis. Skirtingos raidės diagramose rodo reikšmingus atskirų rezultatų skirtumus (p<>

Šis straipsnis ištrauktas iš Molecules 2022, 27, 922. https://doi.org/10.3390/molecules27030922 https://www.mdpi.com/journal/molecules