Glomerulinis C4d nusėdimas ir inkstų ligos progresavimas sergant IgA nefropatija

Daugiau informacijos:ali.ma@wecistanche.com

Glomerulinis C4d nusėdimas ir inkstų ligos progresavimas sergant IgA nefropatija: sisteminė apžvalga ir metaanalizė

Yuanyuan Jiang, J ir kt

Fonas:

Glomerulinis C4d nusėdimas yra plačiai naudojamas biomarkeris, skirtas aktyvuoti lektino kelią komplemento sistemoje ir, kaip pranešama, yra susijęs suinkstasprogresuojanti imunoglobulino A nefropatija (IgAN). Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti, ar glomerulų C4d nusodinimas, kaip naujas biomarkeris, pagerinainkstasIgAN prognozė.

Studiju dizainas:

Sisteminė apžvalga ir metaanalizė

Nustatymas ir populiacija:

Pacientai, kuriems nustatytas biopsija patvirtintas pirminis IgAN be amžiaus apribojimų. Tyrimų atrankos kriterijai: skerspjūvio arba kohortos tyrimai, kuriuose pranešama apie glomerulų C4d nusėdimo paplitimą arba įvertinamas jo ryšys su IgAN progresavimu.

Numatytojas:

Glomerulinis C4d nusėdimas.

Rezultatas:

Composite progression event of a >30 procentų sumažėjęs apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis arba galutinė stadijainkstasliga.

Rezultatai:

Buvo įtraukta 12 tyrimų, kuriuose dalyvavo 1 251 pacientas. Glomerulų C4d nusėdimo paplitimas buvo 34 proc. (95 proc. PI, 27 proc. -41 proc.), su dideliu het erogeniškumu (I2=86 proc. ; P < 0.0="" 01).="" pacientų,="" kuriems="" buvo="" c4d="" nusėdimas,="" apskaičiuotas="" mažesnis="" glomerulų="" filtracijos="" greitis="" (vidutinis="" skirtumas="" [md],="" –11,48;="" 95="" proc.="" pi,="" nuo="" –18,27="" iki="" –4,70;="" p="">< 0.0{{34)="" }}1)="" taip="" pat="" didesnis="" baltymų="" ir="" kreatinino="" santykis="" šlapime="" (md,="" 0,87;="" 95="" proc.="" pi,="" 0.53-1.21;="" p="">< 0,001)="" arba="" {{30}="" }valanda="" baltymų="" išsiskyrimą="" su="" šlapimu="" (md,="" 0,99;="" 95="" proc.="" pi,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0,001)="" ir="" didesnę="" hipertenzijos="" riziką="" (santykinė="" rizika="" [rr],="" 1,45;="" 95="" proc.="" pi,="" 1.{43="" }}.99;="" p="0.02)" nei="" pacientams,="" kuriems="" c4d="" nusėdimas="" nenustatytas.="" glomerulinis="" c4d="" nusėdimas="" buvo="" susijęs="" su="" aukštu="" oksfordo="" klasifikacijos="" balu,="" įskaitant="" m1,="" e1,="" s1="" ir="" t1/2="" pažeidimus="" (visi="" p="" mažiau="" arba="" lygūs="" 0,006).="" pacientai,="" kuriems="" buvo="" c4d="" nusėdimas,="" dažniau="" vartojo="" renino="" ir="" angiotenzino="" sistemos="" blokatorius="" bei="" imunosupresantus.="" nustatyta,="" kad="" glomerulinis="" c4d="" yra="" kompozito="" rizikos="">inkstasįvykis (RR, 3,17; 95 proc. PI, 2.29-4,40; P < 0,001; pakoreguotas ŠSD, 2,05; 95 proc. PI, 1.{12} },76; P < 0,001) ir galutinė stadijainkstasliga(RR, 4,37; 95 proc. PI,3.15-6.07; P < 0,001) be nevienalytiškumo įrodymų.

Apribojimai:

Teigiamo C4d apibrėžimas buvo nevienodas ir ne visi tyrimai pateikė duomenų apieinkstasrezultatus.

Išvados:

Glomerulinis C4d nusėdimas yra susijęs su nepalankia prognoze ir galbūt naudingu ligos prognozavimo biomarkeriu IgAN.

Spustelėkite, kad sužinotumėte apie Cistanche ekstrakto naudą ir produktus nuo inkstų ligų

Imunoglobulino A (IgA) nefropatija (IgAN) yra labiausiai paplitusi pirminė glomerulų liga visame pasaulyje, jai būdingas dominuojantis IgA1 ir C3 nusėdimas temosangyje.1,2 Klinikinis IgAN pasireiškimas ir prognozė skiriasi – nuo ​​lengvos hematurijos ir proteinurijos.inkstasgedimas.2 Maždaug 20–40 procentų atvejų pereis į galutinę stadijąinkstų liga(ESKD) per 10–20 metų.3,4 Todėl labai svarbu ištirti ligos progresavimo ir ankstyvo ESKD nustatymo rodiklius didelės rizikos asmenims.

Naujausi tyrimai rodo, kad komplemento kaskada yra susijusi su IgAN patogeneze ir progresavimu.5,6 Keletas tyrimų įrodė, kad lektino kelio aktyvacija yra susijusi su rimtais klinikiniais ir patologiniais pasireiškimais ir prastu ilgalaikiu inkstų išgyvenimu tiek vaikams, tiek suaugusiems.7-16 C4d yra C4 skilimo produktas, kuris kovalentiškai jungiasi prie ląstelės paviršiaus per tioesterio ryšius, 17, 18 ir bendrą telektino žymeklį ir klasikinius kelius. Kadangi klasikinis kelias nedalyvauja IgAN patogenezėje, manoma, kad C4d nusėdimas yra susijęs su lektino kelio aktyvavimu. Spėjama, kad C4d nusėdimas gali būti IgAN sunkumo prognozavimo rodiklis ir rizikos veiksnysinkstasrezultatus. Tačiau glomerulų C4d nuosėdų paplitimas įvairiuose tyrimuose ar populiacijose buvo nenuoseklus. Daugumoje tyrimų yra nedideli imčių dydžiai arba galutiniai įvykiai, o tai riboja tyrimo galią.

Todėl šioje sisteminėje apžvalgoje ir metaanalizėje siekėme ištirti glomerulų C4d nuosėdų paplitimą IgAN, taip pat numatomą C4d reikšmęinkstasrezultatai įvairiose etninėse populiacijose, etapaiinkstasligaarba proteinurijos lygis.

METODAI

Paieškos strategija

PubMed ir EMBASE duomenų bazėse ieškojome straipsnių, indeksuotų iki 2020 m. kovo 29 d., be kalbos apribojimų. Sujungėme temos žodžius ir laisvuosius žodžius, kad gautume visus susijusius straipsnius, pvz., „IGAnefropatija“ ir „4d komponento papildymas“ (išsami paieškos strategija pateikta S1 lentelėje). Visi dokumentai buvo importuoti į Endnote X9, kad būtų pašalinti dokumentų kopijos. Du autoriai (YJ ir JZ) skaito straipsnio pavadinimą, santrauką ir visą tekstą iš eilės pagal įtraukimo ir pašalinimo kriterijus ir filtruoja straipsnius, kurie atitiko įtraukimo kriterijus. Įtraukimo kriterijai ir analizė buvo iš anksto nurodyti ir dokumentuoti protokole. Tyrimo registracijos numeris yra CRD42020185862 (registruotas PROSPERO).

Įtraukimo ir pašalinimo kriterijai

Mes įtraukėme skerspjūvio arba kohortos tyrimus, pranešančius apie glomerulų C4d nusėdimo paplitimą, ir įvertinome jo ryšį su IgAN progresavimu. Mes neįtraukėme tyrimų, kurie matavo tik C4d šlapime arba serume. Išskyrimo kriterijai taip pat apėmė neoriginalius tyrimus, atvejų ataskaitas, antrinio IgAN tyrimus ir grupių palyginimo trūkumą.

Studijų kokybės vertinimas ir duomenų gavimas

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >30 procentų eGFR sumažėjimas nuo pradinės vertės arba ESKD atsiradimas stebėjimo laikotarpiu. Dėl dichotominių kintamųjų buvo renkamas įvykių skaičius ir bendras imties dydis. Ištisiniams kintamiesiems buvo renkamas vidutinis ir standartinis nuokrypis arba mediana ir kvartilis. Vaikų hipertenzija buvo apibrėžiama kaip didesnė nei 95 procentilio reikšmė to paties amžiaus, lyties ir ūgio grupėje, o suaugusiems - kaip kraujospūdis, didesnis arba lygus 140/90 mm Hg tyrimo metu.inkstasbiopsija. MeaneGFR ir vidutinė albuminurijainkstasbiopsija buvo naudojama pogrupių analizei.

Siekiant užtikrinti tikslumą, 2 autoriai (YJ ir JZ) savarankiškai atliko literatūros paiešką ir atranką, duomenų gavimą ir visos tinkamos literatūros kokybės vertinimą. Trečiasis recenzentas (JL) išsprendė visus neatitikimus dėl tyrimo tinkamumo ar kokybės.

Statistinė analizė

Santykinė rizika (RR) ir atitinkamas 95 procentų PI buvo naudojamas dichotominių kintamųjų poveikiui matuoti. Keletas tyrimų, nuolatiniai kintamieji su nenormaliu pasiskirstymu buvo apibendrinti kaip mediana ir apatinis kvartilis-viršutinis kvartilis. Šiais atvejais naudojome Hozo ir kt.19 pasiūlytą metodą, kad įvertintume vidutinį ir standartinį nuokrypį. Svertinis vidutinis skirtumas (MD) buvo naudojamas grupių skirtumams palyginti. Pirminių tyrimų duomenims sintezuoti taikėme atsitiktinių efektų modelį. Heterogeniškumo vertinimas atliktas naudojant χ2 testą ir I2 testą. Mažo, vidutinio ir didelio heterogeniškumo ribinės vertės buvo atitinkamai 25 proc., 50 proc. ir 75 proc. Pogrupių analizė taip pat buvo atlikta siekiant ištirti galimus nevienalytiškumo šaltinius. Leidinio šališkumas buvo įvertintas apžiūrint piltuvo sklypą. Visi statistiniai testai buvo dvišaliai, o P < 0,05="" buvo="" laikomas="" reikšmingu.="" statistinė="" analizė="" atlikta="" naudojant="" revman="" programinę="" įrangą="" (5.3="" versija;="" cochrane="">

REZULTATAI

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 procentai 1 tyrime, 13 ar daugiau nei bet kuris 1 nesklerozinių glomerulų kitame tyrime.9 Keturiuose tyrimuose 10, 11, 21, 23 (n=484) buvo įdarbinti pacientai iš Azijos gyventojų, įskaitant Japonijos ir Korėjos pacientus, ir 8 tyrimai8,9, 12-14,16,20,22 (n=767), daugiausia įdarbinti iš Europos ir Pietų Amerikos gyventojų. Penki iš 7 kohortinių tyrimų12, 13, 16, 21, 22 (n=817), kurių vidutinis stebėjimas buvo 5,7 metų, pateikti199 sudėtiniai.inkstasrenginiai ir 126 ESKD renginiai; šie 5 tyrimai buvo naudojami C4d nusėdimo nuspėjamai vertei analizuotiinkstasįvykius.

C4d nusėdimo paplitimas pacientams, sergantiems IgAN

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 proc.,13 arba bet kuris9 nesklerozinių glomerulų buvo 33 proc. (95 proc. PI, 16 proc. -49 proc.), 40 proc. (95 proc. PI, 24 proc. -56 proc.), 33 proc. (95 proc. PI, atitinkamai 17 procentų -49 procentų ) ir 20 procentų (95 procentų PI, 14 procentų -26 procentų ) (S1 pav.). Nors C4d nusėdimo paplitimas parodė didesnę tendenciją tarp Azijos gyventojų (46 proc.; 95 proc. PI, 21 proc. -71 proc.) nei tarp ne Azijos gyventojų (30 proc.; 95 proc. PI, 23 proc. {{). 29}} proc.), reikšmingumas nepasiektas (P=0.22; 2 pav.).

Asociacija tarp C4d ir klinikinių patologinių savybių

C4d nusėdimo ir klinikinių charakteristikų sąsajos parodytos 3A pav. Palyginti su pacientais, kuriems nebuvo glomerulų C4d nusėdimo, tų, kuriems toks nusėdimas (8 tyrimai su 1,051 pacientu), buvo mažesnis eGFR (MD, –11,48; 95 proc. PI, –18,27–4,70; P < 0.001),="" su="" nevienalytiškumu="" (i2="80" proc.="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,="" {{20}},16,21,23="" glomerulų="" c4d="" teigiamų="" pacientų="" taip="" pat="" buvo="" didesnis="" šlapimo="" baltymų="" kreatinino="" santykis="" (md,="" 0.87;="" 95="" proc.="" pi,="" 0.53-1,21;p="">< 0,001)="" arba="" 24-valanda="" baltymų="" išskyrimas="" su="" šlapimu="" (md,="" 0,99;="" 95="" proc.="" pi,="" 0.50-1,47;="" p="">< 0,001)9="" ,10,12-14,16,21,23="" nei="" glomerulų="" c4d="" neigiami="" pacientai.="" aštuoni="" tyrimai8,9,12-14,16,21,23="" pranešė,="" kad="" c4d="" teigiami="" pacientai="" turėjo="" didelę="" hipertenzijos="" riziką="" (rr,="" 1,45;="" 95="" proc.="" pi,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65)="" }}.02).="" nebuvo="" reikšmingo="" skirtumo="" tarp="" c4d="" teigiamų="" ir="" neigiamų="" grupių="" hematurijos="" 9,="" 10,="" 12,="" 14,="" 20,="" 23="" atžvilgiu="" (rr,="" 0,83;="" 95="" proc.="" pi,="" 0.{80}}.09;="" p="0" .18).="" devyniuose="" tyrimuose8-10,12-14,="" 16,="" 21,="" 23,="" kuriuose="" dalyvavo="" 1="" 094="" pacientai,="" buvo="" nustatytas="" ryšys="" tarp="" c4d="" nusėdimo="" ir="" patologinių="" pažeidimų,="" remiantis="" oksfordo="" klasifikacija="" (3b="" pav.).="" pacientams,="" kuriems="" buvo="" c4d="" nusėdimas,="" dažniau="" pasireiškė="" m1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" proc.="" pi,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1,65;="" 95="" proc.="" pi,="" 1.{{)="" 108}}.22;p="">< 0,001),="" s1="" (rr,="" 1,50;="" 95="" proc.="" pi,="" 1.{117}}.99;p="0.006)" ir="" t1/t2="" (rr,="" 2,53;="" 95="" proc.="" pi,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

C4d nusėdimas, susijęs su ligos progresavimu

Penki tyrimai14, 15, 18, 21, 22 su 817 pacientų aprašė 199 sudėtiniusinkstasrenginiai ir 126 ESKD renginiai. Atlikus jungtinę analizę (5 tyrimai, kuriuose dalyvavo 817 dalyvių), pacientams, kuriems buvo glomerulų C4d nusėdimas, buvo didelė sudėtinių inkstų reiškinių rizika (RR, 3,17; 95 proc. PI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}},001;="" i2="32" proc.="" ;="" p="0.21)" arba="" eskd="" (rr,="" 4,37;="" 95="" proc.="" pi,3.{19)="" }},07;="" p="">< 0,001;="" i2="0" proc.;="" p="0,80)," be="" nevienalytiškumo="" (4="" pav.).="" pritaikius="" galimus="" trikdžius="" (9,="" 12,="" 16,="" 21,="" 22="" tyrimai="" su="" 974="" pacientais),="" glomerulų="" c4d="" nusėdimas="" buvo="" nepriklausomas="" igan="" progresavimo="" rizikos="" veiksnys="" (rizikos="" santykis="" [hr],="" 2,05;="" 95="" proc.="" pi,="" 1.{38}="" },76;p="">< 0,001;="" i2="0" proc.="" ;="" p="0,42;" 4="" pav.).="" toliau="" atlikome="" jautrumo="" analizę,="" naudodami="" griežtą="" 50="" procentų="" egfrdecline="" arba="" eskd="" galutinį="" tašką.="" mes="" nustatėme,="" kad="" c4d="" vis="" dar="" buvo="" nepriklausomas="" igan="" rizikos="" veiksnys="" (rr,="" 4,06;="" 95="" proc.="" pi,="" 3.{52}}.41;="" p="">< 0,001;="" i2="0" proc.="" ;="" p="0).">

Taip pat atlikome pogrupių analizę pagal lėtinės stadijąinkstų ligaarba proteinurija, su panašiais glomerulų C4d nuosėdų rezultatais lėtinėmis ligomisinkstų ligaetapai. Svarbu tai, kad glomerulų C4d nusėdimas buvo nepriklausomas inkstų progresavimo rizikos veiksnys ankstyvoje IgAN stadijoje, kai vidutinis eGFR buvo didesnis nei 90 ml/min/1,73 m2 (HR, 2,52; 95 proc. PI, 1.{9}}). 70; P=0.03; S2 pav.).

DISKUSIJA

Glomerulinis C4d nusodinimas yra plačiai naudojamas biomarkeris komplemento lektino kelio aktyvavimui IgAN. Šioje metaanalizėje tyrimų, kuriuose dalyvavo 1 251 pacientas ir 199inkstasįvykius, įvertinome glomerulų C4d nusėdimo ir IgAN ligos sunkumo ryšį. Rezultatai patvirtina, kad glomerulų C4d nusėdimas yra stipriai susijęs su didele proteinurija, hipertenzija ir sumažėjusiu GFR. Pacientams, kuriems buvo C4d nusėdimas, pasireiškė sunkesnisinkstasbiopsijos pažeidimai, įskaitant M1, E1, S1 ir T1/2 pažeidimus, pagal

Oksfordo klasifikacijos balas. Atliekant jungtinę daugiamatę analizę, glomerulų C4d buvo stiprus nepriklausomas rizikos veiksnys, skatinantis vystymąsiinkstasnet ir pacientams, kuriems yra ankstyva IgAN stadija. Šie rezultatai rodo, kad glomerulų C4d nusėdimas gali būti stabilus biomarkerisinkstasprogresija.

Komplemento aktyvinimas turi įtakos IgAN vystymuisi ir progresavimui. IgA1 gali suaktyvinti tiek lektiną, tiek alternatyvius kelius in vitro, o kelio komponentai yra mezangialinėse sankaupose, įskaitant propediną ir faktorių H alternatyviame kelyje ir mananą surišantį lektiną, su mananą surišančią lektiną susijusias serino proteazes1 ir 2 bei C4d lektino kelyje. Naujausi tyrimai rodo, kad komplemento faktoriai ir jų fragmentai serume, šlapime arbainkstasaudinys gali būti IgAN biomarkeriai; tačiau dauguma jų dar nepatvirtinti.

Atlikdami šią metaanalizę, apimančią 8 ne Azijos populiacijų tyrimus ir 4 Azijos populiacijų tyrimus, nustatėme, kad maždaug trečdalis pacientų turėjo glomerulų C4d nusėdimą. Be to, bendra analizė parodė, kad glomerulų C4d buvo nuosekliai susijęs su nepalankia IgAN prognoze. Įdomu tai, kad C4d nuosėdų dalis Azijos populiacijose yra didesnė nei ne Azijos populiacijose, o tai rodo, kad daugiau pacientų Azijos populiacijoje patiria lektino kelio komplemento aktyvavimą. Tai atitinka padidėjusį uždegiminių pakitimų skaičių (endokapilinių hiperląstelinių ląstelių susidarymą ir (arba) pusmėnulių buvimą) ir didesnę ESKD progresavimo riziką Azijos populiacijose, turinčiose IgAN, nei ne Azijos populiacijose, turinčiose IgAN.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 proc. nesklerozinių glomerulų.14 Taigi, ar C4d nusėdimo skirtumas tarp Azijos ir ne Azijos populiacijų atsirado dėl skirtingos rasės, ar apibrėžimą reikia toliau tirti. Be to, C4d nuosėdos buvo dažnesni sunkūs IgAN atvejai, įskaitant sunkesnę proteinuriją arba sumažėjusį GFR; taigi pacientų atrankos šališkumas taip pat galėjo turėti įtakos praneštam paplitimui.14

Transplantacijos metuinkstasbiopsijos mėginiai, C4dis dažymas ilgalaikiu žymekliu, identifikuojančiu vietas, kuriose antikūnai prisijungė prie transplantato endotelio ir aktyvavo komplementą. Be to, tai yra galimas C3 glomerulonefrito arba trombozės mikroangiopatijos diagnostikos įrankis.25,26 Šiame tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 1,000 pacientas, patvirtinome, kad glomerulų C4d dažymas taip pat gali būti naudojamas kaip stabilus ligos progresavimo IgAN biomarkeris. .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 proc. arba bet kokių nesklerozinių glomerulų. Antra, įvairiuose tyrimuose buvo naudojami skirtingi glomerulų C4d dažymo metodai. Trečia, dauguma tyrimų buvo retrospektyvūs, todėl vis dar reikia atlikti būsimus kohortos tyrimus, kad būtų galima informuoti apie šio biomarkerio klinikinį naudojimą. C4d nusėdimo IgAN kilmė neaiški; spėjama, kad C4d yra lektino kelio aktyvacijos rezultatas, nes C1q visada yra neigiamas IgAN. Tačiau IgG galima rasti mezangialinėje glomerulo srityje IgAN naudojant imunofluorescenciją arba daug aukštesnę spektrometrijos analizę. C4d nusėdimo priežastis reikalauja tolesnio tyrimo būsimuose tyrimuose.

Mūsų tyrimas pateikia išsamių įrodymų apie glomerulų C4d nusėdimą kaip potencialiai naudingą biomarkeriną IgAN. Šiam tyrimui naudinga daug duomenų iš skirtingų populiacijų ir naudojama griežta metodika.

Tačiau mūsų tyrimas turi keletą apribojimų. Pagrindinis tyrimo apribojimas yra tas, kad jis daugiausia buvo pagrįstas mažais tyrimais su riboto imčių dydžiu ir galutiniais įvykiais, be panašaus C4d dažymo metodo ar apibrėžimo. Antra, daugumoje tyrimų dalyvavo ne Azijos populiacijos. Vis tiek reikėjo daugiau duomenų iš Azijos populiacijų, nes Šia liga dažniausiai serga Azijos pacientai. Galiausiai įvertinome tik glomerulų C4d nuosėdų vaidmenį, neanalizuodami C4d nusėdimo kitose vietose. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad glomerulų C4d ir arteriolių C4d yra susiję suinkstasrezultatai, tačiau pastarasis turi stipresnį ryšį su progresuojančia inkstų liga nei pirmoji.27 Taip pat negalėjome įvertinti, ar C4d sankaupos galėtų numatyti paciento atsaką į imunosupresinį gydymą. Taigi, norint ištirti C4d nuosėdas arteriolėse ir ryšius su IgAN progresavimu, reikia atlikti daugiau tyrimų.

Apibendrinant, mūsų tyrimas pateikia tvirtų įrodymų, kad glomerulų C4d nuosėdos yra susijusios su nepalankiomis klinikinėmis ir patologinėmis savybėmis ir yra nepriklausomas rizikos veiksnys.inkstasgedimas IgAN. Šie rezultatai rodo, kad glomerulų C4d gali būti potencialiai naudingas biomarkeris prognozuojant IgAN prognozę. Būsimuose tyrimuose turėtų būti įvertinta, ar C4d nusodinimo pridėjimas pagerina Tarptautinio IgAN numatymo įrankio nuspėjamąją galią.

PAPILDOMA MEDŽIAGA

Papildomas failas (PDF)

S1 paveikslas: C4d nusėdimo IgAN paplitimo pogrupių analizė (pogrupių analizė atlikta pagal amžių ir teigiamą C4d apibrėžimą).

S2 paveikslas: C4d indėlių pogrupių analizėinkstasprogresavimo reiškiniai pagal ŠKL stadiją arba proteinuriją.

S1 lentelė: paieškos strategija. S2 lentelė: AHRQ kontrolinis sąrašas.

S3 lentelė: NOS.

Iš: „Glomerulinis C4d nusodinimas irInkstų ligaIgA nefropatijos progresavimas: sisteminė apžvalga ir metaanalizė, Yuanyuan Jiang, J ir kt.

--InkstasMed tomas 3|Iss 6|2021 m. lapkričio / gruodžio mėn

NUORODOS

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT ir kt. KDIGO klinikinės praktikos gairės gydant glomerulonefritą.InkstasInt Suppl. 2012; 2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. IgA nefropatija. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y ir kt. Ilgalaikis inkstų išgyvenamumas ir susiję rizikos veiksniai pacientams, sergantiems IgA nefropatija: rezultatai iš 1155 atvejų kohortos suaugusių Kinijos gyventojų. Nephrol Dial transplantacija. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey CD. Kortikosteroidų tyrimas IgA nefropatijoje: nuolatinis iššūkis. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA ir kt. Dabartinis supratimas apie komplemento vaidmenį IgA nefropatijoje. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Komplemento vaidmuo IgA nefropatijoje. J Nefrolis. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM ir kt. Mesangialinis C4d nusėdimas: naujas IgA nefropatijos prognostinis veiksnys. Nephrol Dial transplantacija. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Glomerulinio C4d imuninio dažymo naudingumas inkstų biopsijose pacientams, sergantiems imunoglobulino A nefropatija. Klinopatologinis tyrimas. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I ir kt. Mezangialinės C4d nuosėdos ankstyvoje IgA nefropatijoje. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T ir kt. Mesangialinis C4d nusėdimas diagnozuojant vaikų imunoglobulino A nefropatiją. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB ir kt. Glomerulinis ir kanalėlių C4d nusėdimas IgA nefropatijoje: ryšys su histopatologija ir albuminurija. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M ir kt. C4d nusėdimo ryšys su klinikiniais IgA nefropatijos rezultatais. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F ir kt. Prognozinė glomerulų C4d dažymo vertė pacientams, sergantiems IgA nefritu. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA nefropatija: C4d ryšys su klinikiniais ir histopatologiniais radiniais ir galimas IgM vaidmuo. Inkstų nepakankamumas. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. IgA nefropatijos ir C4d nusėdimo Oksfordo klasifikacija; koreliacija ir jos reikšmė. J Nephropharmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Mesangialinis C4d nusėdimas gali numatyti ligos progresavimąinkstų ligavaikams, sergantiems IgA nefropatija. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Coppo R. C4d nuosėdos sergant IgA nefropatija: iš kur atsiranda komplemento aktyvacija? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d sergant vietinėmis glomerulų ligomis. Am J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Vidurkio ir dispersijos įvertinimas nuo medianos, diapazono ir imties dydžio. BMC Med Res metodas. 2005; 5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N ir kt. Komplemento lektino kelio glomerulų aktyvacija sergant IgA nefropatija yra susijusi su sunkesnėmis inkstų ligomis. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC ir kt. Nuspėjamoji mezangialinio C3 ir C4d nusėdimo reikšmė sergant IgA nefropatija. Clin Immunol. 2020; 211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kombinuotas C4d ir CD3 imuninis dažymas prognozuoja imunoglobulino (Ig)A nefropatijos progresavimą. Clin Exp Immunol. 2015; 179 (2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. C4d deposition klinikinė svarba vaikų imunoglobulino A nefropatijoje. Fetal Pediatr Pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D ir kt. Oksfordo IgA nefropatijos klasifikacijos įvertinimas: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Aš esu JInkstasDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M ir kt. Komplemento faktorius C4d yra bendras trombozinės mikroangiopatijos vardiklis. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Virkite HT. C4d dažymas diagnozuojant C3 glomerulopatiją. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q ir kt. Arteriolinis C4d sergant IgA nefropatija: kohortinis tyrimas. Aš esu JInkstasDis. 2020;76(5):669-678.