Meibomijos liaukos disfunkcijos biožymenų nustatymas pacientų, sergančių II tipo DM, grupėje Ⅰ dalis

Santrauka:

(1) Pagrindinė informacija: Meibomijos liaukų disfunkcija (MGD) pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (DM), yra dažnas sausų akių sindromo (DES) pasireiškimas.

(2) Metodai. Šio tyrimo tikslas – nustatyti klinikinius parametrus ir biologinius žymenis, naudingus gerinant šių pacientų stebėjimą ir gydymą. Naudojome akies paviršiaus ligos indekso (OSDI) klausimyną, Schirmer testą I/II, ašarų plėvelės lūžimo laiką (TF-BUT), fluoresceino ir lissamino žalią dažymą, Markso liniją (ML) ir meibomijos liaukos (MG) morfologiją. naudojant Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florencija, Italija). Kraujo mėginių analizė apėmė gliukozę, glikuotą hemoglobiną, lipidų profilį, kortizolį, dehidroepiandrosterono sulfatą (DHEA-S), androstenedioną (ASD) ir testosteroną.

(3) Rezultatai: Kortizolis ir ASD buvo teigiamai koreliuojami su MG vingiavimo padidėjimu, o padidėjęs trigliceridų kiekis buvo susijęs su MG ilgio sumažėjimu. DHEAS lygis sumažėjo su amžiumi ir buvo susijęs su akių paviršiaus dažymu.

(4) Išvados: būsimi tyrimai, galbūt įskaitant meibumo lipidų analizę ir ašarų citokinų kiekį, taip pat gali dar labiau išsiaiškinti ryšį tarp šių parametrų, MG architektūros ir funkcijos.

Spustelėkite, norėdami rasti testosterono cistanche deserticola vs tubulosa

Raktažodžiai: meibomijos liaukos disfunkcija; cukrinis diabetas; hormonai; biomarkeriai

1. Įvadas

Meibomijos liaukos (MG) yra modifikuotos riebalinės liaukos viršutinėje ir apatinėje tarsalinėje plokštelėje ir yra vertikaliai paskirstytos iki voko krašto. MG yra daugiau viršutiniuose vokuose ir yra ilgesni, juose yra dvigubai daugiau lipidų, palyginti su apatinių vokų MG [1]. MG išskiriamas lipidas vadinamas meibum, kuris išsiskiria iš jų matomų angų, esančių tiesiai už gleivinės jungties išilgai voko krašto. Meibumas vaidina pagrindinį vaidmenį užtikrinant ašarų plėvelės stabilumą, sumažindamas vandeninio sluoksnio išgaravimą ir apsaugodamas akies paviršių kaip hidrofobinį barjerą [1].

MG sutrikimas sukelia meibomijos liaukų disfunkciją (MGD), lėtinį uždegimą, dėl kurio atsiranda galinio latako okliuzija ir pakitusi lipidų sekrecija. MGD yra dažniausia išgaruojančios sausos akies sindromo (DES) priežastis. Pacientai dažnai kenčia nuo užsitęsusio sausumo, deginimo ir svetimkūnio pojūčio, gali pablogėti gyvenimo kokybė [2]. Daugybė tyrimų parodė ryšį tarp MGD ir sisteminių veiksnių, tokių kaip androgenų trūkumas [3], hiperlipidemija [4] ir cukrinis diabetas (DM) [5]. Neseniai buvo nustatyta, kad DM yra reikšmingas MGD išsivystymo rizikos veiksnys [4].

Ryšį tarp DM ir DES išsivystymo rizikos taip pat patvirtina neseniai atlikta metaanalizė, kurioje dalyvavo daugiau nei 2,5 milijono pacientų iš 17 tyrimų [6]. Šis ryšys turi patogenetinį pagrindą, atsižvelgiant į tai, kad MG yra modifikuota riebalinė liauka ir kad diabetu sergančių asmenų riebalinių liaukų struktūra ir funkcija yra pakitusi [4, 5]. Buvo iškelta hipotezė, kad pakitusi insulino gamyba / atsakas ir hiperglikemija yra pagrindiniai MGD patogenezės elementai diabetu sergantiems asmenims. Insulinas yra būtinas tinkamam riebalinių liaukų metabolizmui; insulino trūkumas gali sukelti disfunkciją [5].

Be to, hiperglikemija skatina lipolizę adipocituose ir šis atsakas į MG gali sumažinti meibumo kokybę [7]. Šiuos patogenetinius mechanizmus patvirtina naujausi įrodymai, rodantys, kad insulinas gali paskatinti nemirtingų žmogaus meibomijos liaukos epitelio ląstelių (HMGEC) proliferaciją, o didelis gliukozės kiekis buvo toksiškas HMGEC [5]. MGD ir su tuo susijęs ašarų išgaravimas sukelia uždegimo padidėjimą akies paviršiuje, augant bakterijų populiacijoms, kurias palaiko nenormalūs lipidai kaip substratai [8]. Taip pat neseniai buvo nustatyta, kad lėtinė uždegiminė būklė pacientams, sergantiems MGD, yra susijusi su didele uždegiminių citokinų koncentracija ašarų plėvelėje [9, 10]. Mūsų tyrime nagrinėjame serumo žymenis ir MGD vystymąsi pacientams, sergantiems DM.

2. Medžiaga ir metodai

Šiame skerspjūvio tyrime dalyvavo pacientai, sergantys II tipo DM ir MGD simptomais, kurie pastaruosius šešis mėnesius lankėsi A. Fiorini ligoninės Teracinoje (Lotynų valstija, Italija) Oftalmologijos skyriuje. Tyrimas atliktas vadovaujantis Helsinkio deklaracijos, Tarptautinės derinimo konferencijos principais ir Geros klinikinės praktikos rekomendacijomis. Prieš pradedant tyrimą iš visų tiriamųjų buvo gautas informuotas sutikimas. Įtraukimo kriterijai buvo pacientai, sergantys II tipo DM ir turintys MGD simptomus. Išskyrimo kriterijai: neseniai įvykusios akių infekcijos, sezoninės alergijos, bet kokia akių chirurgija, bet kokių vaistų ar akių lašų, ​​galinčių paveikti akies paviršių, naudojimas, dabartinė arba anksčiau dėvėjusi kontaktinius lęšius, nėščia pagal pranešimus apie save, skydliaukės liga, autoimuninė liga. , kontraceptikų vartojimas, rūkaliai ir pakaitinė hormonų terapija nuo androgenų ir menopauzės.

Visų tiriamųjų buvo paprašyta užpildyti Ocular Surface Disease Index (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, JAV. Anketa [11]. Trumpai tariant, pacientai pažymi savo simptomų intensyvumą skalėje nuo 0–4 (0: niekada, 1: kartais, 2: pusę laiko, 3: dažniausiai visą laiką, 4: visą laiką). Galutinis balas buvo išmatuotas ir svyravo nuo 0 iki 100 (balas 0–12: normalus, 13–22: lengvas sausų akių liga, 23–32: vidutinio sunkumo sausų akių liga, didesnis nei 33 : sunki sausų akių liga). Buvo atliktas biomikroskopinis priekinio segmento tyrimas ir akies voko kraštas buvo ištirtas, ar nėra telangiektazijos, voko krašto anomalijų, užsikimšusių MG angų ir priekinio / užpakalinio gleivinės jungties poslinkio. Pastarasis buvo įvertintas pagal Yamaguchi ir kt. [12]. Markso linijos (ML) balas pateiktas 1 lentelėje.

Ašarų plėvelės išsiskyrimo laikas (TFBUT) buvo nustatytas taip: tiriamųjų buvo paprašyta mirksėti 3–4 kartus po fluoresceino įlašinimo į apatinę fornikso dalį. TFBUT buvo įvertintas pagal laiką nuo paskutinio mirksėjimo iki pirmosios juodos dėmės atsiradimo; užregistruoti trijų matavimų rezultatai. [13] Van Bijsterveldo balui (vBS) nustatyti buvo naudojamas akių paviršiaus dažymas naudojant lisamino žalią: akies paviršius padalintas į tris sritis; nosies bulbarinė junginė, laikinoji bulbarinė junginė ir ragena. Kiekviena sritis vertinama skalėje nuo 0 iki 3, o 0 rodo, kad nėra dažymosi, o 3 rodo susiliejantį dažymą; maksimalus pasiekiamas balas naudojant šią sistemą yra 9 [13].

Schirmerio testas įvertina vandeninio ašarų susidarymą ir atliekamas naudojant sterilias popierines juosteles, kurios uždedamos į abiejų akių junginės maišelio apatinę-laikinę pusę. Sudrėkintas ilgis milimetrais matuojamas po 5 min. Yra dvi testo versijos: be vietinės anestezijos, kad būtų galima įvertinti bendrą ašarų sekreciją, kuri yra refleksinio ir bazinio ašarų srauto suma (I Schirmerio testas), ir su vietine anestezija bazinei ašarų sekrecijai įvertinti (II Schirmerio testas) [14] ]. Į rezultatus buvo įtraukti tik tos pačios akies, kurioje buvo atlikta meibografija, duomenys. Meibografija buvo atlikta vienai atsitiktinai parinktai kiekvieno tiriamojo akiai naudojant Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florencija, Italija) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 procentai (1 pav.).

2.1. Vaizdo analizė

MG ilgio, pločio ir ploto analizei buvo atrinkti trys geriausiai sufokusuoti reprezentatyvūs vienos atsitiktinės akies vaizdai su geru vaizdo ryškumu ir kontrastu. Du užmaskuoti stebėtojai (AF ir FA) atliko mamografinio vaizdo analizę. Trumpai tariant, MG ilgis buvo kiekybiškai įvertintas naudojant Neuron, ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (pasiekta 2022 m. spalio 10 d.)) papildinį, kuris anksčiau buvo naudojamas pusiau automatizuotam ragenos nervų sekimui [16]. bet taip pat gali būti naudinga kiekybiškai įvertinti MG ilgį ir plotį (2 pav.).

Pagrindiniai MG buvo apibrėžti kaip bendras MG skaičius viename vaizde; MG ilgiai buvo MG ilgis / rėmo plotas, konvertuotas į mm / mm2. MG plotis buvo apskaičiuotas kiekvienos liaukos viršuje, centre ir apačioje ir nurodytas kaip MG plotis / rėmo plotas, konvertuotas į mm / mm2. Bendras MG skaičius ir MG ilgis bei plotis buvo apskaičiuoti atitinkamai susumavus pagrindinius MG, ilgį ir plotį. MG sritis buvo analizuojama naudojant ankstesnį metodą [15, 17], tačiau skirtingai nuo šio metodo, išorinį vaizdą nustatėme į baltą, o vidų - į juodą, kad sukurtume dvejetainę pagrindinę tiesos kaukę. Aplink liaukas buvo sukurta ir išsaugota daugiakampė riba. Vertė buvo nurodyta kaip plotas mm2 (3 pav.).

Nevalgius buvo paimtas kraujo mėginys gliukozės kiekiui, glikuoto hemoglobino (HbA1c) trigliceridų, bendrojo cholesterolio, DTL (didelio tankio lipoproteinų) cholesterolio, MTL (mažo tankio lipoproteinų), dehidroepiandrosterono sulfato (DHEA-S), androstenediono (ASD) analizei. , kortizolio ir testosterono lygį.

2.2. Statistinė analizė

Nuolatiniai kintamieji buvo išreikšti kaip vidurkis ± standartinė vidurkio paklaida. Kalbant apie Kolmogorovo-Smirnov testą ir Shapiro-Wilk testą, mūsų duomenys buvo maždaug normaliai pasiskirstę. p vertės buvo didesnės nei 0.05 visiems kintamiesiems, išskyrus testosterono lygį. Spearman koreliacija buvo atlikta siekiant išmatuoti dviejų kintamųjų ryšio intensyvumą ir kryptį. Vienpusis ANOVA testas buvo naudojamas daugiau mėginių palyginimui. Buvo atlikta linijinės regresijos analizė, siekiant išanalizuoti biomarkerius pagal MG kintamuosius, gautus naudojant meibografiją. Buvo atlikta regresinė analizė, naudojant porinį atrankos metodą, siekiant nustatyti svarbiausią kintamąjį, susijusį su MGD. Klasės viduje koreliacijos koeficientas (ICC) buvo apskaičiuotas tarp dviejų užmaskuotų stebėtojų MG ilgiui, pločiui ir plotui. Statistinė analizė buvo atlikta naudojant SPSS 22 versiją (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV), o p-reikšmė mažesnė nei 0,05 buvo laikoma reikšminga.

Cistanche mechanizmas sustiprina testosterono poveikį

Nustatyta, kad Cistanche keliais būdais padidina testosterono kiekį. Pirma, jame yra junginių, žinomų kaip echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip įrodyta, padidina liuteinizuojančio hormono (LH) gamybą hipofizėje. LH stimuliuoja Leydig ląsteles sėklidėse gaminti testosteroną. Cistanche taip pat yra polisacharidų ir feniletanoidinių glikozidų, kurie, kaip įrodyta, turi antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių. Tai gali padėti sumažinti oksidacinį stresą ir sėklidžių uždegimą, kuris gali pakenkti testosterono gamybai Be to, buvo nustatyta, kad Cistanche padidina testosterono sintezėje dalyvaujančių genų ekspresiją ir sumažina fermentų, kurie skaido testosteroną, aktyvumą, pvz., {{1} }alfa-reduktazė. Apskritai manoma, kad šių mechanizmų derinys prisideda prie Cistanche testosterono didinimo poveikio.

Tęsinys...

Alessandro Abbouda 1,*, Antonio Florido 1,2, Filippo Avogaro 1,2, Johnas Bladenas 3 ir Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Oftalmologijos skyrius, Alfredo Fiorini ligoninė, 04019 Terracina, Italija

2 Biotechnologijos ir medicinos-chirurgijos mokslų katedra, "Sapienza" universitetas Romoje, 04100 Latina, Italija

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE{1}}RS, JK