Imunitetas labai jauname amžiuje: iššūkiai ir galimybės

Imunitetas ankstyvame amžiuje apima subtilią tarpfazę motinos ir vaisiaus stadijoje, taip pat greitą vystymąsi ir prisitaikymą, kuris atsiranda naujagimiui pereinant iš saugomos motinos aplinkos į funkcionavimą išoriniame pasaulyje. Suprasti jėgas, formuojančias imunitetą labai mažame amžiuje ir kurios sudaro pagrindą veiksmingai suaugusiųjų imuninei sistemai, kyla ir klausimų, ir pažadų.

Naujagimiai turi besivystančią imuninę sistemą ir susiduria su didele infekcijų rizika, ypač mažas pajamas gaunančiose šalyse, kur naujagimių mirtingumas išlieka didelis. BCG vakcina rekomenduojama gimus naujagimiams apsaugoti nuo tuberkuliozės. Paprastai mažo svorio naujagimiai skiepijami BCG 6 savaičių amžiaus. Naujausi tyrimai parodė, kad BCG vakcina gimus yra susijusi su mirtingumo dėl bet kokių priežasčių sumažėjimu; atlikus kombinuotą trijų mažo svorio naujagimių tyrimų analizę, BCG gavimas gimimo metu buvo susijęs su naujagimių mirtingumo sumažėjimu 38 proc.

Naujagimių imuninė sistema reiškia daugybę fiziologinių mechanizmų ir funkcijų, susijusių su imunitetu. Naujagimio imuninė sistema vaisiui perduodama iš motinos imuninės sistemos ir toliau vystosi bei tobulėja po gimimo. Kadangi naujagimių imuninė sistema dar nėra visiškai susiformavusi ir subrendusi, jie gali mažiau reaguoti į patogenus nei suaugusieji. Tuo pačiu metu naujagimio imuninė sistema taip pat turi keletą unikalių savybių. Pavyzdžiui, vaisius turi įvairių tipų antikūnų, kurie palaipsniui išnyks po gimimo. Todėl naujagimiai yra linkę į tam tikras ligas, tokias kaip peršalimas ir plaučių uždegimas. Tuo pačiu labai svarbus ir suaugusiųjų imunitetas. Cistanche turi didelį poveikį imuniteto gerinimui. Mėsos pelenuose yra įvairių biologiškai aktyvių ingredientų, tokių kaip polisacharidai, du grybai ir Huang Li, kurie gali stimuliuoti imuninę sistemą. įvairių tipų ląsteles, didindamos jų imuninį aktyvumą.

Spustelėkite cistanche naudą sveikatai

Taip pat geriamoji poliomielito vakcina per pirmąsias 2 gyvenimo dienas sumažina mirtingumą dėl visų priežasčių 42 proc. Šis poveikis nepaaiškinamas tuberkuliozės ar poliomielito profilaktika; šios infekcijos labai retai žudo naujagimius. Atvirkščiai, šios gyvos vakcinos plačiai stimuliuoja naujagimių imuninę sistemą, skatindamos apsaugą nuo kitų infekcinių iššūkių. Šios vakcinos ne tik skatina specifinį patogenų imunitetą, bet ir turi teigiamą nespecifinį poveikį. BCG iššūkis treniruoja įgimtas imunines ląsteles, padidindamas priešuždegiminį atsaką į nesusijusius patogenus.

Iš tiesų, BCG poveikis buvo susijęs su sumažėjusia viremija po geltonosios karštinės. Yra įrodymų, kad įgimtas imuniteto lavinimas vyksta dėl epigenetinių modifikacijų, tačiau ląsteliniai ir molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamas naudingas imunitetas, susijęs su ankstyva vakcinacija pirmosiomis gyvenimo dienomis, lieka neapibrėžti. Įdomu tai, kad ankstyvos BCG vakcinacijos apsauginis poveikis yra stipriausias vyrams, o tai rodo, kad ankstyvame amžiuje imunitetas skiriasi nuo lyties. Suprasti biologiją, kuria grindžiami šie skirtumai, bus svarbu kuriant strategijas, skirtas stiprinti naujagimių berniukų ir mergaičių bendrą imunologinę kompetenciją.

Tarp naujagimių ir suaugusiųjų ląstelių ir audinių yra intriguojančių skirtumų, ir tikimasi, kad šie skirtumai reikšmingai paveiks ląstelių ir organų funkcijas. Daugelis šių skirtumų rodo mažiau išsivysčiusį, nesubrendusį fenotipą, atitinkantį daugybę vaisiaus vystymosi procesų, kurie iš dalies tęsiasi ir po gimimo. Naujagimių medžiagų apykaita yra nestabili, o imuninė sistema ne taip efektyviai sprendžia infekcines problemas. Tačiau neturėtume pamiršti, kad gimimas yra vienintelis dramatiškiausias perėjimas, kurį patiriame per gyvenimą. Naujagimis pereina iš saugomos ir palaikomos situacijos gimdoje į aplinkai veikiamą, savarankišką gyvenimą.

Per kelias minutes jis turi susidoroti su dramatiškais kraujotakos pokyčiais, kvėpavimo ir plaučių dujų mainų pradžia bei autonominio medžiagų apykaitos reguliavimo reikalavimu. Ką daryti, jei kai kurie naujagimiui būdingi bruožai atspindi ne vystymosi nebrandumą, o prisitaikymą prie šio perėjimo? Apsvarstykite pogimdyminio mikroorganizmų poveikio kontekstą. Naujagimio imuninė sistema turi sugebėti kovoti su patogenais. Kita vertus, ji turi toleruoti greitą tankios ir įvairios enterinės mikrobiotos susidarymą. Be to, įrodymai rodo, kad mikrobų kolonizacija lemia imuninės sistemos vystymąsi ir suaugusiųjų imuninio kraštovaizdžio nustatymą, o tai rodo sudėtingą sąveiką ankstyvame gyvenime. Taigi naujagimių imuninė sistema nubrėžia ploną ribą tarp atsako ir tolerancijos. Naujagimių imuniteto tyrimas, atsižvelgiant į tai, kad daugelis jo ląstelių ir organų audinių aspektų gali būti tiesiog puikiai pritaikyti šiam subtiliam iššūkiui, bus atskleisti.

Neaišku, kaip besivystanti imuninė sistema sujungia išorinius signalus su vidinėmis genetinėmis programomis, kad nustatytų pradinį imuniteto lygį. Vystymosi plastiškumas gali ne tik pakeisti įgimtų imuniteto klaidų įsiskverbimą, bet ir turėti reikšmingos įtakos imuninei funkcijai ankstyvame gyvenime. Ištirti šį vystymosi aspektą iš imuniteto objektyvo taip pat būtina norint susieti ankstyvus imuninės sistemos pokyčius su ilgalaikiais sveikatos rezultatais; pavyzdžiui, jautrumas uždegiminėms ligoms, kurias galima atsekti dėl ankstyvos vaikystės sutrikimų.

Labai svarbu sukurti patikimus modelius, leidžiančius ištirti epidemiologinių tyrimų metu atskleistų aplinkos kaltininkų poveikį imuninei veiklai. Išorinis poveikis gali pasireikšti daugeliu skirtingų etapų, įskaitant kraujodaros kamieninių ir progenitorinių ląstelių (HSPC) lygmenį, taip pat diferencijuotose imuninėse ląstelėse, kurios sėja audinius ankstyvame gyvenime. Dėl jų ilgaamžiškumo HSPC pakeitimai yra ypač svarbūs, nes jie gali turėti ilgalaikių pasekmių sveikatai ir ligoms. Iš tiesų, žinoma, kad uždegiminiai signalai epigenetiškai ir metaboliškai įtraukia audinių kamienines ląsteles, kurios per šią atmintį perduodamos savo palikuonims, todėl diktuoja jų funkciją. Aplinkos nulemti HPSC vystymosi pokyčiai gali būti prisitaikantys; pavyzdžiui, nustatant žemesnę aktyvavimo slenkstį, kad būtų paskatintas antipatogeninis atsakas. Kita vertus, tos pačios savybės gali būti užgrobtos siekiant skatinti autoimunines patologijas. Supratimas, ar ir kaip toks „švietimas“ vyksta vystymosi metu, ir su ja susijusius ekstragenetinius veiksnius nušvies imuninės sistemos formavimasis ankstyvame amžiuje ir pateiks strategijas, kaip funkciškai sureguliuoti jaunų ir senų žmonių imunitetą.

Dabartinis mūsų supratimas, kad žmogaus imuninę sistemą formuoja įvykiai, vykstantys jos vystymosi metu gimdoje, suteikia naujų galimybių stiprinti imunitetą labai mažame amžiuje. Pavyzdžiui, dabar aišku, kad besivystanti imuninė sistema galės pasiekti savo genetiškai nulemtą potencialą tik esant gerai motinos mitybai ir nesant akušerinių komplikacijų, tokių kaip intrauterinio augimo apribojimas ir priešlaikinis gimdymas. Tačiau numatomas tokių prevencinių priemonių veiksmingumas savo ruožtu rodo, kad vaisiaus imuninė sistema galėtų būti dar labiau sustiprinta tiesioginėmis intervencijomis. Šios intervencijos papildytų pasyvų imunitetą, kurį suteikia motinos antikūnai, bet taip pat paskatintų naujagimio gebėjimą aktyviai sustiprinti savo apsaugą. Atitinkamai, į kokius imuninės sistemos vystymosi aspektus turėtume skirti didžiausią apsaugą nuo ankstyvos vaikystės patogenų? Kaip tai būtų pasiekta nerizikuojant alerginiam ar autoimuniniam polinkiui vėlesniame gyvenime?

Ir ar galime stimuliuoti vaisiaus imuninę sistemą nesukeldami neigiamų motinos imuninių reakcijų, kurios pačios gali sukelti akušerines komplikacijas? Deja, atsižvelgiant į tai, kad pelių imuninė sistema vystosi daug vėliau nei žmogaus imuninė sistema (palyginti su gimimo laiku), eksperimentai su pelėmis gali nesugebėti atsakyti į šiuos klausimus, nepaisant to, kad pelė puikiai modeliavo žmogaus imuninę sistemą daugeliu kitų būdų. Mums gali prireikti kitų modelių organizmų, kad ištirtume šį kritinį žmogaus imuniteto aspektą.

Supratimas, kaip kinta motinos imuninė sistema nėštumo metu ir kaip tai veikia besivystančio palikuonio nervų sistemą ir imuninę sistemą, yra gana neištirtos tyrimų sritys. Nauji šios srities tyrimai sukėlė pagrindinius klausimus. Pavyzdžiui, kaip kinta motinos žarnyno mikrobiota nėštumo metu ir kokią įtaką šie pokyčiai turi motinos imuninei sistemai ir atvirkščiai? Savo ruožtu, kaip šie pokyčiai veikia imuninę sistemą ir ankstyvą bakterijų kolonizaciją naujagimių žarnyne? Tyrimai parodė, kad placentos / trofoblastų barjeras veikia kaip selektyvūs vartai, skirti keistis iš motinos gautomis, gyvybę palaikančiomis molekulėmis, tuo pačiu užkertant kelią kenksmingų motinos imuninių ląstelių ir citokinų pernešimui.

Tačiau mechanizmai, kuriais grindžiamas šis selektyvumas, ir, plačiau, tolerancijos programa, skirta apsaugoti imunologiškai skirtingą vaisius nuo motinos imuninio atsako, nėra gerai suprantami. Be to, motinos uždegimas nėštumo metu paveikia vaisiaus smegenų vystymąsi ir elgesį; šių padarinių mechanizmai tik pradedami išaiškinti. Be to, neaišku, kaip motinos imunitetas yra susijęs su normaliu vaisiaus neurologiniu vystymusi. Norint išspręsti šiuos klausimus, reikės nustatyti tiek motinos, tiek vaisiaus ląsteles ir audinius, kurie tarpininkauja šiai sąveikai, taip pat atitinkamas bakterijų padermes, taip pat reikės panaudoti priemones, tokias kaip vienos ląstelės RNR sekos nustatymas ir gnotobiotinės pelės. Suvokus motinos mikrobiotos, motinos imuniteto sistemos ir neuroimuninės sistemos sąveikos nėštumo metu pagrindą, galima nustatyti imunomoduliacinius mechanizmus, turinčius potencialiai iškeliamų klinikinių pasekmių.

Kvėpavimo takų ligos yra dažnos vaikams ir, nors daugumai jos nėra klinikinė problema, didelė dalis jų sukelia švokštimą po sąlyčio su įprastais virusais. Visi kūdikiai susidurs su kvėpavimo takų virusais, tačiau tik maždaug trečdalis užsikrėtę švokščia, ir tik dalis jų mokykliniame amžiuje susirgs astma. Tačiau negalime nuspėti, kurie kūdikiai švokščia arba kurie progresuos į astmą, taip pat neturime jokių intervencijų, kad būtų išvengta progresavimo. Tai svarbu, nes astma dažniausiai pasireiškia vaikystėje ir ja serga daugiau nei 300 milijonų žmonių visame pasaulyje. Astma sergantys vaikai iki 6 metų turi reikšmingą plaučių funkcijos trūkumą, kuris išlieka iki pilnametystės.

Todėl pirmieji 6 gyvenimo metai yra labai svarbūs nustatant suaugusiųjų plaučių funkciją. Nors pagrindinės įtakos turi struktūrinių kvėpavimo takų anomalijų, kūdikių virusinių ir bakterinių infekcijų ir atopijos / alergijos sąveika, labai svarbu geriau suprasti imuninių ląstelių vaidmenį plaučių aplinkoje ankstyvuoju gyvenimo būdu ir nustatyti, kaip jie palaiko pusiausvyrą. tarp tolerancijos aplinkos antigenams ir komensalinėms bakterijoms skatinimo ir greito imuninio atsako į patogenus didinimo. Toleranciją įgalinantys mechanizmai turi būti sukurti anksti, nes pogimdyminė kolonizacija su komensalinėmis bakterijomis prasideda nuo pirmojo naujagimio įkvėpimo; kas yra šie tolerancijos mechanizmai ir kaip jie keičiasi vaikams senstant, neaišku. Kad galėtume atlikti žingsnius, turime pripažinti amžių kaip pagrindinį poveikį ligos mechanizmams ir in vivo išvadas paversti vaikų grupėmis.

For more information:1950477648nn@gmail.com