Naujausių EMPA-KIDNEY pogrupio duomenų interpretacija

Kinijoje yra daugiau nei 130 milijonų pacientų, sergančių lėtine inkstų liga (LIL), kuri užima pirmąją vietą pasaulyje [1]. Šiuo metu LIL gydymo galimybės yra ribotos, o pacientams vis dar yra didelė liekamoji rizika. Norint išspręsti šią dilemą, skubiai reikia naujų gydymo būdų. Pastaraisiais metais keli klinikiniai tyrimai, įskaitant EMPA-KIDNEY, parodė, kad natrio ir gliukozės kotransporterio-2 inhibitorius (SGLT-2i) gali žymiai sulėtinti LŠL progresavimą ir pateikti naujų idėjų ir galimybių gydyti CKD.

Spustelėkite cistanche tubulosa Australia dėl lėtinės inkstų ligos

Prieš kelias dienas Pasaulio nefrologijos kongresas (WCN) paskelbė tolesnius EMPA-KIDNEY tyrimo rezultatus. Šiuo atžvilgiu mes specialiai pakvietėme profesorių Zuo Li iš Pekino universitetinės liaudies ligoninės Nefrologijos skyriaus išsamiai išaiškinti EMPA-KIDNEY tyrimo pogrupio rezultatus.

SGLT{0}}i atsiranda CKD gydymo srityje

Kaip nauja geriamųjų hipoglikeminių vaistų klasė, SGLT{0}i pirminiai renoprotekcijos įrodymai buvo gauti iš daugybės širdies ir kraujagyslių sistemos baigties tyrimų gydant 2 tipo diabetą (T2DM) (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS programa ir DECLARE-TIMI). 58 ir kt.), Vėliau buvo pradėti susiję tyrimai, kurių pagrindinis tikslas buvo inkstų baigtis.

Tarp jų CREDENCE tyrime buvo įvertintas kanagliflozino poveikis inkstų baigties reiškiniams pacientams, sergantiems T2DM ir LIL, ir patvirtinta, kad kanagliflozinas gali žymiai sumažinti inkstų ligos progresavimą ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką, palyginti su placebu[2]. DAPA-CKD tyrimas yra sunkaus dapagliflozino baigties inkstų tyrimas, skirtas LIL sergantiems pacientams, sergantiems T2DM arba be jo, ir buvo patvirtinta, kad dapagliflozinas gali žymiai sulėtinti inkstų funkcijos pablogėjimą ir sumažinti mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką[3 ].

EMPA-KIDNEY tyrimas yra empagliflozino tyrimas su platesniu LIL sergančių pacientų spektru, kuriuo siekiama įvertinti empagliflozino poveikį inkstų ligos progresavimo arba mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų rizikai daugeliui pacientų, kuriems yra progresavimo rizika. Įtraukti pacientai yra reprezentatyvesni LIL progresavimo požiūriu [Iš viso buvo įtraukti 6609 LIL pacientai, 54 procentai neserga diabetu, įtrauktas glomerulų filtracijos greičio (eGFR) diapazonas buvo 20-90ml/min/1,73㎡ , o vidutinis eGFR buvo 37,3±14,5 ml/min/1,73㎡, vidutinis šlapimo albumino ir kreatinino santykis (UACR) 329 mg/g].

Pirminė vertinamoji baigtis yra sudėtinė baigtis, susijusi su inkstų ligos progresavimu [galutinės stadijos inkstų liga (ESKD), eGFR toliau mažėjo iki<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Gaukite naudos daugeliui LIL sergančių pacientų ir įkvėpkite naujam klinikiniam mąstymui

Tolesnė EMPA-KIDNEY tyrimo analizė ištyrė veiksnius, kurie įtakoja SGLT{1}i, lėtinant CKD progresavimą. Tyrimo rezultatai parodė, kad skirtinguose pogrupiuose [su cukriniu diabetu arba be jo, skirtingi eGFR lygiai (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Be to, pacientams, sergantiems UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45 ml/min/1,73 ㎡ ir UACR Didesnis arba lygus 300 mg/g. Poveikis yra ryškesnis [5].

To priežastis verta nuodugniai išnagrinėti, kad galėtume geriau suprasti SGLT{1}}i veikimo mechanizmą lėtinant LŠL progresavimą ir suprasti specifinį ŠKL ligos progresavimo mechanizmą platesniu lygmeniu, teikti naujų idėjų klinikiniam gydymui.

eGFR nuolydis kaip tinkamas inkstų pakaitalas

CKD yra lėtinė progresuojanti liga. Tradiciniams sunkių inkstų ligos baigčių (ESKD, mirties) tyrimams reikalingas ilgalaikis stebėjimas ir didelė imties apimtis, todėl tyrimų sąnaudos yra per didelės, o pacientams tenkanti finansinė našta yra per didelė[6]. Norint atlikti kokybiškus klinikinius tyrimus, atsižvelgiant ir į ekonomiką, ir į galimybes, būtina parinkti tinkamus inkstų pakaitalus, kad būtų galima įvertinti klinikinių tyrimų veiksmingumą.

Ankstesniuose tyrimuose buvo bandoma naudoti šlapimo baltymą kaip pakaitalą LIL sergančių pacientų inkstų prognozei, tačiau kai kurie tyrimai parodė, kad proteinurijos baigčių rizika nėra labai koreliuojama su klinikinėmis baigtimis. Kai kuriuose tyrimuose buvo ištirta galimybė, kad eGFR nuolydis gali būti veiksmingas pakaitalas pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga.

Metaanalizė parodė, kad kuo didesnis eGFR sumažėjimas, tuo didesnė ESKD ir mirties rizika, o nežymus eGFR sumažėjimas buvo dažnesnis nei kreatinino koncentracijos serume padvigubėjimas, o tai buvo stipresnė ir nuolatinė koreliacija su ESKD rizika. ir mirtis[7,8], o tai rodo, kad eGFR nuolydis gali būti naudojamas kaip pakaitalas atliekant tyrimus, kuriuose vertinamas CKD progresavimas.

Šiuo metu eGFR nuolydis gali būti vertinamas trimis etapais: ūminis nuolydis, lėtinis nuolydis ir bendras nuolydis. Ūmus nuolydis yra įvertinti vaistų poveikį eGFR ankstyvoje gydymo stadijoje (pavyzdžiui, anksti pavartojus empagliflozino galima pastebėti greitą eGFR mažėjimą), o ilgalaikis inkstų apsauginis poveikis neturėtų būti trumpalaikis ūmus poveikis. Lėtinis nuolydis įvertinti. Įprastų suaugusiųjų eGFR pradeda mažėti sulaukus 45 metų, o eGFR mažėjimo dažnis pacientams, sergantiems inkstų liga, yra reikšmingesnis.

Nedidelis eGFR sumažėjimas buvo klinikinės naudos prognozė. Tyrimas parodė, kad, palyginti su placebo grupe, gydymo efektas, kai eGFR mažėjimo nuolydis atidėtas 0,5–1.00 ml/min/1,73 ㎡ per metus intervencinėje grupėje, galima numatyti. 98 procentai klinikinės naudos[9]. EMPA-KIDNEY tyrimas patvirtino, kad, palyginti su placebu, empagliflozinas atitolino eGFR nuolydžio mažėjimą 1,37 ml/min/1,73㎡, o tai rodo, kad empagliflozinas gali žymiai sulėtinti inkstų funkcijos progresavimą ir turėti apsauginį poveikį pacientų inkstams. 4].

Profesorius Zuo Li teigė, kad siekiant sutaupyti klinikinių tyrimų išlaidų, paspartinti naujoviškų vaistų paleidimą ir gauti naudos daugiau pacientų, eGFR nuolydis gali būti naudojamas kaip pageidaujamas inkstų ligos progresavimo pakaitalas. Žvelgiant į ateitį, eGFR nuolydis tampa plačiu ir pramonės pripažintu inkstų pakeitimo galutiniu tašku.

Dažni veiksniai, darantys įtaką CKD progresavimui

Šiuo metu dažni veiksniai, darantys įtaką ŠKL progresavimui, yra hipertenzija, hiperglikemija, proteinurija, infekcija ir anemija [10]. Inkstų funkcijos progresavimas paprastai yra susijęs su inkstų hiperfiltracija, hiperperfuzija ir hipermetabolizmu. Dėl ilgalaikės hipertenzijos glomerulų kapiliarai pateks į didelės perfuzijos, didelio filtravimo ir aukšto transmembraninio slėgio būseną, o tai padidins inkstų pažeidimą, dėl kurio pablogės inkstų funkcija ir struktūriniai pokyčiai.

Proteinurijai reikia papildomos energijos, kad būtų galima reabsorbuoti ir suvirškinti didelį kiekį baltymų inkstų kanalėliuose, o tai gali sukelti inkstų kanalėlių ląstelių hipoksiją, o tai yra didelis medžiagų apykaitos procesas; o ilgalaikis didelis cukraus kiekis kraujyje sukels glikozilinimą ir inkstų audinių degeneraciją, taip pat pažeis inkstų ląsteles. Sumažinti glomerulų filtracijos greitį ir taip paveikti inkstų funkciją.

Be to, laiku negydoma infekcija gali sutrikdyti inkstų veiklą. Pavyzdžiui, 2019-nCoV pažeidimas kraujagyslių endotelio ląstelėms apsunkins inkstų pažeidimus, o jei kils citokinų audra, tai dar labiau pablogins inkstų funkciją. Pacientai, sergantys sunkia anemija, sukels išemiją ir hipoksiją viso organizmo organuose, dėl kurių gali sutrikti inkstų kraujotaka ir sumažėti glomerulų filtracijos greitis.

Trumpai tariant, daugelis veiksnių turi įtakos ŠKL progresavimui, o laiku ištaisius susijusius veiksnius, galima atitolinti progresavimą nuo ŠKL iki ESKD.

Nauja viltis ir naujas pasirinkimas dideliems CKD pacientams Kinijoje

EMPA-KIDNEY tyrimas yra svarbus įvykis inkstų ligų gydymo srityje. Visų pirma, EMPA-KIDNEY tyrimo rezultatai suteikia naujų įrodymų apie empagliflozino taikymą inkstams apsaugoti, o tai gali dar labiau padėti SGLT-2i įtraukti į standartinį ŠKL gydymą. Antra, EMPA-KIDNEY tyrime dalyvavo daugiau pacientų nei ankstesniuose tyrimuose: beveik pusė pacientų, sergančių normalia arba mikroalbuminurija (UACR).<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

LIL sergantiems pacientams; įskaitant žemesnį eGFR lygį (eGFR apatinė riba 20ml/min/1,73 m2), ir daugiau 4 stadijos LIL sergančių pacientų; suteikianti galimybę atidėti inkstų ligos progresavimą platesniam LIL sergančių pacientų ratui. EMPA-KIDNEY tyrimo pogrupių analizės rezultatai taip pat dar labiau patvirtino renoprotekcinį empagliflozino poveikį platesniam LIL sergančių pacientų ratui.

Empagliflozinas gali veiksmingai atitolinti inkstų ligą, nepaisant to, ar pacientui yra diabetas, eGFR stadija ar UACR lygis. progresas; tai teikia vilčių nesergantiems LIL, 4 stadijos LIL ir mikroalbuminuriniams pacientams, kurie taip pat turi daugiau gydymo galimybių; tai taip pat pagerina gydymo perspektyvas daugiau LIL sergančių pacientų, sergančių SGLT-2i, ir neleidžia pacientams progresuoti iki ESKD, suteikia daugiau įrodymų.

Įdomu tai, kad EMPA-KIDNEY yra pirmasis klinikinis tyrimas, parodantis, kad SGLT{1}i gali sumažinti hospitalizavimo dėl ŠKL dažnį. Per 2-metus EMPA-KIDNEY tyrimo stebėjimo metus empagliflozinas galėjo sumažinti LIL sergančių pacientų hospitalizavimo dėl visų priežasčių skaičių 14 proc. LIL sergančių pacientų (ypač progresuojančių į ESKD) gydymo išlaidos hospitalizacijos metu atneš didelę ekonominę naštą šaliai ir ligonio šeimai.

Empagliflozinas gali padėti sumažinti pacientų finansinę naštą, kartu apsaugant paciento inkstus ir gerinant gyvenimo kokybę.

Epilogas

Kaip visi žinome, LIL šiuo metu negali būti visiškai išgydoma, o jos progresą galima pristabdyti tik taikant įvairias intervencines priemones. SGLT{0}}i, atstovaujama Empagliflozin, kaip naujas ginklas lėtinti LIL progresavimą, suteikė naujų vilčių daugeliui CKD pacientų Kinijoje. Tuo pačiu laukiame ateities, kai atsiras daugiau naujų LIL sergantiems pacientams gydymo galimybių, kurios tikrai bus naudingos pacientams!

Profesorius Zuo Li

Vyriausiasis gydytojas/profesorius, mokslo vadovas

Pekino universiteto liaudies ligoninės Nefrologijos skyriaus direktorius; žurnalo „China Blood Purification“ vyriausiojo redaktoriaus pavaduotojas; Žurnalo „Blood Purification“ redakcinės kolegijos narys; Zhongguancun inkstų kraujo valymo inovacijų aljanso pirmininkas; Kinijos ligoninių asociacijos Kraujo valymo centro valdymo skyriaus pirmininkas; Valymo įrenginių techninio komiteto pirmininkas; Kinijos tyrimų ligoninių asociacijos Kraujo valymo skyriaus pirmininkas.

Pirmininkavo keliems Nacionalinės gamtos, sveikatos ir sveikatos komisijos, Pekino gamtos, Pekino mokslo ir technologijų komisijos ir kt. klinikinių ir fundamentinių tyrimų projektams, vadovavo keliems tarptautiniams bendradarbiavimo tyrimams arba dalyvavo juose; paskelbė daugiau nei 70 SCI straipsnių kaip pirmasis arba atsakingas autorius per pastaruosius 10 metų; vyriausiasis redaktorius per pastaruosius 5 metus Arba sudaryti penkias monografijas.

Kaip vaistažolė Cistanche gydo lėtinę inkstų ligą

Žolelių cistanchas kinų medicinoje tradiciškai naudojamas įvairioms sveikatos būklei, įskaitant lėtinę inkstų ligą, gydyti. Manoma, kad cistanche gali padėti pagerinti inkstų veiklą, sumažinti uždegimą ir apsaugoti nuo ląstelių pažeidimo, kurį sukelia lėtinė inkstų liga.

Cistanche yra aktyvių junginių, tokių kaip echinakozidas, akteozidas ir verbaskozidas, kurie, kaip įrodyta, turi priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių, galinčių apsaugoti inkstus nuo pažeidimų. Be to, cistanche gali pagerinti elektrolitų ir mineralų pusiausvyrą organizme, o tai naudinga žmonėms, sergantiems lėtine inkstų liga.

Tyrimai taip pat parodė, kad cistanche gali padėti reguliuoti kraujospūdį ir cukraus kiekį kraujyje, kurie yra svarbūs lėtinės inkstų ligos gydymo veiksniai.

Nuoroda

1. GBD lėtinės inkstų ligos bendradarbiavimas. Lancetas. 2020 m. vasario 29 d.; 395(10225):709-733.

2. Perkovičius V ir kt. N Engl J Med. 2019 m. birželio 13 d.; 380 (24):2295-2306.

3. Heerspink HJL ir kt. Nephrol Dial transplantacija. 2020 m. vasario 1 d., 35 (2):274-282.

4. Herrington WG ir kt. N Engl J Med. 2023 m. sausio 12 d.; 388 (2):117-127.

5. Dr. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, Oksfordo universitetas Santraukos numeris: WCN23-0342

6. Jun M ir kt. J Am Soc Nephrol. 2015 m. rugsėjo 26 d. (9):2289-302.

7. Orlandi PF ir kt. J Am Soc Nephrol. 2020 m. gruodžio 31 d. (12):2912-2923.

8. Coresh J ir kt. JAMA. 2014 birželio 25 d.; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA ir kt. J Am Soc Nephrol. 2019 m. rugsėjo 30 d. (9):1735-1745.

10. Saulė Šilanas. Lėtinės inkstų ligos progresavimą įtakojantys veiksniai ir klinikinės atsakomosios priemonės [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020, 26(04):265-268.