Moduliacinis kinų žolinių vaistų poveikis energijos apykaitai sergant išeminėmis širdies ligomis – Ⅱ

Kraujo papildymas ir aktyvinimas

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, Kinijoje žinomas kaip San qi, San chi ir (arba) Tian qi, yra kraują papildanti ir sąstingį šalinanti TCM žolė, plačiai naudojama širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti. Panax Notoginseng gali sumažinti MI dydį ir CK lygį žiurkių miokardo išemijos modeliuose (Han ir kt., 2013). Yra trys pagrindiniai Panax Notoginseng saponinai, įskaitant Rg1, Rb1 ir Notoginsenoside R1 (R1). R1 yra pagrindinis veiksmingas Panax notoginseng komponentas ir daro reikšmingą kardioprotekcinį poveikį, užkertant kelią energijos apykaitos sutrikimams. Su energijos metabolizmu susijęs R1 moduliacinis mechanizmas gali būti tarpininkaujamas slopinant ROCK aktyvumą ir padidinant ATP5D ekspresiją bei ATP kiekį išemijos / reperfuzijos sukelto miokardo pažeidimo atveju (He ir kt., 2014).

NATŪRALŪS CISTANCHE TUBULOSA, SKIRTAS IŠL GYDYTI PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (taip pat vadinamas Danshen), kita kraują papildanti ir sąstingį šalinanti TCM žolė, parodė gydomąjį žadą daugeliui širdies ir kraujagyslių ligų. Salviano rūgštis A (Danshensu) yra vienas iš pagrindinių vandenyje tirpių junginių, gautų iš Salvia miltiorrhiza ir, kaip pranešta, palengvina širdies I/R pažeidimą, nes slopina mPTP atsidarymą ir ATP sintazės c subvieneto ekspresiją (Gao ir kt., 2017). ). 3, 4-Dihidroksifenilo pieno rūgštis (DLA) yra kitas Salviano rūgšties A pavadinimas, kuri, kaip įrodyta, sumažina infarkto dydį ir sustiprina mitochondrijų aerobinį kvėpavimą esant miokardo I/R pažeidimui. NADH dehidrogenazės 1 alfa subkompleksas 10 (NDUFA10) priklauso vienam iš mitochondrijų komplekso I subvienetų. DLA gali reguliuoti mitochondrijų kvėpavimą, stiprindama NDUFA10 ir SIRT1 ekspresiją (Yang ir kt., 2015). Sirtuinas3 (SIRT3), kita NAD+-priklausoma deacetilazė, be SIRT1, moduliuoja sukcinato dehidrogenazės komplekso A subvienetą, flavoproteino variantą (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) yra aktyvaus junginio preparatas, ekstrahuotas iš Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI turėjo reikšmingą kardioprotekcinį poveikį reguliuodama mitochondrijų kvėpavimo grandinę išemijos / reperfuzijos sukelto miokardo pažeidimo atveju. TSI sumažino infarkto dydį ir padidino NDUFA10 ir SDHA baltymų ekspresiją aktyvindama SIRT1 ir SIRT3 (Huang ir kt., 2019). Buvo pranešta, kad Tanshinone IIA (TIIA), kitas monomeras, išskirtas iš Salvia miltiorrhiza, apsaugo širdies funkciją nuo MI ir I/R sužalojimų. Jin ir Li (2013) nustatė, kad TIIA apsaugojo mitochondrijų funkciją esant hipoksijos sukeltam H9c2 ląstelių pažeidimui, dėl kurio gali būti reguliuojamas mitochondrijų ROS susidarymas, ATP kiekis ir tarpląstelinis azoto oksido (NO) lygis (Jin ir Li, 2013). Tačiau TIIA mechanizmas dar neatskleistas.

Carthamas Tinktorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) plačiai naudojamas Azijos šalyse ir pasižymi dideliu antikoaguliaciniu pajėgumu, didina koronarinę kraujotaką ir gydo išemines širdies ir kraujagyslių ligas (Zhou ir kt., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) yra pagrindinė Carthamus tinctorius L sudedamoji dalis. HSYA žymiai sumažino CK-MB ir LDH kiekį kraujyje, mitochondrijų ROS kaupimąsi ir MMP praradimą dėl sukelto miokardo išeminio pažeidimo. In vitro HSYA žymiai padidino PGC-1a ir Nrf2 baltymų ekspresiją H9c2 ląstelėse, kurios buvo pažeistos OGD (Chen ir kt., 2016). HKII, esantis ant išorinės mitochondrijų membranos, reguliuoja širdies mitochondrijų funkciją ir ląstelių gliukozės metabolizmą (Roberts ir Miyamoto, 2015). Min ir Wei (2017) giliau pasinėrė į HSYA kardioprotekcinį mechanizmą išemijos ir reperfuzijos miokardo pažeidimo atveju. Jie nustatė, kad HSYA darė kardioprotekcinį poveikį, atkurdamas mitochondrijų energijos apykaitą. Šis HSYA mechanizmas gali būti perduodamas per Akt / HKII, nepriklausomai nuo ERK / GSK-b signalo kelio. Visi šie rezultatai rodo, kad HSYA veiksmingai pagerina miokardo pažeidimą ikiklinikiniuose miokardo išemijos modeliuose.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) yra laikoma viena iš pagrindinių kraujotaką skatinančių vaistų nuo skausmo malšinančių TCM žolelių. Carthamus tinctorius L ir Boswellia serrata Roxb derinys. plačiai naudojamas išeminei širdies ligai gydyti (Chen ir kt., 2016). Acetil-11-keto-b-bosvelo rūgštis (AKBA) yra pripažinta pagrindine Boswellia serrata Roxb. sudedamąja dalimi, kuri turi panašų kardioprotekcinį poveikį kaip Hydroxysafflor Yellow A H9c2 ląstelėse, kurios buvo pažeistos OGD. AKBA veiksmingai pagerino mitochondrijų membranų potencialo lygį ir padidino PGC-1a ir Nrf2 baltymų ekspresiją, o tai rodo, kad naudingas AKBA vaidmuo OGD sukeltame miokardo išeminiame pažeidime gali būti siejamas su mitochondrijų biogenezės pagerėjimu (Chen ir kt. , 2016).

Gaivinantis ir papildantis Yang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, taip pat žinomas kaipHerba Cistanche(HC), yra "Yang-gaivinanti" Kinijos tonizuojanti žolė.Cistanche žolelių ekstraktasapsaugo nuo miokardo išemijos / reperfuzijos pažeidimo, padidindamas mitochondrijų ATP susidarymą. Glutationas (GSH) yra pirmoji gynybos linija nuo oksidacinės pažaidos. Herba Cistanche ekstraktas gali sustiprinti mitochondrijų kvėpavimą padidindamas mitochondrijų GSH lygį, mažindamas mitochondrijų oksiduoto glutationo (GSSG), pagerindamas MMP ir sumažindamas mitochondrijų Ca{0}} kiekį (Siu ir Ko, 2010). Kitas tyrimas pranešė apie Herba Cistanches frakcijos (HCF1) kardioprotekcinį poveikį in vitro ir in vivo. In vitro 30 ng/ml HCF1 žymiai padidino mitochondrijų ATP generavimo pajėgumus (ATP-GC), mitochondrijų ROS gamybą ir mitochondrijų kvėpavimą. In vivo HCF1 reikšmingai pagerino mitochondrijų GSH būklę ir padidino ATP-GC kiekį suaugusioms I / R žiurkių patelėms. Keista, bet jie nustatė, kad mažos dozės HCF1 reikšmingai sumažino audinių ATP lygį ne I/R žiurkėms, o HCF{11}} sumažino audinių ATP lygį I/R žiurkėms. Šis reiškinys ne I/R žiurkėms gali būti susijęs su HCF sukeltu ilgalaikiu mitochondrijų atsijungimu, o I/R žiurkėms jis gali būti susijęs su ATP-GC padidėjimu dėl HCF-1 (Wong ir Ko, 2013 m. ). b-sitosterolis (BS), kaip hidrofobinis HCF1 junginys, sumažino LDH lygį ir padidino ląstelių glutationo redokso ciklą miokardo I/R žiurkių patelėms. Tačiau BS neturėjo reikšmingo poveikio mitochondrijų ATP-GC žiurkių patinų ar patelių miokarde (Wong ir kt., 2014). Todėl mitochondrijų ATP-GC poveikisCistanche deserticola Ma ekstraktasgali priklausyti nuo kitų junginių, kuriuos reikia toliau tirti.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. soliariumas (Rupr.) Nustatyta, kad J. Léonard (taip pat vadinamas Cynomorii herba) (CCS), kita "Yang gaivinanti" Kinijos tonizuojanti žolė, sustiprina mitochondrijų ATP-GC H9c2 ląstelėse. Chen ir Ko (2013) išskyrė bioaktyviąją frakciją (HCY2) ir ursolio rūgštį (UA) iš cynomorii herba. Jie parodė, kad HCY2 ir UA gali apsaugoti žiurkių patinų ir patelių miokardo išemiją / reoksigenaciją. HCY2 ir UA gali apsaugoti mitochondrijų funkciją mažindami LDH lygį, didindami širdies audinio ATP ir mitochondrijų ATP-GC lygį ir reguliuodami mitochondrijų GSH/GSSG santykį ir glutationo reduktazės (GR) aktyvumą.

NATŪRALIAI CISTANCHE TUBULOSA KINŲ AUGALINIAI VAISTAI NUO ŠIRDIES LIGŲ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Kiti kinų vaistažolių ekstraktiniai junginiai

Berberinas

Berberinas, izochinolino alkaloidas, išskirtas iš Coptis chinensis Franch., plačiai naudojamas gydant viduriavimą Azijos šalyse. Wang ir kt. (2015b) pranešė, kad berberinas (200 mg/kg per dieną) turėjo kardioprotekcinį poveikį, susilpnindamas miokardo apoptozę ir pagerindamas mitochondrijų disfunkciją esant miokardo išemijai/reperfuzijai. Tačiau berberino metabolinis mechanizmas lieka neaiškus. Gydymas berberinu (100 mg/kg per parą, ig) pagerino širdies veiklą ir sumažino infarkto dydį. Berberinas gali turėti kardioprotekcinį poveikį reguliuodamas AMPK fosforilinimą išemijos-reperfuzijos miokardo pažeidimo atveju. Įdomu tai, kad jie nustatė, kad berberinas sumažino p-AMPK ekspresiją ir sumažino ADP / ATP ir AMP / ATP santykį periinfarktinėse srityse. Priešingai, berberinas padidino p-AMPK ekspresiją ir padidino ADP / ATP ir AMP / ATP santykį ne išemijos srityse. Tačiau šis reiškinys dar turi būti atskleistas (Chang ir kt., 2012).

Neapdoroti terpeno glikozidai

Neapdoroti terpeno glikozidai (CS-TG), kaip pagrindiniai aktyvūs Paeonia lactiflora Pall. komponentai, yra paeoniflorinas, albiflorinas ir enzoilpaeoniflorinas. Nustatyta, kad neapdoroti terpeno glikozidai susilpnina širdies hipertrofiją, slopina kardiomiocitų apoptozę ir skatina kraujotaką (Ke ir kt., 2017). Ke ir kt. (2017) atliko miokardo išemijos modelį žiurkėms, kurios buvo šeriamos 300 mg/kg per parą CS-TG. CS-TG žymiai sumažino CK ir LDH kiekį serume ir pagerino energijos apykaitą. Žiurkės, gydytos CS-TG, pagerino energijos apykaitą ISO sukelto miokardo išeminio pažeidimo atveju, kuris gali būti susijęs su ATP ir glikogeno kiekio padidėjimu, mitochondrijų ultrastruktūros apsauga ir p-AMPK ekspresijos sumažėjimu (Ke ir kt., 2017). Priešingai, daugelis tyrimų parodė, kad AMPK fosforilinimo aktyvinimas skatina energijos apykaitą reguliuodamas gliukozės ir lipidų metabolizmą (Luiken ir kt., 2003; Russell ir kt., 2004; Qi ir Young, 2015). AMPK aktyvinimas taip pat skatina mitochondrijų dalijimąsi per DFF fosforilinimą (Garcia ir Shaw, 2017). Nenuoseklumas tarp AMPK fosforilinimo padidinimo ir sumažėjimo išemijos metu gali priklausyti nuo ląstelių tipo, miokardo išeminio modelio, patofiziologinės padėties ir išemijos trukmės. Be to, AMPK slopinimas gali apimti kitus mechanizmus, tokius kaip miokardo acidozė ir apoptozė.

Ginkgo Biloba L. ekstraktas

Ginkgo biloba L. (GBE) ekstraktas yra viena iš dažniausiai naudojamų žolelių ir pasižymi įvairiomis farmakologinėmis savybėmis. GBE buvo plačiai naudojamas širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti.

Wang ir kt. atliktas tyrimas. (2016b) pranešė, kad išankstinis GBE (200 mg/kg per dieną) apdorojimas gali žymiai atkurti riebalų rūgščių, gliceridų ir aminorūgščių kiekį, taip sukeldamas kardioprotekcinį poveikį ISO sukeltai žiurkių miokardo išemijai. Kitas tyrimas parodė, kad gydymas GBE atskyrė mitochondrijų oksidacinį fosforilinimą ir sumažino mitochondrijų laisvuosius radikalus išeminėse žiurkių širdyse 10 ir 18 dienų (Bernatonienė ir kt., 2011).

Liuteolinas

Liuteolinas yra polifenolinis junginys, gaunamas iš daržovių, vaisių ir vaistinių žolelių. In vivo Hu ir kt. (2016) pranešė, kad liuteolinas gali pagerinti širdies disfunkciją laukinio tipo pelėms po miokardo infarkto. Tuo tarpu buvo įrodyta, kad gydymas liuteolinu padidina MMP lygį, ATP kiekį, citrato sintazės (CS) aktyvumą ir IV kompleksų aktyvumą, kurį sukelia hipoksija naujagimių pelių skilvelių kardiomiocituose. Kardioprotekcinis liuteolino poveikis, susijęs su mitochondrijų biogenezės pagerėjimu, gali būti daromas slopinant žinduolių sterilią 20-kaip kinazės 1 (Mst1) ekspresiją.

kvercetinas

Kvercetinas, flavonas, naudojamas kaip maisto papildas, turi stiprų antioksidacinį poveikį. Punithavathi ir Prince (2010) įrodė, kad kvercetinas sumažino miokardo infarkto dydį ir užkirto kelią mitochondrijų disfunkcijai izoproterenoliu gydomoms miokardo infarkto žiurkėms. Kitas tyrimas taip pat parodė, kad išankstinis gydymas kvercetinu (10 mg/kg) sukėlė kardioprotekcinį poveikį, įskaitant lipidų kaupimosi gerinimą ir lipoproteinų bei lipidų metabolizme dalyvaujančių fermentų kiekio keitimą izoproterenoliu gydytose miokardo infarkto žiurkėse (Prince ir Sathya, 2010). Tačiau apsauginis mechanizmas lieka neaiškus.

Resveratrolis

Resveratrolis yra natūralus polifenolis iš daugelio augalinės kilmės maisto produktų, įskaitant mėlynes, vynuoges ir spanguoles. Keli tyrimai parodė, kad resveratrolis turi kardioprotekcinį poveikį (Kanamori ir kt., 2013; Sung ir kt., 2015; Fourny ir kt., 2019). Kanamori ir kt. (2013) ištyrė resveratrolio poveikį pelėms, patyrusioms miokardo infarktą, ir nustatė, kad resveratrolis gali pagerinti miokardo energijos būklę, padidindamas ATP kiekį ir padidindamas p-AMPK aktyvaciją. Be to, Fourny ir kt. (2019) taip pat sutelkė dėmesį į resveratrolio kardioprotekcinį poveikį nuo I / R pažeidimo, kuris yra susijęs su mitochondrijų disfunkcijos gerinimu. Jie nustatė, kad pagrindinis mechanizmas gali būti susijęs su padidėjusia pAKT, eNOS ir SIRT1 ekspresija, todėl pagerėjo energijos apykaita.

Tetrandrinas

Tetrandrinas (TTD), bisbenzilizochinolino alkaloidas, išskirtas iš Stephania tetrandra S. Moore, parodė kardioprotekcinį poveikį miokardo fibrozei ir miokardo infarktui (Teng ir kt., 2015). In vivo išankstinis gydymas tetrandrinu (50 mg/kg) žymiai pagerino širdies funkciją, sumažino infarkto dydį ir sumažino LDH kiekį kraujyje esant miokardo išemijai ir reperfuzijos pažeidimams. Naujagimių žiurkių kardiomiocituose gydymas tetrandrinu (10 mM) reikšmingai sumažino mitochondrijų ROS kaupimąsi, stabilizavo MMP, susilpnino mitochondrijų citochromo c išsiskyrimą ir padidino p-AKT ir p-GSK-3b baltymų ekspresiją. Šis reiškinys gali būti susijęs su mitochondrijų funkcija (Yang ir kt., 2017b).

Kinijos žolelių formulių ir susijusių mechanizmų metabolinis poveikis

Be aukščiau aprašytų žolelių ir pagrindinių biologiškai aktyvių komponentų, mes taip pat apibendriname Kinijos žolelių formulių metabolinį poveikį ir susijusius mechanizmus sergant IHD. Kinijos vaistažolių formulės (įskaitant nuovirus, kiniškus patentuotus vaistus ir injekcijas), kuriose nurodomas specifinių žolelių derinys remiantis TCM teorija, plačiai naudojamos Kinijos klinikinėje praktikoje. Tačiau formulių tyrimas susidūrė su daugybe kliūčių ir iššūkių dėl sudėtingumo, susijusio su kelių žolelių, kelių komponentų ir kelių taikinių farmakologinėmis savybėmis. Pastaraisiais metais mokslininkai pradėjo spręsti biologijos sudėtingumą formulėse iš sistemų perspektyvos, naudodami šiuolaikinį mokslą ir pažangias technologijas, tokias kaip kokybės kontrolė, metabonomika ir molekulinė biologija. Naujos technologijos yra svarbios užtikrinant CHM standartizavimą ir industrializaciją bei nustatant optimalų širdies ir kraujagyslių ligų gydymą.

Nuovirai

Buyang Huanwu nuoviras

„Buyang Huanwu“ nuoviras (BYHWD), klasikinė qi papildymo ir sąstingio pašalinimo metodo TCM formulė, apima Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Sector Carsham ir Semen. L. BYHWD gali palengvinti MI sužalojimą reguliuodamas energijos apykaitą žiurkėms, sergančioms koronarine širdies liga (Wang ir kt., 2011). Tačiau BYHWD metabolinis mechanizmas dar turi būti atskleistas.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), gerai žinomas TCM receptas, kurį sudaro Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl ir Schisandra chinensis (Turcz.) Baill, plačiai naudojamas vainikinių arterijų ligai, krūtinės anginai ir ŠN klinikinėje praktikoje. SMS vandens ekstraktas žymiai pagerino širdies funkciją ir padidino ATPazės aktyvumą per 3 savaites MI sukelto širdies nepakankamumo pelių modelyje. In vitro SMS (400 µg/mL) gali pagerinti mitochondrijų funkciją, padidindama MMP ir ATP lygį. Be to, SMS slopino Drp1 fosforilinimą Ser 616 ir padidino Drp1 fosforilinimą Ser 637 esant OGD sukeltam kardiomiocitų pažeidimui (Yang ir kt., 2017d). Drp1 turi dvi pagrindines fosforilinimo vietas. Drp1 fosforilinimas Ser616 sukelia mitochondrijų dalijimąsi, o Drp1 fosforilinimas Ser637 slopina mitochondrijų dalijimąsi ir sukelia mitochondrijų susiliejimą bei pailgėjimą (Willems ir kt., 2015). Šie rezultatai rodo, kad SMS mechanizmas gali būti susijęs su mitochondrijų dalijimosi slopinimu per Drp1 signalizacijos kelius.

Qishen granulės

Qishen granulės (QSG) susideda iš 6 kiniškų žolelių, kurios klinikose jau daugelį metų buvo taikomos širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti (Wang ir kt., 2017). QSG sukėlė reikšmingą kardioprotekcinį poveikį reguliuodamas lipidų ir gliukozės metabolizmą MI žiurkės modelyje. Praėjus 28 dienoms po MI, QSG pagerino širdies funkcijas ir susilpnino širdies remodeliavimą. Viena vertus, QSG gali reguliuoti riebalų rūgščių metabolizmo transkripciją per PPARa-RXR kelią. Kita vertus, QSG gali reguliuoti gliukozės metabolizmą, slopindamas glikolizės atsiejimą nuo gliukozės oksidacijos. Be to, QSG taip pat palengvino TAC ir apsaugojo mitochondrijų funkciją HF žiurkėms (Gao ir kt., 2020).

Yiqihuoxue nuoviras

Yiqihuoxue nuoviras (YQHX) sukurtas remiantis Danggui Buxue nuoviro (DBD) TCM formule, kuri yra pripažintas IŠL gydymas su Qi trūkumu ir kraujo stazės sindromu. Li ir kt. (2018a) pranešė, kad kasdien vartojant YQHX, preparato, kurio sudėtyje yra Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ženšenio, Ligusticum striatum DC. ir Panax notoginseng, galima žymiai pagerinti širdies ir mitochondrijų funkciją. miokardo išeminėms žiurkėms, kurioms buvo atlikta LAD operacija. Gydymas YQHX žymiai padidino PGC-1raišką, pagerino mitochondrijų ultrastruktūrą ir padidino mitochondrijų ATP kiekį. In vitro YQHX iš esmės sumažino LDH ir ROS lygį, atkūrė mitochondrijų morfologiją ir padidino MMP. Tuo tarpu YQHX padidino PGC-1a ir NRF-1 baltymų ekspresiją, aktyvindamas p-AMPK fosforilinimą, sukeltą išemijos / hipoksijos sukelto H9c2 ląstelių pažeidimo. Tarp jų yra padidėjęs AMPK, PGC{9}}a, NRF-1 ir Tfam, o tai reiškia, kad YQHX kardioprotekcinis poveikis gali būti susijęs su mitochondrijų disfunkcijos gerinimu.

Gualou Xiebai nuoviras

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), klasikinis TCM receptas, plačiai naudojamas širdies širdies ligoms gydyti. GLXB sudaro Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge ir vynas, kurį 200–205 m. AD ​​pasiūlė garsus gydytojas Zhang Zhong-Jing. Žiurkių, gydytų GLXB, reikšmingai sumažėjo miokardo infarkto dydis, taip pat pagerėjo širdies funkcija ir miokardo struktūra po miokardo I/R pažeidimo, o tai greičiausiai buvo pasiekta moduliuojant energijos apykaitą slopinant RhoA/ROCK signalizacijos kelią. Yan ir kt., 2018).

NATŪRALUS CISTANCHE TUBULOSA, SKIRTAS ENERGIJOS MEDŽIAGOS MODULIUOTI PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Kinijos patentiniai vaistai

QishenYiqi kapsulė

Qishen Yiqi kapsulė (QSYQ), kliniškai naudojama formulė, sudaryta iš Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng ir Dalbergia odorifera ekstraktų, buvo patvirtinta klinikiniam naudojimui Kinijoje ir plačiai naudojama širdies ir kraujagyslių ligoms, tokioms kaip IHD, krūtinės angina, gydyti. pectoris ir išeminis ŠN (Jianxin ir kt., 2016; Zhang ir kt., 2018b). Naujausi farmakologiniai tyrimai parodė, kad QSYQ gali moduliuoti energijos apykaitą ir pagerinti širdies funkciją išeminėms žiurkėms su LAD vainikinių arterijų ligacija (Cui ir kt., 2018; Zhang ir kt., 2018d). Zhang ir kt. (2018d) nustatė 24 chemines QSYQ sudedamąsias dalis per UPLC-Q-TOP / MS neigiamu ir teigiamu režimais. Gydymas QSYQ gali palengvinti mitochondrijų disfunkciją ir apsaugoti branduolių skaičių bei mitochondrijų masę nuo hipoksijos / išemijos sukeltų sužalojimų, tačiau metabolinis mechanizmas dar turi būti atskleistas. Panašiai buvo įrodyta, kad QSYQ reguliuoja energijos apykaitą žiurkės širdies I/R pažeidimo modelyje (Lin ir kt., 2013; Chen ir kt., 2015).

Qiliqiangxin kapsulė

Qiliqiangxin kapsulė (QLQX) yra {{0}}kinų vaistažolė, plačiai naudojama gydyti miokardo infarktą ir net stazinį širdies nepakankamumą klinikinėje praktikoje. Pelėms, kurių kiaušialąstės pašalintos, gydymas QLQX (0,5 g/kg) reikšmingai susilpnino širdies remodeliavimąsi ir palengvino energijos apykaitą po miokardo infarkto, padidindamas su lipidų apykaita susijusių genų ekspresiją ir suaktyvindamas PPARg (Shen ir kt., 2). 017). Nustatyta, kad žiurkių pirminėse širdies mikrovaskulinėse endotelio ląstelėse (CMEC), kurioms buvo taikoma hipoksija, QLQX pagerina gliukozės panaudojimą ir apsaugo CMEC nuo hipoksijos sukelto pažeidimo, skatindamas hipoksijos sukeliamą faktorių 1-alfa (HIF{8}}a). nuo priklausomos glikolizės (Wang ir kt., 2018a). Zhao ir kt. (2019) atliko miokardo infarkto operaciją SD žiurkių patinams, šertiems (0,25, 0,5 ir 1,0 g/kg per dieną) QLQX. Praėjus 4 savaitėms po miokardo infarkto, gydymas QLQX apsaugojo širdies funkciją, pagerino nuo mitochondrijų priklausomą apoptozę ir sustiprino p-AKT ir pGSK3b ekspresiją. Be to, QLQX taip pat reguliavo mitochondrijų dalijimąsi, sumažino mPTP atsidarymą ir padidino MMP lygį oksidacinio streso sukelto kardiomiocitų pažeidimo metu. Visi šie rezultatai rodo, kad QLQX gali reguliuoti energijos apykaitą didindamas lipidų apykaitą, gerindamas gliukozės panaudojimą ir reguliuodamas mitochondrijų dalijimąsi.

Sudėtinė Danshen lašinamoji piliulė

Sudėtinės Danshen lašinančios piliulės (CDDP) susideda iš šaknų šalavijo šaknų, šaknų notoginšenio ir borneolum, kuris yra plačiai naudojamasgydyti išemines širdies ligas.Guo ir kt. (2016) sukūrė izoproterenolio sukeltos ūminės miokardo išemijos žiurkės modelį ir nustatė, kad išankstinis CDDP gydymas gali padidinti ATP gamybą ir moduliuoti metabolinius modelius išeminiame žiurkės miokarde, skatindamas metabolinį poslinkį į riebalų rūgščių metabolizmą.

DanQi tabletė

DanQi piliulę (DQP) sudaro dvi žolelės, būtent Salvia Miltiorrhiza ir Panax Notoginseng. Formulė įtraukta į 2010 m. Kinijos farmakopėją ir plačiai naudojama klinikiniam IHD gydymui. Naujausi farmakologiniai tyrimai parodė, kad gydymas DQP gali žymiai pagerinti širdies funkciją ir moduliuoti lipidų metabolizmą MI žiurkių modeliuose (Wang ir kt., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang ir kt., 2016a; Jiao ir kt., 2018), taip pat skatina reikšmingą CPT-1A, CD36 ir PPARa ekspresijos padidėjimą. Tarp jų CPT-1A, CD36 ir PPARa ekspresija yra padidėjusi, o tai reiškia, kad DQP metabolinis mechanizmas gali būti susijęs su lipidų metabolizmu. Zhang ir kt. (2018c) atliko ŠN po MI žiurkių modelių ir deguonies-gliukozės trūkumo-reperfuzijos (OGD/R) sukeltų H9c2 ląstelių pažeidimo modelių. Jie nustatė, kad DQP turėjo panašius veiksmus kaip selektyvus PPARg aktyvatorius (Rosiglitazonas), kuris išgelbėjo širdies funkciją ir reguliuoja pagrindinius lipidų ir gliukozės metabolizmo veiksnius MI sukeltame ŠN žiurkės modelyje per PPARg kelią. Siekiant dar labiau užtikrinti DQP metabolinį mechanizmą PPARg, H9c2 ląstelės buvo gydomos PPARg inhibitoriumi (T0070907) ir DQP arba be jo. Jie nustatė, kad T0070907 gali slopinti DQP ATP kiekio padidėjimą ir PPARg ekspresiją dėl OGD / R sukelto H9c2 ląstelių pažeidimo. Be to, buvo pasiūlyta, kad DQP reguliuotų energijos apykaitą žiurkės išeminiame miokarde per AMPK/SIRT1-PGC-1signalizacijos kelią (Meng ir kt., 2019).

Yangxinshi tabletė

Yangxinshi tabletę (YXS) sudaro 13 žolelių, kurios buvo plačiai naudojamos krūtinės spaudimo, krūtinės anginos ir koronarinės širdies ligos profilaktikai ir gydymui. Jis plačiai naudojamas papildant Qi, aktyvinant kraujotaką ir sprendžiant kraujo stazę klinikoje. Zhang ir kt. (2018b) išemijos ir reperfuzijos pažeidimo metu aptiko 25 metabolitus iš metabolinių profilių. Metabolitai daugiausia dalyvavo energijos, riebalų rūgščių ir aminorūgščių metabolizme. Tačiau YXS mechanizmas turi būti toliau tiriamas. Kitas tyrimas gilinosi į YXS kardioprotekcinį mechanizmą. Gydymas YXS žymiai sumažino infarkto dydį, apsaugojo širdies funkciją ir pagerino energijos apykaitą žiurkėms, sergančioms lėtiniu išeminiu širdies nepakankamumu. YXS pagerino energijos apykaitą padidindamas p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 ir HIF-1a išraišką (Wu ir kt., 2020b).

Injekcijos

Shengmai injekcija

Shengmai injekciją (SMI) patvirtino Kinijos maisto ir vaistų administracija (CFDA) 1995 m. ir ji buvo plačiai naudojama koronarinės širdies ligos ir lėtinio ŠN prevencijai ir gydymui. SMI sudaro dvi žolelės, įskaitant Panax ginseng CAMey. ir Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang ir kt. (2018b) taikė iTRAQ pagrįstą proteominį metodą, kad nustatytų skirtingai išreikštus SMI baltymus ir nustatė, kad jų funkcija buvo susijusi su mitochondrijų oksidaciniu fosforilinimu. SMI žymiai padidino ATP5D, NDUFB10 ir TNNC1 baltymų ekspresiją žiurkėms, patyrusioms miokardo išeminį pažeidimą. In vitro SMI padidino ATP ir MMP kiekį ir turėjo teigiamą poveikį mitochondrijų kvėpavimui, kurį sukelia hipoksija. Kitas tyrimas nustatė SMI metabolinį poveikį išemijos ir reperfuzijos pažeidimui. SMI sumažino mitochondrijų masę, sustiprino MMP ir slopino mPTP atidarymą. Gydymas SMI padidino MFN1, MFN2 ir OPA mRNR ekspresiją ir sumažino Drp ir Fis mRNR ekspresiją. Šie rezultatai reiškia, kad SMI kardioprotekcinis poveikis gali būti susijęs su mitochondrijų dinamika (Yu ir kt., 2019).

Xuesaitong injekcija

Xuesaitong injekcija (XST) daugiausia sudaryta iš Panax Notoginseng saponinų, kurie buvo plačiai naudojami širdies ir smegenų kraujagyslių ligų profilaktikai ir gydymui. Gydymas XST padidino PDH aktyvumą, pagrindinį fermentą, paverčiantį piruvatą acetilo CoA mitochondrijose ir susijusį su TCA ciklu, taip pat padidino Na+ -K+ -ATPazės ir Ca2+-Mg{ {4}}ATPazė ir padidėjęs tarpląstelinis ATP ir acetil-CoA kiekis hipoksijos / reoksigenacijos sąlygomis. XST žymiai padidino piruvato dehidrogenazės E1 alfa (PDHA1) ir ATP sintazės 5A (ATP5A) baltymų ekspresiją H9c2 ląstelėse su hipoksijos / reoksigenacijos pažeidimu. Šie baltymai daugiausia siejami su širdies energijos metabolizmu (Zhao ir kt., 2017).

YiQiFuMai miltelių įpurškimas

YiQiFuMai miltelių injekcija (YQFM) sukurta remiantis gerai žinomu TCM receptu Shengmaisan, kuris plačiai taikomas krūtinės anginos, koronarinės širdies ligos ir lėtinio širdies nepakankamumo gydymui. YQFM sudaro trys žolelės, įskaitant Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl ir Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM žymiai susilpnino vainikinių arterijų perrišimo sukeltą širdies nepakankamumą, pagerindamas širdies funkciją ir susilpnindamas pelių mitochondrijų disfunkciją. Be to, YQFM reikšmingai slopino Drp1 fosforilinimą Ser616 ir padidino Mfn2 ekspresiją HF pelėse ir OGD sukeltą NRVM pažeidimą (Zhang ir kt., 2019). Tai rodo, kad YQFM gali pagerinti energijos apykaitą reguliuodamas mitochondrijų dinamiką. Kitame tyrime, aprašytame išemijos / reperfuzijos sukelto miokardo pažeidimo atveju, YQFM gali reguliuoti energijos apykaitą aktyvindamas AMPK fosforilinimą (Li ir kt., 2016a).

IŠVADOS IR PERSPEKTYVOS

Per pastarąjį dešimtmetį vis didesnis dėmesys skiriamas širdies energijos apykaitos moduliavimui, kaip širdies ir kraujagyslių ligų gydymo terapijai (Neubauer, 2007). Širdies energijos apykaitos moduliavimas, sudėtingas procesas, apimantis substrato panaudojimą, mitochondrijų oksidacinį fosforilinimą ir ATP perdavimą bei panaudojimą, vaidina pagrindinį patofiziologinį vaidmenį tiek širdies ligos progresavime, tiek gydyme (1 pav.). Širdies metabolinis tinklas yra sudėtingas ir labai lankstus energijos substrato panaudojime hipoksinėmis / išeminėmis sąlygomis. Ankstyvosiose širdies remodeliavimo stadijose miokardo substrato parinkimo pokyčiai iš dalies laikomi kompensuojamu ir apsauginiu mechanizmu, galinčiu trukdyti negrįžtamam širdies pažeidimui. Priešingai, pažengusiose stadijose dėl nuolatinės išemijos/hipoksijos ir vėlesnės reperfuzijos gali sumažėti riebalų rūgščių oksidacija ir padidėti gliukozės oksidacija, o tai dar labiau prisideda prie lipotoksiškumo, pieno rūgšties acidozės, mažos ATP gamybos, susitraukimų disfunkcijos ir progresavimo iki ŠN. . Šis procesas rodo, kad ryšys tarp širdies energijos apykaitos ir IŠL yra dvipusis. Prieštaringų energijos apykaitos efektų subalansavimas skirtingais laiko momentais gali padidinti vaistų veiksmingumą gydant IŠL.

Kinijos vaistažolių vaistai turi didelį terapinį potencialą gydant IŠL moduliuodami širdies metabolizmą. Šioje apžvalgoje mes daugiausia apibendriname žolelių, pagrindinių biologiškai aktyvių komponentų ir kiniškų žolelių formulių metabolinį poveikį ir pagrindinius mechanizmus sergant IHD. Keli signalų keliai ir keli taikiniai yra susiję su CHM sukeltu poveikiu IHD energijos apykaitai (3 pav.). Išsami informacija yra tokia:

(1) Žolelių, MBC ir MI sukelto energijos apykaitos sutrikimo silpninimo mechanizmai daugiausia gali būti susiję su mitochondrijų biogenezės skatinimu, riebalų rūgščių ir gliukozės metabolizmo reguliavimu, mitochondrijų kvėpavimo moduliavimu ir mitochondrijų dinamikos pusiausvyros palaikymu.

(2) Kinijos žolelių formulės, kurios galimoduliuoti energijos apykaitą sergant IHDpaprastai yra Qi papildančių ir (arba) kraują aktyvinančių žolelių. Be to, Qi papildančios ir (arba) kraują aktyvinančios CHM, ypač Qi papildančios žolelės ir pagrindiniai jų komponentai, dažnai atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant energijos apykaitą sergant IHD. Tai rodo, kad CHM papildantis Qi poveikis gali būti susijęs su energijos apykaitos reguliavimu, ypač mitochondrijų funkcija.

(3) Be to, Qi papildančios žolelės arba Qi papildančių ir kraują aktyvinančių žolelių derinys gali turėti geresnį širdies energijos metabolizmo veiksmingumą nei monoterapija su kraują aktyvuojančiomis žolelėmis. Paimdami QSYQ kaip pavyzdį, Cui ir kt. (2018) palygino penkių pagrindinių QSYQ ir QSYQ komponentų (ASIV, Rb1, Rg1, R1 ir DLA) indėlį su jų galimybe reguliuoti energijos apykaitą išemijos sukelto žiurkės miokardo pažeidimo atveju. Jie nustatė, kad QSYQ ir penki jo komponentai gali pagerinti širdies struktūrą. Visų pirma, QSYQ žymiai pagerino širdies funkciją ir moduliavo energijos apykaitą. QSYQ mechanizmas gali užkirsti kelią išemijos sukeltam žiurkės miokardo pažeidimui, padidindamas ATP kiekį, sustiprindamas cTnI ir ATP5D ekspresiją ir pagerindamas ATP sintazės aktyvumą. Tačiau penki QSYQ komponentai turėjo skirtingą poveikį reguliuojant energijos apykaitą. Gydymas AS-IV ir Rb1 gali padidinti ATP lygį, ATP5D baltymų ekspresiją ir ATP sintazės aktyvumą. Priešingai, R1 tik žymiai padidino cTnI baltymo ekspresiją. QSYQ Rg1, R1 ir DLA neturėjo įtakos ATP gamybai, ATP5D ekspresijai ar ATP sintazės aktyvumui. Šie duomenys rodo, kad penki QSYQ komponentai turi sinergetinį poveikį, skatindami ATP gamybą, cTnI ir ATP5D ekspresiją bei ATP sintazės aktyvumą. Tarp jų AS-IV ir Rb1 priklauso Qi papildančių žolelių junginiams, o R1 ir DLA – kraują aktyvinančių žolelių junginiams. Todėl kardioprotekcinis CHM poveikis energijos apykaitai sergant miokardo išemija daugiausia gali priklausyti nuo Qi papildančių ir kraują aktyvinančių CHM derinių sinergetinio poveikio. Be to, tyrimai gali būti struktūrinis pagrindinių CHM biologiškai aktyvių junginių poveikio pagrindas. Pagrindiniai bioaktyvūs junginiai, turintys energijos apykaitą reguliuojantį aktyvumą, nustatyti CHM, pvz., AS-IV, Rb1, Rg1, Rd ir R1, daugiausia priklauso saponino junginių grupei, kurie daugiausia ekstrahuojami iš Astragalus membranaceus, Panax ženšenio ir Panax notoginseng, atitinkamai. Jie turi galimybę reguliuoti mitochondrijų biogenezę ir mitochondrijų kvėpavimą per kelis taikinius ir kelius.

Šiuo metu CHM poveikis ir mechanizmai širdies energijos apykaitai vis dar yra neaiškūs ir iš dalies prieštaringi eksperimentiniuose tyrimuose, o tai visų pirma gali būti siejama su sudėtingomis cheminėmis ir farmakologinėmis savybėmis.Kinijos vaistažolių vaistai. Norint išsiaiškinti skirtingų tradicinių kinų vaistų suderinamumo sąveiką, būtina toliau kurti TCM kompleksinių receptų ir jų suskaidytų receptų tyrimų platformą. Tuo tarpu daugiau dėmesio turėtume skirti ikiklinikiniam toksikologijos tyrimui, siekiant užtikrinti žolelių saugumą ir veiksmingumą gerinant energijos apykaitą sergant IŠL. Širdies energijos apykaita po miokardo išemijos yra dinamiškas ir labai lankstus procesas. Tolesniam tyrimui reikia palyginti energijos apykaitos pokyčius skirtingais laikotarpiais po miokardo išemijos. Be to, sergant IŠL yra daugybė sudėtingų patologinių procesų, kuriuos sukelia įvairūs patogenetiniai veiksniai, kuriuos lydi kiti simptomai ir kartu su kitomis širdies ir kraujagyslių ligomis. Tačiau įprasti gyvūnų modeliai dažnai yra skirti tik vieno veiksnio intervencijai. Taigi turime sukurti daugiau kombinuotų modelių, tokių kaip MI žiurkių modelis kartu su diabetu, kurie būtų artimesni klinikinei praktikai. Klinikinių tyrimų metu, nors TCM turi ilgą klinikinio taikymo IŠL gydymui istoriją, vis dar trūksta aukštos kokybės įrodymų apie jų veiksmingumą. Šiuolaikinės tradicinės kinų medicinos klinikiniai tyrimai išlieka su daugybe praktinių problemų, įskaitant nepakankamą supratimą.

NATŪRALUS CISTANCHE TUBULOSA ŠIRDIES FUNKCIJAI GERINTI PHGS75% ECH 30% ACT 12%