ltKalba
Namuose / Išmanymas / Turinys

Išmanymas

Nutlin{0}}a Su amžiumi susijusiai geltonosios dėmės degeneracijai

May 15, 2023

Raktiniai žodžiai:senėjimą stabdantis, ląstelių senėjimas, regeneravimas, tinklainė, senolitikas

Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija (AMD) yra dažnai pasitaikanti progresuojanti neurodegeneracinė tinklainės pigmentinio epitelio (RPE), tinklainės ir gyslainės liga ir yra pagrindinė regėjimo pablogėjimo priežastis. AMD skirstomas į ankstyvą, vidutinę ir pažengusią formas. Ankstyvajam / tarpiniam AMD (sausajam AMD) būdingos tarpląstelinės nuosėdos, įskaitant drūzus, pigmentinius tinklainės pokyčius ir Brucho membranos sustorėjimą [1]. Išplėstinė AMD toliau skirstoma į dvi morfologines formas: šlapią AMD (neovaskulinę AMD, nAMD) ir sausą arba atrofinę AMD (geografinę atrofiją, GA). AMD, kuriai būdinga gyslainės neovaskuliarizacija (CNV), sudaro 10-20 proc. visų AMD atvejų ir gali būti gydoma antivaskuliniu endotelio augimo faktoriumi (VEGF). Kita vertus, sausas AMD sudaro 80–90 procentų AMD atvejų, o FDA patvirtinto gydymo dar nėra. Šiuo metu klinikiniuose tyrimuose tiriami terapiniai metodai, įskaitant neuroprotekciją, uždegimo slopinimą ir komplemento slopinimą [2]. Tačiau dėl sauso AMD, įskaitant GA, patofiziologinio sudėtingumo ir daugiafaktorinio pobūdžio veiksmingo gydymo kūrimas lieka sunkiai pasiekiamas.

Remiantis atitinkamais tyrimais,Cistanchebuvo nustatytas reikšmingasanti-senėjimosumažina ląstelių pažeidimą, uždegimą ir oksidacinį stresą, gerina pažinimo funkciją ir gerina mitochondrijų funkciją. Turint omenyje šiuos privalumus, cistanche gali būti veiksmingas natūralus papildas tiems, kurie nori „kovoti“ su senėjimo simptomais.

cistanche supplement

Spustelėkite Kur galiu nusipirkti Cistanche

Daugiau informacijos:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ląstelių senėjimas, negrįžtamas ląstelių augimo sustojimo tipas, apsaugo nuo vėžio, bet taip pat prisideda prie senėjimo ir su amžiumi susijusių patologijų audinių pablogėjimo [3]. Senstančios ląstelės kaupiasi audiniuose su amžiumi ir priima su senėjimu susijusį sekrecinį fenotipą (SASP). Šios ląstelės yra susijusios su su amžiumi susijusių ligų, įskaitant osteoartritą, aterosklerozę, lėtinę obstrukcinę plaučių ligą ir Alzheimerio ligą, patofiziologija [4]. Senstančios ląstelės taip pat randamos vyresnio amžiaus žmonių ir primatų tinklainėje ir RPE. RPE ląstelių senėjimas yra susijęs su galimomis AMD priežastimis, įskaitant oksidacinį stresą, DNR pažeidimus ir mitochondrijų disfunkciją [5]. Nepaisant to, senstančių RPE ląstelių vaidmuo AMD patogenezėje ir vystymuisi / progresavimui in vivo iki šiol buvo nežinomas.

cistanche para que serve

Šiuo atžvilgiu iškėlėme hipotezę, kad ląstelių senėjimas RPE gali būti naujas terapinis AMD taikinys. Sukūrėme cheminių medžiagų sukeltą pelės modelį, kuris parodė bendrąsias ląstelių senėjimo RPE ypatybes, įskaitant SA- -gal, p53, p21 ir p16 ekspresijos padidėjimą; HMGB1 perkėlimas; ir SASP paleidimas [6]. Be to, atlikome vienos ląstelės RNR sekos nustatymu pagrįstą kontrolinių ir senstančių RPE audinių transkripto analizę, kuri atskleidė padidėjusią su senėjimu susijusią genų ekspresiją ir neigiamą apoptozės reguliavimą bei specifinę ląstelių populiaciją [Lee ir kt., Communications Biology, spaudoje]. Fenotipai, pastebėti per RPE ląstelių senėjimą, sutapo su svarbiomis patologinėmis tinklainės ypatybėmis iš pacientų, sergančių sausa AMD, tokiais kaip subretinalinių nuosėdų padidėjimas, dugno autofluorescencijos pokyčiai ir Brucho membranos sustorėjimas. Visi šie rezultatai rodo, kad RPE senėjimas gali prisidėti prie tinklainės degeneracijos [6].

Toliau tyrėme senstančios RPE taikymą. Buvo sukurti dviejų tipų vaistai, kurie selektyviai veikia senstančias ląsteles, ty ksenomorfiniai (slopinantys SASP) ir analitikai (naikinantys senstančias ląsteles). Senomorfai palengvina lėtinį audinių uždegimą reguliuodami SASP molekulių išsiskyrimą iš senstančių ląstelių. Buvo ištirti keli vaistai, gerinantys mitochondrijų funkciją ir mažinantys uždegimą, tokie kaip rapamicinas ir metforminas [7]. Tačiau šie agentai daro sudėtingą biologinį poveikį ir veikia kelis signalizacijos kelius, išskyrus SASP slopinimą; todėl jų klinikinė vertė gydant neurodegeneracines ligas, tokias kaip AMD, lieka neaiški [8]. Reikia daugiau fundamentalių ir naujoviškų strategijų. Lėtinio uždegimo šaltinio pašalinimas pašalinant senstančias ląsteles gali pagerinti audinių homeostazę ir palengvinti keletą ligų. Panašiai senstančių RPE ląstelių pašalinimas gali susilpninti tinklainės degeneraciją ir padidinti tinklainės audinių regeneracijos pajėgumą.

cistanches herba

Mes stengėmės ir sėkmingai sukūrėme metodą, kaip kovoti su senėjančiu RPE gydant AMD (1 pav.). Mes panaudojome senolitinį vaistą, kuris selektyviai sukelia apoptozę senstančiose RPE ląstelėse, nukreipdami į baltymus, susijusius su antiapoptotiniais keliais [6]. Remdamiesi didesniu p53 lygiu senstančiose RPE ląstelėse nei nesenstančiose ląstelėse, iškėlėme hipotezę, kad MDM2 antagonistas sutrikdys MDM2/p53 baltymų sąveiką, padidins p53 aktyvumą ir sukels nuo p53- priklausomą apoptozę senstančiose ląstelėse. Senolitinis stipraus MDM2/p53 inhibitoriaus Nutlin{10}}a poveikis buvo patvirtintas naudojant chemiškai sukeltą pelės modelį, aliuminio sukeltą GA modelį ir senas peles. Pašalinus senstančias RPE ląsteles naudojant Nutlin{12}a, sumažėjo senėjimo žymenų, SASP komponentų ir dugno autofluorescencinių taškų / nuosėdų lygis. Be to, funkcinis vertinimas naudojant elektroretinogramas parodė, kad po gydymo Nutlin{13}}a regėjimo funkcija reikšmingai atsigavo. Mūsų tyrimas rodo, kad RPE ląstelių senėjimas gali būti pagrindinis AMD veiksnys ir todėl gali būti naujas terapinis AMD taikinys.


Nėra patvirtinto sauso AMD gydymo. Dauguma iki šiol sukurtų strategijų laikinai trukdo audinių degeneracijai, sumažindamos uždegimą arba komplemento disreguliaciją, naudojant priešuždegiminius, antioksidacinius ar antiangiogeninius agentus. Buvo atlikta daug klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais sausa AMD, tačiau tik keli iš jų gavo iš dalies teigiamų rezultatų. Mūsų tyrimas pateikia pirmuosius įrodymus, kad senolitinis junginys naudojamas kaip perspektyvus būdas gydyti sausą AMD. Atsižvelgiant į mūsų išvadas, reikalingi tolesni tyrimai siekiant sukurti naują AMD analizę, pvz., konkretesnę analizę, nukreiptą į mitochondrijas senstančiose ląstelėse, periodiškai dozuojant ir ilgiau stebint. Taip pat reikėtų ištirti šių vaistų, kaip AMD gydymo, terapinius mechanizmus.

cistanche reddit

NUORODOS

1. Spaide RF. Tinklainė. 2018 m.; 38:891–99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID:28557901

2. Holz FG ir kt. JAMA Oftalmolis. 2018 m.; 136:666–77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID:29801123

3. Childs BG ir kt. Nat Med. 2015 m.; 21:1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID:26646499

4. Jeon OH ir kt. Nat Med. 2017 m.; 23:775–81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID:28436958

5. Sun N ir kt. Mol Cell. 2016 m.; 61:654–66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID:26942670

6. Chae JB ir kt. Geroscience. 2022 m.; 44:1885. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 PMID:35294698

7. Moiseeva O ir kt. Senėjimo ląstelė. 2013 m.; 12:489–98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID:23521863

8. Blitzer AL ir kt. JAMA Oftalmolis. 2021 m.; 139:302–09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID:33475696

cistanche amazon

Finansavimas: šį tyrimą rėmė Nacionalinis Korėjos tyrimų fondas, o finansavo Mokslo ir IRT ministerija (NRF-2020M3A9D8038188, NRF-2020R1A2C2101941, NRF-2020M3A9D8038190, NRF{{ 12}}M3A9D8038190 ir 2020R1A2C1101377).

Autoriaus teisės: © 2022 Chung ir Kim. Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal Creative Commons Attribution License (CC BY 3.0) sąlygas, leidžiančias neribotai naudoti, platinti ir dauginti bet kokioje laikmenoje, jei nurodomas originalus autorius ir šaltinis.

Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Tau taip pat gali patikti