Onkoimunitetas ir terapinis amigdalino taikymas: apžvalga 1 dalis

SANTRAUKA

Fonas:

Amigdalinas yra žinomas kaip cheminis junginys, gaunamas iš įvairių vaisių. Šiame augale esantys glikozidai istoriškai buvo naudojami kaip priešvėžinis agentas. Šioje apžvalgoje buvo pateikta amigdalino ir jo kadaise buvusio imuniteto bei kitų terapinių medicinos programų apžvalga.

Laetrilas yra junginys, kurio skonis yra panašus į migdolus ir kurio galima rasti vaisiuose ir augaluose, pavyzdžiui, vyšniose ir hibiskuose. Laetrilas padeda organizmui sustiprinti imunitetą, nes jis turi antibakterinių ir priešuždegiminių savybių. Jis taip pat padidina baltųjų kraujo kūnelių, vienos iš svarbiausių imuninės sistemos ląstelių, kovojančių su virusais, bakterijomis ir kitais pašaliniais agresoriais, skaičių kraujyje.

Be to, amigdalinas taip pat gali sumažinti organizmo uždegiminį atsaką, o tai padeda sumažinti kūno nuovargį ir skausmą bei sustiprinti organizmo imunitetą. Todėl tinkamas amigdalino vartojimas gali padėti organizmui geriau palaikyti sveikatą ir imunitetą. Matyti, kad reikia stiprinti imunitetą. Cistanche gali sustiprinti imunitetą, nes Cistanche gausu įvairių antioksidacinių medžiagų, tokių kaip vitaminas C, vitaminas C, karotenoidai ir kt. Šie ingredientai gali sunaikinti laisvuosius radikalus, sumažinti oksidacinį stresą ir pagerinti imunitetą. sistemos atsparumas.

Click cistanche tubulosa privalumai

Metodas:

Literatūros paieška tyrimams, susijusiems su amigdalinu ir vėžio gydymu, buvo atlikta naudojant PubMed ir Google Scholar. Paieškos strategijose buvo naudojami šių terminų deriniai: "amigdalinas", "rodanas", "cianidas", "cianogeninis", "hipotiocianitas", "mandelonitrilas", "gliukozidai", "vėžys", "apoptozė" ir " citotoksiškumas“ kartu su vėžio terminu, pvz., „sėkla“, „migdolas“ arba „abrikosas“, „vėžys ir ląstelių linija, antiproliferacija arba slopinimas“, „BAX“ Nuo 1981 m. kovo 3 d. iki 2021 m. balandžio 15 d. Anglų kalbos darbai buvo vertinami pagal įtraukimo kriterijus, publikacijose buvo recenzijos, knygų skyriai, originalūs moksliniai darbai.

Rezultatai:

FDA draudžia naudoti amigdaliną medicinoje kaip priešvėžinį gydymą, nes nėra įrodymų, kad jis išgydo vėžį. Naudojant šį natūralų junginį su sąlyginiais chemoterapiniais vaistais, atsiranda sinergetinis poveikis. Be to, amigdalinas naudojamas astmai gydyti, imuninei sistemai gerinti, žmogaus inkstų fibroblastų apoptozei sukelti ir hiperglikemijai slopinti.

Išvada:

Nustatyta, kad amigdalinas naudojamas medicinoje, pavyzdžiui, gydant astmą, gerinant imuninę sistemą, skatinant žmogaus inkstų fibroblastų apoptozę ir slopinant hiperglikemiją. Norint išsiaiškinti tikslų šios žolės vaidmenį medicinoje, reikalingi veiksmingesni in vitro ir peržiūros tyrimai.

1. Įvadas

Vėžys yra nevienalytis sutrikimas, atsirandantis dėl nenormalaus ląstelių augimo, diferenciacijos ir mirties. Tai taip pat laikoma rimta problema šiuolaikinėje medicinoje.1 Normaliose ląstelėse ląstelių dalijimasis, normali ląstelių mirtis ir diferenciacija yra nuolat pusiausvyroje, tačiau vėžinės ląstelės yra izoliuojamos nuo normalaus ląstelių dalijimosi, augimo ir neriboto dauginimosi. šio įvykio šaltinis nežinomas; tačiau gali būti kaltinami paveldimi veiksniai arba elementai, kurie keičia ląstelių funkciją ir branduolį.3 Radioaktyviosios medžiagos, toksinai ir cheminiai junginiai, taip pat perteklinė spinduliuotė, pvz., saulės spinduliai, yra viena iš jų.4 Antra pagal dydį mirties priežastis yra vėžys. visame pasaulyje.5

Amerikos vėžio draugija kasmet skelbia statistiką apie naujas mirtis nuo vėžio, vėžiu sergančius pacientus ir vėžio paplitimą bei išgyvenamumo rodiklius. Remiantis statistika, nuo 1991 m. vėžio paplitimas sumažėjo maždaug 23 proc.6. Kita vertus, mirtingumas nuo kepenų, kasos ir gimdos piktybinių navikų palaipsniui auga. Keletas farmakologinių tyrimų parodė, kad daugelis vaistažolių turi stiprių priešvėžinių savybių.7

Vėžiu sergantys pacientai dažnai bando rasti „alternatyvių“ arba „papildomų“ (CAM) terapijos metodų, kad galėtų aktyviai padėti jų gydymo procesui, sumažinti vėžio pasikartojimo tikimybę arba sumažinti neigiamą įprastų gydymo būdų poveikį.8 Kai kurios papildomos ir alternatyvios medicinos priemonės apima vartojant natūralius produktus, homeopatiją, proto ir kūno terapiją, tradicinę kinų mediciną ar ajurvedinę mediciną. Vienas iš labiausiai paplitusių CAM metodų yra natūralių augalų suvartojimas, naudojamas maždaug pusėje atvejų9. Nepaisant to, kad plačiai naudojami natūralūs augalai, yra mažai žinių apie tai, kaip jie gali būti naudojami.

Reikia pažymėti, kad natūrali medžiaga amigdalinas (D-mandelonitril-bD-gliukozidas-6-b-gliukozidas) išgaunamas iš Rosaceae branduolių. Tai yra cianogeninis glikozidas, kurio galima rasti įvairiuose vaisiuose.10 Įrodyta, kad amigdalinas, kurio daugiausia yra karčiuose migdoluose, be antioksidacinių, antibakterinių, priešuždegiminių ir imunitetą reguliuojančių savybių turi ir priešnavikinių savybių. buvo įrodyta, kad jis turi priešvėžinį poveikį solidiems navikams, būtent šlapimo pūslės vėžiui, inkstų ląstelių karcinomai ir plaučių vėžiui, nes sukelia citotoksiškumą ir apoptozę, veikia ląstelių ciklą ir daro įtaką imunologinei funkcijai.

Jos šalininkai migdolą laiko natūralia vėžio terapija.13 Nors Federalinis vaistų ir medicinos biuras (BfArM) turi daugiau nei 40 interneto ryšių su amigdalino terapija, tikslus žmonių, vartojančių amigdaliną, skaičius nėra aiškus.14 Amygdalin priešininkai tiksliai nurodo. jo neveiksmingumą ir pabrėžia, kad beta gliukozidazė paverčia amigdaliną į cianidą, o tai sukelia sunkų apsinuodijimą cianidu.15 Beta gliukozidazės kiekis piktybiniuose audiniuose yra reikšmingesnis nei įprastas kiekis kepenyse ir žarnyne. Kadangi vėžiniuose audiniuose, palyginti su kepenimis ir inkstais, fermento rodanazės kiekis yra santykinai mažas, juos gali sukelti cianido sekrecija, veikiant beta-gliukozidazei amigdaliną.16 Be to, amigdalinas dažniausiai pasižymi į vitaminus panašiu poveikiu.

Pelės, kurios daugelį kartų buvo maitinamos dieta be cianogeninių glikozidų, neturėjo jokių navikų požymių.17 Eksperimentai su amigdalinu su navikams atspariais gyvūnais parodė, kad jis turi gydomąjį potencialą.18 Kita vertus, geriamas amigdalinas nėra toksiškas; tačiau jis yra nuodingas, kai jis derinamas su daugybe augalų beta gliukozidaze. 19

2. Metodas

Literatūros paieška tyrimams, susijusiems su amigdalinu ir vėžio gydymu, buvo atlikta naudojant PubMed ir Google Scholar. Paieškos strategijose buvo naudojami šių terminų deriniai: "amigdalinas", "rodanas", "cianidas", "cianogeninis", "hipotiocianitas", "mandelonitrilas", "gliukozidai", "vėžys", "apoptozė" ir " citotoksiškumas“ kartu su vėžio terminu, pvz., „sėkla“, „migdolas“ arba „abrikosas“, „vėžys ir ląstelių linija, antiproliferacija arba slopinimas“, „BAX“ Nuo 1981 m. kovo 3 d. iki 2021 m. balandžio 15 d. straipsniai anglų kalba buvo vertinami pagal įtraukimo kriterijus.Publikacijose buvo apžvalgos, knygų skyriai, originalūs moksliniai darbai.Taip pat buvo atlikti tyrimai in vitro, in vivo tyrimai su gyvūnais arba tyrimais su žmonėmis, taip pat klinikiniai tyrimai ir metaanalizės. Šioje apžvalgoje buvo pateikta amigdalino ir jo kadaise buvusio imuniteto bei kitų terapinių pritaikymų biomedicinoje apžvalga.

3. Amygdalino kilmė

Robiquet ir Bourton-Chalard iš pradžių išgavo amigdaliną iš karčiųjų migdolų XX amžiaus ketvirtajame dešimtmetyje, o vėliau buvo įrodyta, kad jis yra cianogeninis glikozidas vaisiuose.20 Amigdalino taip pat yra alyvuogių, vynuogių ir grikių sėklose, jo yra ir migdolų branduoliuose. kai kurie vaisiai, tokie kaip abrikosai (8 proc.), persikai (6 proc.), kartieji migdolai (5 proc.) ir slyvos (2,5 proc.). Be to, obuolių sėklos, lima pupelės, dobilai ir sorgai turi amigdalino.21

Manoma, kad amigdalinas yra augalinės kilmės cheminė medžiaga, o laetrilo forma yra patobulinta.22 Šeštajame dešimtmetyje Krebsas pagamino amigdaliną kaip injekcinį vaistą ir patentavo jį kaip šoninį (laevorotacinį mandelonitrilą) vėžio gydymui, sukeldamas painiavą tarp amigdalino ir amigdalino laetrilas, laetrilas ir d-mandelonitrilas-gliukuronozido gliukozė.23 Dėl šių pavadinimų vis dar yra neaiškumų. Mandelonitrilas, sudarytas iš cianido grupės, yra pagrindinis abiejų vaistų komponentas24. XX a. šeštajame dešimtmetyje amigdalinas buvo vadinamas "vitaminu B-17", o beta-d-gliukozidazė katalizuoja amigdalino skaidymą. .25

4. Amigdalino struktūrinės savybės ir jo biosintezė

Amigdalinas yra benzaldehidas, vandenilio cianido rūgštis ir gliukozės turintis aromatinis aminoglikozidas, kurio cheminė formulė yra C20H27NO11 (1 pav.).26 Cheminis amigdalino (R) pavadinimas - - [(6-O{{) 8}}D-gliukopiranozil-bD-gliukopiranozil-oksi)] - (fenilas) yra acetonitrilas, dar žinomas kaip [d - (- ) mandelonitrilas- -d-gentiobiosidas].27

Amigdalino dešinioji R struktūra, jo natūrali forma, taip pat yra aktyvi amigdalino forma.28 Tai bespalvė medžiaga, kurios molekulinė masė 457,4 g/mol, lydymosi temperatūra 213 ◦C ir cheminis identifikavimo numeris. (CAS) iš 29883-15-6. Jis netirpus chloroforme, nepoliniame tirpiklyje; tačiau jis vidutiniškai tirpsta vandenyje ir gerai tirpsta etanolyje.29 Amigdalinas, laetrilas arba vitaminas B-17 yra vadinami ta pačia medžiaga.

Tačiau jie nėra keičiami terminai. Laetrilas yra gryna amigdalino, kuris yra cianogeninis gliukozidas, versija.30 Kita vertus, laetrilas yra pusiau sintetinis cianogeninis gliukuronidas, kurio struktūra skiriasi nuo amigdalino. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Meksikoje laetrilo sintezė visiškai skiriasi.31 Laetrilis yra žmogaus gaminamas amigdalinas JAV, o Meksikoje jis gaminamas iš susmulkintų abrikosų kauliukų.32 Laetrile yra vitaminas arba maisto papildas, pagamintas ET. Krebsas jaunesnysis, sukūręs frazę vitaminas B-17.5

Amigdalino fermento CYP79 aminorūgštis fenilalaninas hidroksilinama į fenilacetaldoksimą, o vėliau fermentas CYP71 hidroksilina į mandelonitrilą (2-hidroksi-2-fenilacetonitrilas). Mandelonitrilas yra aglikono dalis. cianogeniniai glikozidai prunazinas ir amigdalinas.9 Prunazino susidarymą sukelia vėlesnis gliukozės molekulės prisijungimas prie -hidroksilmandelonitrilo grupės, kurią katalizuoja uridino gliukozės-gliukoziltransferazė uridinas.10 Galiausiai jis virsta amygdalinu pridedant kitą amygdaliną. gliukozės molekulė patenka į 6′-hidroksilo grupę ir susidaro gentiobiozės gliukozidas.12 Amigdalino fermento hidrolizės metu susidaro benzaldehidas ir cianido rūgštis, o rūgštinė hidrolizė generuoja gentiobiozę kaip vieną produktą.13

Amygdalinas turi ikihepatinės metabolizmo savybių, dėl kurių žarnyne susidaro prunazinas.14 Abejotina, ar amigdalinas padidina naviko pasikartojimą ar yra toksiškas tinkamu kiekiu, ir ar jį pavertus nuodinga chemine medžiaga, o ne gydomuoju vaistu, ar ne. 33 Daugelis laboratorinių tyrimų atskleidė, kad ši cheminė medžiaga gali sunaikinti piktybines ląsteles ir blokuoti arba sulėtinti ląstelių ciklo eigą įvairiose vėžio ląstelėse.34 Be to, riboti in vivo priešvėžinio amigdalino poveikio tyrimai parodė HeLa ląstelių proliferaciją slopinantį vaidmenį. nuogos pelės.35 Amigdalino toksiškumo tyrimai atskleidė jo toksiškumą, ypač duodamą per burną, todėl 1979 m. FDA uždraudė.36

Be to, žarnyno anaerobinių bakterijų šeima dėl amigdalino skilimo žarnyne gali išskirti cianidą.37 Rodanas, daugelio rūšių mitochondrijų fermentas, gali paversti daug amigdalino turintį cianidą netoksišku tiocianatu.30 Amigdalinas taip pat turi įvairių farmakologinių veiksmų, įskaitant nuskausminamąsias ir astmatines savybes.38

5. Amigdalino metabolizmas

1967 m. Heismannas ir Knightas paskelbė savo pirmąją ataskaitą apie visišką fermentinę ir rūgštinę amigdalino hidrolizę.38 Gliukozė ir prunazinas susidaro, kai amigdalinas sąveikauja su beta gliukozidaze. Prunazinas toliau hidrolizuojamas, gaunant gliukozę ir kitą junginį, vadinamą mandelonitrilu.37,39 Šis produktas paverčiamas cianido ir benzaldehido rūgštimi be jokių fermentų.40 Rūgščios amigdalino hidrolizės metu gaunamas vienas genetinis produktas (disacharidas su 6-6 beta surišantys junginiai).41 Michaelis-Menten kinetika gali būti panaudota dalyvaujantiems fermentiniams procesams nustatyti.42 Buvo rasti trys fermentai, amilazės liazė, prunazin liazė ir hidroksilliazė, ir katalizuoti trijose atskirose fazėse.32,43 Hidrocianinė rūgštis ir gliukozidazė yra du pagrindiniai amigdalino veiksniai, sukeliantys apoptozę ir ribojantys vėžio ląstelių augimą.

Be to, esant laktatui, kurį anaerobinio kvėpavimo metu gamina vėžinės ląstelės, gliukozidazės veikimas žymiai pagerėja.45 HCN taip pat gali nužudyti vėžines ląsteles, padidindamas jų rūgštingumą ir sudarydamas lizosomas, kad išlaisvintų fermentų kiekį, o tai lemia ląstelių lizę.46 Aptiktas amigdalinas. pelių kraujotakoje praėjus 5 min. po injekcijos.47 Remiantis farmakokinetiniais tyrimais, amigdalinas turi du metabolizmo būdus.41 Pirmasis yra amigdalino pavertimas prunazinu, kuris įvyksta prieš kepenis arba pirmąjį tranzitą proksimalinėje žarnoje.30,48 ,50 Amigdalino metabolizmas imituotoje virškinimo trakto ląstelių kultūroje atskleidė, kad jis iš pradžių suskaidomas iki prunazino, paskui iki mandelonitrilo.49 Vėliau jis plonojoje žarnoje, veikiant beta gliukozidazei, hidroksilinamas į hidroksi semandononitrilą.47 Šiuo metu nei cianidas, nei benzaldehidas nėra. sukurtas, o tai rodo, kad cianidas greičiausiai vystysis apatinėje žarnoje, tankiai apgyvendintoje bakterijų.31 Norint įvertinti amigdalino kiekį kraujyje, buvo naudojama skysčių chromatografija-masių spektrometrija (LC-MS) – specifinis aptikimo metodas.51

Įvairių tyrimų duomenimis, amigdalinas yra fermentiškai hidrolizuojamas ir perkeliamas į dvi gliukozės ir mandelonitrilo molekules, kurios dėl savo trapios prigimties automatiškai pakeičiamos į HCN ir benzaldehidą, kaip parodyta 2 pav. 37 Jis gali būti toliau oksiduojamas iki benzenkarboksirūgšties, o jei amigdalinas vartojamas per burną, HCN gali sukelti mitochondrijų toksiškumą blokuodamas fermentą citochromo oksidazę (ETC). Nustatyta, kad esant karščiui pagreitėja amigdalino fermento hidrolizė. Pavyzdžiui, vaisiai, pavyzdžiui, vyšnios, hidrolizuoja benzaldehidą, padidindami amigdalino hidrolazės, prunazino liazės, beta-gliukozidazės, vandens ir mandelonitrilo liazės greitį, kai temperatūra pakyla iki 65 ◦C.53

For more information:1950477648nn@gmail.com