Pirma dalis MnSOD genetiniai polimorfizmai keičia aplinkos melamino poveikį oksidaciniam stresui ir ankstyvam inkstų pažeidimui pacientams, sergantiems kalcio urolitiaze

Abstraktus

Aplinkos melamino poveikis padidina oksidacinio streso ir ankstyvo inkstų pažeidimo riziką. Mangano superoksido dismutazė (MnSOD), glutationo peroksidazė ir katalazė gali apsaugoti inkstus nuo oksidacinio streso ir palaikyti normalią funkciją. Įvertinome, ar jų vieno nukleotido polimorfizmai (SNP) gali pakeisti melamino poveikį. Iš viso buvo įtraukti 302 pacientai, kuriems diagnozuota kalcio šlapimo akmenligė. Visiems pacientams buvo pateikti vienoje vietoje per naktį šlapimo mėginiai, siekiant išmatuoti jų melamino kiekį, oksidacinio streso biologinius žymenis šlapime ir inkstų kanalėlių pažeidimą. Vidutinės vertės buvo naudojamos lygiams suskirstyti į aukštą ir žemą. Tiriamieji, turintys rs4880 T alelį ir turintys aukštą melamino kiekį, turėjo 3,60 karto didesnę malonialdehido kiekio riziką nei tie, kurių rs4880 C alelis ir mažas melamino kiekis po koregavimo. Tiriamieji, turintys rs5746136 G alelį ir turintys didelį melamino kiekį, turėjo 1,73 karto didesnę N-acetil- -D-gliukozaminidazės kiekio riziką nei tie, kurių rs5746136 A alelis ir mažas melamino kiekis. Apibendrinant galima pasakyti, kad MnSOD, rs4880 ir rs5746136 SNP turi įtakos atitinkamai oksidacinio streso ir inkstų kanalėlių pažeidimo rizikai kalcio urolitiaze sergantiems pacientams. Esant dideliam melamino kiekiui šlapime, jų poveikis oksidaciniam stresui ir inkstų kanalėlių pažeidimui dar labiau padidėjo.

Raktažodžiai

mangano superoksido dismutazė; genetinis polimorfizmas; melamino; inkstų pažeidimas; oksidacinis stresas; kalcio urolitiazė.

Spustelėkite čia, kad gautumėte Cistanche ekstraktą

Įvadas

Melaminas yra sintetinė cheminė medžiaga, naudojama gaminant įvairius komercinius kasdienio gyvenimo produktus, įskaitant namų apyvokos reikmenis, stalviršius, audinius, klijus ir antipirenus [1,2]. Kadangi jame yra daug azoto, jis buvo netinkamai naudojamas gyvūnų pašaruose ir piene, siekiant apgaulingai padidinti baltymų kiekį [1,2]. Neigiamas melamino poveikio poveikis atkreipė pasaulio dėmesį po skandalingo melamino pridėjimo prie gyvulių pašaro, dėl kurio 2007 m. JAV mirė tūkstančiai naminių gyvūnų, taip pat dėl ​​kūdikių mišinių, dėl kurių daugiau nei 50 žmonių susirgo šlapimo akmenligė,{{6 }} vaikų ir šešių mirčių Kinijoje 2008 m. [1,2]. Iki šiol melamino mūsų aplinkoje yra visur. Keli tyrimai aptiko melamino vandenyje, dirvožemyje, pasėliuose, kasdieniuose maisto produktuose ir gyvūnų audiniuose [3–5], o kiti aptiko daugumoje kelių bendrųjų populiacijų iš skirtingų šalių šlapimo mėginių [6–9].

Išgėrus melamino, devyniasdešimt procentų jo pradinės formos pasišalina su šlapimu per 24 valandas, todėl inkstai gali būti jautresni melaminui [1]. Be didelių melamino dozių poveikio ūminiam vaikų nefrotoksiškumui 2008 m., ilgalaikis mažų melamino dozių poveikis buvo susijęs su inkstų komplikacijų, įskaitant akmenų susidarymą ir suaugusiųjų inkstų funkcijos pablogėjimą, rizika [10– 12]. Vienas iš galimų mechanizmų, kad lėtinis mažų melamino dozių poveikis gali sukelti ankstyvą inkstų pažeidimą ir akmenų susidarymą, yra jo neigiamas poveikis inkstų kanalėliams, kaip buvo nustatyta dviejuose mūsų tyrimuose, kuriuose dalyvavo melamino indų darbuotojai [13] ir suaugusieji, sergantys kalcio šlapimo akmenlige. 14]. Taip pat atlikome tyrimą in vitro, naudodami žmogaus inkstų proksimalines kanalėlių HK-2 ląsteles ir nustatėme, kad melaminas gali sukelti inkstų kanalėlių pažeidimą, padidindamas oksidacinį stresą [15]. Dviejuose neseniai atliktuose tyrimuose su žmonėmis taip pat nustatėme, kad melamino poveikis padidino oksidacinio streso, malondialdehido (MDA) ir 8-okso-20 -deoksiguanozino (8-OHdG) biomarkerius šlapime su MDA. tarpininkauja 36–53 procentams viso melamino poveikio inkstų kanalėlių pažeidimo biomarkeriui N-acetil- -D-gliukozaminidazei (NAG) [16]. Šios išvados rodo, kad mažų dozių aplinkos melamino poveikis gali padidinti oksidacinį stresą ir padidinti ankstyvo inkstų pažeidimo riziką žmonėms.

Oksidacinis stresas atsiranda, kai prooksidantų arba reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) susidarymas viršija endogeninį antioksidacinį pajėgumą. Mūsų inkstai yra ypač jautrūs oksidaciniam stresui, kuris, kaip manoma, yra svarbus daugelio inkstų ligų pradžios, vystymosi ir progresavimo veiksnys [17,18]. Inkstų oksidacinio streso priežastis gali būti siejama su medicininių ligų ir cheminių medžiagų, tokių kaip melaminas, poveikio aplinkai sąveika [16]. Nustatyta, kad endogeninės antioksidacinės sistemos, įskaitant mangano superoksido dismutazę (MnSOD), glutationo peroksidazę (GPX1) ir katalazę (CAT), apsaugo inkstus nuo oksidacinio streso ir padeda palaikyti normalią funkciją [18]. MnSOD gali suskaidyti toksiškus ROS ir superoksido anijonus į vandenilio peroksidą, kuris vėliau GPX1 ir CAT mitochondrijose paverčiamas netoksišku vandeniu ir deguonimi [18]. Keletas šių antioksidantų fermentų genų vieno nukleotido polimorfizmų (SNP) buvo susiję su įvairiomis ligomis [19], įskaitant inkstų ligas [20–22].

Kadangi su aplinkos toksinėmis medžiagomis susijusį inkstų pažeidimą gali įtakoti genetiniai veiksniai [23], gali būti, kad antioksidantų fermentų genų SNP (pvz., MnSOD, GPX1, CAT) gali pakeisti aplinkos melamino poveikį oksidacinio streso rizikai. ir inkstų kanalėlių pažeidimas žmonėms. Norėdami tai išsiaiškinti, atrinkome penkis kandidatus į antioksidantų fermentų genų SNP (MnSOD: rs4880 ir rs5746136, GPX1: rs1800668, CAT: rs1001179 ir rs769217), kurių dauguma buvo susiję su inkstų ligomis [20–22]. jų poveikį derinant su aplinkos melamino poveikiu 8-OHdG ir MDA – dviem oksidacinio streso biologiniams žymenims – ir NAG – inkstų kanalėlių pažeidimo biologiniam žymeniui šlapime.

Cistanche tubulosa ir Cistanche tabletes

Medžiagos ir metodai

1. Dalykai

Iš viso nuo 2010 m. lapkričio mėn. iki 2015 m. sausio mėn. buvo įtraukti 309 pacientai, kuriems diagnozuota viršutinių šlapimo takų kalcio urolitiazė. Išsamūs tyrimo planai ir jų įtraukimo protokolai buvo aprašyti anksčiau [14,16]. Trumpai tariant, visi pacientai buvo iš Kaohsiungo medicinos universitetu susijusių ligoninių pietvakarių Taivane. Tinkami pacientai buvo vyresni nei 20 metų asmenys, kuriems rentgenografijos arba ultragarsu buvo diagnozuota šlapimo pūslės akmenligė viršutiniuose šlapimo takuose ir kurie buvo pateikę akmenų mėginius, patvirtintus, kad juose yra kalcio komponentų, atlikus infraraudonųjų spindulių spektroskopijos analizę (Spectrum RX I Furjė transformacija). -Infraraudonųjų spindulių sistema, PerkinElmer, Waltham, MA, JAV). Rentgeno spinduliuote nei vienam dalyviui nebuvo rasta radioaktyvių akmenų arba klinikiniu įvertinimu šlapimo rūgšties ar cistino akmenų.

Pacientai buvo neįtraukti, jei jie sirgo lėtine šlapimo takų infekcija, lėtiniu viduriavimu, podagra, hiperparatiroidizmu, inkstų kanalėlių acidoze, inkstų nepakankamumu ar vėžiu. Taip pat neįtraukti visi tiriamieji, kurie reguliariai vartojo vitaminą D, kalcio papildus, diuretikus ar kalio citratą daugiau nei kartą per savaitę per šešis mėnesius iki šlapimo akmenligės diagnozės ar pokalbio. Tyrimo protokolą patvirtino KMUH Institucinė peržiūros taryba, o visi tinkami pacientai pateikė pasirašytas informuoto rašytinio sutikimo formas. Šis tyrimas laikėsi STREGA gairių [24] (žr. Papildomų medžiagų lentelę S1).

2. Klinikinių duomenų ir biologinių mėginių rinkimas

Priimant visiems dalyviams buvo pateikti kraujo ir vienos vietos pirmo rytinio šlapimo mėginiai po naktinio badavimo ir prieš bet kokį šlapimo pūslės akmenligės gydymą biocheminei ir genetinei analizei atlikti. Jie taip pat atsakė į struktūrizuotą klausimyną, kad surinktų savo demografinius duomenis, ligos istoriją ir medžiagų (cigarečių, alkoholio ir betelio) vartojimą [14,16]. Dalyviai buvo apibrėžiami kaip cigarečių rūkaliai, alkoholio vartotojai arba betelio sūrio kramtytojai, jei jie reguliariai surūkė daugiau nei 10 cigarečių per savaitę, vartojo bet kokį alkoholinį gėrimą daugiau nei 1 kartą per savaitę arba sukramtė daugiau nei arba atitinkamai 7 betelio quids per savaitę mažiausiai šešis mėnesius. Dabartiniai vartotojai buvo tie, kurie tebepraktikuoja minėtus įpročius likus vieneriems metams iki urolitiazės diagnozės ar pokalbio [11,25].

Klinikinė informacija, įskaitant akmenų vietą, akmenų skaičių, akmenų skersmenį ir akmenų epizodus, taip pat buvo surinkta klausimynu ir toliau peržiūrėta naudojant pacientų medicinines diagramas vieno urologo (C.-CL), kuris nežinojo apie dominantį poveikį, įskaitant melaminas ir oksidacinio streso (8-OHdG ir MDA) bei inkstų kanalėlių pažeidimo (NAG) biomarkeriai šlapime ir antioksidantų fermentų genų genotipų nustatymas.

Cistanche kapsulės

3. Melamino, oksidacinio streso biologinių žymenų (MDA ir 8-OHdG) ir inkstų kanalėlių pažeidimo (NAG) šlapime analizė

Šlapimo melaminas buvo matuojamas izotopinės skysčių chromatografijos-tandemo masės spektrometrijos metodu (LC-MS/MS) (API40{{20}}0Q, Applied Biosystems/MDS SCIEX , Concord, Vaughan, ON, Kanada) [13]. Šlapimo MDA buvo matuojamas naudojant aukštos kokybės skysčių chromatografiją su fluorescenciniu (HPLC-FL) aptikimu atvirkštinės fazės kolonėlėje (Luna C18, 250 × 4,6 nm) [26]. Šlapimo 8-OHdG buvo matuojamas naudojant patvirtintą internetinės kietosios fazės ekstrahavimo (SPE) metodą LC-MS/MS [27]. Išsamūs metodai buvo aprašyti anksčiau [14, 16]. Šlapimo melamino ir oksidacinio streso biologinių žymenų aptikimo ribos (LOD) buvo 0,4 ng/ml melamino, 0,02 µmol/L MDA ir 0,01 ng/mL 8-OHdG. Buvo aptikti visi šlapimo MDA ir 8-OHdG matavimai. Priešingai, 31 (10,0 proc.) iš 309 šlapimo melamino matavimų buvo mažesni už LOD ir buvo pakeisti kaip LOD/√ 2.

Šlapimo NAG buvo matuojamas naudojant NAG tyrimo rinkinį (Diazyme Laboratory, Poway, CA, JAV) [13,14]. Visi šlapimo NAG matavimai buvo aptikti. Kreatinino kiekis šlapime buvo analizuojamas spektrofotometrijos metodu (U-2000; Hitachi, Tokijas, Japonija), kurio bangos ilgis buvo 520 nm, siekiant išmatuoti kreatinino ir pikrato reakciją [14]. Visų pirmiau minėtų biocheminių parametrų matavimus atliko du skirtingi laboratorijos technikai, apakę vienas kito išvadoms, tyrimo planui ir dalyvių informacijai.

4. Penkių SNP genotipų nustatymas

DNR buvo išgauta iš periferinio viso kraujo naudojant Puregene DNA izoliavimo rinkinį (Gentra Systems Inc., Mineapolis, MN, JAV). Penki SNP (MnSOD-rs4880, MnSODrs5746136, GPX1-rs1800668, CAT-rs1001179 ir CAT-rs769217) buvo išanalizuoti naudojant assay-on-demand SNP genotipų nustatymo rinkinį, skirtą taqAylic disciplity5' assaylic disciplity5' , Foster City, CA, JAV). Trumpai tariant, SNP amplifikacijos tyrimuose, įskaitant 10 ng DNR mėginio 25 µl reakcijos tirpalo, buvo 12,5 µl 2× TaqMan® Universal PCR mišinio (Applied Biosystems), o 1,25 µL iš anksto sukurto tyrimo reagento iš SNPppliuoto genotipo. Biosistemose) buvo du pradmenys. Du MCB-Taqman zondai buvo atlikti pagal gamintojo nurodymus. Polimerazės grandininės reakcijos (PGR) buvo atliktos naudojant ABI Prism 7500 sekos aptikimo sistemą (Applied Biosystems) [28,29]. Šie genotipai buvo patvirtinti tiesioginiu sekos nustatymu po viso masto genotipų nustatymo. Atsitiktinai ~10 procentų tyrimo mėginių (30 atvejų) buvo pakartoti kokybės kontrolei, o rezultatai parodė 100 procentų tikslumą.

Cistanche privalumai

5. Statistinės analizės

Kiekybiniai duomenys buvo išreikšti vidurkiais ± standartiniais nuokrypiais (SD) arba medianomis su tarpkvartiliniais intervalais (IQR), o kategoriniai duomenys pateikti skaičiais (n) ir procentais. Hardy-Weinberg pusiausvyra genotipų pasiskirstymui buvo patikrinta naudojant chi kvadrato testą.

Melamino kiekis šlapime ir šlapimo biomarkeriai (MDA, 8-OHdG, NAG) buvo pakoreguoti pagal šlapimo kreatinino vertes prieš atliekant tolesnę analizę. Po korekcijos oksidacinio streso (MDA ir 8-OHdG) ir inkstų kanalėlių pažeidimo (NAG) šlapimo biomarkeriai buvo suskirstyti į aukštus arba mažus, naudojant jų vidutines vertes [14,16]. Pirmiausia buvo naudojami paprasti logistinės regresijos modeliai, siekiant įvertinti sąsajas tarp antioksidantų fermentų genų genotipų ir oksidacinio streso bei inkstų kanalėlių pažeidimo šlapimo biomarkerių. Jei pradinėje analizėje buvo pastebėtas reikšmingas ryšys, bendras poveikis tarp antioksidantų fermentų genų genotipų ir šlapimo melamino kiekio, suskirstyto pagal vidutines vertes, buvo toliau tiriamas atliekant daugybę logistinės regresijos analizių, pakoregavus pagal kovariatorius, tokius kaip amžius, lytis, KMI, išsilavinimas. lygis, asmeniniai įpročiai, akmenų skaičius, akmens dydis, akmens vieta ir gretutinės ligos. Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant SAS statistinį paketą. Visos p reikšmės buvo dvipusės ir laikomos reikšmingomis, jei<0.05.

6. Jautrumo analizė

Norėdami ištirti mūsų išvadų patikimumą, atlikome jautrumo analizę, kad palygintume rezultatus, kai melamino kiekis šlapime buvo padalintas į tretinius. Be to, mes taip pat palyginame rezultatus, naudodami naują kovariaciniu būdu koreguoto standartizavimo metodą ir kreatinino koregavimą, kad būtų galima koreguoti šlapimo koncentraciją ir sudėtingas painias struktūras [14, 30].

Nuorodos

1. Hau, AK; Kvanas, TH; Li, PK Melamino toksiškumas ir inkstai. J. Am. Soc. Nefrolis. 2009, 20, 245–250. [CrossRef]

2. Bhalla, V.; Grimm, kompiuteris; Chertow, GM; Pao, AC Melamino nefrotoksiškumas: nauja epidemija globalizacijos eroje. Kidney Int. 2009, 75, 774–779. [CrossRef]

3. Qin, Y.; Lv, X.; Li, J.; Qi, G.; Diao, Q.; Liu, G.; Xue, M.; Wang, J.; Tong, J.; Zhang, L.; ir kt. Melamino užterštumo pasėliuose, dirvožemyje ir vandenyje Kinijoje bei melamino kaupimosi gyvūnų audiniuose ir produktuose rizikos įvertinimas. Aplinka. Tarpt. 2010, 36, 446–452. [CrossRef]

4. Zhu, H.; Kannan, K. Melamino ir jo darinių atsiradimas ir pasiskirstymas paviršiniame vandenyje, geriamajame vandenyje, krituliuose, nuotekose ir baseinų vandenyje. Aplinka. Užteršti. 2020, 258, 113743. [CrossRef]

5. Zhu, H.; Kannan, K. Melaminas ir cianuro rūgštis maisto produktuose iš Jungtinių Valstijų ir jų poveikis žmonėms. Aplinka. Tarpt. 2019, 130, 104950. [CrossRef]

6. Panuwet, P.; Nguyen, JV; Wade, EL; D'Souza, PE; Ryanas, PB; Barr, DB Melamino kiekybinis nustatymas žmogaus šlapime naudojant katijonų mainais pagrįstą didelio efektyvumo skysčių chromatografijos tandeminę masės spektrometriją. J. Chromatogr. B Anal. Techn. Biomed Life Sci. 2012, 887–888, 48–54. [CrossRef]

7. Linas, Y.-T.; Tsai, M.-T.; Chen, Y.-L.; Cheng, C.-M.; Hung, C.-C.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Shiea, J.; Chen, BH; ir kt. Ar melamino kiekis 1-nakties šlapimo mėginiuose gali numatyti bendrą ankstesnės 24-valandos melamino išsiskyrimo lygį iš mokyklinio amžiaus vaikų? Clin. Chim. Acta 2013, 420, 128–133. [CrossRef]

8. Sathyanarayana, S.; Flinas, JT; Messito, MJ; Grosas, R.; Vitlokas, KB; Kananas, K.; Karthikraj, R.; Morrisonas, D.; Huie, M.; Christakis, D.; ir kt. Melamino ir cianuro rūgšties poveikis ir inkstų pažeidimas JAV vaikams. Aplinka. Res. 2019, 171, 18–23. [CrossRef]

9. Ši, X.; Dongas, R.; Chen, J.; Yuan, Y.; Ilgas, Q.; Guo, J.; Li, S.; Chen, B. Melamino poveikio Šanchajuje suaugusiems įvertinimas ir jo ryšys su maisto vartojimu. Aplinka. Tarpt. 2020, 135, 105363. [CrossRef]

10. Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Chen, B.-H.; Huang, S.-P.; Lee, H.-H.; Chou, Y.-H.; Wu, W.-J.; Wu, M.-T. Šlapimo melaminas ir suaugusiųjų urolitiazė Taivane. Clin. Chim. Acta 2010, 411, 184–189. [CrossRef]

11. Liu, C.-C.; Wu, C.-F.; Chen, B.-H.; Huang, S.-P.; Goggins, W.; Lee, H.-H.; Chou, Y.-H.; Wu, W.-J.; Huang, C.-H.; Shiea, J.; ir kt. Mažas melamino poveikis suaugusiesiems padidina šlapimo pūslės akmenligės riziką. Kidney Int. 2011, 80, 746–752. [CrossRef]

12. Tsai, Y.-C.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Linas, Y.-T.; Chiu, Y.-W.; Hwang, S.-J.; Chen, H.-C.; Wu, M.-T. Melamino kiekis šlapime ir CKD progresavimas. Clin. J. Am. Soc. Nefrolis. CJASN 2019, 14, 1133–1141. [CrossRef]

13. Wu, C.-F.; Pengas, C.-Y.; Liu, C.-C.; Linas, W.-Y.; Pan, C.-H.; Cheng, C.-M.; Hsieh, H.-M.; Hsieh, T.-J.; Chen, BH; Wu, M.-T. Aplinkos melamino ekspozicija ir ankstyvo inkstų pažeidimo biomarkeriai šlapime. J. Am. Soc. Nefrolis. 2015, 26, 2821–2829. [CrossRef] [PubMed]

14. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Tsai, Y.-C.; Huang, S.-P.; Lee, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Shen, J.-T.; Chou, Y.-H.; Huang, C.-N.; ir kt. Melamino išsiskyrimas su šlapimu ir padidėjęs inkstų kanalėlių pažeidimo žymenys pacientams, sergantiems kalcio urolitiaze: skerspjūvio tyrimas. Aplinka. Užteršti. 2017, 231, 1284–1290. [CrossRef]

15. Hsieh, TJ; Hsieh, kompiuteris; Tsai, YH; Wu, C.; Liu, C.; Linas, M.; Wu, M. Melaminas sukelia žmogaus inkstų proksimalinių kanalėlių ląstelių pažeidimą transformuodamas augimo faktorių-beta ir oksidacinį stresą. Toksikolis. Sci. 2012, 130, 17–32. [CrossRef]

16. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Lee, C.-H.; Tsai, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Wen, S.-C.; Lee, C.-H.; Chien, T.-M.; Lee, Y.-C.; ir kt. Aplinkos melamino poveikio, oksidacinio streso biomarkerių ir ankstyvo inkstų pažeidimo ryšys. J. Hazard Mater. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. Gorin, Y. Inkstai: organas priekinėje su oksidaciniu stresu susijusių patologijų linijoje. Antioksidas. Redokso signalas. 2016, 25, 639–641. [CrossRef]

18. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oksidaciniai mechanizmai esant inkstų pažeidimams ir ligoms. Antioksidas. Redokso signalas. 2016, 25, 119–146. [CrossRef]

19. Crawford, A.; Fassett, RG; Geraghty, DP; Kunde, DA; Kamuolys, MJ; Robertsonas, IK; Coombes, JS Antioksidantų fermentų vieno nukleotido polimorfizmų ir ligų ryšiai. Gene 2012, 501, 89–103. [CrossRef] [PubMed]

20. Crawford, A.; Fassett, RG; Coombes, J.; Kundė, D.; Ahuja, K.; Robertsonas, IK; Kamuolys, MJ; Geraghty, D. Glutationo peroksidazės, superoksido dismutazės ir katalazės genotipai ir veikla bei lėtinės inkstų ligos progresavimas. Nefrolis. Surinkite. Transplantacija. 2011, 26, 2806–2813. [CrossRef]

21. Kidiras, V.; Uz, E.; Yigit, A.; Altuntas, A.; Yigit, B.; Inalas, S.; Uz, E.; Sezer, MT; Yilmaz, HR Mangano superoksido dismutazės, glutationo peroksidazės ir katalazės geno polimorfizmai ir klinikiniai ūminio inkstų pažeidimo rezultatai. Ren. Nepavyko. 2016, 38, 372–377. [CrossRef] [PubMed]

22. Evensas, KG; George'as, RA; Šarma, K.; Ziyadeh, FN; Spielman, RS 115 kandidatų į diabetinę nefropatiją genų įvertinimas perdavimo / pusiausvyros sutrikimo testu. Diabetas 2005, 54, 3305–3318. [CrossRef]

23. Lash, LH Aplinkos ir genetiniai veiksniai, turintys įtakos inkstų toksiškumui. Semin. Nefrolis. 2019, 39, 132–140. [CrossRef]

24. Mažoji, J.; Higginsas, JPT; Ioannidis, JPA; Moher, D.; Gagnon, F.; von Elmas, E.; Khoury, MJ; Cohenas, B.; Davey-Smith, G.; Grimshaw, J.; ir kt. Genetinių asociacijų tyrimų (STREGA) ataskaitų teikimo stiprinimas: STROBE pareiškimo pratęsimas. Hum. Genet. 2009, 125, 131–151. [CrossRef]

25. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Wu, WJ; Chou, Y.-H.; Juo, S.; Tsai, L.-Y.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Cigarečių rūkymo, alkoholio vartojimo ir betelio sūrio kramtymo įtaka kalcio urolitiazės rizikai. Ann. Epidemiol. 2009, 19, 539–545. [CrossRef] [PubMed]

26. Hsu, KC; Hsu, PF; Chen, YC; Linas, H.; Chenas, HP; Huang, Y. Oksidacinis stresas bakterijų augimo metu, būdingas mikrodializės mėginių ėmimui kartu su malondialdehido HPLC/fluorescenciniu aptikimu. J. Chromatogr. B Anal. Techn. Biomed Life Sci. 2016, 1019, 112–116. [CrossRef] [PubMed]

27. Hu, CW; Chao, MR; Sie, CH 8-okso-7,8-dihidroguanino ir 8-okso-7,8-dihidro-2'- šlapimo analizė deoksiguanozinas praskiedus izotopais LC-MS/MS su automatizuotu kietosios fazės ekstrahavimu: 8-okso-7,8-dihidroguanino stabilumo tyrimas. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2010, 48, 89–97. [CrossRef]

28. Liu, C.-C.; Lee, Y.-C.; Huang, S.-P.; Cheng, K.-H.; Hsieh, T.-J.; Huang, T.-Y.; Lee, C.-H.; Geng, J.-H.; Li, C.-C.; Wu, W. Hepatocitų branduolinis faktorius{10}}alfa P2 promotoriaus variantai yra susiję su metabolinio sindromo ir testosterono trūkumo rizika senstantiems Taivano vyrams. J. Sex Med. 2018, 15, 1527–1536. [CrossRef]

29. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Tsai, L.-Y.; Wu, WJ; Juo, S.-HH; Chou, Y.-H.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. Osteopontino promotoriaus polimorfizmų įtaka kalcio šlapimo akmenligės rizikai. Clin. Chim. Acta 2010, 411, 739–743. [CrossRef]

30. O'Brajenas, KM; Upsonas, K.; Virėjas, NR; Weinberg, CR Aplinkos cheminės medžiagos šlapime ir kraujyje: kreatinino ir lipidų reguliavimo tobulinimo metodai. Aplinka. Sveikatos perspektyva. 2016, 124, 220–227. [CrossRef]

Chia-Chu Liu 1,2,3,4, Chia-Fang Wu 1,5, Yung-Chin Lee 2,3,6, Tsung-Yi Huang 2, Shih-Ting Huang 1,7, Hsun-Shuan Wang 6, Jhen-Hao Jhan 6, Shu-Pin Huang 2,3, Ching-Chia Li 2,3, Yung-Shun Juan 2,3, Tusty-Jiuan Hsieh 1,7, Yi-Chun Tsai 1,8,9, Chu- Chih Chen 1,10 ir Ming-Tsang Wu 1,11,12,13,

1 Aplinkos medicinos tyrimų centras, Gaosiongo medicinos universitetas, Kaohsiung City 807, Taivanas; ccliu0204@gmail.com (C.-CL); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (S.-TH); hsiehjun@kmu.edu.tw (T.-JH); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)

2 Urologijos skyrius, Gaosiongo medicinos universiteto ligoninė, Gaosiongo medicinos universitetas, Kaohsiung City 807, Taivanas; 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (S.-PH); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)

3 Urologijos skyrius, Medicinos mokykla, Medicinos kolegija, Gaosiongo medicinos universitetas, Kaohsiung City 807, Taivanas

4 Urologijos skyrius, Pingtungo ligoninė, Sveikatos ir gerovės ministerija, Pingtungo miestas 900, Taivanas

5 Tarptautinė transliacinės medicinos magistrantūros programa, Nacionalinis Jungtinis universitetas, Miaoli 360, Taivanas

6 Urologijos skyrius, Gaosiongo savivaldybės Siaogang ligoninė, Gaosiongo miestas 812, Taivanas; 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 Gaosiongo medicinos universiteto Medicinos koledžo Medicinos instituto absolventas, Kaohsiung City 807, Taivanas

8 Vidaus ligų skyrius, Nefrologijos ir bendrosios medicinos skyriai, Gaosiongo medicinos universiteto ligoninė, Gaosiongo medicinos universitetas, Gaosiongo miestas 807, Taivanas

9 Vidaus ligų skyrius, Medicinos mokykla, Medicinos koledžas, Gaosiongo medicinos universitetas, Gaosiongo miestas 807, Taivanas

10 Biostatistikos ir bioinformatikos skyrius, Gyventojų sveikatos mokslų institutas, Nacionaliniai sveikatos tyrimų institutai, Miaoli 350, Taivanas

11 Aplinkos ir darbo medicina ir Klinikinės medicinos institutas, Gaosiongo medicinos universitetas, Gaosiongo miestas 807, Taivanas

12 Šeimos medicinos skyrius, Gaosiongo medicinos universiteto ligoninė, Gaosiongo medicinos universitetas, Kaohsiung City 807, Taivanas

13 Visuomenės sveikatos departamentas, Sveikatos mokslų kolegija, Gaosiongo medicinos universitetas, Gaosiongo miestas 807, Taivanas