Ⅰ dalis Vankomicino koncentracija serume kaip diagnostinis nefrotoksinio ūminio inkstų pažeidimo kritiškai sergantiems pacientams prognozuotojas

Abstraktus

Vankomicino koncentracijos serume poveikis yra prieštaringa tema. Rezultatai: 182 kritinės būklės pacientai buvo įvertinti naudojant vankomiciną, o 63 pacientai buvo įtraukti į tyrimą. Šeštą vankomicino vartojimo dieną AKI pasireiškė 44,4 proc. pacientų. Vankomicinas, didesnis nei 17,53 mg/l nuo antros iki ketvirtos vartojimo dienos, buvo AKI prognozė, prieš diagnozuojant AKI mažiausiai dvi dienas, o plotas po kreive buvo 0,80 6 (IC 95 proc. 0.624–0.987, p=0.011). Iš viso mirė 46,03 procentai pacientų, o Cox analizėje susiję veiksniai buvo amžius, apskaičiuotas GFR, CPR ir vankomicinas nuo antros iki ketvirtos dienos. Diskusija: dabartinėse 2020 m. gairėse rekomenduojama naudoti Bajeso gautą AUC stebėjimą, o ne mažiausią koncentraciją. Tačiau dėl didesnio laboratorinių tyrimų skaičiaus ir būtinybės AUC apskaičiuoti, daugelis centrų vis dar naudoja mažiausią terapinę koncentraciją nuo 15 iki 20 mg/l. Išvada: Šio tyrimo rezultatai rodo, kad siauresnis vankomicino koncentracijos serume diapazonas buvo AKI prognozė kritiškai sergantiems septiniams pacientams, prieš diagnozuojant AKI mažiausiai 48 valandas, ir tai gali būti naudinga stebėjimo priemonė, kai AUC negali. būti naudojamas.

Raktažodžiai

ūminis inkstų pažeidimas; nefrotoksiškumas; vankomicino; sepsis;Cistanche nauda.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte daugiau apiekoks yra Cistanche poveikis

Įvadas

Vankomicino koncentracijos serume poveikis hospitalizuotiems pacientams intensyviosios terapijos skyriuose (ICU) yra prieštaringa tema, todėl būtina tobulinti žinias apie sepsį ir saugų bei veiksmingą vankomicino vartojimą.

Sepsis yra dažna diagnozė ICU ir atitinka pirminę ūminio inkstų pažeidimo etiologiją pagal šį scenarijų su dideliu mirtingumu [1–5]. Taigi ankstyvas plataus spektro antibiotikų skyrimas yra pagrįstas [6].

Vankomicinas plačiai naudojamas ICU. Dėl kritinio paciento farmakokinetinių pokyčių, susijusių su vaisto pasiskirstymu, pašalinimu ir metabolizmu, padidėja subterapinės koncentracijos rizika, kuri gali pakenkti gydymui ir sukelti bakterijų atsparumą. Kita vertus, tai yra vaistas, kurio pagrindinis šalutinis poveikis yra nefrotoksiškumas [5–9].

Plotas po kreive, viršijantis mažiausią slopinančią koncentraciją (AUC/MIC), lygią arba didesnę nei 400, nustatančią optimalų antimikrobinio vaisto aktyvumą, paprastai gaunamas pacientams, kurių vankomicino koncentracija serume yra nuo 15 iki 20 mg/l. . Tokių žemumų retai reikia norint pasiekti šį AUC tikslą ir gali viršyti bei sukelti toksiškumą [10,11]. Ryšys tarp vankomicino koncentracijos serume ir klinikinių rezultatų yra mažai ištirtas.

Cistanche tubulosa

medžiagos ir metodai

Pacientai, kurie nuo 2016 m. rugpjūčio mėn. iki 2017 m. liepos mėn. pateko į Botucatu medicinos mokyklos ligoninės ICU ir per pastarąsias 48 valandas pradėjo vartoti vankomiciną, buvo įtraukti į perspektyvų kohortos tyrimą. Greito SOFA įrankis buvo naudojamas pacientams, sergantiems sepsiu, nustatyti [2]. Pradinė vankomicino dozė buvo 25 mg/kg, palaikoma 15 mg/kg. Dozavimo intervalas buvo nuo 12/12 val. iki 96/96 val., kinta priklausomai nuo koncentracijos serume.

Neįtraukti šie pacientai: pacientai, kuriems AKI išsivystė greičiau nei per 48 valandas nuo vankomicino vartojimo pradžios, pacientai, kuriems buvo įdiegta AKI prieš pradedant vartoti vankomiciną, pacientai, sergantys kitos etiologijos (obstrukcinė, kraujagyslinė, glomerulinė ar išeminė AKI) AKI. persodintas inkstas arba V stadija lėtinė inkstų liga (kai apskaičiuotas arba išmatuotas kreatinino klirensas serume mažesnis nei 15 ml/min), nėščios arba jaunesnės nei 18 metų pacientės.

Šis tyrimas buvo užregistruotas Brazilijos klinikinių tyrimų registre (ReBEC) numeriu RBR-4zrwtz ir patvirtintas Botucatu medicinos mokyklos tyrimų etikos komiteto numeriu CAAE 65827117.4.0000.5411. Visi tyrimai buvo atlikti laikantis galiojančių taisyklių ir iš visų dalyvių arba jų teisėtų globėjų buvo gautas raštiškas sutikimo pareiškimas.

Į tyrimą įtraukto paciento klinikinį ir laboratorinį įvertinimą kasdien atliko tas pats stebėtojas, kuris tikrino savo elektroninį medicininį įrašą, kol baigsis jo gydymas vankomicinu arba baigsis jo klinikinis rezultatas.

Mažiausia pradinė kreatinino vertė buvo laikoma per 6 mėnesius, jei ankstesnis kreatinino kiekis arba mažesnis kreatinino kiekis buvo prieinamas hospitalizacijos metu, nes pacientas nebuvo dializuojamas. KDIGO naudojo AKI apibrėžimus kaip bet kurį iš šių: kreatinino koncentracijos serume padidėjimas 0,3 mg/dL ar daugiau per 48 valandas arba kreatinino kiekio padidėjimas serume iki 1,5 karto ar daugiau, palyginti su pradine verte per pastarąsias 7 dienas, arba šlapimo išsiskyrimas mažesnis nei 0,5 ml/kg/h 6 val. [5].

Cistanche ekstraktas

Toksinė, subterapinė ir gydomoji koncentracija serume buvo apibrėžta kaip mažiausia koncentracija, didesnė nei 20 mg/l, mažesnė nei 15 mg/l ir atitinkamai nuo 15 iki 20 mg/l, vartojant dvi dozes iš eilės.

Centrinės tendencijos ir sklaidos dažnis ir matai buvo apskaičiuoti atitinkamai kategoriniams ir tęstiniams kintamiesiems ir nustatyti kaip baigties kintamieji: AKI ir mirtis. Dviejų grupių parametriniams kintamiesiems palyginti buvo naudojamas Stjudento t testas, o neparametriniams kintamiesiems – Mann-Whitney testas. Kategoriniai kintamieji buvo lyginami su chi kvadratu arba Fišerio tiksliu testu. Kintamieji su reikšmingomis vienamatėmis asociacijomis buvo laikomi kandidatais Kokso regresinei analizei, kuri buvo atlikta naudojant atgalinį kintamųjų pasirinkimą, kai išėjimo kriterijai buvo nustatyti p < 0.20.

ROC kreivės buvo sudarytos siekiant įvertinti vankomicino koncentracijos serume ribinius taškus, kaip AKI diagnozės ir prognozės prognozes akimirkomis iki antros dienos (T0-2), tarp antrosios ir ketvirtosios dienos (T{{). 1}}), ir tarp ketvirtos ir šeštos dienos (T4-6).

Sritys po kreive (AUC) nuo {{0}},7 iki 0,79 buvo laikomos patenkinamu našumu, o nuo 0,8 iki 0,89 - optimaliu našumu.

Naudojant Lee formulę alfa paklaidai 0,05 ir tyrimo galiai 80 procentų, buvo atliktas imties dydžio skaičiavimas ir atsižvelgiant į tai, kad AKI baigties paplitimas būtų 30 procentų didesnis pacientams, kurių toksinė koncentracija yra vankomicino [12], 30 pacientų buvo toksiškos koncentracijos ir 30 be toksiškų (iš viso 60 pacientų).

Cistanche tabletės

Cistanche veiksmingumas esant ūminiam inkstų pažeidimui

Ūminis inkstų pažeidimas (AKI) yra būklė, kuriai būdingas greitas inkstų pažeidimas, dėl kurio gali sumažėti šlapimo išsiskyrimas, sutrikti elektrolitų pusiausvyra ir atsirasti komplikacijų, kurios kelia grėsmę paciento gyvybei. Šiuo metu nėra veiksmingų įprastinių AKI progresavimo prevencijos ar atitolinimo gydymo būdų, todėl kyla susidomėjimas alternatyviais gydymo būdais, tokiais kaip tradicinė kinų medicina (TCM).

Nustatyta, kad Cistanche, šimtmečius TCM naudojamas augalas, gali turėti terapinį poveikį AKI. Naujausi tyrimai rodo, kad Cistanche ekstraktas gali apsaugoti inkstus nuo oksidacinio streso, uždegimo, apoptozės ir inkstų fibrozės – visa tai susiję su ūminiu inkstų pažeidimu.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad Cistanche ekstraktas sumažina inkstų pažeidimą, skatindamas kanalėlių ląstelių regeneraciją, užkertant kelią ląstelių apoptozei ir pagerindamas glomerulų filtracijos greitį. Be to, klinikiniai tyrimai parodė, kad Cistanche ekstraktas padidina šlapimo išsiskyrimą, pagerina GFR ir sumažina šlapalo azoto kiekį kraujyje bei kreatinino kiekį serume pacientams, sergantiems AKI.

Cistanche ekstraktas buvo naudojamas kartu su kitais Kinijos vaistažolių vaistiniais preparatais tiek modeliuose su gyvūnais, tiek bandymuose su žmonėmis, o tai rodo, kad kombinuotas gydymas gali pagerinti inkstų funkciją ir užkirsti kelią randų susidarymui inkstuose arba sumažinti jų susidarymą AKI sergantiems pacientams.

Nepaisant daug žadančių rezultatų, idealus Cistanche ekstrakto dozavimas ir ilgalaikis saugumas reikalauja standartizacijos ir tolesnių išsamių tyrimų. Nepaisant to, dabartiniai įrodymai rodo, kad Cistanche gali būti veiksminga alternatyva arba papildomas gydymas AKI gydymui. Pacientai turi pasitarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju prieš svarstydami bet kokį alternatyvų gydymą, kad išvengtų neigiamo poveikio ir užtikrintų saugumą.

Apibendrinant galima pasakyti, kad Cistanche ekstrakto, kaip galimo AKI gydymo, sukūrimas galėtų žymiai pagerinti šios sunkios sveikatos būklės valdymą ir prevenciją. Norint įvertinti visą Cistanche ekstrakto farmakologinį potencialą gydant AKI, reikia atlikti tolesnius tyrimus ir standartizuoti.

Nuorodos

1. Lentinis, P.; De Cal, M.; Clementi, A.; Angelas, A.; Ronco, C. Sepsis ir AKI ICU pacientams: plazmos biomarkerių vaidmuo. Krit. Care Res. Praktika. 2012, 2012, 856401.

2. Dainininkė, M.; Deutschman, CS; Seymour, CW; Shankar-Hari, M.; Annana, D.; Baueris, M.; Belomo, R.; Bernardas, GR; Chiche, J.; Coopersmith, CM; ir kt. Trečiasis tarptautinis konsensuso sepsio ir sepsinio šoko apibrėžimai (Sepsis3). JAMA 2016, 315, 801–810.

3. Schrier, RW; Wang, W. Ūminis inkstų nepakankamumas ir sepsis. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 159–169.

4. Zarjou, A.; Agarwal, A. Sepsis ir ūmus inkstų pažeidimas. J. Am. Soc. Nefrolis. 2011, 22, 999–1006.

5. Inkstų liga: Pasaulinių rezultatų gerinimo (KDIGO) Ūminio inkstų pažeidimo darbo grupė. KDIGO klinikinės praktikos gairės dėl ūmaus inkstų pažeidimo. Kidney Int. Suppl. 2012, 2, 1–138.

6. Eileris, RF; Mueller, B. Antibiotikų dozavimas kritinės būklės pacientams, patyrusiems ūminį inkstų pažeidimą. Nat. Kunigas Nefrolis. 2011, 7, 226–235.

7. Lewisas, SJ; Mueller, BA Antibiotikų dozavimas pacientams, sergantiems ūminiu inkstų pažeidimu. J. Intensyv. Care Med. 2014, 31, 164–176.

8. Zamoner, W.; Freitas, FM; Garms, DSS; Oliveira, MG; Balbi, AL; Ponce, D. Antibiotikų farmakokinetika ir farmakodinamika pacientams, sergantiems ūminiu inkstų pažeidimu. Pharmacol. Nieko Perspektyva. 2016, 4, e00280.

9. Hiramatsu, K. Staphylococci atsparumas vankomicinui. Atsparumas vaistams. Atnaujinimai 1998, 1, 135–150.

10. Rybakas, MJ; Lomaestro, BM; Rotschafer, JC; Moellering, R., jaunesnysis; Craigas, W.; Bilteris, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Vankomicino terapinis stebėjimas suaugusiesiems Amerikos sveikatos sistemos farmacininkų draugijos, Amerikos infekcinių ligų draugijos ir infekcinių ligų farmacininkų draugijos rekomendacijų santrauka. Farmakoterapija 2009, 29, 1275–1279.

11. Žvejys, M.; Lomaestro, B.; Rotschafer, JC; Moellering, R., jaunesnysis; Craigas, W.; Bilteris, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Terapinis vankomicino stebėjimas suaugusiems pacientams: Amerikos sveikatos sistemos farmacininkų draugijos, Amerikos infekcinių ligų draugijos ir infekcinių ligų farmacininkų draugijos sutarimo apžvalga. Esu. J. Health-Syst. Pharm. 2009, 66, 82–98.

Suvirintojas Zamoneris 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1, Lais Maria Bellaver de Almeida 1, Isabella Gonçalves Pierri 1, Adriano dos Santos 2, André Luisas Balbi 1 ir Daniela Ponce 1

1. Botucatu medicinos mokykla, San Paulo valstijos universitetas – UNESP, Botucatu 18618-687, SP, Brazilija; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (IGP); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Clinics Hospital Pharmacy, Botucatu School of Medicine, Botucatu 18618-687, SP, Brazilija; adrianosantosbtu@yahoo.com.br