Imuninio nefrito tyrimų pažanga 2023 m. Ⅱ

Membraninė nefropatija (MN)

(1) MN neoantigenai

2023 m. gegužę „Kidney International“ paskelbė Mayo klinikos konsensuso ataskaitą dėl MN, siūlydama dviejų pakopų MN klasifikaciją. Buvo aptikta mažiausiai 14 MN tikslinių antigenų, kurie sudaro 80–90% MN atvejų. Daugelis MN, susijusių su šiais naujais tiksliniais antigenais, turi unikalius klinikinius ir patologinius fenotipus, kurie meta iššūkį tradiciniams pirminių ir antrinių MN klasifikavimo metodams. Šiame etape apskritai neįmanoma aptikti visų tikslinių antigenų, tačiau susitikime buvo sutarta, kad prasidėjo nauja antigenais pagrįstos MN klasifikacijos era. Pirmajame etape, jei įmanoma, tikslinis antigenas nustatomas dažant inkstų biopsijos audinį ir (arba) masės spektrometriją kartu su serologija, imunofluorescencija arba imunohistochemija. Antras žingsnis – ieškoti pagrindinių ligų. Trys pagrindiniai MN tiksliniai antigenai yra antifosfolipazės A2 receptorius (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) ir EXT1/2 (7%). Todėl bendru sutarimu rekomenduojama, kad pacientai, sergantys MN, pirmiausia turėtų būti tiriami dėl PLA2R ir NELL1, o jei rezultatai neigiami, reikėtų toliau tirti kitus tikslinius antigenus. Galiausiai, kartu su paciento patologija (inkstų patologinės charakteristikos, taikiniai antigenai, nustatyti imunofluorescencijos, imunohistochemijos ar masės spektrometrijos būdu), serologija (MN autoantikūnai, serologiniai kitų autoimuninių ligų pokyčiai, serologiniai infekcijos pokyčiai) ir demografiniais duomenimis bei vaistų istorija, klinikine apraiškos (gretutinės ligos, vaizdinės apraiškos), nustatyti galutinę MN diagnozę ir klasifikaciją.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

2023 m. gegužę „Kidney International“ paskelbė Casa ir kt. tyrimų rezultatus. Grupė rado 7 imuninius kompleksus, nusėdusius PLA2R, THSD7A, egzostozino ir NELL{4}}neigiamų MN pacientų ir pacientų, sergančių SRV membraniniais pažeidimais, glomeruluose. Keletas galimų neoantigenų yra FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 ir VASN. Visus aukščiau išvardytus septynis antigenus išreiškia podocitai. Apžvalginiame straipsnyje tuo pačiu laikotarpiu atkreiptas dėmesys, kad nors atradus kai kuriuos naujus antigenus atitinkamų antikūnų kraujotakoje nerasta, o kai kuriais atvejais sunku apibendrinti ryšį tarp antigeno specifiškumo ir klinikinių fenotipų, tyrimo metodas yra vertas klinikinis skatinimas.

2023 m. rugpjūtį „Kidney International“ paskelbė Sethi ir kitų tyrimą, kuriame nustatyta, kad proprotein konvertazės subtilisino 6 baltymas (PCSK6) gali būti su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) susijusių MN tikslinis antigenas. Tyrėjai atliko glomerulų lazerinę mikrodisekciją ir masės spektrometrijos analizę 250 PLA2R neigiamų MN pacientų. PCSK6 buvo aptiktas 5 pacientams, o patvirtinimo grupėje buvo rasti 8 PCSK{11}}teigiami atvejai. Visi 13 pacientų buvo neigiami kitiems žinomiems MN antigenams. IgG eliuavimas ir eliuatų iš užšaldyto biopsijos audinio Western Blot analizė patvirtino, kad serume yra anti-PSCK6 antikūnų. Imunohistochemija taip pat atskleidė granuliuotą PCSK6 baltymo nusėdimą išilgai GBM, o elektronų mikroskopu buvo pastebėtas subepitelinis elektronų tankus nusodinimas. Dešimt iš 13 pacientų anksčiau vartojo daug NVNU. Todėl mokslininkai mano, kad PCSK6 gali būti naujas antigeno taikinys, susijęs su NVNU vartojimu MN. Jei PCSK6 aptinkamas atliekant MN imunohistocheminius, imunofluorescencinius ar masės spektrometrinius tyrimus, būtina visapusiškai apsvarstyti ryšį tarp MN ir NVNU. koreliacija.

(2) Naujas anti-CD20 monokloninis antikūnas, skirtas pirminiam MN (PMN) gydyti.

2023 m. rugsėjį „American Journal of Nephrology“ paskelbė retrospektyvinį tyrimą, kurio tikslas buvo įvertinti, ar ofatumumabas gali būti naudojamas gydyti MN pacientus, kurie yra atsparūs rituksimabui arba netoleruoja jo. Ofatumumabas yra visiškai žmogaus antrosios kartos anti-CD20 antikūnas. Šiame tyrime 7 pacientams, kurie netoleravo rituksimabo, buvo visiška arba dalinė klinikinė remisija, o 10 pacientų buvo atsparūs rituksimabui. Trims vaistams atspariems pacientams pasireiškė visiška arba dalinė klinikinė remisija. Visiems pacientams, sergantiems su PLA2R susijusiu MN, sumažėjo antikūnų kiekis. Tyrimai parodė, kad ofatumumabas gali žymiai sumažinti proteinuriją ir padidinti albumino bei IgG koncentraciją serume MN sergantiems pacientams. Ofatumumabas gali būti perspektyvus pasirinkimas MN pacientams, kurie netoleruoja rituksimabo.

MIL62 yra naujas glikogeninis II tipo anti-CD20 antikūnas ir pirmasis vietinis trečios kartos CD20 antikūnas. Palyginti su pirmosios kartos anti-CD20 antikūnu rituksimabu, jis rodo stipresnį ADCC aktyvumą ir klirensą organizme. Nenormalus gebėjimas aktyvuoti B ląsteles. 2023 m. birželio mėn. MIL62 II fazės klinikiniai duomenys gydant MN buvo paskelbti žodinės ataskaitos forma per 60-ąjį Europos inkstų asociacijos kongresą. Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 86 MN pacientai, sergantys proteinurija, didesne arba lygi 3,5 g/d., 60 pacientų buvo stebimi mažiausiai 12 savaičių, 24 iš 40 (60 %) MIL62 grupė ir 7/20 (35 %) pacientų ciklosporino grupėje pasiekė visišką arba dalinį atsaką; 26 pacientai buvo stebimi mažiausiai 24 savaites. Iš jų 11/18 pacientų (61,1 %) MIL62 grupėje ir 2/8 (25 %) pacientų ciklosporino grupėje pasiekė dalinį atsaką. Tyrime manoma, kad MIL62 veikia greičiau nei rituksimabas – 62,9 % (22/35) pacientų visiška arba dalinė remisija pasiekiama 24 savaitę, o 6-mėnesio atsakas į rituksimabą, aprašytas Mentor tyrime. norma yra 35 % (23/65). Su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių dažnis MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg ir ciklosporino grupėse buvo atitinkamai 73,3%, 77,1% ir 88,5%, o su gydymu susijusių mirčių nebuvo. įvyko. Duomenys rodo, kad MIL62 turi akivaizdžių klinikinių pranašumų, palyginti su pirmosios kartos CD20 antikūnu rituksimabu ir kalcineurino inhibitoriais saugumo, veiksmingumo, inkstų funkcijos apsaugos ir atitikties požiūriu.

(3) Anti-CD38 monokloninis antikūnas (Felzartamab, Felzartamab), skirtas PMN gydyti

Lapkričio 2023 d. M-PLACE tyrimo rezultatai buvo paskelbti žodine ataskaita Amerikos nefrologijos draugijos metiniame susirinkime. Tai Ib/IIa fazės koncepcijos įrodymas, atviras, daugianacionalinis tyrimas, skirtas įvertinti felzartamabo saugumą ir veiksmingumą suaugusiems pacientams, kuriems nustatytas PLA2R antikūnų (aPLA2R) teigiamas PMN. Šiame tyrime dalyvavo dvi aPLA2R teigiamų PMN pacientų grupės, ty naujai diagnozuoti arba recidyvo pacientai (C1, 18 atvejų) ir sunkiai atsparūs pacientai (C2, 13 atvejų). Pacientams buvo skirtos devynios Felzartamab infuzijos per 5 mėnesius, o bendras stebėjimo laikotarpis buvo 12 mėnesių. Tyrimo rezultatai parodė, kad iš 31 paciento 23 (74%) pasiekė imuninį atsaką, kuris sumažino aPLA2R daugiau nei 50%, o 8 (26%) iš jų pasiekė visišką imuninį atsaką. Per 12 mėnesių 47% pacientų C1 grupėje ir 18% pacientų C2 grupėje pasiekė dalinę proteinurijos remisiją, tačiau nė vienam pacientui visiška remisija nepasirodė. Infuzijos reakcijos (29,0 %) buvo dažniausiai su vaistu susiję nepageidaujami reiškiniai.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.