Lubiprostono saugumas vaikams, sergantiems funkciniu vidurių užkietėjimu: neatsitiktinis, atviras tyrimasⅢ

DISKUSIJA

Šiame 3 fazės daugiacentriame atvirame tyrime buvo įvertintas geriamojo lubiprostono saugumas ir toleravimas 24 savaites vartojant dvi dozes PFC gydymui vaikams nuo 6 iki<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Spustelėkite, kad greitai pašalintumėte vidurių užkietėjimą

Stebėti TEAE dažnio skirtumai tarp gydymo grupių gali neatspindėti tikro kliniškai reikšmingo poveikio, nes dozavimo paskyrimas buvo pagrįstas svoriu ir nebuvo atsitiktinai suskirstytas į panašius pacientus. TEAE dažnis šiame tyrime paprastai buvo mažesnis nei ankstesniuose lubiprostono klinikiniuose tyrimuose (12). ,15,16), išskyrus vieną bandymą(14). Abiejose gydymo grupėse dažniausiai pranešta TEAE buvo viduriavimas, TEAE, kuris buvo pastebėtas ankstesniuose lubiprostono klinikiniuose tyrimuose, taip pat polietilenglikolio, dažniausiai vartojamo vidurius laisvinančio vaisto, tyrimuose (12, 14–16, 18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% šio tyrimo pacientų; Įdomu tai, kad vėmimas yra reiškinys, apie kurį nebuvo pranešta suaugusiųjų tyrimuose, tiriant tas pačias lubiprostono dozes (12, 15, 16), tačiau ankstesnio PFC tyrimo metu jis buvo didesnis (9,2 % ir 15,6 % 12-). mcg BID ir 24-mcg BID dozės, atitinkamai) (14). Pykinimo dažnis mūsų tyrimo metu buvo žymiai mažesnis nei ankstesniuose PFC ar suaugusiųjų tyrimuose (diapazonas 18,5–31,7%) (12,14–16).

Nors fiziologiniai mechanizmai, atsakingi už GI simptomus, nežinomi, ankstesnis tyrimas su sveikais sveikais savanoriais parodė, kad gydymas lubiprostonu šiek tiek sulėtino skrandžio ištuštinimą, o tai gali prisidėti prie pastebėtų GI TEAE (21). Atsižvelgiant į skrandžio poveikį, netolygus lubiprostono vartojimo su maistu nurodymų laikymasis gali paaiškinti GI simptomų pasireiškimo skirtumus tyrimų metu. Arba gali turėti įtakos amžius, nes dauguma tyrimų buvo atlikti su suaugusiais pacientais (12, 14 16). Mūsų pogrupio analizė įvertino amžiaus kategorijų (6–9, 10–13 ir 14–17 metų) įtaką TEAE tipui, tikėdamasis bendro su amžiumi susijusio poveikio tolerancijai, nors statistiniai skirtumai tarp pogrupių nebuvo apskaičiuoti.

Mūsų pogrupių analizė parodė skaitines lyties ir rasės tendencijas, nors ir be statistinės reikšmės, tačiau naujausi klinikiniai tyrimai neparodė jokio lyties, rasės ar amžiaus įtakos lubiprostono veiksmingumui (22). Norint patvirtinti bet kokį galimą ryšį tarp demografinių veiksnių ir lubiprostono toleravimo ir (arba) veiksmingumo, reikės atlikti didesnių duomenų rinkinių analizę. Jokių signalų, gautų iš gyvybinių požymių, sutrumpintų fizinių tyrimų ir laboratorinių tyrimų, kurie prisidėjo prie saugumo įvertinimo, nebuvo. Be to, nepastebėta jokių elektrolitų anomalijų požymių.

Nors mūsų tyrimas nebuvo skirtas veiksmingumui įvertinti, tyrėjų gydymo veiksmingumo vertinimai 12 ir 24 savaitę tyrėjų buvo nustatyti kaip vidutinio ir šiek tiek veiksmingi, o tai patvirtina ankstesnio pediatrinio tyrimo ir suaugusiųjų tyrimų veiksmingumo duomenys. (12,14 16). Atskirame lubiprostono PFC tyrime po 12-savaitės gydymo laikotarpio tarp lubiprostono ir placebo grupių nebuvo statistiškai reikšmingo skirtumo tarp pirminio bendro spontaniško žarnyno judėjimo (SBM) atsako dažnio. (18,5 % lubiprostono ir 14,4 % placebo; gydymo skirtumas ¼ 4,1 %; P ¼ 0,2245).

Taip pat buvo įvertinti kai kurie iš antrinių vertinamųjų baigčių, kurios buvo kliniškai svarbios FDA apžvalgoje (pilvo skausmas, SBM skausmingumas ir šlapimo nelaikymo epizodų dažnis), tačiau statistiškai reikšmingų skirtumų nepastebėta po kelių palyginimų (23). Šio tyrimo apribojimai apima: statistinės galios stoka įvertinti grupių skirtumus dėl mažo imties dydžio, neaklo ir neatsitiktinio plano bei placebo/lyginamosios grupės nebuvimo.

Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad šis tyrimas tik papildo esamus duomenis apie lubiprostono saugumą ir toleravimą; šiuos duomenis puikiai patvirtina ankstesni klinikiniai tyrimai su suaugusiaisiais (12, 15, 16) ir vienas tyrimas su vaikais (14). Apibendrinant galima pasakyti, kad šis tyrimas su vaikais parodė, kad tiek lubiprostonas 12 mcg 2 kartus per parą, tiek lubiprostonas 24 mcg du kartus per parą buvo gerai toleruojami, be jokių kliniškai reikšmingų saugumo problemų.

Natūralūs vaistažolių vaistai nuo vidurių užkietėjimo – Cistanche

Cistanche yra parazitinių augalų gentis, priklausanti Orobanchaceae šeimai. Šie augalai žinomi dėl savo gydomųjų savybių ir šimtmečius buvo naudojami tradicinėje kinų medicinoje (TCM). Cistanche rūšys daugiausia aptinkamos sausringuose ir dykumose Kinijoje, Mongolijoje ir kitose Centrinės Azijos dalyse. Cistanche augalai pasižymi mėsingais, gelsvais stiebais ir yra labai vertinami dėl galimos naudos sveikatai. Manoma, kad TCM Cistanche turi tonizuojančių savybių ir dažniausiai naudojamas inkstams maitinti, gyvybingumui didinti ir seksualinei funkcijai palaikyti. Jis taip pat naudojamas sprendžiant problemas, susijusias su senėjimu, nuovargiu ir bendra gerove. Nors Cistanche turi ilgą naudojimo tradicinėje medicinoje istoriją, moksliniai jo veiksmingumo ir saugumo tyrimai tebevyksta ir yra riboti. Tačiau žinoma, kad jame yra įvairių biologiškai aktyvių junginių, tokių kaip feniletanoidiniai glikozidai, iridoidai, lignanai ir polisacharidai, kurie gali prisidėti prie jo gydomojo poveikio.

Wecistanchecistanche milteliai, cistanche tabletės, cistanche kapsulės, ir kiti produktai kuriami naudojantdykumos cistanchekaip žaliavos, kurios visos turi gerą poveikį vidurių užkietėjimui malšinti. Specifinis mechanizmas yra toks: Manoma, kad Cistanche gali turėti naudos mažinant vidurių užkietėjimą, remiantis tradiciniu vartojimu ir tam tikrais jo sudėtyje esančiais junginiais. Nors moksliniai tyrimai konkrečiai apie Cistanche poveikį vidurių užkietėjimui yra riboti, manoma, kad jie turi daugybę mechanizmų, kurie gali padėti sumažinti vidurių užkietėjimą. Vidurius laisvinantis poveikis:Cistanchetradicinėje kinų medicinoje jau seniai naudojamas kaip vaistas nuo vidurių užkietėjimo. Manoma, kad jis turi lengvą vidurius laisvinantį poveikį, kuris gali padėti skatinti tuštinimąsi ir sukelti vidurių užkietėjimą. Šis poveikis gali būti siejamas su įvairiais Cistanche randamais junginiais, tokiais kaip feniletanoidiniai glikozidai ir polisacharidai. Žarnyno drėkinimas: Remiantis tradiciniu naudojimu, manoma, kad Cistanche turi drėkinančių savybių, ypač nukreiptų į žarnyną. Žarnyno drėkinimo ir tepimo skatinimas gali padėti suminkštinti įrankius ir palengvinti praėjimą, taip palengvinant vidurių užkietėjimą. Priešuždegiminis poveikis: vidurių užkietėjimas kartais gali būti susijęs su virškinamojo trakto uždegimu. Cistanche yra tam tikrų junginių, įskaitant feniletanoidinius glikozidus ir lignanus, kurie, kaip manoma, turi priešuždegiminių savybių. Mažindamas žarnyno uždegimą, jis gali padėti pagerinti žarnyno judėjimo reguliarumą ir palengvinti vidurių užkietėjimą