SGLT{0}}i taip pat turi tokį poveikį LIL sergantiems pacientams

Hiperurikemija ir padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis serume yra dažnos komplikacijos ir klinikinės apraiškos pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (LIL). Ankstesni tyrimai parodė, kad apie 60 % LIL sergančių pacientų kenčia nuo besimptomės hiperurikemijos. Tyrimai taip pat parodė, kad hiperurikemija yra nepriklausomas veiksnys, greitinantis ŠKL progresavimą ir turintis įtakos galutinei ŠKL prognozei. Dar svarbiau, kad hiperurikemija padidina LIL sergančių pacientų širdies ir kraujagyslių ligų riziką, todėl padidėja paciento mirties rizika. Todėl gydytojams rūpi, kaip sumažinti šlapimo rūgšties kiekį.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Ankstesni mokslininkai nustatė, kad natrio ir gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT-2i) gali sumažinti šlapimo rūgšties kiekį pacientams, kurių inkstų funkcija normali, tačiau vis dar ginčytina, ar jie gali sumažinti šlapimo rūgšties kiekį LIL sergantiems pacientams. Kai kurie ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad šlapimo rūgšties kiekio sumažėjimas dėl SGLT-2i yra susijęs su inkstų funkcija. Manoma, kad SGLT{4}i gali neturėti reikšmingo šlapimo rūgšties kiekį mažinančio poveikio LIL sergantiems pacientams. Taigi ar taip yra?

Neseniai BMJ paskelbė metaanalizę, kuri parodė, kad SGLT-2i gali veiksmingai sumažinti šlapimo rūgšties kiekį LIL sergantiems pacientams. Dar svarbiau, kad tyrime nustatyta, kad dapagliflozinas ir ipragliflozinas, atrodo, geriau sumažino šlapimo rūgšties kiekį LIL sergantiems pacientams.

Tyrimo dizainas

Tai metaanalizė pagal PRISMA gaires. Duomenys gaunami iš Emabase, PubMed, Scopus ir Web of Science. Į analizę įtraukti tyrimai buvo atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) ir atitiko šiuos keturis punktus:

① Suaugę LIL sergantys pacientai (vyresni nei 18 metų amžiaus), įskaitant prieš dializę, peritoninę dializę, hemodializę ir inksto transplantacijos recipientus;

② Intervencinė grupė gavo SGLT{0}}i vieną arba kartu su kitais vaistais;

③ Kontrolinė grupė arba placebo grupė gavo įprastinį gydymą, o vartojo placebą;

④ Tyrimo baigtis turėtų apimti šlapimo rūgšties kiekį serume ir nepageidaujamus reiškinius.

Šlapimo rūgšties kiekio serume pokyčiai buvo išreikšti standartizuotu vidutiniu skirtumu (SMD). Pažymėtina, kad tyrimas neapribojo SGLT{0}}tipo ar dozės. Todėl mokslininkai įvertino įvairių intervencijos metodų šlapimo rūgšties kiekį mažinantį veiksmingumą pagal pageidaujamą tikimybių reitingavimo kreivę (SUCRA).

Tyrimo rezultatas

Iš viso 8 RCT, 9290 pacientų atitiko įtraukimo kriterijus ir galiausiai buvo įtraukti į šią metaanalizę. Yra 6 SGLT{4}i tipai, būtent dapagliflozinas, empagliflozinas, kanagliflozinas, sotagliflozinas, ipragliflozinas ir tofogliflozinas. Be šių vaistų veiksmingumo ir saugumo palyginimo su placebu, taip pat yra palyginamos skirtingos dozavimo grupės. Pavyzdžiui, dapagliflozinas palygina 5 mg dozavimo grupę ir 10 mg dozavimo grupę.

Tyrimai parodė, kad SGLT{0}i gali žymiai sumažinti šlapimo rūgšties kiekį LIL sergantiems pacientams.

Pogrupių analizės metu nustatyta, kad 10 mg dapagliflozino ir 50 mg ipragliflozino šlapimo rūgšties kiekį mažinantis kiekis buvo stipresnis, o SMD siekė -0,88 (95 % PI, -2). 12–0,22) ir -0,67 atitinkamai.

Remiantis SUCRA verte, geriausi SGLT{0}}i tipai ir dozės, mažinančios šlapimo rūgšties kiekį LIL sergančių pacientų serume, buvo suskirstyti taip:

Šlapimo rūgšties kiekį mažinančio veiksmingumo reitingas

①Dapagliflozino 10mg (SUCRA=18.11%)

②Dapagliflozino 5 mg (SUCRA=31.29%)

③ipragliflozino 50 mg (SUCRA= 31,54%)

④tofogliflozino 20mg (SUCRA=44.56%)

⑤ Empagliflozino 10 mg (SUCAR=52.30%)

Kalbant apie saugumą, 6 iš 8 tyrimų pranešė apie nepageidaujamus reiškinius, o 2 tyrimuose nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo 87,6 % SGLT-2i grupėje ir 87,6 % placebo grupėje (RR=0.99; 95 % PI, 0.97~1). {14}}; P=0.147).

tyrimo diskusija

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73 ㎡, bet neturi panašaus poveikio LIL sergantiems pacientams, sergantiems eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Šiuo metu KDIGO CKD gairėse rekomenduojama SGLT{{0}}i vartoti suaugusiems LIL sergantiems pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas arba eGFR didesnis arba lygus 20 ml/min/1,73 m2 ir šlapimo albuminas. ir kreatinino santykis (UACR) Didesnis arba lygus 200 mg/g (1A). Ši rekomendacija rodo, kad SGLT{7}}i yra pirmos eilės vaistas nuo ŠKL. Todėl įvairaus SGLT-2i poveikio LIL sergantiems pacientams tyrimas turi didelę klinikinę reikšmę. Chino et al. nustatė, kad SGLT{10}i gali pagreitinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą ir sumažinti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje. Asmenų, kurių pradinis šlapimo rūgšties kiekis serume yra nuo 3,3 iki 6,7 mg/dL, SGLT{15}}i paprastai gali sumažinti šlapimo rūgšties kiekį serume maždaug 0,60–0,75 mg/dl.

Molekuliniu lygmeniu Nokikov ir kt. pranešė, kad šlapimo rūgšties transporteris 1 (URAT 1) ir gliukozės kotransporteris 9 (GLUT9) yra susiję su šlapimo rūgšties išsiskyrimu. Chino ir kt. nustatė, kad SGLT-2i gali paveikti GLUT9 aktyvumą, slopinti šlapimo rūgšties reabsorbciją inkstų kanalėliuose ir taip padidinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą. Todėl fiziologinis SGLT-2i šlapimo rūgšties išsiskyrimo padidėjimo pagrindas yra inkstų funkcija, o tai gali paaiškinti, kodėl inkstų funkcijai mažėjant SGLT-2i šlapimo rūgšties kiekį mažinantis veiksmingumas mažėja. Tačiau ši metaanalizė parodė, kad net ir lėtine inkstų liga sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, SGLT{10}}i vis tiek mažina šlapimo rūgšties kiekį.

Apibendrinant galima pasakyti, kad pacientams, sergantiems LIL, SGLT{0}}i vis tiek gali veiksmingai sumažinti šlapimo rūgšties kiekį serume, o dapagliflozinas ir ipragliflozinas atrodo geresni.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.