Išleista naujausia Kinijos ekspertų sutarimo dėl ilgalaikio veikimo ESA, skirtų inkstų anemijai gydyti, versija, pagal kurią galima racionaliai naudoti trijų tipų ESA
Feb 26, 2024
Eritropoezę stimuliuojantys agentai (ESA) yra dažniausiai naudojami vaistai klinikiniam inkstų anemijos gydymui. Šiuo metu gydytojai gali gauti trumpo ir ilgo veikimo ESA. Trumpo veikimo ESA buvo plačiai naudojamos mano šalyje, turinčioje ilgą istoriją, ir yra daug bendro sutarimo gairių šalyje ir užsienyje. Ilgo veikimo ESA privalumai yra ilgas pusinės eliminacijos laikas, mažas infuzijos dažnis ir geras pacientų laikysena. Pastaraisiais metais buvo padaryta didelė pažanga atliekant klinikinius tyrimus, tačiau vis dar trūksta gairių dėl standartizuoto klinikinio ilgalaikio veikimo ESA naudojimo. Atsižvelgdama į tai, Kinijos neviešųjų ligoninių asociacijos Inkstų dializės profesionalų komiteto konsensuso ekspertų grupė Kinijos nefrologijos žurnale paskelbė Kinijos ekspertų konsensusą (2024 m. leidimas) dėl ilgai veikiančių ESA inkstų anemijai gydyti. racionaliai naudojant tris ilgai veikiančius EP. Kartu su vaistų patvirtinimo Kinijoje statusu, šiame straipsnyje nurodytos ilgai veikiančios ESA apima 3 vaistus, būtent darbepoetiną , ilgalaikį EPO receptorių agonistą (CERA) ir peroksidą.
Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos
Apibendrinant galima teigti, kad šiame straipsnyje trumpai pristatomas trijų ESA veikimo mechanizmas ir farmakodinaminės charakteristikos ir daugiausia pristatomas ilgai veikiančių ESA taikymas inkstų anemijai gydyti.
ESA veikimo mechanizmas ir farmakodinaminės charakteristikos
Pagal jų molekulines struktūras ESA daugiausia skirstomi į rHuEPO ir chemiškai susintetintus EPO mimetikus. Atsižvelgiant į vaistų patvirtinimo Kinijoje statusą, gydytojai turi atkreipti dėmesį į tris vaistus.
Ilgai veikiančių ESA taikymas sergant inkstų anemija
1 Gydymo objektas
Rekomendacijos
Ilgai veikiantys ESV rekomenduojami inkstų anemijai gydyti nuo dializės nepriklausantiems LIL sergantiems pacientams (1A).
Ilgai veikiantys ESV rekomenduojami inkstų anemijai gydyti pacientams, sergantiems nuo dializės priklausoma KŠL (1A).
Pacientus, sergančius inkstų anemija, kurių atsakas į trumpai veikiančius ESV yra mažas, rekomenduojama gydyti ilgai veikiančiais ESV (2C).
2 Gydymo laikas
Rekomendacijos
Rekomenduojama, kad pradinis gydymas ilgai veikiančiais ESV gydant inkstų anemiją būtų toks, kai hemoglobino kiekis (Hb)<100g/L (1C).
Jei inkstų anemijai gydyti naudojami ilgai veikiantys ESV, rekomenduojama Hb tikslinė vertė turėtų būti didesnė nei 110 g/l arba lygi, bet ne didesnė kaip 130 g/l (1A).
Be to, kai ilgai veikiantys ESA vartojami inkstų anemijai gydyti, kitos anemiją sukeliančios ligos, pvz., mitybos anemija, hemoraginė anemija, hemolizinė anemija ir kitos kraujo sistemos ligos, turi būti atmesti atliekant sisteminį tyrimą, o inkstų anemijos paūmėjimas kiek įmanoma pataisyti. Kiti seksualinės anemijos veiksniai, tokie kaip lėtinis uždegimas, geležies apykaitos sutrikimai, nepakankamos kraujodaros žaliavos.
3 Gydymo programos
Rekomendacijos
Pradinė gydymo ilgai veikiančių ESV dozė nustatoma atsižvelgiant į Hb lygį prieš gydymą ir klinikines LIL sergančių pacientų būklę (1D).
Pradinę darbepoetino alfa dozę rekomenduojama skirti pacientams, kurie negydo ESV, fiksuotą dozę (20 ug) arba apskaičiuotą pagal kūno svorį (0,45 ug). /kg), kartą per savaitę, po oda arba į veną; pradinė CERA dozė Pradinė pemoksatido dozė yra 0,6 ug/kg, kartą per 2 savaites, švirkščiama po oda arba į veną; pradinė peroksido dozė yra 0,04 mg/kg, kartą per 4 savaites, švirkščiama po oda (1A).
Šiuo metu trumpai veikiančiais ESV gydomus pacientus rekomenduojama tiesiogiai pakeisti į ilgai veikiančius ESV proporcingai dabartiniam trumpo veikimo ESV naudojimui (1A).
Dozę rekomenduojama koreguoti individualiai, atsižvelgiant į Hb koncentracijos didėjimo greitį pradinio gydymo ilgai veikiančiais ESV metu ir Hb koncentracijos stabilumą palaikomojo gydymo metu. Hb lygis turi būti palaikomas 110-120g/l, o Hb augimo greitis turi būti kontroliuojamas 10-120g/l kas 4 savaites. Per 20 g/l (2D).
Pradinė dozė, dozavimo dažnis ir dozavimo metodas pacientams, sergantiems inkstų anemija, kurie dar negydomi ESA, pateikti 2 lentelėje.
For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 TV per savaitę.
Dideli kohortiniai tyrimai visiškai patvirtino, kad pernelyg greitas Hb padidėjimas ir (arba) per didelis kiekis yra glaudžiai susiję su bloga LIL sergančių pacientų prognoze. Todėl naudojant ESA reikia atidžiai stebėti Hb kiekį. Hb rekomenduojama stebėti kas 1–2 savaites, kol jis stabilizuosis, o vėliau – kas 4 savaites.
Pastaba: koregavimą aukštyn ir žemyn galima koreguoti pagal 25% pradinės dozės proporciją, o prireikus - 50% proporciją. Dareppoetinas alfa gali būti koreguojamas žingsnis po žingsnio pagal pakopines dozes, pvz., 10, 20, 30, 40, 50 ir 60 ug. *Kai Hb lygis stabilizuojasi, darbepoetino alfa kiekį galima koreguoti nuo 1 kartą per savaitę iki 1 kartą per 2 savaites. CERA ir darbepoetino alfa (nedializuojamiems pacientams) dozę galima koreguoti nuo kas 2 savaites iki kas 4 savaites vartojant dvigubą dabartinę dozę.
Be to, darbepoetino alfa ir CERA į veną ir po oda sušvirkšto biologinis prieinamumas ir veiksmingumas yra lygiaverčiai. Todėl kliniškai darbepoetino ir CERA vartojimo būdą galima laisvai pasirinkti pagal paciento pageidavimus ir klinikines sąlygas. Kalbant apie peroksidą, dėl jo vaistinių savybių vienintelė galimybė yra injekcija po oda.
4 Geležies papildų naudojimas
Rekomendacijos
Su geležies apykaita susijusius rodiklius, tokius kaip SF ir TSAT, rekomenduojama reguliariai tirti prieš gydymą ilgai veikiančiais ESV ir jo metu, bent kartą per mėnesį. Pacientus, kuriems yra anemijos palaikomojo gydymo stadija arba kurių Hb yra santykinai stabilus, reikia tirti bent kartą per 3 mėnesius. kartų (1C).
Gydant ilgai veikiančiu ESA, SF turi būti palaikoma 200–500 ug/l, o TSAT – 20–50 % (2B).
Naudoti specialiose populiacijose
Rekomendacijos
Gydant inkstų anemiją specialioms grupėms, pvz., vaikams, pagyvenusiems žmonėms, kepenų nepakankamumui, inkstų persodinimui ir navikams, galima apsvarstyti ilgalaikio veikimo ESA (2B).
Nepageidaujamos reakcijos ir gydymas
Rekomendacijos
Vartojant ilgai veikiančius ESV, pacientams rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų, pvz., alergijų, hipertenzijos, tromboembolijos ir PRCA, ir, jei randama, juos aktyviai gydyti (1, neįvertinta).
Padidėjęs kraujospūdis yra dažniausia nepageidaujama reakcija naudojant ESV, o esamų įrodymais pagrįstų medicininių įrodymų nepakanka, kad būtų galima nustatyti, kuris ESV tipas yra naudingesnis palaikant stabilų kraujospūdžio lygį. Todėl, gydant ilgai veikiančiais ESV, reikia atidžiai stebėti kraujospūdį, o prireikus kraujospūdžiui kontroliuoti reikia taikyti atitinkamą dietinę intervenciją arba vartoti antihipertenzinius vaistus. Pacientams, kurių kraujospūdį sunku kontroliuoti, rekomenduojama sumažinti ESV dozę arba sustabdyti jų vartojimą.
Klinikinėje praktikoje, kai naudojami ilgai veikiantys ESA, reikia atidžiai stebėti Hb koncentraciją ir nedelsiant koreguoti vaistų dozes, kad būtų išvengta širdies ir smegenų kraujagyslių tromboembolinių reiškinių, kuriuos sukelia per didelis Hb padidėjimas.
Labai nedaugeliui pacientų, vartojant ilgai veikiančius ESV, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją, angioedemą, bronchų spazmą, bėrimą ir dilgėlinę; sunkios nepageidaujamos odos reakcijos yra pūslės, odos eksfoliacijos reakcijos, daugiaformė eritema ir Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė. Atsiradus aukščiau nurodytai situacijai, vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?
Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.
Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.
Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.
Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.
Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.
Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.
Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.
Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.
Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.
