Rituksimabo indukcinio MCD gydymo plano atskleidimas

Tyrimo fonas

Minimalių pakitimų nefropatija (MCD) yra dažnas patologinis nefrozinio sindromo tipas ir dažnas vaikams. Ankstesni tyrimai parodė, kad MCD dažniausiai pasikartoja po virusinės infekcijos, imuniteto ar alergeno poveikio, o tai rodo, kad T ląstelės ir B ląstelės vaidina svarbų vaidmenį MCD atsiradimui ir vystymuisi. Šiuo metu KDIGO gairėse rekomenduojama, kad pirmosios eilės MCD gydymas būtų gliukokortikoidai, tačiau iki 33% pacientų gali atsinaujinti arba tapti nuo gliukokortikoidų priklausomu MCD. Rituksimabas gali sumažinti MCD pasikartojimą ir pirmiausia gali būti skiriamas pacientams, kuriems yra didelė nepageidaujamų reakcijų į gliukokortikoidus rizika. Tačiau ar rituksimabas gali būti naudojamas tik palaikomajam MCD gydymui, o ne indukcinei terapijai?

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Tyrimo dizainas

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5g/24h, ir serumo albuminas<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

A grupė

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, be ūminio inkstų pažeidimo (AKI).

B grupė

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml, ir jie neturėjo AKI.

C grupė

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), serumo albuminas<20g/L or developed AKI.

Tyrimo tikslas – rituksimabo veiksmingumas ir saugumas skatinant MCD remisiją. Veiksmingumas apima: paciento klinikinės remisijos dažnį, laiką iki remisijos ir klinikinio atkryčio dažnį. Saugumas daugiausia nagrinėja nepageidaujamų reakcijų riziką.

Tyrimo rezultatas

01 Pradinė informacija

Iš viso buvo įtrauktas 21 suaugęs MCD pacientas, kurių vidutinis amžius buvo 34,67 ± 14,92 metų. Prieš gydymą paciento vidutinė 24-valanda proteinurija buvo 11,36±6,08 g, albumino kiekis serume – 19,50 (17,70–27,85) g/l, vidutinis kreatinino kiekis serume – 76,60±22,19 µmol/L, o vidutinis eGFR – 4102,6. ±30,46 ml. /min/1,73 ㎡. Vidutinis CD19+B ląstelių skaičius buvo 500,67±275,34/µl.

02 Visi pacientai pasiekė klinikinę remisiją

Po 12 mėnesių stebėjimo visi pacientai pasiekė klinikinę remisiją: 19 atvejų (90,48 %) buvo pasiekta visiška remisija, 2 atvejais (9,52 %) – dalinė remisija, o remisijos laiko mediana buvo 4 (2.{10}} ) savaites. Per 1 metus nuo stebėjimo 2 pacientai atsinaujino, o pasikartojimo dažnis buvo 9,52%.

A grupė

A grupėje dalyvavo 9 pacientai, 3 pacientai gavo vienkartinę rituksimabo dozę praėjus 6 mėnesiams po gydymo visa rituksimabo doze, 8 iš jų (88,89 %) buvo visiška remisija, 1 vienam pacientui (11,11 %) buvo dalinis atsakas ir vidutinis atsakas. laikas buvo 3 (2.{12}}) savaitės. Vienas pacientas per 1 metus nuo stebėjimo pasikartojo du kartus.

B grupė

B grupėje dalyvavo 4 pacientai, 3 pacientai (75 00%) pasiekė visišką remisiją, o atsako trukmės mediana buvo 4 (4-10) savaitės. Vienu atveju buvo dalinė remisija (25.{7}}%). Baigus gydymą visa rituksimabo doze, pacientas ir toliau sirgo proteinurija. Po 6 mėnesių stebėjimo pakartotinė rituksimabo (375 mg/㎡) injekcija nedavė rezultatų. Gali visiškai pagerinti proteinurijos lygį. Visi pacientai nustojo vartoti steroidus per 4 mėnesius, o 1 pacientas atsinaujino per 1 metus nuo stebėjimo.

C grupė

C grupėje dalyvavo 8 pacientai, visi (100 %) pasiekė visišką atsaką, o atsako trukmės mediana buvo 3,5 (2-4) savaitės. Trys pacientai gavo vieną rituksimabo dozę praėjus 6 mėnesiams po gydymo visa rituksimabo doze. Visi pacientai nustojo vartoti steroidus per 3 mėnesius ir nepasikartojo.

03 Pagerėjo visų pacientų laboratoriniai parametrai

Palyginti su duomenimis prieš gydymą rituksimabu, per 12 mėnesių po gydymo visų pacientų šlapime baltymų kiekis reikšmingai sumažėjo ir albumino kiekis serume reikšmingai padidėjo.

Be to, žymiai sumažėjo lipidų ir baltymų apykaitos sutrikimai, reikšmingai sumažėjo kumuliacinės hormonų dozės, o CD19 skaičius rodė mažėjimo tendenciją.

04 Rituksimabas + hormonai yra gerai toleruojami

Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 6 pacientams (28,57 %) gydymo rituksimabu metu ir stebėjimo metu, o 1 pacientas (4,76 %) patyrė sunkų nepageidaujamą reiškinį, ypač hospitalizavimą dėl intersticinės pneumonijos.

Tyrimo santrauka

Apibendrinant galima teigti, kad gydymas pakankamu rituksimabo kiekiu arba trumpalaikis mažų dozių gliukokortikoidų vartojimas kartu su pakankamu rituksimabo kiekiu gali veiksmingai sukelti ir palaikyti remisiją pacientams, sergantiems MCD be AKI. MCD sergantiems pacientams, sergantiems AKI, remisijai sukelti vartojami trumpalaikiai ir pakankamai gliukokortikoidai, o tada palaikomasis gydymas rituksimabu taip pat yra veiksmingas.

Ekspertų atsiliepimai

Tarp esamų gydymo būdų rituksimabas daugiausia naudojamas siekiant sumažinti MCD sergančių pacientų atkrytį. Tarp šių pacientų rituksimabas gali padėti daugumai pacientų sumažinti arba nutraukti imunosupresantų ir kortikosteroidų vartojimą, taip pat sumažinti inkstų ligos pasikartojimo riziką. Šis tyrimas yra pirmasis, kuriame pranešama, kad pakankamai rituksimabo vartojimas atskirai arba kartu su mažomis gliukokortikoidų dozėmis gali veiksmingai paskatinti MCD remisiją. Pacientams, sergantiems AKI, rituksimabas gali būti vartojamas po trumpalaikės remisijos sukėlimo, vartojant pakankamai gliukokortikoidų. Palaikomasis gydymas taip pat veiksmingas. Visi trys indukcijos režimai yra veiksmingi skirtingos kilmės MCD pacientams, gali žymiai sumažinti dozę ir priklausomybę nuo gliukokortikoidų ir netgi pasiekti gydymą be hormonų, taip labai sumažinant su hormonais susijusį šalutinį poveikį.

Palyginti su ankstesniais tyrimais, vien tik hormonų terapija lėmė panašų atsako laiką į gydymą rituksimabu. Be to, lyginant su ankstesniais tyrimais, kai MCD gydyti buvo naudojamas tik rituksimabas, pasikartojimo dažnis šiame tyrime buvo žymiai mažesnis. Tai gali būti susiję su tinkamu rituksimabo vartojimu ankstyvoje stadijoje ir papildomu gydymu rituksimabu po 6 mėnesių stebėjimo.

Be to, dauguma pacientų jį gerai toleravo – tik vienas pacientas patyrė rimtų nepageidaujamų reiškinių, o nepageidaujamų reiškinių rizika buvo mažesnė nei anksčiau pranešta gydant prednizolonu ir hormonu kartu su gydymu takrolimuzu. Dažna nepageidaujama gydymo rituksimabu reakcija yra infuzijos reakcija, kurią galima sumažinti koreguojant infuzijos greitį.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstassveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.